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胰腺癌中FOXP3的表达对DCs活化及免疫功能的抑制作用

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胰腺癌中FOXP3的表达对DCs活化及免疫功能的抑制作用

作者：卢学嘉南京大学

学位级别：硕士

背景和目的：胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一,其发病隐匿、早期诊断困难、治疗效果差,5年生存率不足1%。由于胰腺癌患者被发现时大部分已经无法进行根治性手术治疗,再加上传统的化疗和放疗均不能有效地提高患者的生存率和改善患者的生存质... 详细信息

背景和目的：胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一,其发病隐匿、早期诊断困难、治疗效果差,5年生存率不足1%。由于胰腺癌患者被发现时大部分已经无法进行根治性手术治疗,再加上传统的化疗和放疗均不能有效地提高患者的生存率和改善患者的生存质量,因此,肿瘤的免疫疗法也就成为了当今胰腺癌治疗的热门研究话题。然而由于肿瘤微环境的存在,很大程度上限制了胰腺癌免疫治疗的效果。树突状细胞(dendritic cells, DCs)作为最经典的抗原递呈细胞(antigen presenting cells, APCs)在免疫应答中发挥着重要的作用。在肿瘤微环境的存在下,肿瘤患者体内的DCs免疫功能受到限制,无法发挥有效地免疫应答。体内和体外的实验结果显示,无论是胰腺癌患者体内的DCs还是用胰腺癌细胞上清液培养的DCs在分化、成熟过程中均受到了显著地抑制。因此肿瘤微环境与胰腺癌细胞之间的相互影响及作用机制也就成为我们关注和研究的热点。调节性T细胞(Treg cells)在肿瘤微环境中起到至关重要的作用,FOXP3 (forkhead/winged helix transcription factor 3),叉头样转录调控因子家族中的一员,作为Treg细胞的特异性标记,是调控Treg细胞在肿瘤微环境中发挥免疫抑制作用的重要因子。近几年的研究证实胰腺癌细胞中同样有FOXP3的表达,并且对肿瘤微环境的形成有着重要的调控作用。本文就旨在探讨胰腺癌细胞中FOXP3的表达对树突状细胞活化及免疫功能的影响。方法：设计FOXP3特异性siRNA转染胰腺癌细胞,ELISA检测各组上清IL-10和TGF-β1的含量。收集胰腺癌细胞上清液、转染FOXP3后的胰腺癌细胞上清液及阴性对照组的胰腺癌细胞上清液,与GM-CSF(granulocyte,macrophage colony-stimulating factor)及IL-4(interleukin-4)联合诱导DCs分化。负载肿瘤抗原,卡介苗(Bacille Calmette-Guerin,BCG)诱导其成熟。流式细胞分析仪检测各组上清液处理后DCs表面分子(***-DR)表达的变化,ELISA检测各组DCs分泌IL-12p70和IFN-γ的能力。各组上清液处理后的DCs与淋巴细胞共培养,CCK-8法检测各组DCs诱导的淋巴细胞增殖能力及活化的T细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)对胰腺癌细胞的杀伤性。结果：FOXP3表达下调使胰腺癌细胞能够明显降低抑制性细胞因子IL-10和TGF-p1的分泌(P0.05).FOXP3表达下调的胰腺癌细胞上清液处理的DCs与淋巴细胞共培养后能够明显增强自体混合淋巴细胞的增殖能力(P<0.05)及CTL的杀瘤活性(P<0.05)。结论：胰腺癌细胞中FOXP3的表达对DCs的活化及其免疫功能有明显的抑制作用。

关键词：胰腺癌树突状细胞 FOXP3 肿瘤微环境

葛根芩连汤对湿热型溃疡性结肠炎大鼠结肠病理损伤及Th17/Treg的影响

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中成药 2021年第12期43卷 3497-3501页

作者：黄文娟卢学嘉房其军朱欣佚东南大学附属中大医院健康管理中心江苏南京210000 东南大学附属中大医院消化科江苏南京210000 南京鼓楼医院中医科江苏南京210000

