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作者：刘风藏河北医科大学

学位级别：硕士

目的:肾脏是人体内的重要器官,做为泌尿系统的组成部分,在维持人体内环境的稳定方面起着极其关键的作用,主要表现为排泄有害物质,重吸收有益物质,如钾离子、钠离子、氨基酸等物质,进而维持体内酸碱平衡,防止发生水、电解质紊乱。另外已... 详细信息

目的:肾脏是人体内的重要器官,做为泌尿系统的组成部分,在维持人体内环境的稳定方面起着极其关键的作用,主要表现为排泄有害物质,重吸收有益物质,如钾离子、钠离子、氨基酸等物质,进而维持体内酸碱平衡,防止发生水、电解质紊乱。另外已知的肾脏还有调理血压、促进红细胞生成、促进维生素D活化等作用。是以,一旦肾脏受到侵害,就会致使内环境不稳定,发生水、电解质紊乱,严重时甚至危及生命。有报道指出,肾脏出现损害时,会导致其它器官如肝、脑、肺脏等器官出现相应的损害。肾缺血再灌注损伤(Renal ischemia-reperfusion injury,RIRI)做为一种复杂的病理生理过程,随着近年来不断深入的研究,RIRI的病理生理机制之一是活性氧族(ROS)的大量生成,活性氧族是一类含有单电子氧自由基的物质总称,常见的包括超氧阴离子(O)、羟自由基(﹣OH)和过氧化氢(HO)等。正常情况下ROS在细胞内起着重要的生理功能,并且可以被机体内抗氧化系统清除掉,但当ROS生成过多,这时其危害作用就显现出来,可以造成对核酸、蛋白质、线粒体、微粒体等物质的损伤即氧化损伤,同时ROS可激活多种转录因子,可直接或间接参与缺血再灌注损伤过程。莱菔硫烷是一种异硫氰酸盐,提取自于十字花科蔬菜,是一种无毒,天然植物成分的复合物,而且高浓度的莱菔硫烷来源于西兰花以及西兰花芽菜。在植物中以前体芥子油苷形式存在,可通过黑芥子硫苷酶水解产生,以西兰花中含量最多。莱菔硫烷(SFN)抗氧化、抗癌特性已被许多研究证实,同时莱菔硫烷是Nrf2通路的激活剂。研究已发现:Nrf2(Nuclear factor erythroid-derived 2-like 2)为核转录因子,据研究Nrf2是目前发现的最强的抗氧化反应原件。正常情况下,Nrf2位于胞浆,当细胞发生氧化应激时,Nrf2在胞外信号调节激酶(extracelluar signal-regulated kinase,ERK)等激酶作用下发生磷酸化,转入细胞核,启动SOD的转录。因此应用莱菔硫烷用于肾缺血再灌注损伤,应该可以起到减轻缺血再灌注损伤的作用。那么肾缺血再灌注损伤是否会引起肠损伤呢?应用莱菔硫烷是否可以起到抗氧化损伤,甚至减轻肠损伤的程度呢?带着这些疑惑,我们首先制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型,然后观察大鼠肾功能改变以及病理组织切片进行观察以确定模型是否制备成功。进一步观察大鼠RIRI模型的肠组织病理变化,HO含量、MDA含量、SOD活性的改变,以及超氧化物歧化酶(SOD)蛋白和基因的表达变化。探讨大鼠肾缺血再灌注模型是否造成了肠损伤,莱菔硫烷的应用是否发挥了抗氧化作用减轻肠氧化应激损伤,以期为临床治疗提供一些思路和实验依据。方法:1大鼠肾缺血再灌注损伤模型制备、分组参考余晓东等报道的新型实用肾缺血再灌注模型制备方法,进行模型制备。将实验大鼠随机分为对照组(Con)和肾缺血再灌注模型组(RIRI)、缺血+莱菔硫烷组(M组)、灌注+莱菔硫烷组(N组)。2采用HE染色法对大鼠肾组织、肠组织进行光镜下病理学检查。3指标测定及其方法检测血清SCr、BUN水平,检测肠组织匀浆内MDA含量、肠组织匀浆内HO含量,测定肠组织SOD活性。均严格按照购买的试剂盒说明书给出的操作步骤进行操作。4实时定量RT-PCR检测大鼠肠组织SOD基因表达水平采用总RNA试剂盒,按给出的实验操作步骤提取组织总RNA。取2μg总RNA进行反转录。以GAPDH做内参,实时定量PCR测定SOD的相对表达量。5 Western blot法检测大鼠肠组织SOD蛋白水平提取大鼠肠组织总蛋白,Western blot法测定大鼠肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)的蛋白表达水平。6数据处理所有数据均选用SPSS 19.0软件进行统计分析,数据以?x?SD表示,多组样本之间两两比较用多个均数比较的方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.大鼠肾组织、肠组织形态学改变肾组织显微镜下显示:Con组大鼠可见肾小管形态结构完整、清晰,肾小囊大小正常,肾小球形态规则。RIRI组大鼠可见肾血管球萎缩;肾小囊腔出现扩张;偶尔可见小管上皮细胞胞浆疏松化;肾间质出现水肿,间隙扩大;集合管也呈现管腔扩张等改变。M组大鼠肾血管球略有萎缩,肾小囊间隙略微增宽,近曲小管稍有肿胀。N组大鼠肾血管球出现萎缩,肾小管明显扩张,肾小囊间隙增大,远曲小管增宽。肠组织显微镜下显示:Con组大鼠可见肠粘膜绒毛完整,杯状细胞形态正常。RIRI组、M组和N组小肠组织的形态结构与对照组相比未见明显区别。2.血清SCr水平Con组大鼠血清SCr浓度为60.07±6.46μmol/L,RIRI组血清SCr浓度为360.15±22.814μmol/L,M组血清大鼠血清SCr浓度为92.9±13.06μmol/L,N组

