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基因治疗评述

世界科技研究与发展 1997年第2期19卷 52-55页

作者：卢大儒复旦大学遗传所上海200433

The process of development and present situation of gene therapy are reviewed, and its prospects arediscussed.

关键词：基因治疗反转录病毒基因转移研究临床试验

HSV－tk基因治疗人脑胶质瘤SHG_（44）的实验研究

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中华肿瘤杂志 1996年第4期18卷 256-258页

作者：潘玉君惠国桢卢大儒邱信芳薛京伦胡锦苏州医学院附属第一医院脑外科上海复旦大学遗传所

为了研究脑肿瘤的基因治疗，构建了含有ｐｇｋ启动子驱动的ＨＳＶ－ｔｋ基因的反转录病毒载体ｐＬＮＴＫ，并成功地转移至人脑胶质瘤ＳＨＧ４４细胞。经体外实验证实，ＳＨＧＬＮＴＫ对阿昔洛韦（Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ，ＡＣＶ）的杀伤敏... 详细信息

为了研究脑肿瘤的基因治疗，构建了含有ｐｇｋ启动子驱动的ＨＳＶ－ｔｋ基因的反转录病毒载体ｐＬＮＴＫ，并成功地转移至人脑胶质瘤ＳＨＧ４４细胞。经体外实验证实，ＳＨＧＬＮＴＫ对阿昔洛韦（Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ，ＡＣＶ）的杀伤敏感性高于ＳＨＧ４４约１０００倍，３Ｈ－ＴｄＲ掺入法证实，ＡＣＶ能够明显抑制ＳＨＧＬＮＴＫ的ＤＮＡ合成。体内实验证实，ＡＣＶ可抑制ＳＨＧＬＮＴＫ细胞在裸小鼠体内的肿瘤形成，原位基因转移治疗裸小鼠ＳＨＧ４４肿瘤效果明显。提示其可作为脑肿瘤治疗的一种新办法。

关键词：脑肿瘤胶质瘤基因疗法

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肿瘤的基因治疗

癌变．畸变．突变 1992年第4期4卷 48-51页

作者：卢大儒邱信芳复旦大学遗传学研究所上海200433

基因治疗(Gene Therapy)是指在基因水平上对疾病进行治疗,具体讲就是通过基因操作,将正常有功能的基因转入人体内并使之表达,或使有害基因关闭,从而达到治疗的目的。自从1990年9月在美国开展的世界首例腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症的4岁女孩... 详细信息

基因治疗(Gene Therapy)是指在基因水平上对疾病进行治疗,具体讲就是通过基因操作,将正常有功能的基因转入人体内并使之表达,或使有害基因关闭,从而达到治疗的目的。自从1990年9月在美国开展的世界首例腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症的4岁女孩的基因治疗获得巨大成功以来,短短不到两年时间,基因治疗这一领域发展迅速,它不仅为遗传病的治疗开拓了广阔的前景,而且也可以应用于肿瘤。

关键词：肿瘤基因疗法

中国重庆地区先天性甲状腺功能减退症的遗传分析

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国际遗传学杂志 2022年第4期45卷 245-254页

作者：高旭霞陈粼波杨敬敏王念蓉何春燕卢大儒复旦大学生命科学学院重庆人口和计划生育科学技术研究院国家卫健委出生缺陷与生殖健康重点实验室重庆医科大学附属妇女儿童医院儿科

目的探究先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism, CH)在中国重庆人群的遗传病因及特点。方法选取80例有CH临床表现的先证者家系进行全外显子组测序(whole exome sequencing, WES), 并通过生物信息学的方法和家系共分离分析... 详细信息

