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早期母婴分离对大鼠脑皮层胰岛素样生长因子1的年龄依赖性影响

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广东医学 2015年第8期36卷 1175-1177页

作者：杨远坚熊建文傅勇辉胡斌占瑾琼万齐根胡茂荣余斌江西省精神病院实验中心南昌330029

目的探讨早期母婴分离对大鼠前皮层组织胰岛素样生长因子1(IGF-1)的年龄依赖性影响。方法建立母婴分离模型,通过Western blot检测对照组(不做任何处理)及实施母婴分离的应激组大鼠(幼鼠)在出生后第15、20、30及60天前皮层区IGF-1的蛋白... 详细信息

目的探讨早期母婴分离对大鼠前皮层组织胰岛素样生长因子1(IGF-1)的年龄依赖性影响。方法建立母婴分离模型,通过Western blot检测对照组(不做任何处理)及实施母婴分离的应激组大鼠(幼鼠)在出生后第15、20、30及60天前皮层区IGF-1的蛋白表达情况。结果应激组大鼠前皮层IGF-1蛋白表达在出生后第15和20天高于对照组(P<0.05),在第30天时回至对照组水平;而第60天时应激组大鼠前皮层IGF-1蛋白表达则显著低于对照组(P<0.05)。双因素方差分析发现,组别、年龄以及组别与年龄交互影响均有统计学意义(P<0.05)。结论早期母婴分离对大鼠前皮层组织IGF-1的蛋白表达具有年龄依赖性影响。IGF-1是调节大脑发育的一个关键因子,IGF-1可能是早期干预负性生活事件对个体认知及行为发育影响的新靶点。

关键词：大鼠母婴分离胰岛素样生长因子1 前额皮层

7,8-二羟基黄酮对精神分裂症模型大鼠空间认知及海马突触结构的影响

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医药导报 2017年第10期36卷 1153-1157页

作者：占瑾琼余斌康光宇闫琨杨远坚江西省精神病院南昌大学附属精神病医院实验中心南昌330029

目的探讨特异性Trk B受体激动剂7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)对精神分裂症模型大鼠空间认知及海马突触结构的影响。方法按随机数字表法将出生后6天SD幼鼠分成正常对照组和模型组。第7~11天,正常对照组皮下注射0.9%氯化钠溶液1 m L·kg^(-1)... 详细信息

目的探讨特异性Trk B受体激动剂7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)对精神分裂症模型大鼠空间认知及海马突触结构的影响。方法按随机数字表法将出生后6天SD幼鼠分成正常对照组和模型组。第7~11天,正常对照组皮下注射0.9%氯化钠溶液1 m L·kg^(-1),模型组则皮下注射地佐环平0.1 mg·kg^(-1),每天2次。出生后第60天,模型组大鼠随机分成7,8-DHF组和模型对照组,分别给予7,8-DHF(5 mg·kg^(-1))和二甲亚砜(DMSO)腹腔注射,每天1次,连续14 d。正常对照组大鼠注射等容积DMSO。利用水迷宫实验检测大鼠空间认知能力,高尔基染色检测海马神经元树突棘密度,Western blotting检测海马组织蛋白表达及活性。结果旷场实验结果,正常对照组5 min内总运动距离(12.20±1.62)m,模型对照组为(11.73±1.36)m,7,8-DHF组为(12.94±1.09)m。模型对照组大鼠逃避潜伏期和运动距离均显著大于正常对照组(P0.05)。正常对照组大鼠海马神经元树突棘密度(14.2±2.3)/10μm,模型对照组为(8.0±1.9)/10μm(P<0.05),7,8-DHF组为(13.5±1.7)/10μm(P<0.05);正常对照组GluR1蛋白磷酸化水平为(100.0±5.0),模型对照组为(47.9±10.8)(P<0.05),7,8-DHF组为(97.5±9.3)(P<0.05)。结论 7,8-DHF可有效改善精神分裂症模型大鼠空间认知能力,可能与其上调海马神经元的树突棘密度和GluR1蛋白功能有关。

关键词： 7,8-二羟基黄酮精神分裂症认知功能海马突触结构

精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子水平分析

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国际精神病学杂志 2015年第3期42卷 19-22页

作者：熊建文杨远坚周朝雄占瑾琼廖丹魏波江西省精神病院精神科南昌330029 江西省精神病院实验中心

目的探讨精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)水平与精神病理症状的关系。方法研究共纳入精神分裂症患者41例(患者组)和健康受试者40例(对照组),采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估患者精神病性症状... 详细信息

目的探讨精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)水平与精神病理症状的关系。方法研究共纳入精神分裂症患者41例(患者组)和健康受试者40例(对照组),采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估患者精神病性症状,使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IGF-1和IGF-2水平。结果患者组血清IGF-1和IGF-2含量均显著低于正常对照组(P<0.05)。相关性分析发现,患者血清IGF-1水平与PANSS阳性症状评分负性相关(r=-0.462,P=0.026),而血清IGF-2水平则与阴性症状评分负性关联(r=-0.395,P=0.034)。结论精神分裂症患者血清IGFs水平存在异常,并与精神病理症状有关,提示IGFs参与精神分裂症的病理过程,可能是疾病症状评估的生物学指标。

