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短链脂肪酸在非酒精性脂肪性肝病和胰岛素抵抗中的作用及进展

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肝脏 2023年第12期28卷 1521-1524页

作者：屠晓婷卜淑蕊复旦大学附属金山医院上海201508

肠道微生物发酵产生的短链脂肪酸不仅在肠道健康中发挥重要作用,并且能够进入体循环直接影响宿主的代谢与功能。非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病密切相关,胰岛素抵抗为二者的共同发病机制。本文以短链脂肪酸对胰岛素抵抗的影响为着重点,... 详细信息

肠道微生物发酵产生的短链脂肪酸不仅在肠道健康中发挥重要作用,并且能够进入体循环直接影响宿主的代谢与功能。非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病密切相关,胰岛素抵抗为二者的共同发病机制。本文以短链脂肪酸对胰岛素抵抗的影响为着重点,探讨短链脂肪酸作为代谢靶点在非酒精性脂肪性肝病和胰岛素抵抗预防和治疗中的潜在临床价值。

关键词：非酒精性脂肪性肝病短链脂肪酸胰岛素抵抗肠道菌群糖尿病

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结直肠息肉的临床特征研究

临床内科杂志 2022年第2期39卷 91-94页

作者：田晓彤卜淑蕊复旦大学附属金山医院消化科上海201508 山东第一医科大学第三附属医院

目的探讨不同类型结直肠息肉分布的临床特征。方法收集444例结直肠息肉患者的临床资料,分析结直肠息肉与不同性别、年龄、检出部位、病理及直径大小之间的相关性。结果结直肠息肉患者中男性构成比明显高于女性(男∶女=2.02∶1)。检出部... 详细信息

目的探讨不同类型结直肠息肉分布的临床特征。方法收集444例结直肠息肉患者的临床资料,分析结直肠息肉与不同性别、年龄、检出部位、病理及直径大小之间的相关性。结果结直肠息肉患者中男性构成比明显高于女性(男∶女=2.02∶1)。检出部位在左半结肠患者比例明显高于右半结肠(64.6%比25.7%)。不同病理类型中,腺瘤性息肉的检出率为(86.1%)高于非腺瘤性息肉(13.9%),且管状腺瘤的低级别上皮内瘤变检出率(83.2%)高于低级别上皮内瘤病变其他病理类型(P<0.001)。女性右半结肠息肉的检出率高于男性,而全肠道息肉检出率低于男性(P<0.05)。年龄≥80岁患者全肠道息肉检出率(37.5%)明显高于其他年龄段(P<0.05)。炎性、增生性息肉的上皮内瘤变检出率(5.9%)明显低于其他类型息肉,且癌变程度随绒毛含量增加而增加(P<0.05)。上皮内瘤变检出率随着息肉直径增大而增加(P<0.05)。结论结直肠息肉直径及绒毛含量与癌变风险呈正相关,为今后临床个体化筛查方案的制定与评判提供了新的思路。

关键词：结直肠息肉临床特征

二甲双胍对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肠道菌群的影响

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中华消化杂志 2020年第12期40卷 861-867页

作者：李瑞芳卜淑蕊复旦大学附属金山医院消化内科上海201508

目的探讨二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肠道菌群的影响。方法雄性Sprague Dawley大鼠24只,适应性喂养2周后,将其分为健康对照组、NAFLD组和二甲双胍治疗组,每组8只。采用高脂饮食诱导建立NAFLD大鼠模型。采集血液标本检测各... 详细信息

