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细胞转录组学和代谢组学整合策略表征突变影响谷氨酰胺合成酶酶活的关键代谢通路

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色谱 2024年

作者：凌婷石京冯婷泽裴劭君李思怿朴海龙中国科学院大连化学物理研究所中国科学院分离分析重点实验室中国科学院大学中国医科大学生命科学学院生物化学和分子生物学教研室中国医科大学附属肿瘤医院胸外科肿瘤研究所辽宁省肿瘤医院暨研究所

谷氨酰胺合成酶（GS）是细胞中唯一可以从头合成谷氨酰胺的酶，在癌症代谢中扮演着重要角色。GS酶活缺陷突变往往导致严重的代谢疾病甚至是死亡。理解GS酶活降低对生理功能的影响可能为靶向治疗提供新的方向，同时对其内在机制的探索可... 详细信息

谷氨酰胺合成酶（GS）是细胞中唯一可以从头合成谷氨酰胺的酶，在癌症代谢中扮演着重要角色。GS酶活缺陷突变往往导致严重的代谢疾病甚至是死亡。理解GS酶活降低对生理功能的影响可能为靶向治疗提供新的方向，同时对其内在机制的探索可以为治疗干预开辟新的途径。已报道的GS酶活缺陷突变包括R324C（第324位精氨酸突变为半胱氨酸）和R341C（第341位精氨酸突变为半胱氨酸）等，本研究新发现了GS的另一个酶活缺陷突变位点K241（第241位赖氨酸）。为了探究GS酶活缺陷突变带来的影响，本研究利用双组学技术对GS的酶活缺陷突变R324C和K241R（第241位赖氨酸突变为精氨酸）在肺癌细胞中的功能进行研究，通过对转录组和代谢组数据的整合揭示了GS酶活缺陷突变对一些重要生物过程的显著影响。GS的缺陷突变阻碍了细胞周期和多种氨基酸代谢途径。除了谷氨酰胺合成受到抑制，精氨酸-脯氨酸代谢、甘氨酸-丝氨酸-酪氨酸代谢以及天冬氨酸-谷氨酸-丙氨酸代谢在GS突变的细胞中表现出更强的活力，同时，氨酰-tRNA的生物合成途径也显著被激活。进一步的研究发现，GS酶活缺陷带来氨基酸代谢的改变源自谷氨酸的重新定向和相关代谢酶的表达变化，同时，氨酰-tRNA生物合成的激活源自谷氨酰胺在GS酶活缺陷细胞中带来的能量应激激活了特定蛋白的表达，如转录因子4(ATF4)。此外，细胞表型实验表明，GS酶活缺陷细胞的迁移能力低于野生型细胞。以上结果揭示了GS酶活缺陷突变体细胞中的代谢重编程现象，突出了癌细胞代谢的复杂性和适应性。

关键词：谷氨酰胺合成酶突变转录组学代谢组学肺癌谷氨酰胺

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有序排布砂轮磨削加工BK7玻璃试验研究

湖南大学学报（自然科学版） 2024年第4期51卷 54-63页

作者：卜颖滨万珍平成雨华南理工大学机械与汽车工程学院广东广州510641

考虑磨削过程中任意相邻磨粒之间的相互作用,针对单颗磨粒进行有序排布研究,提出一种能够控制任意两颗磨粒间距的有序排布策略.经过排布后的每颗磨粒作为单独切削刃,在工件表面先后切除材料后形成沟痕.根据排布策略设计3种排布方式,任... 详细信息

考虑磨削过程中任意相邻磨粒之间的相互作用,针对单颗磨粒进行有序排布研究,提出一种能够控制任意两颗磨粒间距的有序排布策略.经过排布后的每颗磨粒作为单独切削刃,在工件表面先后切除材料后形成沟痕.根据排布策略设计3种排布方式,任意相邻磨粒间距分别为-50µm、0µm、50µm,利用电化学阳极溶解在砂轮基体表面制备排布模板,上砂电镀加厚制备相应的有序排布砂轮.采用磨削运动学方法,分析磨削中的磨削力和磨削温度变化情况,通过磨削试验测量实际磨削中磨削力和磨削温度并进行分析.结果表明,磨削力与进给速度呈正相关,磨削温度与进给速度呈负相关.磨削深度和磨粒排布间距综合影响温度和磨削力的变化,当磨粒间距较小时,随磨削深度的增加,磨削温度和磨削力稳步升高;当磨粒间距较大时,随磨削深度增加,两者先稳步升高,后缓慢升高.

