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化学和物理干预治疗阿尔茨海默病的机制

生物化学与生物物理进展 2023年第10期50卷 2287-2304页

作者：潘召韬马宇涛肖彪林苏扬高君妍单江晖储超扬沈巍谢凯李丽萍宁波大学医学院附属医院康复科宁波315211 宁波大学医学院生理与药理学科宁波315211

阿尔茨海默病(Alzheimers’disease,AD)是一种常见的以进行性认知障碍和记忆减退为主要特征的中枢神经退行性疾病,发病人数多,波及范围广,已成为老年医学中最严峻的问题之一。临床上AD的药物治疗效果有限,且存在一定的局限性与副作用。... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimers’disease,AD)是一种常见的以进行性认知障碍和记忆减退为主要特征的中枢神经退行性疾病,发病人数多,波及范围广,已成为老年医学中最严峻的问题之一。临床上AD的药物治疗效果有限,且存在一定的局限性与副作用。目前,物理干预AD的治疗方法正逐渐受到人们的关注和重视,研究表明,物理干预如嗅觉干预、光疗法、脑电刺激、声光刺激、温度干预等能通过提高神经发生、神经保护、调控神经元兴奋性和可塑性、提高脑血流量、改善代谢、减少Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化等,从而改善AD症状与认知功能。本文综述了不同物理干预对AD的作用机制以及疗效,为物理干预用于实施预防和延缓AD提供理论基础。

关键词：阿尔茨海默病嗅觉干预光疗法脑电刺激声光刺激温度干预

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表观遗传修饰调控阿尔茨海默病的研究进展

生物化学与生物物理进展 2022年第4期49卷 623-641页

作者：林苏扬潘召韬马宇涛高君妍单江晖储超扬谢凯沈巍王清娟李丽萍宁波大学医学院生理与药理学科宁波315211 宁波大学医学院附属医院康复科宁波315211

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种临床上常见的以进行性认知功能障碍和记忆减退为主要特征的神经退行性疾病。近些年研究发现,表观遗传修饰如DNA修饰、组蛋白修饰、RNA修饰及非编码RNA在Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种临床上常见的以进行性认知功能障碍和记忆减退为主要特征的神经退行性疾病。近些年研究发现,表观遗传修饰如DNA修饰、组蛋白修饰、RNA修饰及非编码RNA在Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经再生、突触可塑性和认知功能中发挥不同程度的调控作用,进而改善或加剧AD病理进程。临床数据表明表观遗传修饰的改变与AD风险呈显著相关性,运用药物、物理刺激、si RNA等干预手段在AD动物模型中改变表观遗传修饰水平可改善AD病理和认知能力。本文综述了不同的表观遗传修饰在AD中的调控作用,为进一步理解AD的表观遗传学机制及通过干预表观遗传修饰改善或治疗AD的可行性提供理论依据。

关键词：阿尔茨海默病表观遗传 DNA修饰 RNA修饰组蛋白修饰非编码RNA

诱导神经再生治疗阿尔茨海默病的机制研究进展

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生物化学与生物物理进展 2021年第8期48卷 875-887页

作者：高君妍林苏扬潘召韬马宇涛储超扬单江晖沈巍谢凯王钦文徐淑君李丽萍宁波大学医学院附属医院康复科宁波315211 宁波大学医学院浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆减退为主要特征的中枢神经退行性疾病,已经成为老年医学中最棘手的、亟待解决的问题之一.AD的病理机制仍不清楚,尚无特效治疗药物.目前,探索AD神经再生逐渐成为研究... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆减退为主要特征的中枢神经退行性疾病,已经成为老年医学中最棘手的、亟待解决的问题之一.AD的病理机制仍不清楚,尚无特效治疗药物.目前,探索AD神经再生逐渐成为研究的热点领域,通过诱导神经再生可以有效地改善AD的症状.研究表明,运用药物、物理刺激或干细胞移植方法,可以提高大脑成体神经再生,是延缓AD的病理症状和认知障碍的有效治疗策略.本文综述诱导神经再生的方法及其治疗AD的作用机制,为神经再生治疗实施提供理论依据.