关键词：精神分裂症胰岛素样生长因子阳性症状阴性症状

7,8-二羟基黄酮对NMDA受体功能下调致大鼠认知损害的影响

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 86-86页

作者：杨远坚占瑾琼闫琨康光宇余斌江西省精神病院实验中心江西南昌330029

目的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体功能下调可引起与精神分裂症相似的认知缺陷.该文研究TrkB激动剂7,8-二羟基黄酮（7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF）对NMDA受体功能下调所致大鼠认知损害的影响.方法乳鼠出生后d7～11给予皮下注射NMDA... 详细信息

目的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体功能下调可引起与精神分裂症相似的认知缺陷.该文研究TrkB激动剂7,8-二羟基黄酮（7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF）对NMDA受体功能下调所致大鼠认知损害的影响.方法乳鼠出生后d7～11给予皮下注射NMDA受体阻断剂MK801构建认知损害大鼠模型,以生理盐水注射大鼠为对照.模型大鼠在出生60d后给予腹腔注射7,8-DHF（5mg·kg^-1）或DMSO2周,对照大鼠注射DMSO.利用水迷宫实验检测大鼠空间认知能力,利用高尔基染色检测海马神经元树突棘密度,利用Westernblot检测海马组织蛋白表达及活性.结果各组大鼠自发活动量无明显差异.模型大鼠空间认知能力明显低于对照大鼠（P〈0.05）,而慢性注射7,8-DHF可逆转模型大鼠的空间认知损害.模型大鼠海马神经元树突棘密度、GluR1磷酸化水平也明显低于对照组大鼠（P〈0.05）,慢性注射7,8-DHF逆转该树突棘密度及GluR1磷酸化水平变化.结论7,8-DHF可改善NMDA受体功能下调所致大鼠空间认知功能损害,其机制可能与上调海马神经元树突棘密度和GluR1活性有关.

关键词： N-甲基-D-天冬氨酸受体认知损害 TrkB受体 7,8-二羟基黄酮

精神分裂症血清胰岛素样生长因子2与临床特征的关系

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中国神经精神疾病杂志 2015年第7期41卷 401-405页

作者：梁锋杨远坚熊建文陈海波占瑾琼廖丹周朝雄胡茂荣闫琨魏波江西省精神病院精神科南昌330029 江西省精神病院实验中心

目的探讨精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor-2,IGF-2)水平变化及其与临床特征的关系。方法纳入精神分裂症患者51例(患者组)和健康志愿者50名(对照组),采用阳性与阴性症状量表(positive and negative synd... 详细信息

目的探讨精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor-2,IGF-2)水平变化及其与临床特征的关系。方法纳入精神分裂症患者51例(患者组)和健康志愿者50名(对照组),采用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评估患者的精神症状,连线测试A(trail making test A,TMTA)、数字符号编码测验(digit symbol coding subtest,DSCT)、持续操作测验(continuous performance test,CPT)和Stroop色词测验(Stroop color-word test,SCWT)评估两组的认知功能,使用酶联免疫吸附法测定两组血清IGF-2水平。结果患者组与对照组TMTA、DSCT、CPT和SCWT测试结果均存在统计学差异(P0.05)。患者血清IGF-2水平与PANSS阴性症状分(r=-0.397,P=0.004)、CPT分值(r=0.378,P=0.006)、SCWT单词总数(r=0.289,P=0.040)、SCWT颜色总数(r=0.327,P=0.019)、SCWT色/词总数(r=0.386,P=0.005)的相关性具有统计学意义。结论精神分裂症患者血清IGF-2水平下降与阴性症状和认知损害有关,提示IGF-2参与该病发病过程,可能是评价疾病严重程度的生物学指标。

关键词：精神分裂症胰岛素样生长因子2 阴性症状认知功能

阿立哌唑对精神分裂症患者临床症状及血清神经营养因子水平的影响

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中国神经精神疾病杂志 2018年第4期44卷 217-221页

作者：万齐根占瑾琼杨远坚傅勇辉熊建文刘志鹏闫琨陈海波涂亚婷魏波江西省精神病院、南昌大学附属精神病院精神科南昌330029 江西省精神病院、南昌大学附属精神病院生物精神病学实验室

目的探讨阿立哌唑对精神分裂症患者临床症状及神经营养因子水平的影响。方法纳入40例精神分裂症患者和40名正常对照者。患者采用单一阿立哌唑治疗12周,以阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评定治疗前后... 详细信息

