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PGAM5促进结直肠癌变的分子机制研究

PGAM5促进结直肠癌变的分子机制研究

作者：卢炳军武汉大学

学位级别：硕士

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是全世界最常见的癌症之一,每年新诊断出的病例介于一百万到两百万之间,因此CRC成为全球第三大常见的癌症,也是死亡率第四高的癌症,导致每年超过700,000例死亡病例,仅次于肺癌、肝癌和胃癌。从性别上来... 详细信息

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是全世界最常见的癌症之一,每年新诊断出的病例介于一百万到两百万之间,因此CRC成为全球第三大常见的癌症,也是死亡率第四高的癌症,导致每年超过700,000例死亡病例,仅次于肺癌、肝癌和胃癌。从性别上来看,CRC是女性中第二常见的癌症(9.2%),是男性中第三常见的癌症(10%)。PGAM5是一种在蛋白丝氨酸或苏氨酸(ser/thr)位点去磷酸化修饰的磷酸酶,参与多条代谢通路的调控且与肿瘤的发生密切相关,但是相关的深入研究还比较少。苹果酸酶(Malic enzymes)参与连接合成代谢与分解代谢。苹果酸酶使用NAD或NADP作为必需的辅因子分别将苹果酸氧化脱羧为丙酮酸,从而生成NADH或NADPH。在哺乳动物中发现了几种形式的苹果酸酶,包括细胞质中的苹果酸酶ME1,线粒体中的苹果酸酶ME2/3。因为ME1定位于细胞质中,它通过NADPH将糖酵解的分解代谢途径和柠檬酸循环与脂肪酸和胆固醇生物合成的合成代谢途径联系起来。为了研究磷酸酶在结直肠癌变中的作用,我们首先分析了324个已知磷酸酶在TCGA数据库382例CRC中的表达情况,结果表明,54个磷酸酶基因在CRC中普遍上调(1.6倍阈值)。接下来,我们分析了这些磷酸酶在人类蛋白图谱数据库(HPA)中CRC样本内的蛋白表达情况。分析发现,在所有肿瘤样本中,只有PPM1G和PGAM5显著高表达。在数种不同的CRC细胞系中敲低PGAM5与PPM1G表达水平,观察癌细胞的增殖情况,发现敲低PGAM5表达显著抑制细胞的增殖,而PPM1G的表达水平则对癌细胞的表型无明显影响。我们分别分析了TCGA数据库与HPA数据库中PGAM5在不同肿瘤中的转录水平与蛋白表达水平,分析结果表明PGAM5在CRC中显著高表达。紧接着我们分别分析了TCGA数据库与GEO数据库中的CRC组织样本与配对/非配对的癌旁组织样本,分析结果表明,相对于癌旁组织,PGAM5在结直肠癌组织中高表达。我们收集并分析了来自武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院(Wuhan Union Hospital)的31例配对结直肠癌组织中的PGAM5基因表达量,与我们之前的分析一致,PGAM5在结直肠癌中高表达。分析了TCGA数据库中对应样本的临床信息,发现PGAM5的表达量与病人的生存周期呈负相关。我们构建了PGAM5磷酸酶位点失活型突变体(H105A)作为实验组,在敲低PGAM5的CRC细胞系中分别过表达PGAM5-WT/H105A,结果发现过表达PGAM5-WT可以回复细胞增殖能力,而过表达PGAM5-H105A则对细胞表型无显著影响。研究证实了确实是PGAM5磷酸酶活性影响癌细胞的增殖分裂。为了探究我们猜想的合理性,本研究分别构建了化学药物AOM/DSS诱导的CRC小鼠模型(AOM/DSS CRC)与自发型CRC小鼠模型(Apc Min/+CRC)模拟诱发性与自发性CRC患者。实验通过q-PCR与Western blot分别检测了两种动物模型中PGAM5基因的表达量,与我们之前实验分析结果一致,PGAM5在CRC中高表达。为了探究PGAM5作为治疗靶点的科学性,我们分别在两种肿瘤模型中敲低PGAM5的表达量,实验结果发现敲低PGAM5的表达显著衰减脂代谢,抑制结直肠癌的发展。本研究发现,PGAM5在结直肠癌中高表达,下调PGAM5的表达下调脂代谢水平,抑制了CRC的发展。实验结果表明PGAM5或许是一个治疗CRC患者的一个潜在靶点,为CRC的治疗提供了分子依据。

关键词：结直肠癌 PGAM5 脂代谢动物模型

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浅谈中学化学气体物质的教学

中学教学参考 2009年第14期 105-106页

作者：卢炳军广西百色市百色中学

气体有机物贯穿于初中到高中化学教材的始终，是中学化学教学的重点和难点，它不仅涉及化学实验技能、技巧，而且还涉及“物质的性质决定物质的制备和用途”的化学思想．因此在教学过程中，教师必须引导学生对气体物质进行分类和归纳，... 详细信息

气体有机物贯穿于初中到高中化学教材的始终，是中学化学教学的重点和难点，它不仅涉及化学实验技能、技巧，而且还涉及“物质的性质决定物质的制备和用途”的化学思想．因此在教学过程中，教师必须引导学生对气体物质进行分类和归纳，找出它们共性和差异性，使学生对气体物质的知识理解深刻、融会贯通，并提高实验技能和创新能力．