目的探究先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism, CH)在中国重庆人群的遗传病因及特点。方法选取80例有CH临床表现的先证者家系进行全外显子组测序(whole exome sequencing, WES), 并通过生物信息学的方法和家系共分离分析进行变异的有害性评估和基因型与表型的关系分析。结果通过全外显子组测序分析, 每个CH患者约检测到分布在15 671～16 001个基因上的79 202～82 654个等位基因突变。经人群频率和变异类型等过滤后, 每个患者筛选到分布在1400～1629个基因上的1691～1987个等位基因变异。在47个CH相关基因中, 80例CH患者共筛选到147个等位基因变异, 其中DUOX2基因突变的占比最高, 为63.75%(51例), 且有35例CH患者的临床表型可以被该基因变异解释;TG和TSHR的基因突变比例相对较高。本次检测还发现了15个目前未报道过的新变异。此外, 55%(44例)患者携带单个基因的变异, 26.25%(21例)患者携带两个及以上基因的变异。结论 DUOX2基因突变是中国重庆地区CH患者的遗传因素之一, 同时该地区CH致病基因的遗传变异和遗传方式具有一定多样性。WES是CH临床诊断的一个有效辅助手段, 对CH患者的早期诊断和及时治疗有重要意义。

关键词：先天性甲状腺功能减退症全外显子组测序遗传变异谱

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同方期刊数据库

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奉贤县东西部2个人群的体质差异

复旦学报（自然科学版） 2002年第1期41卷 97-101页

作者：林凌李辉陈莉孙佩华谢克强夏元敏乔守怡卢大儒金力复旦大学生命科学学院现代人类学研究中心上海200433

从历史学的材料看 ,上海奉贤县金汇镇的居民主要是南方土著居民 ,头桥镇的居民主要是从北方迁徙过来的 .二地方言有很明显的差异对金汇 ,头桥 2个群体的头面部特征、体部特征和肤纹 3大类 6 5项观察测量特征进行了比较 ,以此对 2群体... 详细信息

从历史学的材料看 ,上海奉贤县金汇镇的居民主要是南方土著居民 ,头桥镇的居民主要是从北方迁徙过来的 .二地方言有很明显的差异对金汇 ,头桥 2个群体的头面部特征、体部特征和肤纹 3大类 6 5项观察测量特征进行了比较 ,以此对 2群体间的差异进行了显著性测试 ,发现 2群体间大部分项目有显著差异 .说明语言差异能反映遗传差异的观点是有根据的 2个群体的差异可能是因为其来源的不同引起的 .在所有特征中 ,鼻部特征、眼部特征、颧骨、额骨体现的群体间差异最大。

关键词：奉贤县面貌特征体质特征肤纹语言差异

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上海先天智障儿童肤纹分析

复旦学报（自然科学版） 2003年第4期42卷 614-620页

作者：丁琴李辉徐立群李清金建中卢大儒金力夏钟苗复旦大学生命科学学院现代人类学研究中心上海200433 复旦大学管理学院统计与运筹学系上海200433 上海市陆家嘴聋哑辅读学校上海200122

在上海浦东选取63例先天智障,101例正常偏低智商儿童,分析各项指掌纹参数和环指基纹的左右对称性,分析各项肤纹参数与智商的相关性,尝试总结各种肤纹参数与先天智障的相关性,分析肤纹的均衡性和对称性与智商的关系,在上海人群中验证文... 详细信息

在上海浦东选取63例先天智障,101例正常偏低智商儿童,分析各项指掌纹参数和环指基纹的左右对称性,分析各项肤纹参数与智商的相关性,尝试总结各种肤纹参数与先天智障的相关性,分析肤纹的均衡性和对称性与智商的关系,在上海人群中验证文献总结的智商与肤纹的相关规律.发现先天智障儿的十指嵴纹数明显趋于均衡,双手略趋对称.拇指环指嵴纹数和指端嵴纹总数,左手指间三区嵴纹数均与智商极显著正相关,atd角,左手环指基纹偏度与智商极显著负相关.人类的智慧可能是与均衡性及对称性的破缺引起的人体局部特异性变化有关,先天智障可能是这种均衡破缺机制失效引起的,同时反映于肤纹和智力.

