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腺病毒感染与儿童不明原因严重急性肝炎的关系

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中华肝脏病杂志 2022年第5期30卷 470-472页

作者：单姗贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京市肝硬化转化医学重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

腺病毒感染在全球各地区均可出现,无明显季节性,但大流行多发生在冬季或早春。腺病毒在免疫功能正常的人中常引起轻度、自限性感染,主要累及呼吸道、消化道、眼结膜等,偶尔可导致肝炎、胆囊炎、胰腺炎、出血性膀胱炎、心肌炎、脑膜炎或... 详细信息

腺病毒感染在全球各地区均可出现,无明显季节性,但大流行多发生在冬季或早春。腺病毒在免疫功能正常的人中常引起轻度、自限性感染,主要累及呼吸道、消化道、眼结膜等,偶尔可导致肝炎、胆囊炎、胰腺炎、出血性膀胱炎、心肌炎、脑膜炎或脑炎。一般预后良好,但在免疫功能缺陷者,可发生严重或致命的感染。腺病毒肝炎主要见于恶性肿瘤及组织器官移植等处于免疫功能抑制状态的人群,但也有在免疫功能正常的小儿或成人引起急性肝炎的个案报道。2022年4月5日,世界卫生组织收到英国通报10例原因不明的儿童严重急性重症肝炎病例,至4月21日增至169例,遍及12个国家(11个世界卫生组织欧洲区国家及美国),其中74例腺病毒阳性、20例新型冠状病毒阳性,19例新型冠状病毒和腺病毒同时阳性。其病因尚未完全阐明,但病因假说主要围绕腺病毒感染,与新型冠状病毒的关系也需进一步排除。

关键词：腺病毒严重急性肝炎儿童

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血液系统疾病的肝脏表现

中华肝脏病杂志 2022年第4期30卷 347-351页

作者：单姗赵新颜贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京市肝硬化转化医学重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

多种血液系统疾病可累及肝脏,并导致复杂多样的临床表现,如高非结合型胆红素血症、单克隆性免疫球蛋白升高、门静脉或肝静脉血栓形成/门静脉高压、肝脾肿大及肝脏铁沉积等临床表现。现简要论述常见溶血性疾病、凝血和抗凝因子缺陷、骨... 详细信息

多种血液系统疾病可累及肝脏,并导致复杂多样的临床表现,如高非结合型胆红素血症、单克隆性免疫球蛋白升高、门静脉或肝静脉血栓形成/门静脉高压、肝脾肿大及肝脏铁沉积等临床表现。现简要论述常见溶血性疾病、凝血和抗凝因子缺陷、骨髓增殖性肿瘤、噬血细胞综合征、多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等血液系统疾病的肝脏表现,以帮助临床医生更好诊治此类疾病。

关键词：血液病肝脏疾病肝脏表现

聚苯乙烯纳米塑料对小鼠大脑血脑屏障及神经细胞的影响

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聚苯乙烯纳米塑料对小鼠大脑血脑屏障及神经细胞的影响

作者：单姗山东大学

学位级别：硕士

研究目的微塑料（Microplastics,MPs）是尺寸小于5 mm的塑料颗粒,包括尺寸在1 nm至1000 nm的纳米塑料（Nanoplastics,NPs）。MPs和NPs可因工业需要直接生产,或环境废弃塑料经机械、化学和生物作用逐渐分解形成。通过动物对环境中MPs的摄... 详细信息