目的探讨阿立哌唑对精神分裂症患者临床症状及神经营养因子水平的影响。方法纳入40例精神分裂症患者和40名正常对照者。患者采用单一阿立哌唑治疗12周,以阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评定治疗前后临床症状,采用Stroop测验(Stroop color-word test,SCWT)、持续操作测验、数字符号编码测验及连线测验A评定患者和对照认知功能,采用酶联免疫吸附技术检测血清神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)及神经营养因子3(neurotrophin 3,NT-3)水平。结果治疗前后患者临床症状、认知功能及血清神经营养因子水平有统计学差异(P<0.01),且治疗前后均低于对照组(P<0.05)。治疗前患者BDNF与PANSS阴性症状分负相关(r=-0.362,P=0.022);NGF与PANSS总分(r=0.332,P=0.037)、阳性症状分(r=0.401,P=0.010)相关;NT-3与阴性症状分(r=-0.376,P=0.017)和SCWT-色词(r=0.332,P=0.037)相关。治疗后,患者BDNF升幅与PANSS总分(r=0.371,P=0.018)、阴性症状分(r=0.345,P=0.029)及一般病理分(r=0.342,P=0.031)减少值相关;NGF升幅与PANSS总分(r=0.437,P=0.005)、阳性症状分(r=0.357,P=0.024)的下降值相关。结论阿立哌唑治疗可改善精神分裂症患者的临床症状和认知功能损害,其机制可能与上调血清BDNF、NGF、NT-3水平有关。

关键词：阿立哌唑精神分裂症神经生长因子脑源性神经营养因子神经营养因子3

7,8-二羟基黄酮改善母婴分离大鼠的空间学习能力研究

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江西中医药大学学报 2017年第4期29卷 85-87页

作者：康光宇杨远坚占瑾琼阎琨古训湖刘志强舒任庚江西中医药大学南昌330004 江西省精神卫生中心南昌330029 南昌大学南昌330038

目的:观察7,8-二羟基黄酮(7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF)改善母婴分离(maternal separation,MS)大鼠的空间学习情况。方法:将SD大鼠随机分为四组(Con+DMSO,Con+7,8-DHF,MS+DMSO,MS+7,8-DHF,Con为对照组),其中7,8-DHF组的给药剂量为5mg/kg,经腹腔注射,每日一次连续给药两周;DMSO组则给予相同体积的DMSO注射。随后进行水迷宫实验。结果:对照大鼠表现出较快的学习适应能力,从第二天开始寻找平台的潜伏期和游泳总路程均明显减少;母婴分离大鼠经7,8-DHF慢性腹腔注射后,其学习能力得到显著改善,与对照组相接近;经DMSO处理的母婴分离大鼠没有明显影响。结论:7,8-二羟基黄酮能显著提高母婴分离大鼠的空间学习能力。

关键词： 7,8-二羟基黄酮母婴分离水迷宫空间学习能力

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中国药品专利无效宣告案件实证研究

中国现代应用药学 2024年第5期41卷 702-708页

作者：方泽琼李奕瑾曹丽荣同济大学上海国际知识产权学院上海200092

目的在对中国近年药品专利无效宣告相关案件检索分析的基础上,对中国制药企业运营及管理提出了相关建议。方法统计了2005年1月1日—2022年12月31日国家知识产权局专利复审委员会受理的药品专利无效宣告请求案件共503件,分别从药品专利... 详细信息

目的在对中国近年药品专利无效宣告相关案件检索分析的基础上,对中国制药企业运营及管理提出了相关建议。方法统计了2005年1月1日—2022年12月31日国家知识产权局专利复审委员会受理的药品专利无效宣告请求案件共503件,分别从药品专利无效宣告案件数量、请求人、专利权人、法律依据和关联诉讼等维度进行分析。结果药品无效宣告请求案件数量逐年快速上升;对无效宣告决定不服而进入行政诉讼的平均审结周期为31.1个月;从判决结果来看,药品专利无效的成功率>50%。结论制药企业在药品研发、上市的全流程中需注意专利评估、分析与管理,提升自主研发能力与专利管理质量。

关键词：药品专利无效宣告创造性许可引进专利研发

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高中历史深度学习研究综述

中学历史教学参考 2024年第13期 38-41页

作者：马瑞琼侯公瑾胡关书云南省昭通市第一中学 657200

《普通高中历史课程标准(2017年版2020年修订)》指出,"中国学生发展核心素养是党的教育方针的具体化、细化",而深度学习是落实各学科核心素养目标的基本途径。核心素养的提出是为了应对全球化、信息化和知识经济时代的挑战,也是国际教... 详细信息

《普通高中历史课程标准(2017年版2020年修订)》指出,"中国学生发展核心素养是党的教育方针的具体化、细化",而深度学习是落实各学科核心素养目标的基本途径。核心素养的提出是为了应对全球化、信息化和知识经济时代的挑战,也是国际教育竞争的集中反映,而"深度学习的提出,既是对教学规律的尊重,也是对时代挑战的主动回应"[1],以深度学习的方式落实核心素养正是当下时代发展的要求。在教育部的推动下,高中历史深度学习的研究紧跟历史潮流,研究逐渐走向繁荣、成果不断涌现,积累了不少具有较高借鉴价值的研究。为了更好地推动深度学习在高中历史学科中的理论研究和实践应用,本文用内容分析法对近年来高中历史深度学习研究进行梳理和研究。

关键词：深度学习高中历史核心素养内容分析法党的教育方针教学规律时代挑战知识经济时代