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初始不可切除肝细胞癌免疫联合靶向序贯外科根治性手术术后辅助治疗效果分析

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 543-548页

作者：冉子坤唐浩文曹银彪张雯雯刘哲万涛李雪瑞李俊锋焦天宇卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853

目的探讨初始不可切除肝细胞癌患者经免疫联合靶向序贯外科根治性手术后基于病理学检查结果的辅助治疗方案的临床效果。方法本研究为回顾性病例系列研究。收集2018年12月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部转化治... 详细信息

目的探讨初始不可切除肝细胞癌患者经免疫联合靶向序贯外科根治性手术后基于病理学检查结果的辅助治疗方案的临床效果。方法本研究为回顾性病例系列研究。收集2018年12月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部转化治疗成功并接受序贯外科根治性手术、基于病理学检查结果行术后辅助治疗的100例患者资料。根据纳入和排除标准,纳入其中47例经评估达到辅助治疗停药标准,且停药后长期无复发的患者。男性39例,女性8例,初诊年龄(54.2±18.8)岁(范围:38~73岁)。初诊时43例(91.5%)患者为巴塞罗那临床肝癌分期C期。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果47例患者均接受根治性切除,术后均接受基于病理学检查结果的免疫联合靶向辅助治疗方案后达到无瘤无药物状态。36例(76.6%)患者维持无瘤无药物生存状态超过6个月,其中28例(59.6%)超过12个月,8例(17.0%)超过24个月,本组病例中无瘤无药物生存状态最长达48个月,中位随访时间为32个月。确诊后第1、3年总体生存率为97.7%(95%CI:93.4%~100%)、90.7%(95%CI:82.5%~99.8%),术后第1、3年无复发生存率为91.0%(95%CI:83.0%~99.8%)、71.3%(95%CI:58.7%~86.5%)。结论免疫联合靶向序贯外科根治性切除及规范的术后辅助治疗方案可为初始不可切除肝细胞癌患者带来生存获益,规范的术后辅助治疗可能使患者达到无瘤无药物生存状态。

关键词：肝肿瘤外科手术术后辅助治疗残存肿瘤比例无瘤无药物生存状态转化治疗

存活肿瘤细胞比例在初始不可切除肝细胞癌患者转化序贯外科治疗预后评估中的应用

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 241-247页

作者：李俊锋袁静张雯雯王湛博李雪瑞刘哲万涛胡丙洋曹俊宁卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院病理科北京100853 南开大学医学院天津300071 青岛大学附属医院器官移植中心青岛266003

目的探讨存活肿瘤细胞比例(RVTCs)在初始不可切除肝细胞癌(HCC)患者转化序贯外科治疗预后评估中的作用。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月解放军总医院肝胆胰外科医学部收治的80例初始不可切除HCC患者的临床资料,其中男性70例,女性10... 详细信息

目的探讨存活肿瘤细胞比例(RVTCs)在初始不可切除肝细胞癌(HCC)患者转化序贯外科治疗预后评估中的作用。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月解放军总医院肝胆胰外科医学部收治的80例初始不可切除HCC患者的临床资料,其中男性70例,女性10例,年龄(54.5±10.9)岁。患者接受以程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为基础的转化序贯外科治疗,计算术后病理标本中的RVTCs,并依据RVTCs情况分组考察其对预后的影响。通过病历系统、门诊系统数据调阅和电话随访患者术后的生存情况。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析RVTCs与患者无复发生存时间的关系,探讨RVTCs的最佳临界值。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。使用logistic多元回归分析预后的影响因素。结果17例患者的肿瘤切除病理标本未发现存活的肿瘤细胞,即RVTCs为0,获得完全病理学反应(CPR),依据病理结果是否为CPR,将80例患者分为CPR组(n=17)和非CPR组(n=63),CPR组术后无复发生存时间和总生存时间均优于非CPR组,差异具有统计学意义(均P15%组(n=37)和RVTCs≤15%组(n=43),RVTCs≤15%组患者的无复发生存时间和总生存时间均优于RVTCs>15%组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。logistic多元回归分析结果显示,伴乙型肝炎病毒感染(OR=8.114,95%CI:1.343~49.044,P=0.023)、术前改良实体肿瘤疗效评价标准评估为完全缓解或部分缓解(OR=4.423,95%CI:0.976~20.050,P=0.042)、术前甲胎蛋白≤20μg/L(OR=5.939,95%CI:1.576~22.383,P=0.008)的初始不可切除HCC患者,手术切除病理标本达到RVTCs≤15%的概率高。结论对于接受PD-1抗体联合TKI转化序贯外科治疗的初始不可切除HCC患者,RVTCs可作为预测预后的标志物,其与患者的无复发生存时间和总生存时间相关。