关键词：先天智障肤纹相关性上海均衡性破缺左右不对称智商

人凝血因子 Ⅸ cDNA 在 C_2C_(12) 细胞中的表达

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中华儿科杂志 1998年第6期36卷 343-345页

作者：李朝霞王宏伟王宁遂卢大儒邱信芳薛京伦重庆医科大学附属儿科医院上海复旦大学遗传研究所

目的探索一种新的血友病Ｂ基因治疗的靶细胞。方法用两种逆转录病毒载体Ｇ１ＮａＭＣⅨ和Ｇ１ＮａＣⅨ分别将人凝血因子ⅨｃＤＮＡ转入小鼠Ｃ２Ｃ１２成肌细胞中，观察凝血因子Ⅸ（ＦⅨ）ｃＤＮＡ表达及肌肉组织特异性增强子序列对表达... 详细信息

目的探索一种新的血友病Ｂ基因治疗的靶细胞。方法用两种逆转录病毒载体Ｇ１ＮａＭＣⅨ和Ｇ１ＮａＣⅨ分别将人凝血因子ⅨｃＤＮＡ转入小鼠Ｃ２Ｃ１２成肌细胞中，观察凝血因子Ⅸ（ＦⅨ）ｃＤＮＡ表达及肌肉组织特异性增强子序列对表达的调控。结果带肌肉组织特异性增强子序列的逆转录病毒载体Ｇ１ＮａＭＣⅨ能使ＦⅨｃＤＮＡ在Ｃ２Ｃ１２中的最高表达量２４小时达６４０ｎｇ／１０６细胞，活性达９０％，明显高于无增强子序列的逆转录病毒载体Ｇ１ＮａＣⅨ的２４小时３８０ｎｇ／１０６细胞的表达量。结论成肌细胞具有合成、分泌活性ＦⅨ的功能。

关键词： Ⅸ因子 DNA 互补血友病B 基因疗法

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SDF1-3'A多态在中国人群中的分布

复旦学报（自然科学版） 1998年第4期37卷 517-518页

作者：张蔚胡芳肖君华徐红岩卢大儒金力复旦大学苏州医学院

CXCR4是嗜T型HIV－1的一个共受体，基质细胞衍生因子（Stromalderivedfactor，以下简称SDF1）是CXCR4的配体．国外最新报道SDF1基因3＇非编码区801位G→A的多态（以下简称SDF1－3＇A）与推迟爱滋病（AIDS）的发生相关．以来自中国各地区... 详细信息

CXCR4是嗜T型HIV－1的一个共受体，基质细胞衍生因子（Stromalderivedfactor，以下简称SDF1）是CXCR4的配体．国外最新报道SDF1基因3＇非编码区801位G→A的多态（以下简称SDF1－3＇A）与推迟爱滋病（AIDS）的发生相关．以来自中国各地区的1000个随机个体为实验对象，运用PCR－RFLP方法检测SDF1－3＇A多态，得到了SDF1－3＇A在中国人群中的基因分布频率，并观察到了中国人群中SDF1－3＇A从南至北存在明显分布差异，这为进一步进行中国人群爱滋病流行病学研究提供了实验依据．

关键词：艾滋病 SDF1-3'A 多态性中国人群基因分布

人凝血Ⅸ因子乳腺特异性表达载体在离体细胞和小鼠乳腺组织中表达的初步研究

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复旦学报（自然科学版） 1998年第4期37卷 527-531页

作者：张克忠崇松陈立卢大儒薛京伦邱信芳复旦大学遗传工程国家重点实验室

以小鼠MAR（matrixattachmentregion）元件，牛β－酪蛋白（β－casein）基因5＇端2．0kb调控顺序，人凝血Ⅸ因子小基因（hFIXminigene）构建乳腺组织特异性表达载体，表达载体和质粒pSV－neo共转染中国仓鼠卵巢细胞（CHO），兔皮肤纤... 详细信息

以小鼠MAR（matrixattachmentregion）元件，牛β－酪蛋白（β－casein）基因5＇端2．0kb调控顺序，人凝血Ⅸ因子小基因（hFIXminigene）构建乳腺组织特异性表达载体，表达载体和质粒pSV－neo共转染中国仓鼠卵巢细胞（CHO），兔皮肤纤维细胞（RSF）和人胚肾上皮细胞（293细胞）．发现hFIX基因在CHO细胞中获得低水平表达，最高表达量为7．2ng／ml．在皮肤成纤维细胞中的表达量低于2ng／ml．在293细胞中没有表达．表达载体用stearylamine（SA）脂质体包埋后尾静脉注射哺乳期小鼠，hFIX蛋白在小鼠乳汁中表达水平高达87．34ng／ml．

关键词：人凝血Ⅸ因子乳腺组织基因表达载体