研究目的微塑料（Microplastics,MPs）是尺寸小于5 mm的塑料颗粒,包括尺寸在1 nm至1000 nm的纳米塑料（Nanoplastics,NPs）。MPs和NPs可因工业需要直接生产,或环境废弃塑料经机械、化学和生物作用逐渐分解形成。通过动物对环境中MPs的摄取,以及在食品加工、包装中的污染等,MPs已广泛进入了人类日常消费的食品中。有证据表明MPs可被人体吸收并进入血液循环及机体组织。采用水生生物进行的研究表明,神经系统是MPs敏感的作用靶点。但MPs是否能够透过哺乳动物的血脑屏障并导致神经毒性尚不清楚。本研究采用50nm聚苯乙烯纳米塑料（polystyrene Nanoplastics,PS-NPs）作为MPs的代表,观察了 MPs对小鼠血脑屏障（blood-brainbarrier,BBB）的损害作用,以及对小胶质细胞和神经元细胞的损伤。同时,采用体外细胞实验的方法阐明MPs神经毒性的潜在机制,以期为MPs对哺乳动物和人类健康的潜在威胁提供可以借鉴的依据。研究方法体内实验采用小鼠经口染毒PS-NPs 7d,首先观察PS-NPs对小鼠血脑屏障通透性的改变,以及在脑组织中蓄积的情况。其次,脑组织切片病理染色并观察小胶质细胞激活和神经元损伤情况。体外实验采用永生化人脑微血管内皮细胞（human cerebralmicrovascularendothelial cell,hCMEC/D3）探究 PS-NPs 损伤 BBB 的潜在机制。同时,采用BV2小鼠小胶质细胞和HT-22小鼠海马神经元细胞观察PS-NPs对小胶质细胞和神经元细胞的影响,以及激活小胶质细胞对神经元的损伤作用。实验结果体内实验结果表明,PS-NPs（0.5-50 mg/kg.bw）诱导BBB通透性增加,并在小鼠脑内呈剂量依赖性累积。此外,PS-NPs被小胶质细胞吞噬,导致小胶质细胞激活以及神经元损伤。体外实验结果表明,PS-NPs可以被hCMEC/D3细胞吞噬并蓄积在细胞中,导致细胞活力下降、活性氧（reactive oxygen species,ROS）产生、核因子 kappa-B（nuclear factor kappa-B,NF-κB）激活、培养基中肿瘤坏死因子α（tumornecrosis factorsα,TNF-α）水平升高以及程序性坏死（Necroptosis）。同时,PS-NPs暴露导致hCMEC/D3形成的紧密连接（tightjunction,TJ）受到损伤,表现为跨内皮细胞电阻值（transendothelial electrical resistance,TEER）下降和紧密连接组分闭合蛋白（Occludin）表达减少。此外,PS-NPs暴露导致BV2细胞显著激活,导致ROS大量产生、TNF-α和IL-1β大量释放;采用BV2细胞激活的条件培养基培养HT-22,观察到激活小胶质细胞释放的神经毒性物质导致了 HT-22细胞形态变化和细胞活力下降。结论PS-NPs可使小鼠BBB通透性增加,进入并蓄积在大脑组织中,激活小胶质细胞并诱导神经元发生退行性病变。PS-NPs可以通过细胞旁途径和细胞内吞途径透过脑微血管内皮细胞单层,导致内皮细胞程序性坏死。同时,BV2细胞吞噬PS-NPs并显著激活,释放出大量炎性因子,导致HT-22细胞形态改变和细胞活力下降,提示微塑料可能通过激活小胶质细胞损伤神经元。

关键词：微塑料神经毒性血脑屏障小胶质细胞程序性坏死

1-溴丙烷致大鼠认知功能障碍的炎性机制研究

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中华行为医学与脑科学杂志 2022年第3期31卷 212-219页

作者：单姗王增金赵秀兰山东大学公共卫生学院济南250012 山东省千佛山医院济南250014

目的采用1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)诱导大鼠认知功能障碍,探讨神经炎性反应在1-BP致中枢神经毒性中的作用。方法60只清洁级雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为对照组(Control组)、1-BP组、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dit... 详细信息