目的观察葛根芩连汤对湿热型溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠病理损伤及Th17/Treg的影响。方法建立湿热型UC大鼠模型,随机分为葛根芩连汤低、中、高剂量组(5、10、20 g/kg),柳氮磺胺吡啶组(0.3 g/kg),灌胃给药2周。HE染色观察大鼠结肠病理变化... 详细信息

目的观察葛根芩连汤对湿热型溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠病理损伤及Th17/Treg的影响。方法建立湿热型UC大鼠模型,随机分为葛根芩连汤低、中、高剂量组(5、10、20 g/kg),柳氮磺胺吡啶组(0.3 g/kg),灌胃给药2周。HE染色观察大鼠结肠病理变化,流式细胞仪检测外周血辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)细胞比例,计算Th17/Treg比例,Western blot法检测结肠组织中维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)蛋白表达。结果与模型组比较,葛根芩连汤低、中、高剂量组大鼠结肠病理损伤程度,外周血Th17、Treg、Th17/Treg比例,结肠组织IFN-γ表达均改善(P<0.05,P<0.01),同时可调节结肠组织RORγt、Foxp3蛋白表达,并呈一定量效关系。结论葛根芩连汤对湿热型UC大鼠的作用可能通过调控RORγt、Foxp3表达,从而改善Th17/Treg平衡来实现。

关键词：葛根芩连汤湿热型溃疡性结肠炎病理损伤 Th17 Treg

Faecalibacteriu mprausnitzii在结肠炎相关结直肠癌发生中的作用

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胃肠病学 2015年第9期20卷 517-522页

作者：谢丽娟卢学嘉于成功南京大学医学院附属鼓楼医院消化科 210008 南京鼓楼医院集团仪征医院消化科

背景:Faecalibacterium prausnitzii(Fp)是人类肠道中数量最占优势的细菌之一,与结肠炎相关结直肠癌(CAC)的发生密切相关。目的:研究Fp对CAC发生的影响,并初步探讨可能的机制。方法:应用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导CAC模... 详细信息

背景:Faecalibacterium prausnitzii(Fp)是人类肠道中数量最占优势的细菌之一,与结肠炎相关结直肠癌(CAC)的发生密切相关。目的:研究Fp对CAC发生的影响,并初步探讨可能的机制。方法:应用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导CAC模型,将52只C57BL/6J小鼠随机分为A组(AOM+DSS)、B组(AOM+DSS+Fp)、C组(AOM+DSS+Fp上清)、D组(空白对照),第92天处死小鼠。评估DAI,ELISA法检测血清TNF-α和IL-10含量;HE染色观察肿瘤分级;免疫组化法检测肠道肿瘤组织中VEGF、COX-2、NF-κB表达。结果:A、B、C组小鼠成瘤率分别为100%、100%和77.8%,主要为高级别上皮内瘤变。A组肿瘤负荷显著高于B组(P<0.01),B组脾脏指数显著高于C组(P<0.01)。A组血清TNF-α含量显著低于B组(P<0.05),IL-10显著升高(P<0.05)。A、B、C组肠道肿瘤组织中VEGF、COX-2、NF-κB表达无明显差异。结论:Fp活菌对实验性小鼠肠道肿瘤的发生率无明显影响,而其上清能减少肿瘤发生率。Fp活菌及其上清均可能通过调节TNF-α、IL-10表达来减轻肠道肿瘤负荷。

关键词： Faecalibacterium prausnitzii 氧化偶氮甲烷硫酸葡聚糖结肠肿瘤细胞因子类

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超声内镜对胆总管小结石的诊断价值

中华消化内镜杂志 2022年第12期39卷 1018-1021页

作者：卢学嘉俞婷谢婷施瑞华东南大学附属中大医院消化内科南京210009

为评估超声内镜检查术(endoscopic ultrasonography,EUS)对胆总管小结石的诊断价值,纳入2018年1月—2021年7月在东南大学附属中大医院住院并诊断为可疑胆总管结石的患者60例。所有患者于同一次住院期间行EUS及磁共振胰胆管成像(magnetic... 详细信息

