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骨痹方活性成分治疗骨关节炎的抗炎机制研究

中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2053-2057页

作者：丁鹏田锋祥许立葛玉王福荣包宇杰周玲玲南京中医药大学药学院中药药理教研室江苏南京210023

目的探究骨痹方活性成分治疗骨关节炎的抗炎机制。方法体外培养正常人软骨细胞,脂多糖(LPS)刺激炎症,,细胞分为对照组(正常培养)、模型组(10μg·mL^(-1) LPS)、槲皮素组(10μg·mL^(-1) LPS+8μmol·L^(-1)槲皮素)、芒柄花素组(10μg·... 详细信息

目的探究骨痹方活性成分治疗骨关节炎的抗炎机制。方法体外培养正常人软骨细胞,脂多糖(LPS)刺激炎症,,细胞分为对照组(正常培养)、模型组(10μg·mL^(-1) LPS)、槲皮素组(10μg·mL^(-1) LPS+8μmol·L^(-1)槲皮素)、芒柄花素组(10μg·mL^(-1) LPS+50μmol·L^(-1)芒柄花素)、柚皮苷组(10μg·mL^(-1) LPS+10μmol·L^(-1)柚皮苷)、川续断皂苷Ⅵ组(10μg·mL^(-1) LPS+50μmol·L^(-1)川续断皂苷Ⅵ)、β-蜕皮甾酮组(10μg·mL^(-1) LPS+50μmol·L^(-1)β-蜕皮甾酮)。用细胞计数试剂盒8(CCK8)检测软骨细胞活力,用蛋白质印迹法检测高尔基体外周膜蛋白p65蛋白(P65)、核因子E2相关因子2(Nrf2)核蛋白蛋白表达水平。结果对照组、模型组、槲皮素组、芒柄花素组、柚皮苷组、川续断皂苷Ⅵ组、β-蜕皮甾酮组的细胞活力分别为(103.10±8.55)%、(62.41±2.35)%、(76.92±1.74)%、(77.01±0.60)%、(80.39±3.06)%、(79.43±0.94)%和(55.20±0.99)%,Nrf2蛋白相对表达水平分别为1.00±0.00、1.01±0.09、1.30±0.15、0.91±0.15、1.23±0.25、0.71±0.19、1.51±0.13和1.26±0.15,P65蛋白相对表达水平分别为1.00±0.00、2.24±0.85、0.74±0.33、1.49±0.29、0.97±0.06、1.33±0.07、1.67±0.22和1.52±0.17,炎症介质iNOS相对表达分别为1.00±0.00、1.52±0.27、1.07±0.24、1.25±0.12、1.01±0.30、1.44±0.12、1.07±0.18和1.11±0.16。上述结果,模型组与对照组比较,差异具有统计学意义(均P0.05)。结论骨痹方活性成分槲皮素、芒柄花素和柚皮苷均能够激活Nrf2-HO-1信号,进而抑制核因子-κB(NF-κB)通路的活化发挥抗炎作用缓解骨关节炎。

关键词：骨痹方活性成分骨关节炎炎症核因子-κB 核因子E2相关因子2

梓醇干预PKM2/LDHA表达调控Th17细胞分化的机制研究

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中国药房 2024年第1期35卷 15-20页

作者：葛玉陈雪王福荣包宇杰丁鹏周玲玲南京中医药大学药学院南京210023

目的研究梓醇通过干预丙酮酸激酶M2(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)表达进而影响辅助性T细胞17(Th17)分化的机制。方法从C57BL/6小鼠脾脏中分选出naive CD4^(+)T细胞,通过加入定向分化刺激剂诱导72 h使naive CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化。在... 详细信息

