检索结果-南通市图书馆

作者：卓木清南方医科大学

学位级别：硕士

癫痫是最常见的慢性脑部疾病之一,是由多种因素引起大脑神经元异常同步放电,导致反复的发作性和短暂性的中枢神经系统功能异常。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)估计全世界癫痫患者总数约为7000万人。据不完全统计,目前... 详细信息

癫痫是最常见的慢性脑部疾病之一,是由多种因素引起大脑神经元异常同步放电,导致反复的发作性和短暂性的中枢神经系统功能异常。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)估计全世界癫痫患者总数约为7000万人。据不完全统计,目前我国癫痫患者人数约900万,癫痫患病率可高达4‰-7‰,其中2/3为儿童癫痫患者。反复癫痫发作可加重中枢神经系统的损伤,影响患者的认知、智力、发育及生活质量等方面,甚至可致残或危及生命。目前癫痫的发病机制仍不清楚。近年来研究表明,遗传因素是癫痫的主要病因之一,其在特发性癫痫的发生中尤为显著。研究已发现高达一千多种的基因突变能够引起癫痫发作,其中约有150种癫痫表现为单基因遗传性疾病。这些孟德尔遗传方式的癫痫主要是离子通道病,大多数为编码电压门控性离子通道和配体门控性离子通道的基因突变所引起的,且基因型与临床表型表现为同质性。常染色体显性遗传夜间发作性额叶癫痫(autosomal dominant nocturnal frontal epilepsy,ADNFLE)是第一个明确致病基因的单基因遗传局灶性癫痫综合征,是以丛集性、频繁的、短暂的(数秒～数分钟)夜间运动性发作为特征,发作可表现为肌张力障碍(或)强直以及过度运动。大量的研究发现,约有12%的ADNFLE家系存在编码神经元烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)亚基的基因突变。迄今为止,已发现了nAChRs的三个位点与ADNFLE相关,分别为ENFL1、ENFL3和ENFL4。ENFL1位于染色体20q13,该区域中CHRNA4基因编码产物是乙酰胆碱受体α 4亚基。目前CHRNA4基因有5个基因突变被证实可引起ADNFLE,其中4个为错义突变(S248F, S252L, T265I和R308H),1个为插入突变(259InsL)。并且,CHRNA4基因突变在不同家系中表现出遗传异质性,这与其常染体显性遗传方式相符。ENFL3位于染色体1q21,该区域内包含了编码AChRs的β 2亚基基因(CHRNB2基因),目前己发现了6个CHRNB2基因突变,均为错义突变,分别为V287L、V287M、 L301V、V308A、I312M和V337G。ENFL4位于染色体8p21,2006年有学者发现了该区域内编码nAChRs的α 2亚基基因CHRNA2—个新杂合错义突变1279N。然而,CHRNA4、CHRNA2和CHRNB2基因突变仅覆盖小部分的ADNFLE家系,提示可能存在其他ADNFLE致病基因。研究学者相继还发现了ADNFLE其他可能的致病基因,分别为促肾上腺皮质素释放激素(CRH)基因、编码钠门控钾离子通道KCNT1基因以及DEPDC5基因。ADNFLE基因突变相关的功能研究发现,ADNFLE基因突变可导致受体功能的增强和减弱钙离子诱导的乙酰胆碱受体应答。细胞外的钙离子对神经元nAChR有双重作用。当胞外钙离子浓度在1～8微摩尔范围,胞外钙离子可增强乙酰胆碱反应;当胞外钙离子浓度在10～20微摩尔范围,它可阻滞α 4 β 2亚基与乙酰胆碱反应。突触前烟碱型乙酰胆碱受体能够同时促进兴奋性神经递质和抑制性神经递质的释放,具有负反馈调节作用的钙调控作用可阻止中枢神经元系统兴奋性神经元的突触前膜在反复同步放电的过程中过度释放兴奋性神经递质谷氨酸。但ADNFLE基因突变可使钙离子调控作用的负反馈机制失调,促进兴奋性神经元递质和减少抑制性神经递质的释放,使神经元的兴奋性升高,导致ADNFLE发生。还有研究发现,部分ADNFLE基因突变位于阻滞介导肌肉烟碱型乙酰胆碱受体的开放通道的位置上,钙离子可通过结合通道孔或其邻近位置而阻滞α 4β 2亚基nAChR应答。以上实验结果提示,钙离子在ADNFLE致病机制中起着重要作用。在前期工作中,我们应用全基因组外显子测序技术及Sanger直接测序法在一个ADNFLE家系中发现了一个CaBP4基因新错义突变即CaBP4基因p.G155D突变,本家系和其他家系内及200名对照健康人群验证均未发现此基因突变。CaBP4基因定位于染色体1lql3.2,全长828bp,含有6个外显子编码区,编码产物为含有275个氨基酸的钙连接蛋白4。钙连接蛋白4(Ca2+-bingding protein 4,CaBP4)是一种特性类似于钙调节蛋白的神经元钙连接蛋白,可参与细胞L型电压门控性钙通道的调节和神经递质的释放。目前研究发现,CaBP4基因突变可延缓钙通道的失活导致钙离子内流增多,或减弱钙离子的亲和力或结合能力致钙离子外流减少,也可影响自身蛋白结构的稳定性、与其他蛋白的相互作用的信号通路或神经递质的释放。但CaBP4基因突变尚未在癫痫有所报道。结合生物信息学分析结果,我们推CaBP4基因p.G155D突变可能引起ADNFL