关键词：癌,肝细胞免疫治疗靶向治疗肝切除术病理学反应

免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗初始不可切除肝细胞癌的远期疗效

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 9-14页

作者：李雪瑞李俊锋张雯雯王志军胡丙洋唐浩文刘兵万涛刘哲王湛博卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院第一医学中心介入放射科北京100853 解放军总医院第一医学中心病理科北京100853

目的:分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗的远期疗效。方法:前瞻性收集2018年12月至2023年8月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术治疗的初始不可切除肝细胞癌患... 详细信息

目的:分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗的远期疗效。方法:前瞻性收集2018年12月至2023年8月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术治疗的初始不可切除肝细胞癌患者资料。最终入组100例患者,其中男性87例,女性13例,年龄24~73岁,中位数55岁。本研究为前瞻性队列研究。患者治疗前肿瘤分期采用中国肝癌分期(CNLC)。采用改良实体瘤临床疗效评价标准(mRECIST)评估免疫联合靶向转化治疗疗效,分析用药周期。术后病理分析肿瘤残留情况。Kaplan-Meier法计算生存率。结果:治疗前CNLC Ⅲa期46例(46.0%),CNLC Ⅲb期40例(40.0%),另有14例(14.0%)是CNLCⅠb、Ⅱa、Ⅱb期,因肿瘤破裂或剩余功能性肝体积不足而行免疫联合靶向转化治疗。100例患者接受了3~28个周期(中位数5个周期)免疫联合靶向转化治疗,转化成功后序贯外科根治性手术。根据mRECIST评估,肿瘤达到完全缓解14例(14.0%)、部分缓解63例(63.0%)、疾病稳定18例(18.0%)、疾病进展5例(5.0%)。手术切除肿瘤标本达到病理学完全缓解24例(24.0%),病理残留肿瘤比例≤10%患者61例(61.0%),病理残留肿瘤比例≤50%患者82例(82.0%)。100例患者1、3、5年累积生存率分别为98.0%、83.1%、74.5%,术后1、2、3年无复发生存率分别为67.5%、54.8%、49.6%。结论:免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案给初始不可切除肝细胞癌患者带来显著的远期生存获益。

关键词：癌,肝细胞肝切除术免疫治疗靶向治疗转化治疗疗效

精准医疗时代转化序贯外科方案会成为晚期肝癌治疗的有效选择吗?

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中华肝胆外科杂志 2022年第1期28卷 1-6页

作者：卢实春解放军总医院肝胆胰外科医学部解放军总医院肝胆外科研究所全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

肝癌是我国常见的恶性肿瘤,多数患者就诊时已属晚期,生存期短,预后极差,是严重影响我国国民身体健康的重大疾病,通过多学科综合治疗延长生存期改善生活质量是医学界的广泛共识。近年来,免疫阻断点抑制剂联合抗血管生成靶向药物用于晚期... 详细信息