关键词：磨削加工砂轮磨粒有序排布磨削性能 BK7玻璃

知识产权保护与中国企业的成本加成率——以市级专利代办处设立为例

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南开经济研究 2024年第2期 141-159页

作者：卜文超蒋殿春南开大学经济学院 300071 格拉斯哥大学社会与政治科学学院 G128QQ 南开大学经济行为与政策模拟实验室 300071 南开大学跨国公司研究中心 300071

本文基于异质性企业理论模型,探讨了知识产权保护增强影响企业成本加成率的微观机制。在此基础上,运用1998—2015年工业企业数据库,将市级层面专利代办处的设立作为拟自然实验,采用跨期双重差分方法,对理论假说进行了验证。实证表明,知... 详细信息

本文基于异质性企业理论模型,探讨了知识产权保护增强影响企业成本加成率的微观机制。在此基础上,运用1998—2015年工业企业数据库,将市级层面专利代办处的设立作为拟自然实验,采用跨期双重差分方法,对理论假说进行了验证。实证表明,知识产权保护对企业的成本加成率有显著的正向影响,并且这一影响具有时间持续性。此外,知识产权保护的影响存在门槛效应,只有创新能力高于一定门槛的企业,方能在知识产权保护增强时提高成本加成率。机制分析表明,知识产权保护的“创新效应”和“竞争效应”会影响企业的成本加成率。知识产权保护增强可以提高创新能力,降低企业竞争程度,从而有利于我国企业的成本加成率提升。

关键词：知识产权保护成本加成率创新效应竞争效应门槛效应

高中英语写作教学中ESA教学模式的应用研究

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高中英语写作教学中ESA教学模式的应用研究

作者：卜甜甜延安大学

学位级别：硕士

英语写作教学是英语教师教育教学工作中的重要组成部分,该课程既承担着强化、综合运用英语语言知识的重任,又肩负着增强文化意识、传播优秀传统文化的使命,从而对从事英语写作教学的教师提出了极大的挑战。当前高中英语写作教学存在多... 详细信息

英语写作教学是英语教师教育教学工作中的重要组成部分,该课程既承担着强化、综合运用英语语言知识的重任,又肩负着增强文化意识、传播优秀传统文化的使命,从而对从事英语写作教学的教师提出了极大的挑战。当前高中英语写作教学存在多个问题,如教师不够重视、教学观念滞后及教学模式单一等。另外,教师通常采用持续不变的教学模式贯穿整个学期,随着时间的流逝,学生逐渐熟悉了写作课堂的流程,课堂学习变得可预测,学生的期待值也随之降低。除此之外,学生写作中还存在着基础薄弱、信心不足、写作焦虑等问题,甚至部分学生对写作产生恐惧心理、畏难情绪,经常回避写作任务。研究者通过梳理文献、分析现状,并进行ESA教学模式的实验研究,以期解决目前高中英语写作教学中存在的些许问题。ESA教学模式最早由英国教育家杰里米·哈默在其《如何教英语》一书中提出。E指学习者对学习材料情感上的投入,即Engage;S指学生积极主动参与学习,对“Activate”阶段知识的学习过程,即Study;A是指学生尽可能自由地交流和使用语言的练习和活动,是学生对“Study”阶段知识的激活或运用,即Activate,简称为ESA。Harmer指出所有ESA三个要素都需要出现在大多数课程或教学序列中,但是并不意味着它们始终要以相同的顺序出现。E、S、A三个要素能够灵活变化,创造出多种不同的教学形式,其中最为典型的便是直线型(ESA)、反弹型(ESAS)、杂拼型(EAASASEA)三种。本研究中,延安市某中学101名高一学生被选为研究对象,并将其分为实验班与对照班,实验班采用ESA教学模式,对照班采用常规教学模式,旨在解决两个问题:***模式对高中英语学习者的写作焦虑有何影响?该问题将从学生的躯体焦虑,认知焦虑,回避焦虑三个维度进行分析。***模式对高中英语学习者的写作成绩有何影响,在写作流利性,写作准确性和写作复杂性上表现如何?在实验过程中,通过问卷调查和访谈的方式,调查学生写作焦虑在实验前后发生的变化;通过发放写作测试卷的方式,了解学生实验前后写作成绩的变化。实验后分析数据发现,ESA教学模式在一定程度上缓解了学生的写作焦虑,同时也提高了学生写作成绩的某些方面。首先,从写作焦虑总维度上看,实验班学生与对照班相比,整体写作焦虑均值显著降低;从分维度看,实验班学生认知焦虑、回避焦虑得到了有效缓解,但是躯体焦虑缓解程度略低;而对照班学生在实验前后写作焦虑变化并不显著。其次,就写作总成绩而言,实验班学生在后测中的得分相较实验初期和中期均有所提高,且在实验后期达到了显著性水平。从分维度上看,实验班学生在写作复杂性和写作流利性上成绩提升较为明显,但在写作准确性进步较为缓慢;而对照班在三次写作测试中,写作成绩提高幅度均低于实验班。