关键词：癫痫 CaBP4基因突变钙通道膜片钳技术

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

左乙拉西坦添加治疗小儿额叶癫痫:附105例报告

引用

南方医科大学学报 2014年第3期34卷 364-367页

作者：张宇昕翟琼香汤志鸿卓木清广东省人民医院儿科广东省医学科学院//广东省神经科学研究所广东广州510080

目的：研究左乙拉西坦添加治疗伴有癫痫样放电的额叶癫痫患儿的24 h视频脑电图与临床改变。方法采用前瞻性研究，本研究对长期服用1~2种抗癫痫药物治疗但仍伴有癫痫样放电的105例额叶癫痫患儿使用左乙拉西坦添加治疗，观察添加治疗前后... 详细信息

目的：研究左乙拉西坦添加治疗伴有癫痫样放电的额叶癫痫患儿的24 h视频脑电图与临床改变。方法采用前瞻性研究，本研究对长期服用1~2种抗癫痫药物治疗但仍伴有癫痫样放电的105例额叶癫痫患儿使用左乙拉西坦添加治疗，观察添加治疗前后的24 h视频脑电图及临床发作的变化。左乙拉西坦起始剂量为20 mg（kg＆#183; d），分2次服用，2周后加服至30 mg（kg＆#183; d），维持剂量为30~40 mg（kg＆#183; d）。对比左乙拉西坦添加前和添加6月后的24 h视频脑电图及临床发作，采用SPSS 19.0软件进行结果分析。结果添加左乙拉西坦治疗后55例患儿的癫痫样放电减少，有效率为52.3%。治疗前后脑电图的改变有统计学意义（P＆lt;0.05）。77例伴有临床发作的患儿经添加治疗后临床发作完全控制12例，发作减少28例，总有效率51.9%，患儿临床发作的减少与脑电图的好转呈正相关（P＆lt;0.001）。结论左乙拉西坦添加治疗脑电图有癫痫样放电的小儿额叶癫痫能同时减少癫痫样放电和临床发作，且不良反应轻。

关键词：额叶癫痫左乙拉西坦脑电图临床发作添加治疗

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

常染色体显性遗传夜发性额叶癫痫家系及散发病例临床特征和CHRNA4基因突变分析

引用

中华医学遗传学杂志 2013年第6期30卷 662-665页

作者：翟琼香王春陈前郭予雄陈志红张宇昕桂娟汤志鸿卓木清广东省人民医院广东省医学科学院儿科广东省神经科学研究所广州510080

目的研究中国常染色体显性遗传夜发性额叶癫痫（autosomaldominantnocturnalfrontallobeepilepsy，ADNFI．E）人群的临床特征及CHRNA4基因突变情况。方法收集257例ADNFI。E患者血样，其中散发患者215例，家系患者42例，应用PCR产物直接... 详细信息

目的研究中国常染色体显性遗传夜发性额叶癫痫（autosomaldominantnocturnalfrontallobeepilepsy，ADNFI．E）人群的临床特征及CHRNA4基因突变情况。方法收集257例ADNFI。E患者血样，其中散发患者215例，家系患者42例，应用PCR产物直接测序方法进行筛查CHRNA4基因全部外显子。选取200名汉族健康人作为对照。结果所有患者cHRNA4基因全部外显子未发现已报道的突变。在1例家系患者CHRNA4基因第5外显子发现新同义突变D190D（C．570C〉T），D190D表现为杂合子变异，200名健康对照结果显示阴性。在另6例患者CHRNA4基因第5外显子发现新单核苷酸多态（c．639T、／C，C．678T／C，C．1209G／T，c．1227T／c，c．1659G／A，C．1629C／T），上述变异在200名健康对照结果均为阴性。结论cHRNA4基因可能不是中国南方人群散发ADNFLE患者的主要致病基因，新同义突变D190D尚未见国内外报道，是否致病有待进一步研究证实。