肝癌是我国常见的恶性肿瘤,多数患者就诊时已属晚期,生存期短,预后极差,是严重影响我国国民身体健康的重大疾病,通过多学科综合治疗延长生存期改善生活质量是医学界的广泛共识。近年来,免疫阻断点抑制剂联合抗血管生成靶向药物用于晚期肝癌的治疗取得了令人鼓舞的疗效。本文重点探讨免疫阻断点抑制剂联合抗血管生成靶向药物转化序贯外科治疗方案在晚期肝癌治疗中的几个焦点问题,并就免疫阻断点抑制剂联合抗血管生成靶向药物转化序贯外科方案在晚期肝癌治疗方面的前景做一展望。

关键词：癌,肝细胞精准医疗转化治疗外科系统治疗

高危复发肝癌根治性切除术后靶向精准预防1例

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中华外科杂志 2022年第1期60卷 97-99页

作者：王亚飞卢实春南开大学医学院天津300100 解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853

患者男性,47岁,因“上腹痛1个月余,加重11 d”于2018年6月15日收入解放军总医院第一医学中心。患者30余年前诊断为乙肝,长期口服阿德福韦酯(10 mg/片,1片/d)。1个月前患者出现上腹痛,呈间断性,可自行缓解,饭后加重,自行口服护胃药物(具... 详细信息

患者男性,47岁,因“上腹痛1个月余,加重11 d”于2018年6月15日收入解放军总医院第一医学中心。患者30余年前诊断为乙肝,长期口服阿德福韦酯(10 mg/片,1片/d)。1个月前患者出现上腹痛,呈间断性,可自行缓解,饭后加重,自行口服护胃药物(具体不详)后无明显缓解,未进一步治疗。

关键词：阿德福韦酯肝癌根治性切除术精准预防医学中心乙肝间断性长期口服护胃药物

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人原代肝细胞体外应用的研究进展

中华肝胆外科杂志 2022年第6期28卷 473-477页

作者：曹俊宁卢实春青岛大学附属医院器官移植中心青岛266035 解放军总医院肝胆胰外科医学部北京100853

由于人类肝脏功能的重要性和特殊性,对肝脏生理功能和病理生理变化的研究一直是生命科学关注的热点问题。人类肝脏由多种不同类型的细胞构成,其中肝细胞承担着肝脏几乎所有的主要功能,因此原代肝细胞被认为是开展相关研究的金标准体外模... 详细信息

由于人类肝脏功能的重要性和特殊性,对肝脏生理功能和病理生理变化的研究一直是生命科学关注的热点问题。人类肝脏由多种不同类型的细胞构成,其中肝细胞承担着肝脏几乎所有的主要功能,因此原代肝细胞被认为是开展相关研究的金标准体外模型,也是应用于临床肝细胞移植、构建生物人工肝系统的理想细胞类型。发展至今,人原代肝细胞已经在基础科学和应用研究领域发挥了不可替代的作用,本文对人原代肝细胞体外应用的研究进展予以综述。

关键词：肝细胞药代动力学药物评价,临床前细胞移植

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肝癌围手术期免疫联合治疗热点问题

中华肝胆外科杂志 2023年第1期29卷 1-4页

作者：卢实春高彪王亚飞解放军总医院肝胆胰外科医学部、解放军总医院肝胆外科研究所、全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

原发性肝癌多数患者就诊时已属晚期,生存期短,预后极差,严重威胁我国人民的生命和健康。近年来,肝细胞癌的系统治疗取得了突破进展,特别是以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗,打破了分子靶向药物的单一治疗局面,而免疫联合抗血管生成... 详细信息

原发性肝癌多数患者就诊时已属晚期,生存期短,预后极差,严重威胁我国人民的生命和健康。近年来,肝细胞癌的系统治疗取得了突破进展,特别是以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗,打破了分子靶向药物的单一治疗局面,而免疫联合抗血管生成靶向治疗策略更显示出优效性,深刻改变了肝癌围手术期的治疗格局。本文重点探讨免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物在肝癌围手术期应用场景的几个热点问题,并就免疫联合靶向药物治疗方案在肝癌围手术期应用的最新研究进展进行盘点。

