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基于“从肺治肝”理论探讨干预细胞焦亡对非酒精性脂肪性肝炎的影响

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中国中医基础医学杂志 2022年第4期28卷 582-585页

作者：尚东方刘鸣昊张丽慧马庆亮赵文霞河南中医药大学研究生院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450004

“肝升肺降”是中医的经典理论,指的是“肝升于左,肺降于右”的生理功能,组成了人体的气机枢纽。肝肺功能的正常发挥关系到人体的气机、血行和津液代谢,病理情况下可能引起“痰湿瘀浊”在肝脏的沉积,出现非酒精性脂肪性肝炎(non-alcohol... 详细信息

“肝升肺降”是中医的经典理论,指的是“肝升于左,肺降于右”的生理功能,组成了人体的气机枢纽。肝肺功能的正常发挥关系到人体的气机、血行和津液代谢,病理情况下可能引起“痰湿瘀浊”在肝脏的沉积,出现非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic fatty liver disease,NASH),临床上用苇茎汤加减“从肺治肝”、涤浊化瘀,取得了较好的疗效。在NASH的发病机制中炎症和肠道菌群紊乱都起着重要作用。现代研究发现脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等可以诱导肝脏内的巨噬细胞焦亡,放大肝脏的炎症反应,这一过程类似于“痰湿瘀浊”在肝脏的形成和积聚,中医理论认为“肝与大肠相通”而“肺与大肠相表里”,故基于“从肺治肝”理论探讨中药干预细胞焦亡对NASH的治疗作用,可以为中医经典理论和中医药治疗NASH提供微观依据。

关键词：肝升肺降从肺治肝焦亡非酒精性脂肪性肝炎

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近10年病毒性肝炎的中医用药规律频次分析

健康之路 2016年第5期 199-201页

作者：刘鸣昊赵文霞河南中医药大学第一附属医院

目的:研究中药治疗病毒性肝炎的用药规律频次,为该病的中医临床处方用药提供指导。方法:通过CNKI中文期刊数据库中对2005-2015年所有中医药治疗病毒性肝炎的文献,以病毒性肝炎为关键词进行文献检索,符合纳入标准的获取原文,对所用的中... 详细信息

目的:研究中药治疗病毒性肝炎的用药规律频次,为该病的中医临床处方用药提供指导。方法:通过CNKI中文期刊数据库中对2005-2015年所有中医药治疗病毒性肝炎的文献,以病毒性肝炎为关键词进行文献检索,符合纳入标准的获取原文,对所用的中药类别及用药频次进行统计性分析。结果:在符合纳入标准的治疗病毒性肝炎的临床研究文献中,共选出111首方剂,17类中药,共计115味中药。其中药物类别使用频次居于前6位的分别是补虚药,清热药,利水渗湿药,活血化瘀药,理气药;单味药用药频次排在前10位的分别是黄芪,柴胡,丹参,茯苓,白术,茵陈,赤芍,甘草,白芍,郁金,当归。结论:研究总结近10年间关于中药治疗病毒性肝炎的用药频次规律和特点,在中医辩证理论指导下,在病毒性肝炎临床治疗当中,应当重视补虚药与清热药等使用频次较高的中药。

关键词：中药病毒性肝炎用药频次

槲皮素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用及其机制研究

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中国临床药理学杂志 2019年第20期35卷 2597-2601页

作者：刘鸣昊张丽慧马庆亮赵文霞河南中医药大学第一附属医院消化科

目的探讨槲皮素对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型大鼠的干预作用及对大鼠肝组织中脂联素、脂联素受体的影响。方法按照体重将雄性SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组,每组9只。正常组予普通饲料,其余各组予高脂饲料1... 详细信息