关键词：阿尔茨海默病神经再生认知功能神经元

酶抑制剂及其构效优化在阿尔茨海默病中的应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1510-1529页

作者：储超扬肖彪单江晖陈是燏张楚霞周钰愉方甜园林志成谢凯徐淑君李丽萍宁波大学医学部生理与病理学科宁波315211 宁波大学附属第一医院康复科宁波315211

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,而临床上缺乏有效治疗AD的药物。近些年来研究发现,多种酶抑制剂如胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、分泌酶抑制剂等能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,而临床上缺乏有效治疗AD的药物。近些年来研究发现,多种酶抑制剂如胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、分泌酶抑制剂等能改善胆碱能系统的障碍、Aβ的产生和沉积、Tau蛋白的过度磷酸化、氧化应激损伤、突触可塑性下降等AD发生发展的不同环节,从而改善AD症状和认知功能。本文综述了近年来酶抑制剂或抑制剂构效优化靶向调节胆碱酯酶、单胺氧化酶、分泌酶等在AD治疗中的研究进展,以期为AD的治疗和药物研发提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 β分泌酶抑制剂 γ分泌酶抑制剂糖原合成酶激酶抑制剂抑制剂构效优化

不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：单江晖储超扬陈是燏林志成周钰愉方甜园张楚霞肖彪谢凯王清娟刘志涛李丽萍宁波大学医学部生理与病理学科宁波大学附属第一医院康复科宁波市康复医院

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）是一种以进行性记忆减退、认知障碍为主要临床表现的中枢神经系统退行性疾病。目前尚无有效手段治疗AD，近年来从不同方面探索治疗AD的手段，其中以清除β淀粉样蛋白（amyloid β-protein， ... 详细信息

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）是一种以进行性记忆减退、认知障碍为主要临床表现的中枢神经系统退行性疾病。目前尚无有效手段治疗AD，近年来从不同方面探索治疗AD的手段，其中以清除β淀粉样蛋白（amyloid β-protein， Aβ）为靶点的药物治疗虽然在临床试验中取得突破性进展，但仍存在不良事件。神经炎症在AD的发病和进展中起着至关重要的作用。持续的神经炎症反应被认为是AD的第三大病理特征，可促进细胞外淀粉样斑块和细胞内神经纤维缠结形成，同时这些毒性物质又能加速神经炎症发展，形成恶性循环，加速疾病进展。通过改善神经炎症，从而打破神经炎症、Aβ斑块沉积、Tau缠结之间的反馈循环模式，可能成为一种治疗AD的有效途径。传统中草药如何首乌、姜黄，因其能够对抗神经炎症而被用于治疗AD；非甾体类抗炎药物布洛芬（Ibuprofen）、吲哚美辛（Indomethacin）等能降低体内炎症小体水平，服用非甾体类药物与AD低发病率存在关联；负载催产素的仿生纳米材料，具有抗吞噬作用，透过血脑屏障进入脑部持续释放催产素，发挥抗炎作用。间充质干细胞移植可降低神经炎症和抑制小胶质细胞活化，其分泌物不仅能改善神经炎症还具有多靶点综合治疗效果，可能更适于治疗AD。利用基因编辑技术靶向提高小胶质细胞中TREM2基因的表达，或应用Ab-T1、hT2AB等TREM2抗体，可改善小胶质细胞功能，进而降低神经炎症水平，是一种治疗AD的潜在方法。益生元治疗、粪菌移植治疗、抗生素治疗、饮食干预等能重塑肠道菌群组成，通过肠-脑机制缓解神经炎症，但以低聚甘露糖酸钠为主的药物目前尚存争议。运动干预和脑电刺激干预均可潜在减缓神经炎症，可延缓AD。本文聚焦于近年来药物治疗、基因治疗、干细胞治疗、肠道菌群治疗、运动干预以及脑电刺激等方面在改善神经炎症中作用，以期为未来通过干预神经炎症作为治疗AD的方向提供新的思路。

关键词：阿尔茨海默病药物治疗基因治疗肠道菌群治疗神经炎症物理干预干细胞治疗

孟鲁司特钠对大鼠异丙肾上腺素心肌坏死的保护作用

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中国药学杂志 2003年第3期38卷 187-189页

作者：陈珊单江金戈浙江大学医学院附属第二医院心内科浙江杭州310009 浙江省人民医院临床药理研究室浙江杭州310014

目的　观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠对大鼠心肌坏死的保护作用。方法　大鼠皮下注射异丙肾上腺素 ( 2mg·kg-1)造成心肌坏死模型 ,ig给予孟鲁司特钠 ,测定血清AST ,LDH ,CK ,MDA含量 ,心肌NO含量和坏死心肌面积。结果　大鼠预先给予... 详细信息

目的　观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠对大鼠心肌坏死的保护作用。方法　大鼠皮下注射异丙肾上腺素 ( 2mg·kg-1)造成心肌坏死模型 ,ig给予孟鲁司特钠 ,测定血清AST ,LDH ,CK ,MDA含量 ,心肌NO含量和坏死心肌面积。结果　大鼠预先给予孟鲁司特钠 10 .0 ,3 0 .0mg·kg-1,可以降低血清LDH ,CK ,MDA含量 ,减少心肌坏死面积。孟鲁司特钠 3 0 .0mg·kg-1还能促进心肌NO释放。结论　孟鲁司特钠对大鼠异丙肾上腺素心肌坏死具有保护作用。