关键词：癌,肝细胞肿瘤辅助疗法免疫联合治疗转化治疗系统治疗

靶向乙型肝炎表面抗原嵌合抗原受体T细胞对肝细胞癌杀伤作用的研究

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中华肝胆外科杂志 2022年第1期28卷 51-55页

作者：隋明昊王歈李崇辉卢实春解放军总医院肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院肿瘤中心实验室北京100853 首都医科大学宣武医院普外科北京100053

目的:分析靶向乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞对表达HBsAg的肝癌细胞的杀伤作用。方法:构建HBsAg-CAR基因,通过慢病毒载体将其转导入T细胞(健康捐献者的血液中获取),制备HBsAg-CAR-T细胞。制备CD19-CAR-T细胞作为Moc... 详细信息

目的:分析靶向乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞对表达HBsAg的肝癌细胞的杀伤作用。方法:构建HBsAg-CAR基因,通过慢病毒载体将其转导入T细胞(健康捐献者的血液中获取),制备HBsAg-CAR-T细胞。制备CD19-CAR-T细胞作为Mock组,未转导的T细胞为Untransduced组。上述三种效应细胞分别与肝癌细胞共同培养,检测三组细胞对肝癌细胞的杀伤作用及抗肿瘤细胞因子(肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白细胞介素2等)释放水平。建立免疫缺陷NPG小鼠PLC/PRF/5肝癌皮下成瘤模型,随机分组,尾静脉注射HBsAg-CAR-T细胞(实验组,n=5)或未转导的T细胞(对照组,n=5),注射后第15天测量肿瘤体积。结果:体外培养过程中,HBsAg-CAR-T细胞具有较高的增殖能力及存活率,CAR的表达稳定。与表达HBsAg的肝癌细胞共培养后,HBsAg-CAR-T组释放的抗肿瘤细胞因子明显高于Mock组及Untransduced组,差异均有统计学意义(均P<0.05);HBsAg-CAR-T组对HBsAg表达阳性的肝癌细胞的杀伤率明显高于Mock组及Untransduced组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验组NPG小鼠肿瘤体积为(250.8±62.8)mm 3,低于对照组小鼠肿瘤体积(757.5±102.6)mm 3,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HBsAg-CAR-T细胞能够特异性识别并杀伤HBsAg阳性肝癌细胞,并释放高水平的抗肿瘤细胞因子。

关键词：癌,肝细胞乙型肝炎表面抗原 T淋巴细胞免疫治疗

中国肝癌分期-Ⅲb期肝细胞癌降期成功后序贯手术1例

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中华外科杂志 2023年第5期61卷 426-428页

作者：江浩胡丙洋刘哲王亚飞卢实春解放总医院肝胆胰外科医学部、解放军总医院肝胆外科研究所、全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

患者男性,55岁,因“上腹部隐痛1个月,发现肝占位半月余”于2022年3月30日入院。患者入院前1个月无明显诱因出现持续性上腹部隐痛,无发热、恶心、呕吐、腹泻、皮肤巩膜黄染等,于当地医院检查结果提示“肝占位,肝硬化,脾大”,我院腹部CT... 详细信息

患者男性,55岁,因“上腹部隐痛1个月,发现肝占位半月余”于2022年3月30日入院。患者入院前1个月无明显诱因出现持续性上腹部隐痛,无发热、恶心、呕吐、腹泻、皮肤巩膜黄染等,于当地医院检查结果提示“肝占位,肝硬化,脾大”,我院腹部CT检查结果示肝内多发占位性病变,考虑肝癌。确诊“慢性乙肝”10余年,半月前开始口服恩替卡韦。入院时患者精神可,Karnofsky功能状态评分100分.

关键词：皮肤巩膜黄染医院检查占位性病变慢性乙肝肝占位脾大肝细胞癌功能状态评分