目的探讨槲皮素对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型大鼠的干预作用及对大鼠肝组织中脂联素、脂联素受体的影响。方法按照体重将雄性SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组,每组9只。正常组予普通饲料,其余各组予高脂饲料10周建模。造模第2周,低、高2个剂量实验组灌胃40,80 mg·kg^-1·d^-1槲皮素(用1%羧甲基纤维素钠助溶);正常组和模型组灌胃等体积1%羧甲基纤维素钠。以化学发光法检测各组大鼠谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平,以免疫印迹法检测各组大鼠肝内脂联素(ADPN)、脂联素受体2(Adipo R2)蛋白表达水平,以荧光定量PCR检测各组大鼠肝内ADPN、Adipo R2 m RNA表达水平。结果正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的GPT分别为(43.51±1.52),(81.60±3.49),(69.15±2.78)和(53.98±2.01)U·L^-1;上述4组的GOT分别为(216.46±11.79),(302.30±29.34),(225.32±11.28)和(215.07±15.69)U·L^-1;上述这4组的ALP分别为(88.58±3.92),(176.63±11.72),(138.88±8.34)和(119.17±17.36)U·L^-1;上述这4组的GGT分别为(0.42±0.09),(1.43±0.17),(1.12±0.17)和(0.88±0.12)U·L^-1;上述这4组的TG分别为(0.16±0.02),(0.47±0.09),(0.43±0.08)和(0.23±0.06)mmol·L^-1;上述这4组的TC分别为(0.93±0.04),(1.72±0.09),(1.60±0.18)和(1.45±0.15)mmol·L^-1。上述指标:模型组与正常组相比、或者高剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的ADPN蛋白表达水平(OD值)分别为0.73±0.05,0.24±0.01,0.33±0.14和0.58±0.07;上述这4组的Adipo R2蛋白表达水平(OD值)分别为0.91±0.06,0.30±0.02,0.45±0.11和0.88±0.15;高剂量实验组与模型组比较,肝组织ADPN和Adipo R2蛋白水平均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);基因结果的趋势与蛋白一致。结论槲皮素能通过上调NASH模型大鼠ADPN、Adipo R2表达,有效改善肝功能、血脂,改善NASH大鼠肝组织脂肪变程度,减轻肝炎症。

关键词：槲皮素非酒精性脂肪性肝炎脂联素脂联素受体-2

大黄素对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠作用及对脂联素、脂联素受体的影响

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中华中医药学刊 2020年第2期38卷 187-190,I0040页

作者：刘鸣昊张丽慧马庆亮赵文霞河南中医药大学第一附属医院河南郑州450004

目的探讨大黄素对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型大鼠的治疗作用及对脂联素、脂联素受体的影响。方法雄性SD大鼠40只,随机分为空白组,模型组,大黄素高(40 mg·kg^-1)、低剂量(20 mg·kg^-1)组。空白组予... 详细信息

目的探讨大黄素对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型大鼠的治疗作用及对脂联素、脂联素受体的影响。方法雄性SD大鼠40只,随机分为空白组,模型组,大黄素高(40 mg·kg^-1)、低剂量(20 mg·kg^-1)组。空白组予普通饲料,其余各组予高脂饲料建模,时间共10周。造模后,处死动物,取材。观察各组大鼠体质量、肝湿重、肝指数,化学发光法检测大黄素对NASH模型大鼠谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,ALT)、谷草转氨酶(millet straw transaminase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)、甘油三酯(triglycerides,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)的影响,制作石蜡切片行苏木素-伊红染色(HE),油红O染色检测大黄素对NASH大鼠肝组织炎症损伤、脂肪变的影响,Western-blot检测各组大鼠肝脏内脂联素(adiponectin,ADPN)、脂联素受体2(adiponectin receptor-2,AdipoR2)蛋白表达,荧光定量PCR检测各组大鼠肝脏内ADPN,AdipoR2 mRNA表达。结果与模型组相比,大黄素能有效改善NASH模型大鼠肝脏脂质沉积,减轻炎症细胞浸润,减轻大鼠体质量,肝指数;大黄素高剂量组ALT、AST、ALP、GGT、TG、TC均有不同程度下降(P<0.05);相对模型组,大黄素高剂量组大鼠肝组织ADPN,AdipoR2蛋白,mRNA水平升高(P<0.05)。结论大黄素能通过上调NASH模型大鼠ADPN,AdipoR2表达,有效改善肝功能、血脂,改善NASH大鼠肝组织脂肪变程度,减轻肝脏炎症。

关键词：大黄素非酒精性脂肪性肝炎脂联素脂联素受体2

复方芪珠方对肝纤维化模型大鼠作用及机制研究

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时珍国医国药 2019年第8期30卷 1805-1807页