关键词：白三烯孟鲁司特钠异丙肾上腺素心肌坏死保护作用

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儒家道德权利与政治权利要义

北京行政学院学报 2015年第4期 110-117页

作者：单江东德国柏林自由大学哲学研究所

作为社会身份和政治资格的人权在儒家"孔仁孟义"的思想体系中被表达为"內圣外王"之道,其在"修齐治平"的实现程序之中又以"公私之辨"和"义利之辨"标志出政治伦理原则和"以德限权"的社会治理特色。儒家以"公权利"揭示人的自然权利,以其公... 详细信息

作为社会身份和政治资格的人权在儒家"孔仁孟义"的思想体系中被表达为"內圣外王"之道,其在"修齐治平"的实现程序之中又以"公私之辨"和"义利之辨"标志出政治伦理原则和"以德限权"的社会治理特色。儒家以"公权利"揭示人的自然权利,以其公平性和自然性引申为人的道德权利;再以道德权利为基础推演出人的政治权利,而"私权力"则仅为政治权利的异化形式,其极端化的结果就是"以权谋私",后者因其"侵害公权利"的实质。儒家的人提倡以"道德权利"加以限制,故称为"德治"。儒家的道德权利与政治权利不仅影响了中国社会的思想和制度传统,而且其思想特色通过"为人民服务"、"改革开放"、"三个代表"和"三为"等原则亦被创造性地运用于当代中国共产党人的治国理政事业之中。

关键词：仁义德治道德权利政治权利公私之辨

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中拐凸起二叠纪岩浆活动与油气成藏分析

新疆石油地质 2013年第6期34卷 632-635页

作者：单江中国石油新疆油田分公司采气一厂新疆克拉玛依834000

在准噶尔盆地西北缘中拐凸起的二叠系中,发育着一个面积达数百平方千米、由多期岩浆活动形成的岩浆侵入及喷发组成的混合岩体。与多期岩浆侵入及喷发相伴生的火山溢流相为油气良好储集层,目前在佳木河组顶部的溢流相安山岩中发现了高产... 详细信息

在准噶尔盆地西北缘中拐凸起的二叠系中,发育着一个面积达数百平方千米、由多期岩浆活动形成的岩浆侵入及喷发组成的混合岩体。与多期岩浆侵入及喷发相伴生的火山溢流相为油气良好储集层,目前在佳木河组顶部的溢流相安山岩中发现了高产油气流。岩浆侵入体引起的地层牵引所形成的断裂构造及火山喷发所产生的火山通道、火山溢流相岩体等为油气运移通道及储集的有利部位。对岩浆活动的期次及其所引起的相关断裂活动、火山喷发相等进行细致的刻画,并对有利储集体的分布进行了预测。

关键词：准噶尔盆地中拐凸起二叠系岩浆活动岩相有利储集体

新型不锈钢可拆卸螺栓连接件疲劳后剩余力学性能研究

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振动与冲击 2023年第5期42卷 245-252页

作者：单江北刘小玲汪炳宁波大学海运学院浙江宁波315211 宁波大学土木与环境工程学院浙江宁波315211

为适应装配式组合梁的发展,研发一种新型不锈钢可拆卸螺栓连接件,并对其疲劳荷载作用下的力学性能退化规律开展研究。首先,通过文献和市场调研,充分考虑现有螺栓的优缺点,设计制作一种新型不锈钢可拆卸螺栓连接件用于装配式组合梁;其次... 详细信息

为适应装配式组合梁的发展,研发一种新型不锈钢可拆卸螺栓连接件,并对其疲劳荷载作用下的力学性能退化规律开展研究。首先,通过文献和市场调研,充分考虑现有螺栓的优缺点,设计制作一种新型不锈钢可拆卸螺栓连接件用于装配式组合梁;其次,制作6组新型螺栓连接件的推出试件,进行静载和疲劳试验,对比静载与不同疲劳加载次数后试件的破坏形态,重点分析新型螺栓连接件在疲劳加载过程中剩余承载力、残余滑移量、抗剪刚度及延性系数的退化规律;最后,基于疲劳累积损伤理论和材料剩余强度模型,确定新型螺栓连接件在疲劳加载过程中的损伤度,进而建立新型螺栓连接件的剩余承载力计算模型。结果表明:新型螺栓连接件在静力和疲劳作用下呈现不同的变形及断面破坏特征;在疲劳荷载作用下,新型螺栓连接件的各项力学性能均呈现不可逆的退化,在该试验中试件在疲劳加载270万次后剩余承载力退化12.1%,延性系数退化67.6%,抗剪刚度退化12.9%,退化较为明显;建立的新型螺栓连接件剩余承载力计算模型计算结果与试验值吻合良好。

关键词：不锈钢螺栓连接件推出试验疲劳损伤剩余强度剩余力学性能