关键词：缺血再灌注损伤肠损伤氧化应激肌酐丙二醛尿素氮超氧化物歧化酶莱菔硫烷

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过氧化物酶Ⅰ、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶在大鼠肝缺血再灌注损伤小肠内的表达变化

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解剖学杂志 2017年第6期40卷 651-655页

作者：牛波王切刘风藏王磊河北省儿童医院石家庄050030 河北医科大学解剖学教研室石家庄050017

目的:观察过氧化物酶Ⅰ(PrxI)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)在大鼠肝缺血再灌注损伤模型小肠内的表达变化以及小肠内氧化应激的水平,探讨肝缺血再灌注损伤对小肠的影响及PrxI、CAT、SOD的抗氧化作用。方法:制备大鼠70%肝缺血... 详细信息

目的:观察过氧化物酶Ⅰ(PrxI)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)在大鼠肝缺血再灌注损伤模型小肠内的表达变化以及小肠内氧化应激的水平,探讨肝缺血再灌注损伤对小肠的影响及PrxI、CAT、SOD的抗氧化作用。方法:制备大鼠70%肝缺血再灌注损伤模型。肝缺血再灌注6h后取血、肝和小肠。采用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;钼酸比色法和硫代巴比妥酸比色法测定血清、小肠中H_2O_2和丙二醛(MDA)的含量;H-E染色法观察肝、小肠的形态学改变;RT-PCR测定小肠组织PrxI、CAT、SOD mRNA水平的表达,免疫印迹测定其蛋白水平的表达。结果:与对照组相比,肝缺血再灌注损伤组大鼠血清ALT活性、MDA和H_2O_2的含量明显升高;H-E染色结果显示模型组大鼠肝组织形态结构受损明显;小肠组织内MDA和H_2O_2的含量明显高于对照组,PrxI、CAT、SOD的mRNA和蛋白表达水平与对照组相比也升高明显。结论:PrxI、CAT和SOD在小肠组织处于高度氧化应激状态过程中可能发挥了抗氧化应激作用。

关键词：肝缺血再灌注损伤过氧化物酶Ⅰ 过氧化氢酶超氧化物歧化酶氧化应激大鼠

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下丘脑垂体性腺轴激素在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

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生物学杂志 2018年第2期35卷 84-87页

作者：刘风藏孙艳刘建耿丹丹王磊河北医科大学人体解剖学教研室石家庄050017

众所周知,女性阿尔茨海默病的发病率高于男性,相关研究也表明雌激素以及雌激素受体与阿尔茨海默病的发病机制密切相关。近年研究较多的是下丘脑-垂体-性腺轴对阿尔茨海默病的影响,包括LH、FSH和HCG等对阿尔茨海默病的发病均有一定的作用... 详细信息

众所周知,女性阿尔茨海默病的发病率高于男性,相关研究也表明雌激素以及雌激素受体与阿尔茨海默病的发病机制密切相关。近年研究较多的是下丘脑-垂体-性腺轴对阿尔茨海默病的影响,包括LH、FSH和HCG等对阿尔茨海默病的发病均有一定的作用,通过不同途径参与细胞外老年斑和细胞内神经纤维缠结的形成。现对下丘脑垂体性腺轴激素在阿尔茨海默病发病的作用进行综述,以提高这方面的认识。