作者：刘鸣昊贾涵婷张丽慧马庆亮赵文霞薛博瑜河南中医药大学第一附属医院河南郑州450004 河南中医药大学河南郑州450008 南京中医药大学江苏南京210046

目的观察复方芪珠方的不同提取物对大鼠肝脏TGF-β1,Smad2,Smad3蛋白与mRNA,MMP-1,MMP-2,MMP-13,TIMP-1表达的影响,探讨复方芪珠方抗肝纤维化的作用机制。方法70只大鼠随机分为正常组,模型组,复方芪珠方醇提高剂量组,复方芪珠方醇提低... 详细信息

目的观察复方芪珠方的不同提取物对大鼠肝脏TGF-β1,Smad2,Smad3蛋白与mRNA,MMP-1,MMP-2,MMP-13,TIMP-1表达的影响,探讨复方芪珠方抗肝纤维化的作用机制。方法70只大鼠随机分为正常组,模型组,复方芪珠方醇提高剂量组,复方芪珠方醇提低剂量组,复方芪珠方水提高剂量组,复方芪珠方水提低剂量组,秋水仙碱组。除正常组外,其余各组大鼠皮下注射40%四氯化碳(CCl4)橄榄油造模,首次5mL·kg^-1,以后每次3mL·kg^-1,每周2次,共8周。于造模开始次日给药,复方芪珠方高,低剂量组16.2,9.72g·kg^-1ig,秋水仙碱组5mL·kg^-1剂量ig,每日1次,连续8周。造模结束后所有大鼠处死,肝脏组织学观察,酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测TIMP-1,MMP-1,MMP-2,MMP-13在肝组织的表达,Western-blot检测TGF-β1,Smad2/3蛋白表达,荧光定量PCR检测TGF-β1,Smad2,Smad3mRNA表达。结果模型组大鼠肝组织纤维化程度,炎症程度高于正常组,肝组织内TIMP-1,MMP-2,TGF-β1,Smad2,Smad3的表达增加,MMP-1,MMP-13的表达减少(P<0.05);经过复方芪珠方治疗后,治疗组与模型组相比肝组织纤维化和炎症程度降低,肝组织中TGF-β1,Smad2,Smad3,TIMP-1,MMP-2的表达降低,MMP-1,MMP-13的表达增加(P<0.05)。结论复方芪珠方抗大鼠肝纤维化有显著效果,其作用机制与其能影响TGF-β1/Smad信号传导通路,调节MMP/TIMP相关因子表达有关。

关键词：复方芪珠方肝纤维化基质金属蛋白酶组织抑制物基质金属蛋白酶 TGF-β1/Smad信号传导通路

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浅谈医学实验室的研究生教学管理

中国中医药现代远程教育 2015年第24期13卷 163-165页

作者：刘鸣昊张丽慧河南中医学院第一附属医院脾胃肝胆科郑州450000

实验室是医院科技创新体系中的基本要素,医学的科技创新很大程度上来源于实验室的现代化建设和科学管理,科研能力的培养对于医学研究生具有重要意义。科研型实验室是医学院校及其教学医院培养研究生科研创新能力和开展科学研究的平台基... 详细信息

实验室是医院科技创新体系中的基本要素,医学的科技创新很大程度上来源于实验室的现代化建设和科学管理,科研能力的培养对于医学研究生具有重要意义。科研型实验室是医学院校及其教学医院培养研究生科研创新能力和开展科学研究的平台基地之一,探讨实验室如何通过搭建有利于医学研究生开展科研工作的平台、对不同类型研究生进行因材施教,进而对研究生科研能力培养起到积极作用。

关键词：研究型医院专业型学位研究生科研型学位研究生科研型实验室

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近10年肝硬化失代偿期中医用药规律研究

中国中医药现代远程教育 2016年第19期14卷 122-124页

作者：刘鸣昊赵文霞河南中医学院第一附属医院脾胃肝胆科郑州450000

目的探索中医证治肝硬化失代偿期的用药频率的分析,为中医临床用药做指导。方法通过文献的整理研究,将符合标准和排除标准的肝硬化证治文献中的药物进项分类,对所用药物的分类、功效、药性、药味、归经进行统计分析。结果在符合纳入条... 详细信息

目的探索中医证治肝硬化失代偿期的用药频率的分析,为中医临床用药做指导。方法通过文献的整理研究,将符合标准和排除标准的肝硬化证治文献中的药物进项分类,对所用药物的分类、功效、药性、药味、归经进行统计分析。结果在符合纳入条件的中医证治肝硬化失代偿期的临床文献中,共涉及106首方剂,17类药物122味药,按归类使用频次最高的为补虚药,其次为利水渗湿药;使用频率较高的药物分别为白术、茯苓、黄芪。结论肝硬化失代偿期中医证治有着自己用药规律,本文可为肝硬化失代偿期的中医临床辨证用药提供依据。