为评估超声内镜检查术(endoscopic ultrasonography,EUS)对胆总管小结石的诊断价值,纳入2018年1月—2021年7月在东南大学附属中大医院住院并诊断为可疑胆总管结石的患者60例。所有患者于同一次住院期间行EUS及磁共振胰胆管成像(magnetic resonance cholangiopancreatography,MRCP)。以经内镜逆行胰胆管造影、开腹探查或腹腔镜胆总管探查结果为金标准,比较EUS及MRCP对胆总管结石的诊断结果,计算2种检查方法的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结果显示,60例患者中46例确诊胆总管结石,EUS诊断准确43例,MRCP诊断准确35例;14例患者证实胆总管结石阴性,EUS诊断准确12例,MRCP诊断准确13例。EUS诊断灵敏度明显高于MRCP[93.48%(43/46)比76.09%(35/46),χ^(2)=4.128,P=0.042]。结石直径≤1.0 cm者45例,其中EUS确诊42例,MRCP确诊34例(诊断准确率93.33%比75.56%,χ^(2)=4.145,P=0.042);直径≤0.8 cm者39例,其中EUS确诊36例,MRCP确诊28例(诊断准确率92.31%比71.79%,χ^(2)=4.266,P=0.039);直径≤0.5 cm者26例,其中EUS确诊24例,MRCP确诊16例(诊断准确率92.31%比61.54%,χ^(2)=5.038,P=0.021)。在胆总管结石的诊断方面,EUS有明显的诊断优势,且诊断准确性不受结石大小的影响,因此对于临床高度怀疑胆总管结石但MRCP结果阴性的患者,需进一步行EUS。

关键词：胆总管结石病诊断胰胆管造影术,磁共振超声内镜检查

不明原因消化道出血患者胶囊内镜检查后再出血的预测模型构建

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中华医学杂志 2023年第39期103卷 3119-3126页

作者：唐夏姣李明月赵晓丹陈璐卢学嘉施瑞华南京医科大学，南京211166 东南大学附属中大医院消化内科，南京210009 东南大学附属中大医院消化内科，南京210009

目的分析影响不明原因消化道出血(OGIB)患者胶囊内镜(CE)检查后再出血的危险因素,构建再出血的预测模型。方法回顾性收集2018年7月至2021年9月东南大学附属中大医院因OGIB行CE检查的患者的临床资料,通过查阅电子病历或进行电话随访。使... 详细信息

目的分析影响不明原因消化道出血(OGIB)患者胶囊内镜(CE)检查后再出血的危险因素,构建再出血的预测模型。方法回顾性收集2018年7月至2021年9月东南大学附属中大医院因OGIB行CE检查的患者的临床资料,通过查阅电子病历或进行电话随访。使用单因素和多因素Cox回归模型分析影响OGIB患者再出血的影响因素。确定最优预测模型,以列线图的形式展示。采用C统计量、校准曲线和决策曲线分析进行模型评价。结果共纳入130例OGIB患者,女64例,男66例,年龄(55.8±17.2)岁(18~87岁),39例(30.0%)在随访期间发生再出血。单因素和多因素Cox回归模型分析提示OGIB病程>2周(HR=3.70,95%CI:1.85~7.42,P2周:79分;既往消化道出血病史:100分;胶囊内镜结果阳性:79分;行特异性治疗:-85分;CE前最低血红蛋白0.04,使用列线图预测再出血比“所有患者均再出血或无患者再出血”的假设提供更大的净获益。结论本研究构建的预测模型对OGIB患者CE检查后再出血具有良好的预测能力。

关键词：胃肠出血胶囊内镜再出血预测模型

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含分段阻尼特性动力吸振器的吸振性能

振动工程学报 2024年第6期37卷 945-953页

作者：卢学礼邢海军阮子悦石家庄铁道大学机械工程学院河北石家庄050043

利用凸轮机构设计了一种分段阻尼装置。以传统Voigt型动力吸振器为基础,将该装置安装于动力吸振器的主系统与子系统之间,建立了吸振器的动力学方程。利用在一个振动周期内阻尼耗能等效这一原理,在相同振动频率下得到了分段阻尼装置的等... 详细信息