关键词：阿尔茨海默病促性腺激素释放激素雌二醇 Tau蛋白磷酸化 β淀粉样蛋白

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血清前白蛋白用于儿童社区获得性肺炎诊断及严重程度评估的临床意义

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中国民康医学 2017年第20期29卷 16-18页

作者：胡智玲刘风藏唐山市南堡开发区医院检验科河北唐山063305 河北医科大学人体解剖学教研室

目的:探讨血清前白蛋白(PA)用于诊断儿童社区获得性肺炎的临床价值。方法:随机选取社区43名体检健康儿童作为对照组,128例社区获得性肺炎儿童作为研究组,其中轻度组22例,重度组106例,比较三组血清前白蛋白、C反应蛋白(CRP)、血清降钙素... 详细信息

目的:探讨血清前白蛋白(PA)用于诊断儿童社区获得性肺炎的临床价值。方法:随机选取社区43名体检健康儿童作为对照组,128例社区获得性肺炎儿童作为研究组,其中轻度组22例,重度组106例,比较三组血清前白蛋白、C反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT)及白细胞(WBC)等指标。结果:研究组与对照组相比,PCT和CRP差异无统计学意义(P>0.05),而白细胞计数显著高于对照组(P<0.05),PA显著低于对照组(P<0.05);研究组中,重度组PA水平显著低于轻度组(P<0.05)。结论:PA可以进一步提高儿童社区获得性肺炎的诊断率,并且可以作为儿童社区获得性肺炎严重程度的评估指标。

关键词：血清前白蛋白 C反应蛋白社区获得性肺炎严重程度评估

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河北医科大学遗体捐献登记及遗体捐献接受者资料统计与分析

河北医科大学遗体捐献登记及遗体捐献接受者资料统计与分析

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中国解剖学会2019年年会

作者：赵雪汝樊平赵长义靳玉川刘风藏河北医科大学人体解剖学教研室

＜正＞通过对河北医科大学近20年的遗体捐献资料收集、整理,分析遗体捐献工作的发展趋势及影响因素。收集2000年5月至2019年3月于河北医科大学进行遗体捐献登记及完成捐献遗体接受者资料,进行捐献捐献登记者共2638人,其中意向性登记者（...

＜正＞通过对河北医科大学近20年的遗体捐献资料收集、整理,分析遗体捐献工作的发展趋势及影响因素。收集2000年5月至2019年3月于河北医科大学进行遗体捐献登记及完成捐献遗体接受者资料,进行捐献捐献登记者共2638人,其中意向性登记者（A）1 897人,目标性登记者（B）741人;完成捐献接受者（C）共177例。整理发现:A类2015～2018年1 136人,

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莱菔硫烷减轻肾缺血再灌注大鼠肝损伤

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解剖学杂志 2020年第3期43卷 181-185页

作者：何炜刘风藏于国霞王磊华北石油管理局总医院功能检查科任丘062552 河北医科大学解剖学教研室石家庄050017 石家庄市妇幼保健院药剂科石家庄050051

目的:观察莱菔硫烷(SFN)对肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠肝组织形态、功能、过氧化损伤及超氧化物歧化酶(SOD)表达变化的影响。方法:Wistar大鼠随机分对照组、RIRI组、SFN1组和SFN2组,RIRI组大鼠用夹闭左肾动脉45 min的方法建立RIRI模型,S... 详细信息