关键词：肝硬化失代偿期中药用药规律

基于PI3K/AKT/NF-κB信号传导通路探讨大黄素对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠的影响

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中华中医药杂志 2020年第3期35卷 1428-1432页

作者：刘鸣昊张丽慧马庆亮赵文霞河南中医药大学第一附属医院郑州450004

目的:探讨大黄素对非酒精性脂肪性肝炎(NA SH)模型大鼠的治疗作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号传导通路的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为空白组,模型组,大黄素高(40mg/kg)、低(20mg/... 详细信息

目的:探讨大黄素对非酒精性脂肪性肝炎(NA SH)模型大鼠的治疗作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号传导通路的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为空白组,模型组,大黄素高(40mg/kg)、低(20mg/kg)剂量组。空白组予普通饲料,其余各组予高脂饲料建模,时间共计10周。造模结束后,处死动物,取材,观察各组大鼠体质量、肝湿重、肝指数,化学发光法检测大黄素对NASH模型大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)的影响,制作石蜡切片,行苏木素-伊红染色(HE)、油红O染色、Masson染色检测,观察大黄素对NASH大鼠肝组织炎症损伤、脂肪变,纤维化程度的影响,免疫组化F4/80检测各组大鼠肝组织Kupffer细胞活化水平,Western Blot检测各组大鼠肝脏内PI3K、AKT、NF-κB、p-AKT、p-NF-κB蛋白表达,荧光定量PCR检测各组大鼠肝脏内PI3K、AKT1、AKT2、NF-κB mRNA表达。结果:与模型组比较,大黄素高剂量组ALT、AST、ALP、GGT、TG、TC均下降(P<0.05);大黄素高剂量组能有效改善NASH模型大鼠肝脏脂质沉积,减轻炎症细胞浸润,改善肝脏纤维化病变,降低NAS积分,减少Kupffer细胞活化水平(P<0.05);提高鼠肝组织PI3K、AKT蛋白及mRNA表达,降低NF-κB蛋白及mRNA表达(P<0.05)。结论:大黄素能通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号传导通路,改善NASH大鼠肝组织脂肪变程度,减轻肝脏炎症,起到治疗NASH的作用。

关键词：大黄素非酒精性脂肪性肝炎 PI3K/AKT/NF-κB信号传导通路磷脂酰肌醇3-激酶丝氨酸/苏氨酸激酶核因子-κB

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近10年脂肪肝的中医证治用药规律分析

中华中医药学刊 2016年第12期34卷 2852-2855页

作者：刘鸣昊王胜超张丽慧贾涵婷赵文霞河南中医学院第一附属医院河南郑州450000 河南中医学院河南郑州450000 河南中医学院第三附属医院河南郑州450000

目的:研究脂肪肝的用药规律,为该病的中医临床处方用药提供指导。方法:通过CNKI中文期刊数据库,对近10年有关脂肪肝临床研究的中文文献进行检索,将符合要求的102篇文献中的方剂药物进行分类统计,用统计软件进行频次分析。结果:共收集中... 详细信息

目的:研究脂肪肝的用药规律,为该病的中医临床处方用药提供指导。方法:通过CNKI中文期刊数据库,对近10年有关脂肪肝临床研究的中文文献进行检索,将符合要求的102篇文献中的方剂药物进行分类统计,用统计软件进行频次分析。结果:共收集中药复方100首,药味173味,使用频率较高的药物为山楂、丹参、泽泻、决明子、柴胡、茯苓、大黄、白芍、白术、郁金等,归类则以补虚药、消食药、清热药、活血化瘀药、利水渗湿药等较多,以补虚药出现频率最高。结论:脂肪肝用药有着自身的特点和规律,治疗脂肪肝的过程中,在遵循中医辨证论治的前提下,应当重视对补虚药、活血化瘀药及具有疏肝健脾作用药物的使用。另外一些已经被现代证实有抗脂肪肝作用的单味中药的加入,对于脂肪肝的防治有积极作用。同时,本次统计的结果为指导临床用药和治疗脂肪肝的药物开发及中医药的现代化具有积极作用。

关键词：中药临床研究酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