目的研究梓醇通过干预丙酮酸激酶M2(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)表达进而影响辅助性T细胞17(Th17)分化的机制。方法从C57BL/6小鼠脾脏中分选出naive CD4^(+)T细胞,通过加入定向分化刺激剂诱导72 h使naive CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化。在诱导分化的同时,分别用0(定向对照)、20、40、80μg/mL梓醇对细胞进行处理。采用流式细胞术检测细胞中Th17细胞分化比例,采用比色法检测细胞培养上清液中丙酮酸、乳酸水平,采用实时荧光定量-逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测细胞中视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)、PKM2、LDHA mRNA表达情况,采用Western blot法检测细胞中PKM2、LDHA、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达情况。结果与定向对照组比较,经20、40、80μg/mL梓醇作用72 h后,细胞中Th17细胞分化比例分别降低了6.74%、8.41%、9.24%;细胞培养上清液中丙酮酸、乳酸水平,细胞中PKM2、LDHA、RORγt mRNA表达水平以及细胞中PKM2、LDHA蛋白表达水平和STAT3磷酸化水平均显著降低(P<0.05)。结论梓醇可通过下调PKM2、LDHA表达来降低糖酵解水平,进而抑制Th17细胞分化。

关键词：梓醇糖酵解辅助性T细胞17 丙酮酸激酶M2 乳酸脱氢酶A

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三七总皂苷对巨噬细胞M1极化的影响及机制初探

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中国药学杂志 2023年第7期58卷 576-583页

作者：狄昱希包宇杰刘杨添一朱志祺周玲玲南京中医药大学药学院南京210023

目的观察三七总皂苷(PNS)对巨噬细胞(Mφ)M1极化及炎症因子TNF-α的影响,并初步探究其效应与调节GAS6/MERTK通路表达的相关性。方法分别建立THP-1来源Mφ单培养体系和THP-1来源Mφ及类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)的共培养体... 详细信息

目的观察三七总皂苷(PNS)对巨噬细胞(Mφ)M1极化及炎症因子TNF-α的影响,并初步探究其效应与调节GAS6/MERTK通路表达的相关性。方法分别建立THP-1来源Mφ单培养体系和THP-1来源Mφ及类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)的共培养体系;以LPS+IFN-γ诱导MφM1极化,并将细胞分为空白对照组,模型组,5、10、20μg·mL^(-1)PNS组;采用CCK-8法筛选PNS最佳给药浓度;流式细胞术检测M1极化比例;实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测TNF-α、MERTK受体、GAS6配体表达水平;ELISA法检测TNF-α、GAS6分泌水平;Western blot检测MERTK受体总蛋白及磷酸化水平。结果在单培养条件下,5~20μg·mL^(-1)PNS均可显著抑制M1极化,并上调MERTK表达;在共培养条件下,5~20μg·mL^(-1)PNS同样可显著抑制M1极化并上调MERTK表达,与单培养体系不同的是5μg·mL^(-1)PNS能显著上调HFLS-RA分泌GAS6水平且5、10μg·mL^(-1)PNS处理后MERTK磷酸化水平被显著上调。结论一定浓度的PNS能显著抑制LPS+IFN-γ诱导的MφM1极化及炎症因子TNF-α的表达水平,其作用机制可能与PNS调节GAS6/MERTK通路表达有关。

关键词：三七总皂苷巨噬细胞成纤维样滑膜细胞 GAS6/MERTK通路

基于GEO数据库对类风湿关节炎差异表达基因的分析、验证及治疗中药预测

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中医药信息 2023年第4期40卷 21-28页

作者：王修竹王福荣葛玉包宇杰周玲玲冯哲周学平南京中医药大学江苏南京210023 江苏省中药药理学与安全评价重点实验室江苏南京210023

目的:通过生物信息学方法获得类风湿关节炎(RA)的差异基因及所涉及途径,匹配预测治疗RA的潜在中药。方法:从GEO数据库下载类风湿性关节炎的基因芯片数据,确定RA样本中的差异基因、蛋白互作网络,并应用CytoHubba插件鉴定关键基因。对关... 详细信息