利用凸轮机构设计了一种分段阻尼装置。以传统Voigt型动力吸振器为基础,将该装置安装于动力吸振器的主系统与子系统之间,建立了吸振器的动力学方程。利用在一个振动周期内阻尼耗能等效这一原理,在相同振动频率下得到了分段阻尼装置的等效阻尼系数。推导得出了具有分段阻尼特性的动力吸振器的理论解,并用数值解进行了验证。比较分析了无阻尼、传统线性阻尼及具有分段阻尼特性的动力吸振器的吸振特性。结果表明,具有分段阻尼特性的动力吸振器的幅频特性综合了无阻尼和传统线性阻尼动力吸振器的特点,能保证反共振点处主系统的振幅很低,同时对主系统的共振振幅的抑制效果接近于传统线性阻尼动力吸振器。

关键词：动力吸振器分段阻尼共振反共振能量等效

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基于对称SEED的全光缓存器工作速率特性分析

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新型工业化 2014年第4期4卷 58-61,68页

作者：赵安臻卢学嘉贾溢豪曹永盛电子科技大学通信与信息工程学院四川成都611731

介绍了对称自电光效应器件(S-SEED)的基本结构及工作原理。基于S-SEED的纯电容模型,利用理论分析,得出S-SEED全光缓存器工作速率与外加偏置电压、入射光功率、入射光波长等参数之间的关系。为优化器件性能,利用数值分析,对不同偏压、不... 详细信息

介绍了对称自电光效应器件(S-SEED)的基本结构及工作原理。基于S-SEED的纯电容模型,利用理论分析,得出S-SEED全光缓存器工作速率与外加偏置电压、入射光功率、入射光波长等参数之间的关系。为优化器件性能,利用数值分析,对不同偏压、不同光功率与不同光波长入射下的S-SEED全光缓存器的工作速率特性进行了比较。结果表明,减小外置偏压与增大入射光功率均可提高S-SEED全光缓存器的工作速率;不同光波长入射时,该缓存器工作速率基本不变。

关键词：光电子学 QCSE 对称SEED 高速全光缓存器工作速率特性

一种基于NOLM与OTDM系统的新型高速光时钟提取法

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新型工业化 2014年第1期4卷 28-32页

作者：赵安臻贾溢豪卢学嘉曹永盛电子科技大学通信与信息工程学院四川成都611731

本文提出了一种利用非线性光环镜(NOLM)进行高速光时钟提取的新方法。首先,阐述了NOLM作为光信号处理器件的工作原理。随后,搭建NOLM光时钟提取方法的仿真模型,并利用仿真对光时分复用(OTDM)下,8路10 Gb/s光传输系统进行了时钟提取。通... 详细信息

本文提出了一种利用非线性光环镜(NOLM)进行高速光时钟提取的新方法。首先,阐述了NOLM作为光信号处理器件的工作原理。随后,搭建NOLM光时钟提取方法的仿真模型,并利用仿真对光时分复用(OTDM)下,8路10 Gb/s光传输系统进行了时钟提取。通过对仿真结果的分析,验证了该系统的工作特性。

关键词：非线性光环镜(NOLM) 光时钟提取高速光通信系统光时分复用(OTDM)

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灵芝三萜的药理学研究进展

菌物研究 2024年第1期22卷 60-78页

作者：卢烽姜涛杨宝学北京大学基础医学院药理学系北京100191 血管稳态与重构全国重点实验室北京100191 北华大学基础医学院吉林132013

灵芝是药食同源的大型真菌,可用于预防和治疗多种疾病。灵芝三萜是灵芝的重要活性成分,其含量是评价灵芝品质的重要指标。灵芝三萜的化学结构决定其多样的生物学活性,包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、调节免疫功能以及调节代谢等。... 详细信息

灵芝是药食同源的大型真菌,可用于预防和治疗多种疾病。灵芝三萜是灵芝的重要活性成分,其含量是评价灵芝品质的重要指标。灵芝三萜的化学结构决定其多样的生物学活性,包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、调节免疫功能以及调节代谢等。文中基于相关研究文献对灵芝三萜的药理作用及其机制进行总结和论述,以期为灵芝三萜在创新药物研发与功能性食品开发领域的基础研究和转化应用提供系统参考资料。

关键词：灵芝三萜药理活性功能性食品灵芝酸