目的探讨二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肠道菌群的影响。方法雄性Sprague Dawley大鼠24只,适应性喂养2周后,将其分为健康对照组、NAFLD组和二甲双胍治疗组,每组8只。采用高脂饮食诱导建立NAFLD大鼠模型。采集血液标本检测各组ALT、AST、总胆固醇和三酰甘油水平。采用H-E和油红O染色观察肝脏组织病理学变化。根据操作分类单元聚类信息对大鼠肠道菌群结构进行α多样性分析(Chao指数和Shannon指数等)和主坐标分析(PCoA)。采用t检验、单因素方差分析、秩和检验进行统计学分析。结果二甲双胍治疗组大鼠血清ALT、AST、总胆固醇和三酰甘油水平均低于NAFLD组[分别为(58.43±4.89) U/L比(80.14±4.18) U/L、(160.14±13.04) U/L比(203.29±15.11) U/L、(1.534±0.113) mmol/L比(2.003±0.180) mmol/L、(0.724±0.105) mmol/L比(1.030±0.149) mmol/L],差异均有统计学意义(t=-8.926、-5.719、-5.828、-4.446,P均<0.05)。H-E和油红O染色结果显示,二甲双胍治疗后大鼠肝细胞排列较整齐,肝细胞肿胀程度较NAFLD组减轻,脂肪空泡数量减少,肝细胞红染明显减轻,脂滴数量减少,脂滴体积小且分布不均匀。二甲双胍治疗组Chao指数和Shannon指数均低于NAFLD组[690(668,703)比722(683,743)和4.16(4.09,4.42)比4.40(4.20,4.53)],差异均有统计学意义(Z=-2.106、-2.083,P均<0.05)。PCoA结果表明,NAFLD组和二甲双胍治疗组间的整体群落组成不同。在门水平,NAFLD组大鼠肠道菌群中厚壁菌门、变形菌门、放线菌门丰度均高于健康对照组(54.7%比45.5%、3.5%比2.1%、0.2%比0.1%),而拟杆菌门、柔膜菌门丰度均低于健康对照组(41.3%比51.9%、9.4×10^(-7)比2.7×10^(-3)),差异均有统计学意义(Z=-2.866、-2.726、-2.351、-2.901、-4.881,P均<0.05)。在属水平,与健康对照组相比,NAFLD组丰度增加的菌属主要有布劳特氏菌属、拟杆菌属、罗斯氏菌属(0.6%比11.8%、0.9%比6.5%、1.1%比7.1%),而普氏菌属、未分类的紫单胞菌属、未分类的瘤胃球菌属、乳酸杆菌属丰度均较低(29.2%比25.7%、16.8%比6.6%、8.8%比4.1%、10.0%比2.7%),差异均有统计学意义(Z=-4.846、-4.192、-2.831、-1.993、-5.362、-3.405、-4.225,P均<0.05)。与NAFLD组相比,二甲双胍治疗显著增加了普氏菌属、未分类的瘤胃球菌科、未分类的紫单胞菌科、未分类的毛螺菌科、梭状芽孢杆菌属ⅪⅤb的相对丰度,降低了罗姆布茨菌属、气球菌属、脱硫弧菌属的相对丰度。结论二甲双胍可明显改善NAFLD大鼠的肠道菌群结构,抑制NAFLD的发生、发展。

关键词：非酒精性脂肪性肝病高脂饮食二甲双胍肠道菌群 16S rDNA测序

RNAi沉默DNMT1基因对胰腺癌细胞ppENK甲基化状态的影响

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临床与实验病理学杂志 2013年第1期29卷 28-31页

作者：卜淑蕊钱家鸣中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院消化内科北京100730

目的观察RNA干扰(RNA interference,RNAi)沉默DNMT1基因的表达对胰腺癌Panc-1细胞的前脑啡肽原(preproen-kephalin,ppENK)基因甲基化状态的影响。方法采用针对DNMT1的Stealth核糖核苷酸干扰(siRNA)胰腺癌细胞,观察DN-MT1信使核糖核酸(mRNA)及DNMT1蛋白的表达;甲基化特异性PCR反应(MSP)检测不同处理组ppENK的甲基化状态。结果 Stealth RNAi转染到胰腺癌细胞Panc-1中48 h后,siRNA-3转染组的mRNA相对表达量和比率分别为0.116和32.9%,与空白对照组(0.352,100%)、脂质体对照组(0.346,98.2%)、RNAi阴性对照组(0.339,96.3%)相比差异有统计学意义(F=2.107 E4,P=0.000 1),转染组的mRNA相对抑制率为67.1%。siRNA-3转染组DNMT1蛋白相对表达量和比率分别为0.179和32.9%,与空白对照组(0.547,100%)、脂质体对照组(0.520,95%)、RNAi阴性对照组(0.535,97%)相比差异有统计学意义(F=2.195 E5,P=0.000 1)。于100 bp和96 bp处可见ppENK基因特异性条带,呈现部分去甲基化状态的特点。结论 DNMT1靶向的Stealth RNA瞬时转染到胰腺癌细胞Panc-1中可明显沉默DNMT1的基因和蛋白的表达,逆转抑癌基因ppENK的高甲基化状态,为胰腺癌的基因治疗提供相关的理论依据。

关键词：胰腺肿瘤 RNA干扰甲基化转移酶1 前脑啡肽原甲基化

甲基化特异性聚合酶链反应检测粪便ppENK基因甲基化对胰腺癌诊断的可行性

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中华消化杂志 2012年第7期32卷 466-468页

作者：卜淑蕊钱家鸣杨红北京协和医院消化科 100730

目的评价甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测粪便ppENK基因高甲基化用于诊断胰腺癌的可行性。方法收集胰腺癌患者24例和对照6例的新鲜粪便标本。采用MSP检测全部粪便标本中ppENK的甲基化状态；采用PCR检测全部粪便标本中野生型ppENK... 详细信息