目的:观察莱菔硫烷(SFN)对肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠肝组织形态、功能、过氧化损伤及超氧化物歧化酶(SOD)表达变化的影响。方法:Wistar大鼠随机分对照组、RIRI组、SFN1组和SFN2组,RIRI组大鼠用夹闭左肾动脉45 min的方法建立RIRI模型,SFN1组在夹闭左肾动脉后立即给予SFN,SFN2组在RIRI模型恢复血液再灌注后给予SFN,对照组大鼠只分离左肾动脉并不夹闭。缺血再灌注24 h后取血和肝,检测血清谷丙转氨酶(ALT)活性;采用钼酸比色法、硫代巴比妥酸比色法及黄嘌呤氧化酶法测定肝组织H2O2、丙二醛(MDA)含量及SOD活性;H-E染色观察肝组织形态结构改变;Real-time PCR和免疫印迹法分别测定肝组织SOD mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组相比,RIRI组、SFN1组和SFN2组大鼠肝组织形态结构受损明显,SFN1组和SFN2组受损程度轻于RIRI组,SFN1组又略轻于SFN2组;RIRI组、SFN1组和SFN2大鼠血清ALT活性、肝组织MDA和H2O2含量升高明显;SFN1组和SFN2组的活性和含量均低于RIRI组,SFN1组又低于SFN2组;RIRI组、SFN1组和SFN2大鼠肝组织SOD活性明显低于对照组,SFN2组、SFN1组高于RIRI组,SFN1组又高于SFN2组。RIRI组、SFN1组、SFN2组大鼠肝组织SOD mRNA和蛋白表达水平均高于对照组,SFN2组和SFN1组SOD的表达水平又高于RIRI组,但SFN2组和SFN1组差异无统计学意义。结论:大鼠RIRI发生后,SFN可能通过上调SOD的表达增强机体对过氧化物的清除作用,降低了肝组织过氧化损伤程度;与再灌注后给予SFN相比,缺血后即刻给药更能有效降低肝组织氧化应激水平,改善肝的形态结构和功能改变。

关键词：莱菔硫烷肾缺血再灌注损伤过氧化氢超氧化物歧化酶核因子NF-E2相关因子2 氧化应激

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CNV结合STR分型技术检测孕早期流产组织潜在葡萄胎效果及风险因素分析

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中国计划生育学杂志 2024年第1期32卷 222-226页

作者：孙艳文晓燕刘风藏王桂琦河北省石家庄市妇幼保健院 050000 河北医科大学河北医科大学第一医院

目的:评估基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)结合短串联重复序列(STR)多态性分析技术在检测孕早期(≤9周)流产物组织中潜在葡萄胎病例的应用效果.方法:收集2021年1月-2022年12月行孕早期流产组织CNV-seq结合STR多态性检测病例114例,其中部... 详细信息

目的:评估基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)结合短串联重复序列(STR)多态性分析技术在检测孕早期(≤9周)流产物组织中潜在葡萄胎病例的应用效果.方法:收集2021年1月-2022年12月行孕早期流产组织CNV-seq结合STR多态性检测病例114例,其中部分新鲜绒毛组织进行CNV-seq结合STR多态性检测,部分组织行病理学检测.比较两种检测方法结果,并分析潜在葡萄胎病例的临床特征和影响因素.结果:CNV-seq结合STR多态性检测共检出染色体异常病例28例,阳性率为24.6%,其中单亲二倍体(UPD)8例,占阳性病例28.6%;病理学检出葡萄胎病例12例,阳性率为10.5%,其中完全性葡萄胎(CHM)10例,占阳性病例的83.3%.两种检测方法的结果一致率为89.5%,Kappa值为0.75,两种方法具较好一致性.潜在葡萄胎病例与非葡萄胎病例在年龄、孕次、流产次、β-hCG水平、超声表现等方面有差异,其中年龄、β-hCG水平和超声表现是潜在葡萄胎危险因素(均P<0.05).结论:CNV-seq结合STR多态性分析技术能有效检测孕早期流产物组织中潜在葡萄胎病例,有助于指导临床治疗和避免再次流产.

关键词：孕早期流产葡萄胎基因组拷贝数变异测序短串联重复序列多态性分析技术危险因素

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莱菔硫烷对大鼠肾缺血再灌注损伤模型氧化应激的影响

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解剖学杂志 2019年第5期42卷 448-452,467页

作者：王全玉王切李易明刘风藏王磊华北石油管理局总医院内镜介入外科任丘062552 河北医科大学解剖学教研室石家庄050017

目的:观察莱菔硫烷(SFN)对肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠肾组织的形态,功能,H2O2、丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性及其基因表达变化的影响。方法:Wistar大鼠随机分对照组、RIRI组、SFN1组和SFN2组,RIRI组、SFN1组和SFN2组均采... 详细信息