关键词：夜发性额叶癫痫 CHRNA4基因基因突变

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

220例儿童脑血管病病因及临床特点分析

引用

中国现代神经疾病杂志 2014年第3期14卷 252-256页

作者：汤志鸿翟琼香王春卓木清南方医科大学研究生院2011级广州510515 广东省医学科学院广东省人民医院儿科广州510080

回顾分析220例脑血管病患儿病因和临床特点。男性149例(67.73%)、女性71例(32.27%),186例(84.55%)有明确病因,以颅内动-静脉畸形(80例占36.36%)为主要首发病因,然后依次为颅脑创伤(38例占17.27%)、颅内感染(15例占6.82%)、颅内动脉瘤(1... 详细信息

回顾分析220例脑血管病患儿病因和临床特点。男性149例(67.73%)、女性71例(32.27%),186例(84.55%)有明确病因,以颅内动-静脉畸形(80例占36.36%)为主要首发病因,然后依次为颅脑创伤(38例占17.27%)、颅内感染(15例占6.82%)、颅内动脉瘤(13例占5.91%)、晚发性维生素K缺乏症(12例占5.45%)、先天性心脏病(9例占4.09%)和海绵状血管瘤(7例占3.18%);不同病因组性别差异无统计学意义(P=0.730)。儿童脑血管病病因和临床特点有其特殊性,应尽早诊断、及时治疗,从而改善患儿预后。

关键词：卒中儿童

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

不同发作类型癫痫患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平研究

引用

中国现代神经疾病杂志 2012年第5期12卷 573-577页

作者：王春翟琼香汤志鸿卓木清南方医科大学研究生学院广东省医学科学院广东省人民医院儿科广东省神经科学研究所广州510080

目的探讨不同发作类型癫癎患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平变化与脑损害之间的关系。方法按照1981年国际抗癫癎联盟制定的癫癎发作类型分类标准,共明确诊断190例癫癎患儿(强直-阵挛发作41例、强直性发作34例、阵挛性发作22例、肌阵挛... 详细信息

目的探讨不同发作类型癫癎患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平变化与脑损害之间的关系。方法按照1981年国际抗癫癎联盟制定的癫癎发作类型分类标准,共明确诊断190例癫癎患儿(强直-阵挛发作41例、强直性发作34例、阵挛性发作22例、肌阵挛发作12例、无张力性发作17例、失神发作22例、单纯部分性发作21例及复杂部分性发作21例),于癫癎发作72 h内施行长程视频脑电图观察和血清神经元特异性烯醇化酶检测。结果不同发作类型癫癎患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平均高于正常对照组(P=0.000),其中以肌阵挛发作组[(32.42±6.62)ng/ml]水平最高,除与强直-阵挛发作组(P=0.062)外,与其他各发作类型之间差异均有统计学意义(P=0.000);而其他各类型之间差异无统计学意义(均P>0.05)。秩相关分析显示,癫癎患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平与长程视频脑电图异常程度呈正相关(r_1=0.613,P=0.000)。结论癫癎发作后血清神经元特异性烯醇化酶水平即升高,提示癫癎发作对患儿脑组织有一定损害;而且癫癎放电对神经元损害越严重、血清神经元特异性烯醇化酶水平升高越明显,不同发作类型中以肌阵挛发作、强直-阵挛发作患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平最高,提示这两种发作类型对脑组织的损害高于其他类型。

关键词：癫癎磷酸丙酮酸水合酶脑电描记术儿童

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

胰岛素样生长因子-1在结节性硬化症中的表达

引用

广东医学 2016年第6期37卷 882-885页

作者：黄国强翟琼香王春卓木清王林淦广东省东莞市人民医院儿科 523059 广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省神经科学研究所儿科广州510080

目的探讨结节性硬化症(TSC)患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的变化及临床意义。方法 30例TSC患儿为观察组,30例性别及年龄与观察组相匹配的健康人为对照组,使用化学发光法检测两组的血清IGF-1水平。结果观察组的血清IGF-1水平为7... 详细信息