目的评价甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测粪便ppENK基因高甲基化用于诊断胰腺癌的可行性。方法收集胰腺癌患者24例和对照6例的新鲜粪便标本。采用MSP检测全部粪便标本中ppENK的甲基化状态；采用PCR检测全部粪便标本中野生型ppENK的阳性率。采用PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）检测粪便K-ras的突变情况。将胰腺癌细胞PC3单细胞悬液加入同一健康者粪便标本，MSP法检测ppENK甲基化阳性，计算甲基化阳性时需掺人的胰腺癌细胞的最少数量。结果30份粪便标本的甲基化检出率为0（0／30），非甲基化检出率为10％（3／30），野生型ppENK检出率为6．7％（2／30）；PCR-RFLP可检测出所选10份野生型ppENK阴性的胰腺癌标本中的8份，其中7份有K-ras第12位密码子突变。MSP方法能够检测到粪便中ppENK甲基化条带所需胰腺癌细胞的数量至少为50个／ml。结论采用MSP方法检测胰腺癌患者粪便标本的ppENK基因甲基化状态，尚不能成为筛查和诊断胰腺癌的方法。

关键词：聚合酶链反应多态性,限制性片段长度 DNA甲基化粪便胰腺肿瘤脑啡肽类基因,K-ras 突变

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脾功能亢进症治疗的现状与展望

胃肠病学和肝病学杂志 1997年第1期6卷 94-95,89页

作者：卜淑蕊山西医学院第一附属医院

脾功能亢进症治疗的现状与展望卜淑蕊综述安子元审校山西医学院第一附属医院太原０３０００１脾功能亢进症（简称脾亢，Ｈｙｐｅｒｓｐｌｅｎｉｓｍ）是一常见临床综合征，主要表现为脾肿大、同时有一种或几种血细胞的减少，脾亢为肝... 详细信息

脾功能亢进症治疗的现状与展望卜淑蕊综述安子元审校山西医学院第一附属医院太原０３０００１脾功能亢进症（简称脾亢，Ｈｙｐｅｒｓｐｌｅｎｉｓｍ）是一常见临床综合征，主要表现为脾肿大、同时有一种或几种血细胞的减少，脾亢为肝硬化的最常见合并症之一，我院近年来...

关键词：脾机能亢进症肝硬变脾切除

DNA高甲基化检测在临床中的应用价值与前景

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临床消化病杂志 2006年第2期18卷 121-124页

作者：卜淑蕊钱家鸣中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院消化内科北京100730

近年的大量研究表明:遗传学中基因启动子甲基化程度的改变对疾病的发生发展起重要作用,基因启动子甲基化的异常为肿瘤所特有,可以作为筛选和诊断疾病的一种分子标志.因此,对癌前病变或组织形态学仍处于正常时期的病例及临床常用标本,利... 详细信息

近年的大量研究表明:遗传学中基因启动子甲基化程度的改变对疾病的发生发展起重要作用,基因启动子甲基化的异常为肿瘤所特有,可以作为筛选和诊断疾病的一种分子标志.因此,对癌前病变或组织形态学仍处于正常时期的病例及临床常用标本,利用分子生物学手段进行甲基化检测已经引起了医者的极大关注.

关键词： DNA高甲基化检测应用价值前景

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肝纤维化发病机制研究新进展

肝脏 2016年第5期21卷 401-403页

作者：朱亚平卜淑蕊复旦大学附属金山医院消化内科上海201508

肝纤维化是肝脏持续发生组织损伤、修复反应时因细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成降解与沉积不平衡而引起的病理过程，是慢性肝病的病理特征，也是进一步向肝硬化发展的主要环节。肝星状细胞的活化、MMPs／TIMPs平衡失调、... 详细信息

肝纤维化是肝脏持续发生组织损伤、修复反应时因细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成降解与沉积不平衡而引起的病理过程，是慢性肝病的病理特征，也是进一步向肝硬化发展的主要环节。肝星状细胞的活化、MMPs／TIMPs平衡失调、转化生长因子（TGF-β）均被证明在导致肝纤维化的发生过程中起重要作用，并且三种因素之间可以相互调节，形成复杂网络系统。

关键词：肝纤维化发病机制 MMPs/TIMPs matrix 转化生长因子平衡失调细胞外基质肝星状细胞

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肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病研究进展

肝脏 2020年第3期25卷 328-330页

作者：李瑞芳卜淑蕊复旦大学附属金山医院消化科上海201508

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指排除过量饮酒(男性>20 g/d,女性>10 g/d)、药物等明确导致肝损伤的因素,病理学表现以弥漫性肝细胞脂肪变性及肝小叶炎症为主的慢性肝脏疾病。NAFLD是一种临床病理综合征... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指排除过量饮酒(男性>20 g/d,女性>10 g/d)、药物等明确导致肝损伤的因素,病理学表现以弥漫性肝细胞脂肪变性及肝小叶炎症为主的慢性肝脏疾病。NAFLD是一种临床病理综合征,疾病初期表现为非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH),可逐渐进展为肝硬化、肝细胞癌甚至肝功能衰竭[1]。

关键词：非酒精性脂肪性肝病肝细胞脂肪变性非酒精性单纯性脂肪肝慢性肝脏疾病疾病初期肝功能衰竭 NAFLD 过量饮酒