目的:观察莱菔硫烷(SFN)对肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠肾组织的形态,功能,H2O2、丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性及其基因表达变化的影响。方法:Wistar大鼠随机分对照组、RIRI组、SFN1组和SFN2组,RIRI组、SFN1组和SFN2组均采用肾动脉钳夹法建立大鼠RIRI模型,SFN1组在夹闭大鼠左侧肾动脉后立即给予莱菔硫烷,SFN2组则在恢复左肾血液灌注时给予莱菔硫烷。缺血再灌注24 h后取血和肾。检测大鼠血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)含量;观察肾的形态学变化;检测肾组织中H2O2及MDA含量;检测SOD活性及其mRNA和蛋白表达变化。结果:与对照组相比,RIRI组、SFN1组和SFN2组大鼠肾组织形态结构受损明显,血清SCr和BUN含量、肾组织MDA和H2O2含量升高,肾组织SOD活性降低、mRNA和蛋白表达水平升高;SFN1组、SFN2组与RIRI组相比,肾组织形态结构受损轻,血清SCr和BUN含量、肾组织MDA和H2O2含量低,肾组织SOD活性、mRNA和蛋白表达水平高;SFN1组与SFN2组相比,肾组织形态结构损伤较轻,血清SCr和BUN含量、肾组织MDA和H2O2含量较低,肾组织SOD活性较高,SOD mRNA和蛋白表达水平无明显差异。结论:RIRI发生后,莱菔硫烷降低了肾组织的过氧化损伤程度;缺血后即刻给予莱菔硫烷更能有效改善肾的形态结构和功能。

关键词：肾缺血再灌注损伤莱菔硫烷过氧化氢超氧化物歧化酶氧化应激

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离散型多线性极大算子及其分数次情形的端点正则性

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中国科学:数学 2025年

作者：张代清刘风福建理工大学计算机科学与数学学院山东科技大学数学与系统科学学院

本文研究了由凸集或各边平行于坐标轴的方体所生成的离散型多线性极大算子及其分数次情形的端点正则性,证明了上述各类极大函数的导数有界性与连续性.

关键词：离散型多线性极大算子分数次情形凸集正则性有界性与连续性

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莱菔硫烷对大鼠肾缺血再灌注诱发肠损伤的影响

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解剖学杂志 2022年第4期45卷 334-339,359页

作者：刘风藏姚玉英孙艳何炜王全玉王切王磊河北医科大学人体解剖学教研室石家庄050017 石家庄医学高等专科学校解剖学教研室石家庄050071 石家庄市妇幼保健院石家庄050051 华北石油管理局总医院任丘062550

目的:探讨大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型对肠的影响以及莱菔硫烷的抗氧化保护作用。方法:Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、缺血用药组和灌注用药组,制备RIRI模型,缺血用药组大鼠在夹闭左侧肾动脉后立即给予莱菔硫烷,灌注用药组大... 详细信息

目的:探讨大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型对肠的影响以及莱菔硫烷的抗氧化保护作用。方法:Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、缺血用药组和灌注用药组,制备RIRI模型,缺血用药组大鼠在夹闭左侧肾动脉后立即给予莱菔硫烷,灌注用药组大鼠为去除血管夹待肾脏恢复血液灌注后立即给予莱菔硫烷。肾缺血再灌注24 h后,取血、肾和肠。H-E染色光镜下观察大鼠肾、肠组织病理变化情况,应用生化自动分析仪检测血清中氧化应激时的生化指标的变化,实时定量RT-PCR检测大鼠肠组织超氧化物歧化酶(SOD)基因表达水平,免疫印迹检测大鼠肠组织SOD蛋白水平的变化。结果:H-E染色显示模型组、缺血用药组和灌注用药组小肠组织的形态结构与对照组相比未见明显区别;模型组、缺血用药组、灌注用药组大鼠肠组织肌酐、尿素氮、丙二醛含量、过氧化氢与对照组相比均明显升高,缺血用药组、灌注用药组又低于模型组,缺血用药组又低于灌注用药组;模型组、缺血用药组、灌注用药组大鼠肠组织SOD活性与对照组相比均明显降低,缺血用药组和灌注用药组SOD活性明显高于模型组,缺血用药组又高于灌注用药组;RIRI组、缺血用药组、灌注用药组大鼠肠组织SODmRNA表达、SOD蛋白表达与对照组相比均明显升高,缺血用药组和灌注用药组明显高于模型组,但缺血用药组和灌注用药组SOD mRNA表达、SOD蛋白表达无明显差别。结论:RIRI可造成肠组织过氧化损伤,使肠组织处于高度的氧化应激状态。RIRI发生后,莱菔硫烷增强机体对ROS的清除作用,降低了肠组织的过氧化损伤程度。缺血后即刻给予莱菔硫烷,与再灌注后给药相比,更能有效降低肠组织过氧化损伤程度。

关键词：肠缺血再灌注损伤氧化应激肌酐丙二醛尿素氮超氧化物歧化酶莱菔硫烷

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