目的采用1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)诱导大鼠认知功能障碍,探讨神经炎性反应在1-BP致中枢神经毒性中的作用。方法60只清洁级雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为对照组(Control组)、1-BP组、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)组(PDTC组)和PDTC+1-BP组,每组15只。1-BP组和1-BP+PDTC组大鼠灌胃800 mg/kg的1-BP,Control组和PDTC组大鼠给予等体积玉米油,1次/d,连续灌胃12 d;PDTC组和PDTC+1-BP组在灌胃30 min后腹腔注射100 mg/kg的PDTC,Control组和1-BP组注射等体积生理盐水,1次/d,连续干预12 d。实验第7~12天每组随机取10只大鼠采用Morris水迷宫检测大鼠神经行为学指标,定位航行实验检测大鼠的学习记忆能力,空间探索实验评价大鼠对空间位置的记忆能力。行为学实验结束后,每组随机选取10只大鼠处死,分离大脑前额叶皮质,采用Western blot检测NF-κB的激活情况,qRT-PCR检测TNF-α及IL-1βmRNA水平;每组剩余5只大鼠经体内灌注固定后,取大脑制作冷冻切片,采用免疫组化染色和尼氏染色观察胶质细胞激活及神经元损伤情况。采用SPSS 20.0对实验数据进行统计学处理,游泳总距离和逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析,穿越平台次数及其他数据采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Turkey’s检验。结果Morris水迷宫结果显示,各组大鼠游泳总距离的组别和训练时间交互作用显著(F=3.762,P<0.05)。简单效应分析显示,1-BP组大鼠第1~4天的游泳总距离均长于Control组(均P<0.05),而PDTC+1-BP组大鼠第1~4天的游泳总距离均短于1-BP组(均P<0.05)。各组大鼠逃避潜伏期的组别和训练时间交互作用显著(F=6.541,P<0.01)。简单效应分析显示,与正常Control组相比,1-BP组大鼠的逃避潜伏期在第1~4天均长于Control组(均P<0.05),而PDTC+1-BP组的逃避潜伏期在第1~4天均短于1-BP组(均P<0.05)。空间探索实验结果显示,四组大鼠的穿越平台次数差异有统计学意义(F=75.333,P<0.01)。1-BP组大鼠穿越平台次数[(1.08±0.29)次]低于Control组[(3.35±0.05)次](P<0.01)。PDTC+1-BP组大鼠的穿越平台次数[(1.95±0.26)次]则高于1-BP组(P<0.01)。四组大鼠脑组织NF-κB在细胞质和细胞核中的表达水平均差异有统计学意义(F=20.865,23.877,均P<0.01)。1-BP组大鼠细胞质与细胞核中NF-κB表达水平均高于Control组[细胞质:(177.3±32.1)%,(100.0±8.4)%,P<0.01;细胞核:(173.2±27.1)%,(100.0±8.4)%,P<0.01]。而1-BP+PDTC组细胞质与细胞核中的NF-κB表达水平则均低于1-BP组[细胞质:(148.7±22.0)%,(177.3±32.1)%,P<0.01;细胞核:(149.7±18.8)%,(173.2±27.1)%,P<0.01]。qRT-PCR结果显示,四组大鼠前额叶皮质TNF-α及IL-1β的mRNA水平均差异有统计学意义(F=17.464,17.382,均P<0.01)。1-BP组大鼠TNF-α及IL-1βmRNA水平均高于Control组(均P<0.05),PDTC+1-BP组TNF-α及IL-1βmRNA水平均低于1-BP组(均P<0.05)。免疫组化结果显示,与Control组相比,1-BP组大鼠小胶质细胞和星形胶质细胞数量增加[小胶质细胞:(158.30±9.68)个,(110.20±16.30)个,P<0.05;星形胶质细胞:(122.76±4.35),(80.24±6.96),P<0.05],形态上也表现为激活状态,神经元尼氏体着色浅、数量减少;PDTC+1-BP组小胶质细胞和星形胶质细胞数量均低于1-BP组[小胶质细胞:(131.70±14.67)个,(158.30±9.68)个,P<0.05;星形胶质细胞:(101.54±4.55)个,(122.76±4.35)个,P<0.05],神经元尼氏体着色明显加深。结论NF-κB信号通路可能是介导1-BP中枢神经毒性的关键机制,PDTC干预明显减轻1-BP染毒大鼠神经炎性反应及改善行为学障碍。

关键词： 1-溴丙烷吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 NF-κB 认知功能神经炎症大鼠

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电网小型基建“五化”管理

中国电力企业管理 2022年第12期 48-50页

作者：单姗国网河北省电力有限公司邯郸供电分公司

针对电网小型基建项目施工现场管理不精细及项目过程管控不细化的问题,通过构建“五化”管理标准模型,并应用于整个施工管理过程,对施工现场安全生产、文明施工、质量管理、进度管理等要素实现整合,固化现场管理的标准和要求,从而创造... 详细信息

针对电网小型基建项目施工现场管理不精细及项目过程管控不细化的问题,通过构建“五化”管理标准模型,并应用于整个施工管理过程,对施工现场安全生产、文明施工、质量管理、进度管理等要素实现整合,固化现场管理的标准和要求,从而创造良好的施工环境和施工秩序。

关键词：施工现场安全文明施工施工现场管理施工管理过程进度管理五化标准模型小型基建

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电网小型基建项目全过程安全管控体系构建

电力安全技术 2022年第6期24卷 8-11页

作者：单姗国网河北省电力有限公司邯郸供电分公司河北邯郸056000

为加强电网小型基建项目的安全管理,强化“集约化管控”理念,通过设立后勤项目管理中心,实施“风险分级”策略,建立完善的安全管控体系,同时基于“互联网+”构建市县公司高度融合,河北省电力公司实时监管的全过程安全管控模式,全面提升... 详细信息

为加强电网小型基建项目的安全管理,强化“集约化管控”理念,通过设立后勤项目管理中心,实施“风险分级”策略,建立完善的安全管控体系,同时基于“互联网+”构建市县公司高度融合,河北省电力公司实时监管的全过程安全管控模式,全面提升了项目规范化管理水平,确保了电网小型基建项目安全管理风险预分析、过程全管控、责任可追溯。