关键词：中学化学教学物质气体化学实验技能高中化学教材引导学生教学过程化学思想

自制单孔多通道腹腔镜穿刺装置在泌尿外科腹腔镜手术中的应用效果

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中国当代医药 2014年第5期21卷 23-24,27页

作者：卢炳军吉林省四平市第一人民医院泌尿外科吉林四平136001

目的探讨自制单孔多通道腹腔镜穿刺装置在泌尿外科腹腔镜手术中的应用效果。方法将87例拟行泌尿外科腹腔镜手术患者随机分为两组,观察组43例和对照组44例,观察组采用自制单孔多通道腹腔镜穿刺装置完成手术,对照组采用奥林巴斯推出单孔... 详细信息

目的探讨自制单孔多通道腹腔镜穿刺装置在泌尿外科腹腔镜手术中的应用效果。方法将87例拟行泌尿外科腹腔镜手术患者随机分为两组,观察组43例和对照组44例,观察组采用自制单孔多通道腹腔镜穿刺装置完成手术,对照组采用奥林巴斯推出单孔腹腔镜手术器械TriPort穿刺器完成手术,比较两组的手术费用、手术时间、并发症发生率及住院时间。结果观察组的手术费用明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论应用自制单孔多通道腹腔镜穿刺装置完成泌尿外科腹腔镜手术,效果等同于昂贵的单孔腹腔镜专用穿刺套管设备,该装置制造所用的原材料来源充足且价格低廉、制作方法简单,在很大程度上减少了手术费用,克服了单通道技术在临床应用的经费问题,为单通道腹腔镜技术的广泛开展奠定了基础。

关键词：自制单孔腹腔镜

新课标视域下西宁市主城区高中生体育品德培养策略研究

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新课标视域下西宁市主城区高中生体育品德培养策略研究

作者：卢炳琪青海师范大学

学位级别：硕士

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NIM-Sr2锶原子光晶格钟物理系统研究

仪器仪表学报 2024年第2期45卷 87-94页

作者：卢炳坤廖堂银杨涛林弋戈方占军中国计量科学研究院时间频率计量科学研究所北京100029 清华大学精密仪器系北京100084 国家市场监管重点实验室(时间频率与重力计量基准) 北京100029

锶原子光晶格钟在基础物理研究和时间频率精密测量领域中占有重要的地位。中国计量科学研究院在第1套锶原子光晶格钟NIM-Sr1的基础上,开展了进一步提升光钟性能的研究,研制出了第2套锶原子光晶格钟NIM-Sr2。NIM-Sr2的物理系统在量子参... 详细信息

锶原子光晶格钟在基础物理研究和时间频率精密测量领域中占有重要的地位。中国计量科学研究院在第1套锶原子光晶格钟NIM-Sr1的基础上,开展了进一步提升光钟性能的研究,研制出了第2套锶原子光晶格钟NIM-Sr2。NIM-Sr2的物理系统在量子参考体系制备、钟激光探寻及系统频移评估等方面进行了重新设计。在原子炉和磁光阱之间新增真空差分结构,使原子炉的运行对磁光阱区域真空压力的影响降低到1×10^(-8) Pa;将塞曼减速器中的通电线圈替换为永磁铁,优化了水冷反亥姆霍兹线圈的缠绕方式,并向外延伸塞曼减速器通光窗口,把磁光阱区域环境温度的不均匀性降低到了0.166 K。系统频移评估表明,这些物理系统的改进显著减小了NIM-Sr2的系统频移不确定度,达到了7.2×10^(-18)。

关键词：光钟光晶格系统频移评估物理系统

考虑技术效率不确定的风险规避制造商的绿色技术创新策略

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计算机集成制造系统 2024年

作者：林志炳蔡伟军福州大学经济与管理学院

为了探讨技术效率不确定对绿色供应链成员决策的影响，构建一个由技术服务商、制造商以及零售商组成的供应链模型。研究结果表明：①如果制造商不具备自主创新条件，在研发效率较高时，制造商才会购买技术；如果制造商具备自主创新条件... 详细信息

为了探讨技术效率不确定对绿色供应链成员决策的影响，构建一个由技术服务商、制造商以及零售商组成的供应链模型。研究结果表明：①如果制造商不具备自主创新条件，在研发效率较高时，制造商才会购买技术；如果制造商具备自主创新条件，在绿色技术平均水平和研发效率都较低或者适中时，制造商将选择购买技术，否则将选择自主创新；而且，购买技术策略在一定条件下能更好地应对技术效率不确定的影响。②在自主创新策略下，绿色技术平均水平的提高，将使制造商绿色水平增加，对制造商和零售商有积极作用。绿色技术波动程度与风险规避程度的提高，则会对制造商和零售商造成不利影响。③在购买技术策略下，风险规避程度、绿色技术平均水平与波动程度对技术服务商与零售商有正向影响，但是对制造商可能产生负面影响。