目的探讨结节性硬化症(TSC)患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的变化及临床意义。方法 30例TSC患儿为观察组,30例性别及年龄与观察组相匹配的健康人为对照组,使用化学发光法检测两组的血清IGF-1水平。结果观察组的血清IGF-1水平为78.95(43.53,135.75)ng/m L,对照组为83.05(55.08,173.50)ng/m L,两组比较差异无统计学意义。IGF-1水平与TSC严重度积分无关。结论 TSC患者的血清IGF-1水平无明显变化,血清IGF-1可能不宜作为TSC病情评估指标或治疗靶点。

关键词：结节性硬化症胰岛素样生长因子-1 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南粤地区6个常染色体显性遗传夜间发作性癫癎家系患者中未发现CHRNA4基因突变

引用

中华实用儿科临床杂志 2013年第12期28卷 896-898页

作者：桂娟翟琼香陈前陈志红王春汤志鸿卓木清广东省人民医院(广东省医学科学院)儿科广东省神经科学研究所广州510080

目的分析常染色体显性遗传夜间发作性癫癎（ADNFLE）患者CHRNA4基因序列的变异性，探讨其与ADNFLE发病的关系。方法收集临床诊断为ADNFLE的主要来源于广东和广西的6个家系，其总成员66例，发病24例，同时收集健康志愿者200例作为健康对... 详细信息

目的分析常染色体显性遗传夜间发作性癫癎（ADNFLE）患者CHRNA4基因序列的变异性，探讨其与ADNFLE发病的关系。方法收集临床诊断为ADNFLE的主要来源于广东和广西的6个家系，其总成员66例，发病24例，同时收集健康志愿者200例作为健康对照。提取二基因组中DNA并特异性扩增CHRNA4的1～6号外显子片段，对其进行纯化与测序。对测序结果进行序列对比分析。采用SPSS13．0软件进行统计学分析。结果在CHRNA4基因第5号外显子中发现4个碱基替换．c.909T〉G、c．1440G〉T、c．1458T〉C及c．942C〉T，均为同义替换。前3种替换属纯合变异，在24例ADNFLE患者和200例健康对照者中均存在，发生率为100％，而942C〉T替换仅出现在1例患者中，属杂合变异。结论ADNFLE患者CHRNA4基因1—6号外显子片段中均未发现已报道的热点突变。CHRNA4基因是否参与ADNFLE的发病，需进一步扩大样本量和进行功能学的研究。

关键词：常染色体显性遗传夜间发作性癫癎基因突变 CHRNA4基因

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

儿童脑卒中后癫痫的临床特征研究

引用

中华实用儿科临床杂志 2014年第7期29卷 533-535页

作者：翟琼香汤志鸿张宇昕王春卓木清广东省人民医院儿科广东省医学科学院广东省神经科学研究所广州510080 南方医科大学研究生学院

【摘要】目的探讨儿童脑卒中后癫痫的临床特征、治疗及预后。方法回顾性分析2009年1月至2013年3月广东省人民医院儿科收治的69例脑卒中后癫痫患儿的病因、临床特征、辅助检查、治疗和预后资料。结果脑卒中后癫痫发生率为26．5％（69／26... 详细信息

【摘要】目的探讨儿童脑卒中后癫痫的临床特征、治疗及预后。方法回顾性分析2009年1月至2013年3月广东省人民医院儿科收治的69例脑卒中后癫痫患儿的病因、临床特征、辅助检查、治疗和预后资料。结果脑卒中后癫痫发生率为26．5％（69／260例），男女发生率比较差异无统计学意义（x2=0．725，P=0．394），蛛网膜下腔出血患儿脑卒中后癫痫的发生率最高，为47．8％（11／23例），脑出血为34．6％（27／78例），脑缺血组最低为19．5％（31／159例），不同脑卒中类型的脑卒中后癫痫发生率比较差异有统计学意义（x2=12．000，P=0．02）。早发性癫痫占76．8％（53／69例），迟发性癫痫占23．2％（16／69例），早发性癫痫多见于出血性脑卒中，迟发性癫痫多见于缺血性脑卒中，差异有统计学意义（r=4．778，P=0．029）。早发性癫痫脑电图背景波普遍变慢。脑出血组以全面性发作为主，占70．4％（19／27例），脑缺血组以部分性发作为主，占54．8％（17／31例），蛛网膜下腔出血组90．9％（10／11例）为全面性发作，3组脑卒中后癫痫类型的分布比较差异有统计学意义（，=8．461，P=0．015）。皮质病灶继发癫痫占77．6％（45／58例），皮质下病灶继发癫痫占22．4％（13／58例）。对规律服用抗癫痫药物患儿随访6个月～4年，81．2％（56／69例）的患儿临床发作控制。结论儿童脑卒中后癫痫的发生率较成人高，多见于出血性脑卒中，尤以蛛网膜下腔出血的发生率最高，常规抗癫痈药物治疗有效。