目的:通过生物信息学方法获得类风湿关节炎(RA)的差异基因及所涉及途径,匹配预测治疗RA的潜在中药。方法:从GEO数据库下载类风湿性关节炎的基因芯片数据,确定RA样本中的差异基因、蛋白互作网络,并应用CytoHubba插件鉴定关键基因。对关键基因的GO功能和KEGG通路进行分析,阐明关键基因的生物学过程。同时采用RT-qPCR法检测CIA小鼠的脾脏差异基因表达情况对前面分析的结果进行验证。最后利用Coremine Medical数据库预测对关键基因具有显著调控作用的中药。结果:从GEO数据库获得类风湿性关节炎差异表达基因760个,GO和KEGG对其进行分析后获得CD4、CD86、TNF、CD80等核心基因20个。富集分析结果显示,白细胞活化、细胞因子介导、白细胞-细胞黏附、细胞因子活性及细胞黏附等通路对RA的发病至关重要。RT-qPCR实验结果证明,与Control组相比,CIA组小鼠脾脏的CD4、CD80、CD86表达程度升高,TNF-α表达程度降低,CD80表达变化最明显。采用COREMINE预测关键基因和通路,结果显示川牛膝、黄芪、灵芝、车前草、车前子和南星等可能针对CD4、CD86、TNF、CD80靶向治疗RA。结论:本研究明确了类风湿性关节炎的核心基因及基因所富集的通路,探讨了RA主要涉及的生物学过程,并用CIA小鼠验证了核心差异基因,为RA治疗的新靶点选择提供了支撑,预测了针对核心基因的靶向治疗中药,为治疗RA的靶向中药研究提供了依据。

关键词：类风湿性关节炎 GEO 差异基因分析实验验证中药预测

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公司治理的国际趋势

市场周刊 2002年第11期15卷 39-40页

作者：包宇杰苏敏江上海交通大学管理学院上海200052 河北翼星高速公路有限公司河北石家庄050051

本文简要介绍了公司治理的产生与发展的趋势,并对公司治理的概念进行了阐述。好的公司治理结构应具备某些共同的要素:(1)问贵机制和责任;(2)公平性原则;(3)透明度原则。公司治理的改革实际上已经成为一个国际性的趋势。按照国际规范加... 详细信息

本文简要介绍了公司治理的产生与发展的趋势,并对公司治理的概念进行了阐述。好的公司治理结构应具备某些共同的要素:(1)问贵机制和责任;(2)公平性原则;(3)透明度原则。公司治理的改革实际上已经成为一个国际性的趋势。按照国际规范加强公司治理,也是加快中国的国有企业改革和私营企业发展的必由之路。建立良好的公司治理结构是一个国家、企业树立市场信心,吸引投资的重要手段,也是企业长期稳定发展的制度基础。

关键词：公司治理内部治理外部治理

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王振杰中国画作品选

长江文艺 2024年第13期 F0002-F0002,F0003,F0004页

作者：王振杰湖北省国画院中国传媒大学美术传播研究所

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紫外光活化亚硫酸盐降解水中卡马西平

环境科学 2024年第3期45卷 1553-1560页

作者：林涛苑宇杰河海大学环境学院南京210098

研究了紫外光活化亚硫酸盐高级氧化工艺降解水中典型新污染物——卡马西平(CBZ)的效能和降解机制.探究了不同溶解氧浓度[ρ(DO)]对紫外光活化亚硫酸盐降解CBZ的影响,并在模拟自然水体环境控制初始ρ(DO)为(8.0±0.2) mg·L^(-1)条件下,... 详细信息

研究了紫外光活化亚硫酸盐高级氧化工艺降解水中典型新污染物——卡马西平(CBZ)的效能和降解机制.探究了不同溶解氧浓度[ρ(DO)]对紫外光活化亚硫酸盐降解CBZ的影响,并在模拟自然水体环境控制初始ρ(DO)为(8.0±0.2) mg·L^(-1)条件下,考察了不同工艺参数(亚硫酸盐投加量、反应pH)与水环境要素(碳酸氢根离子、氯离子、腐殖酸)对CBZ降解效能的影响.结果表明,紫外光活化亚硫酸盐工艺可在30 min内降解85.3%的CBZ,降解过程遵循拟一级动力学,动力学常数为0.055 7 min^(-1).并采用电子顺磁共振波谱技术、活性物质淬灭实验和竞争反应动力学实验发现,CBZ的降解主要来自紫外光活化亚硫酸盐工艺中硫酸根自由基(SO_(4)^(-)·)与羟基自由基(·OH)等活性物质,且降解贡献率分别为43.9%和56.1%.而且CBZ降解率随HCO_(3)^(-)浓度升高而降低,但Cl-浓度变化对CBZ降解率影响不大,水中存在的腐殖酸可显著抑制CBZ的降解.反应过程中硫酸盐的积累量显著低于《生活饮用水卫生标准》(GB 5749-2022)限值,且亚硫酸盐消耗速率(0.004 4 min^(-1))显著低于CBZ的降解速率,说明亚硫酸盐可被紫外光高效活化用于降解水中存在的CBZ.