关键词：绿色供应链技术效率不确定技术创新风险规避

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立式紊流搅拌机多相流场及混合性能

排灌机械工程学报 2024年第7期42卷 678-684页

作者：陈作炳付云艾佳卢怀旭武汉理工大学机电工程学院湖北武汉430070

为研究液体与固体颗粒在大容积立式搅拌机中的混合特性,建立了转轴与转筒耦合运动形式的双轴立式搅拌机和单轴立式搅拌机模型,利用计算流体动力学仿真软件Fluent中的双欧拉模型和RNG k-ε湍流模型,以污泥和铁尾矿颗粒作为混合介质,分别... 详细信息

为研究液体与固体颗粒在大容积立式搅拌机中的混合特性,建立了转轴与转筒耦合运动形式的双轴立式搅拌机和单轴立式搅拌机模型,利用计算流体动力学仿真软件Fluent中的双欧拉模型和RNG k-ε湍流模型,以污泥和铁尾矿颗粒作为混合介质,分别模拟2种搅拌机内部物料的混合过程,对流体流动特性以及固相颗粒体积分布规律进行分析,并对比分析了双轴搅拌和单轴搅拌对液固两相混合性能的影响.结果表明:相同工况下,2种搅拌机内的流场特性差异较大,双轴搅拌机内流体的紊流效果明显强于单轴搅拌机;固相颗粒在单轴搅拌机内从上到下呈阶梯状分布,而在双轴搅拌机内各处均匀分布;结合示踪剂扩散时间可得出,双轴搅拌机单位体积混合能耗远小于单轴搅拌机,所以双轴搅拌机的搅拌混合效果以及混合效率优于单轴搅拌机.研究结果可为大容积搅拌混合设备的设计与优化提供重要的参考.

关键词：搅拌机液固两相流双轴旋转搅拌混合数值分析混合效率

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论环境民事公益诉讼中因果关系要件的证明

河南社会科学 2024年第2期32卷 43-52页

作者：石晓波卢炳权中南财经政法大学法学院湖北武汉430073

当前,环境民事公益诉讼中因果关系要件的证明责任如何分配及其证明标准如何设定,对此理论界和实务界仍有很大争议。在证明责任分配问题上,解决路径在于参照适用《民法典》第一千二百三十条的规定,由被告承担环境民事公益诉讼中因果关系... 详细信息

当前,环境民事公益诉讼中因果关系要件的证明责任如何分配及其证明标准如何设定,对此理论界和实务界仍有很大争议。在证明责任分配问题上,解决路径在于参照适用《民法典》第一千二百三十条的规定,由被告承担环境民事公益诉讼中因果关系要件的客观证明责任。与此同时,原告需提供能够证明关联性事实的初步证据。这一规则应当理解为因果关系的法律推定。将因果关系法律推定规则引入环境民事公益诉讼中具有合理性基础,如纠正人们对环境侵权因果关系要件“证明责任倒置”的错误认识、防止原告滥用诉权、平衡原被告双方的举证负担。在证明标准问题上,环境民事公益诉讼中因果关系要件的证明标准应因事后救济性环境民事公益诉讼和预防性环境民事公益诉讼的类型划分而有所区别,且受关联性事实认定标准的影响。

关键词：环境民事公益诉讼因果关系初步证据证明责任分配法律推定证明标准

围术期麻醉药物的选择对肾缺血再灌注损伤患者预后的影响

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浙江创伤外科 2020年第6期25卷 1191-1193页

作者：刘胜强梁志鹏万政佐杨勤勤卢炳军浙江省杭州市中医院杭州310007

目的研究围术期麻醉药物的选择对肾肾缺血再灌注损伤(IRI)患者预后的影响,为患者的恢复提供临床指导。方法选取本院2017年1月到2020年8月期间择期90例肾IRI损伤患者作为研究对象。按照随机数表法,将其分为静脉维持组、七氟烷维持组、七... 详细信息

目的研究围术期麻醉药物的选择对肾肾缺血再灌注损伤(IRI)患者预后的影响,为患者的恢复提供临床指导。方法选取本院2017年1月到2020年8月期间择期90例肾IRI损伤患者作为研究对象。按照随机数表法,将其分为静脉维持组、七氟烷维持组、七氟烷预处理组,每组30例。于术前(T0)、手术结束时(T1)、术后1天(T2)、3天(T3)、5天(T4)、7天(T5)各时点取中心静脉血,记录各组患者血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。结果术前3组患者的SCr、BUN指标值相比,差异无统计学意义(P>0.05),术后,各组患者各指标值均在T2时达高峰,T5恢复至术前水平,且七氟烷预处理组患者SCr、BUN指标值均明显低于静脉维持组患者,差异有统计学意义(P0.05),术后,各组患者各指标值均有明显升高(P<0.05),七氟烷预处理组患者的TNF-α、IL-6炎性因子指标明显低于静脉维持组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论七氟烷预处理麻醉方式可显著减轻肾IRI损伤患者的肾缺血再灌注损伤,对肾脏具有一定的保护作用,具有临床应用价值,值得推广。

关键词：麻醉药物肾IR损伤围术期预后