关键词：基建项目全过程管理风险分级实时监控

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浅析合资合作与基础设施企业的发展

中文科技期刊数据库（全文版）经济管理 2023年第9期 150-153页

作者：单姗国家管网集团北京100010

在全球化和市场化的背景下,企业合资合作成为了企业发展的一种重要方式。基础设施企业在市场经济中具有重要地位,而合资合作对于基础设施企业的发展尤为重要。本文以基础设施企业为例,探讨了合资合作对企业发展的作用,分析了合资合作的... 详细信息

在全球化和市场化的背景下,企业合资合作成为了企业发展的一种重要方式。基础设施企业在市场经济中具有重要地位,而合资合作对于基础设施企业的发展尤为重要。本文以基础设施企业为例,探讨了合资合作对企业发展的作用,分析了合资合作的优势和劣势,并举出了一些合资合作的成功案例。最后提出了一些合资合作的策略和建议,以帮助企业更好地实现合资合作,推动企业发展。

关键词：合资合作基础设施企业企业发展优势劣势成功案例策略建议

牛磺酸对1-溴丙烷致大鼠认知功能障碍的保护作用

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山东大学学报（医学版） 2022年第2期60卷 14-21页

作者：赵慧文许琳单姗赵秀兰山东大学公共卫生学院卫生毒理与营养学系山东济南250012

目的观察牛磺酸对1-溴丙烷致大鼠中枢神经系统功能损伤的保护作用。方法SPF级成年雄性Wistar大鼠60只,按体质量随机分为空白对照组、1-溴丙烷染毒组、低剂量牛磺酸干预组、高剂量牛磺酸干预组、牛磺酸对照组。1-溴丙烷采用玉米油稀释,... 详细信息

目的观察牛磺酸对1-溴丙烷致大鼠中枢神经系统功能损伤的保护作用。方法SPF级成年雄性Wistar大鼠60只,按体质量随机分为空白对照组、1-溴丙烷染毒组、低剂量牛磺酸干预组、高剂量牛磺酸干预组、牛磺酸对照组。1-溴丙烷采用玉米油稀释,经口染毒,剂量800 mg/kg,染毒15~20 d,采用Morris水迷宫检测大鼠认知功能。实验21 d处死动物,迅速分离大脑皮层及海马,采用高效液相色谱法检测脑组织中牛磺酸含量,采用Western blotting法检测线粒体氧化磷酸化蛋白复合体及凋亡相关蛋白的表达。结果Morris水迷宫结果显示,与空白对照组相比,1-溴丙烷染毒组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数明显降低(P<0.01);与1-溴丙烷染毒组相比,低剂量和高剂量牛磺酸干预组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数增加(P<0.01)。HPLC结果显示,与空白对照组相比,1-溴丙烷染毒组大鼠皮层和海马牛磺酸含量明显降低(P<0.001,P<0.05),与1-溴丙烷染毒组相比,低剂量和高剂量牛磺酸干预组大鼠脑组织牛磺酸含量明显升高(P<0.001,P<0.01)。与空白对照组相比,1-溴丙烷染毒组大鼠脑组织中线粒体氧化磷酸化蛋白复合体和Bcl-2表达明显降低(P<0.01,P<0.05),BAX和cleaved caspase-3表达升高(P<0.05,P<0.01);低剂量和高剂量牛磺酸干预组大鼠脑组织线粒体氧化磷酸化蛋白复合体及凋亡相关蛋白的变化趋势有明显逆转,与1-溴丙烷染毒组相比,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.001)。结论补充牛磺酸可抑制1-溴丙烷诱导大鼠大脑的神经细胞凋亡,维持大脑线粒体正常功能,进而改善1-溴丙烷致大鼠的认知功能障碍。

关键词： 1-溴丙烷牛磺酸大鼠认知功能障碍

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乙型肝炎母婴阻断研究进展

中国临床医生杂志 2022年第10期50卷 1141-1143页

作者：单姗贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全球重要的公共卫生问题。世界卫生大会于2016年5月发布“全球卫生部门2016—2021年病毒性肝炎战略(Global Health Sector Strategy on Viral Hepatitis,GHSS)”,提出到2030年消除病毒性... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全球重要的公共卫生问题。世界卫生大会于2016年5月发布“全球卫生部门2016—2021年病毒性肝炎战略(Global Health Sector Strategy on Viral Hepatitis,GHSS)”,提出到2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁的目标。2022年5月发布的《2022—2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》决议,对2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁的目标提出了更为具体的指标,包括5岁以下儿童乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)流行率由2020年的0.94%,2025年降至0.5%,2030年再降至0.1%。

关键词：乙型肝炎母婴阻断乙型肝炎疫苗乙型肝炎免疫球蛋白抗病毒治疗