关键词：紫外光亚硫酸盐卡马西平活性物质降解

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基于地震频相融合的智能化高分辨率反演

石油地球物理勘探 2024年第3期59卷 548-557页

作者：杨培杰中国石化胜利油田分公司勘探开发研究院山东东营257015

目前的地震反演主要以模型驱动为主,对噪声较敏感,反演结果的分辨率往往较低,通常只使用地震数据的振幅信息,没有充分利用相位信息。研究表明,波阻抗和地震振幅、相位的相关性较强,因此联合应用振幅谱和相位谱可以有效减小反演结果的多... 详细信息

目前的地震反演主要以模型驱动为主,对噪声较敏感,反演结果的分辨率往往较低,通常只使用地震数据的振幅信息,没有充分利用相位信息。研究表明,波阻抗和地震振幅、相位的相关性较强,因此联合应用振幅谱和相位谱可以有效减小反演结果的多解性。为此,结合深度学习与地震数据的频(振幅谱)、相(相位谱)信息,提出基于数据驱动的频相智能波阻抗反演,有效提高了反演结果的分辨率和精度。具体步骤为:(1)基于高分辨率时频分析提取地震道的频相信息;(2)应用图像处理技术融合频相信息;(3)结合频相信息和地层波阻抗制作数据标签对,用数据标签对训练优选的深度网络;(4)提取待反演三维地震数据的频相信息并输入训练好的深度网络,即可得到高分辨率波阻抗反演结果。与现有的深度学习地震反演方法相比,所提方法主要创新点在于首次在地震反演中同时应用了地震数据的频相信息。模型测试结果表明,频相信息的联合应用有效地减小了反演结果的多解性,提高了反演精度。实际应用结果表明,与传统的稀疏脉冲反演相比,所提方法提高了反演结果的纵向分辨率,益于进一步推广、应用。

关键词：频相信息数据驱动深度学习高分辨率反演

各向异性界面动力学对深胞晶生长形态稳定性的影响

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物理学报 2024年第11期73卷 325-335页

作者：孙思杰蒋晗桂林电子科技大学数学与计算科学学院桂林541004

本文采用匹配渐近法和多重变量法,基于深胞晶生长的定常解,在考虑了各向异性界面动力学后,导出胞晶界面扰动振幅变化率满足的色散关系式及界面形态满足的量子化条件,研究在各向异性界面动力学的影响下定向凝固过程中深胞晶生长界面形态... 详细信息

本文采用匹配渐近法和多重变量法,基于深胞晶生长的定常解,在考虑了各向异性界面动力学后,导出胞晶界面扰动振幅变化率满足的色散关系式及界面形态满足的量子化条件,研究在各向异性界面动力学的影响下定向凝固过程中深胞晶生长界面形态的稳定性.结果表明,考虑了各向异性界面动力学的深胞晶体生长的定向凝固系统包含两种整体不稳定机制:整体振荡不稳定机制和低频不稳定机制.通过稳定性分析发现,低阶近似下各向异性界面动力学对整体振荡不稳定机制有着显著影响,随着各向异性界面动力学参数的增大,中性模式产生强振荡的枝晶结构的整体振荡不稳定区域减小.同时,界面动力学各向异性参数对系统整体波动不稳定性的影响随着界面动力学参数的增大而增大.

关键词：深胞晶生长界面动力学稳定性