关键词： ESA教学模式英语写作教学写作焦虑写作成绩

HB电视台XW中心技术员工绩效考核体系研究

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HB电视台XW中心技术员工绩效考核体系研究

作者：卜实河北地质大学

学位级别：硕士

中共中央第二十次全国代表大会对国资企业改革提出了新的要求。加快国资国企改革,完善国资监管体制,进一步提升国有经济的竞争力、创造力和控制力,做强做大国有资本,是每个国有企业必须要考虑的现实问题。HB电视台XW中心作为国有控股企... 详细信息

中共中央第二十次全国代表大会对国资企业改革提出了新的要求。加快国资国企改革,完善国资监管体制,进一步提升国有经济的竞争力、创造力和控制力,做强做大国有资本,是每个国有企业必须要考虑的现实问题。HB电视台XW中心作为国有控股企业,具有鲜明的国企特征,研究其绩效考核体系具有现实意义,加之为作者工作所在地,数据收集相对较为容易。本文根据HB电视台XW中心技术员工的工作特征,在文献研究的基础上,首先开展对XW中心技术员工绩效考核体系的现状分析。客观描述XW中心技术员工绩效考核体系现状,并通过调查问卷统计分析,客观呈现绩效考核体系现状。进而对XW中心技术员工绩效考核体系问题与原因进行分析,最终在绩效计划、绩效实施、绩效考核方法与指标和绩效反馈四个维度提出绩效考核体系的改进方案设计。本文在理论层面可以丰富我国国有改制企业技术员工绩效考核体系的相关研究,为该研究对象学者们后续的研究提供了理论参考;在实践层面重点对该案例企业的绩效考核体系进行了深度剖析,为我国广电类企业技术型员工的绩效考核体系提供实践借鉴。

关键词：国有企业绩效考核体系改进设计

餐饮企业形象的数字化设计推广应用研究 ——以盱眙“十三侠”为例

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餐饮企业形象的数字化设计推广应用研究 ——以盱眙“十三侠”为例

作者：卜颖扬州大学

学位级别：硕士

乳腺癌超重和肥胖患者饮食模式的影响因素及其与体格指标的关联

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乳腺癌超重和肥胖患者饮食模式的影响因素及其与体格指标的关联

作者：卜媛扬州大学

学位级别：硕士

氮肥减量对冬小麦西农511产量与品质的影响

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氮肥减量对冬小麦西农511产量与品质的影响

作者：卜康敏西北农林科技大学

学位级别：硕士

闽南红砖厝建筑装饰元素在工业建筑空间的转译应用研究

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闽南红砖厝建筑装饰元素在工业建筑空间的转译应用研究

作者：卜彤集美大学

学位级别：硕士

近年来,中国建筑步入快速发展的现代化过程,当下建筑呈现多元化的发展趋势,在追求建筑现代化的同时,对传统的继承也显得尤为重要。随着国家政策的引导和国内文化意识的觉醒,许多学者越来越重视传统地域性建筑的保护及其装饰元素的传承... 详细信息

近年来,中国建筑步入快速发展的现代化过程,当下建筑呈现多元化的发展趋势,在追求建筑现代化的同时,对传统的继承也显得尤为重要。随着国家政策的引导和国内文化意识的觉醒,许多学者越来越重视传统地域性建筑的保护及其装饰元素的传承。目前,随着城市建设的不断推进和传统产业结构的调整,大量旧工业建筑面临转型更新或废弃停产的境地,现有的改造设计也存在一定趋同化现象,缺乏独特的地域文化特色。红砖厝装饰元素是闽南地区建筑装饰中的重要组成部分,对于地域性空间设计仍具有显著的装饰性和适用性。为解决旧工业建筑改造后缺乏地域特色的问题,特将红砖厝装饰元素介入到本次文创产业园设计改造中。本文以惠安腾飞石雕工厂改造的腾飞文化创意产业园设计为例。首先运用文献研究法,梳理闽南红砖厝建筑装饰元素的内涵,深入研究其中所蕴含的建筑文化和地域特征,主要探究装饰元素在本次文创产业园设计中的转译应用。其次,运用案例分析法,分析相关设计案例建筑装饰元素在空间中运用的共同点。总结建筑装饰元素在工业建筑中的应用原则、方法。从营造地域性特色的角度,发挥建筑装饰的独特价值。实地调研惠安腾飞石雕厂,考察工厂地理位置、建筑现状以及受众人群。最后,在腾飞文化创意产业园中呈现,以佐证前期策略的可行性。运用原真性保护、实用审美协调与传承创新依存的应用原则,提取闽南红砖厝建筑装饰元素,转译运用到本次文创产业园的设计中。设计保留原有建筑的工业特色并运用独具地域内涵的空间装饰,为厂区注入活力,塑造全新的场所精神。将传统建筑装饰元素与工业建筑巧妙结合,是废弃工业建筑活化更新的潮流和趋势,也为其他地域性建筑装饰元素在现代工业建筑设计中的转译提供有益的参考和借鉴。

关键词：闽南红砖厝建筑装饰元素工业建筑文创产业园转译