关键词：脑卒中后癫痫临床特征儿童

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

结节性硬化症合并心脏横纹肌瘤15例临床分析

引用

中国当代儿科杂志 2015年第5期17卷 477-481页

作者：黄国强翟琼香余俊浩王春卓木清王林淦东莞市人民医院儿科广东东莞523059 广东省医学科学院/广东省人民医院儿科广东省神经科学研究所广东广州510080 广州市妇女儿童医疗中心广东广州510115

目的：研究结节性硬化症（TSC）相关的心脏横纹肌瘤（CRM）的临床特点。方法收集15例合并CRM的TSC患儿的临床资料，分析其临床特征及基因突变结果。结果11例（73%）患儿为多发CRM，肿瘤绝大部分位于左右心室，在心脏彩超上显示多数呈类... 详细信息

目的：研究结节性硬化症（TSC）相关的心脏横纹肌瘤（CRM）的临床特点。方法收集15例合并CRM的TSC患儿的临床资料，分析其临床特征及基因突变结果。结果11例（73%）患儿为多发CRM，肿瘤绝大部分位于左右心室，在心脏彩超上显示多数呈类圆形强回声团，边界清晰。3例患儿出现心律失常，2例发生心力衰竭。2例患儿行基因检测，均检测到TSC基因致病性突变，分别为TSC1基因和TSC2基因突变。随访3例患儿（随访时间6个月-3年2个月），其CRM均自发缩小或消退。结论 TSC患儿合并CRM多为多发，部分患儿可出现心力衰竭及心律失常。心脏彩超是发现CRM的重要方法。CRM可能有自然消退的倾向。TSC基因检测可在分子遗传学上确诊TSC。

关键词：心脏横纹肌瘤结节性硬化症基因突变儿童

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

全面性癫（痫）伴热性惊厥附加症2家系SCN1A基因新突变分析

引用

中华实用儿科临床杂志 2015年第10期30卷 765-768页

作者：陈志红汤志鸿王春王林淦卓木清翟琼香张宇昕郭予雄广东省人民医院广东省医学科学院广东省神经科学研究所儿科广州510080

目的筛查全面性癫（痫）伴热性惊厥附加症（GEFS＋）家系的SCN1A基因突变类型,探讨GEFS＋基因型与临床表型的相关性.方法收集17个GEFS＋家系先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA,分析家系受累患者的临床表型,并应用PCR产物直接测... 详细信息

目的筛查全面性癫（痫）伴热性惊厥附加症（GEFS＋）家系的SCN1A基因突变类型,探讨GEFS＋基因型与临床表型的相关性.方法收集17个GEFS＋家系先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA,分析家系受累患者的临床表型,并应用PCR产物直接测序技术进行SCN1A基因突变分析.结果 17个家系中发现2个GEFS＋家系（11.76％）存在新SCN1A基因点突变（C142T、S573R）,分别位于第3外显子和第11外显子区,呈杂合子错义突变,以上2个突变位点均属于高度保守区域,国内外尚未见报道.携带C142T突变的家系1先证者及其他家系受累成员临床表型为热性惊厥（FS）或热性惊厥附加症（FS＋）,表现为全面性强直阵挛发作,该家系的突变外显率为75.0％（3/4例）.携带S573R家系2的先证者临床表型为FS＋伴局限性发作,该家系的突变外显率为66.7％（2/3例）.结论 GEFS＋家系中新发现2个SCN1A错义点突变（C142T、S573R）,呈常染色体显性遗传并伴有外显率不全.C142T、S573R突变分别位于钠离子通道α亚单位蛋白结构域D1的S6跨膜片段内和蛋白结构域D4的S5-S6连接环.2个家系携带不同的基因突变位点,其受累成员的主要临床表型也不同.因此,SCN1A基因也是我国GEFS＋家系的致病基因之一,SCN1A基因型与GEFS＋家系的临床表型相关.

关键词：全面性癫(痫)伴热性惊厥附加症 SCN1A基因突变

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：