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抑制肺鳞癌靶点HMGCS1促进细胞铁死亡

中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 330-336页

作者：倪银芸杨瑛张立四川大学华西医院疾病分子网络前沿科学中心呼吸健康研究所成都610000

背景与目的靶向治疗在肺鳞癌中的效果不理想,而免疫治疗较低的应答率阻碍了其在肺鳞癌中的应用,因此,探索肺鳞癌治疗的新策略十分迫切。铁死亡在抑制肿瘤方面发挥了重要作用,本研究旨在探究靶向3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(3-hydroxy... 详细信息

背景与目的靶向治疗在肺鳞癌中的效果不理想,而免疫治疗较低的应答率阻碍了其在肺鳞癌中的应用,因此,探索肺鳞癌治疗的新策略十分迫切。铁死亡在抑制肿瘤方面发挥了重要作用,本研究旨在探究靶向3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(3-hydroxy-3-methylglutaryl-Co A synthase 1,HMGCS1)对肺鳞癌细胞铁死亡的调控和作用机制,为肺鳞癌治疗提供新的研究思路和方向。方法通过肿瘤基因组图谱(e Cancer Genome Atlas,TCGA)和临床蛋白质组肿瘤分析联盟(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium,CPTAC)在线蛋白数据库分析HMGCS1在肺鳞癌中的表达情况;通过Kaplan-Meier Plotter在线生存数据库分析HMGCS1与肺癌生存时间的关系;通过免疫组化验证HMGCS1在肺鳞癌组织的表达水平;在肺鳞癌细胞系SKMES细胞通过小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)干扰HMGCS1表达后,通过CCK8和Transwell检测细胞活性和细胞迁移能力;通过流式细胞术检测干扰HMGCS1后或用HMGCS1抑制剂hymeglusin处理后细胞凋亡水平;通过流式和高内涵共聚焦荧光成像系统分别检测抑制HMGCS1后SKMES细胞中Fe~(2+)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和脂质过氧化水平;通过Western blot检测抑制HMGCS1后铁死亡通路标志蛋白ACSL4、GPX4和SLC7A11表达。结果HMGCS1 m RNA和蛋白水平在肺鳞癌均显著高表达;si RNA干扰HMGCS1表达抑制了肺鳞癌细胞增殖活性和迁移能力,但对细胞凋亡没有显著影响。干扰HMGCS1后或用HMGCS1抑制剂hymeglusin处理后显著促进了SKMES细胞内Fe~(2+)、ROS和脂质过氧化水平,促进肺鳞癌细胞铁死亡;Western blot检测显示抑制HMGCS1显著促进了ACSL4的表达。结论抑制肺鳞癌靶点HMGCS1可促进肺癌细胞铁死亡,为肺鳞癌筛选新的治疗靶点提供了研究基础。

关键词：肺肿瘤 HMGCS1 铁死亡 Hymeglusin

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文森特·哈丁的新美国黑人史观探析

史学月刊 2024年第6期 105-115页

作者：刘雅军河北师范大学河北石家庄050024

作为黑人学者、社会活动家以及马丁·路德·金激进思想的继承者,文森特·哈丁专注于研究黑人历史,主张为其人民写作。在黑人权力和黑人研究运动引发的学术革命浪潮中,哈丁认识到美国社会结构和主流文化的根本问题,遂公开拒绝“自由融入... 详细信息

作为黑人学者、社会活动家以及马丁·路德·金激进思想的继承者,文森特·哈丁专注于研究黑人历史,主张为其人民写作。在黑人权力和黑人研究运动引发的学术革命浪潮中,哈丁认识到美国社会结构和主流文化的根本问题,遂公开拒绝“自由融入主义”,倡导一种批判性的、自我定义的、政治性的新黑人史思想和价值观革命,以培育美国社会任何重大变革的文化基础。当黑人运动陷入低谷后,哈丁从黑人宗教、黑人斗争中反思黑人经历的价值,认为黑人是劈开老美国神话的楔子,是“罪恶美国”的救赎者和未来新美国的创造者。黑人需要摆脱受害者心态,与世界被压迫人民站在一起,为创生一个“真正人道、多元和民主”的新社会而努力。

关键词：文森特·哈丁黑人史黑人研究价值观革命

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美国外包策略形式转换与中国应对战略

当代财经 2024年

作者：刘雅珍刘丹鹭南京大学商学院南京晓庄学院商学院南京大学政府管理学院

当前美国的外包策略已经转换为“在岸外包”“近岸外包”和“友岸外包”三种形式。这意味着美国推动其外包的动机发生重要变化，从过去以效率为主转向了安全与效率兼顾，在与中国的竞争中把所谓的安全放在了第一位。美国外包策略形式转... 详细信息

当前美国的外包策略已经转换为“在岸外包”“近岸外包”和“友岸外包”三种形式。这意味着美国推动其外包的动机发生重要变化，从过去以效率为主转向了安全与效率兼顾，在与中国的竞争中把所谓的安全放在了第一位。美国外包策略形式转换的底气在于美国拥有一个超大规模的国内统一大市场，目前它正利用这个绝对的市场优势，试图全面解构中国过去嵌入的全球价值链。中国破解美国外包策略形式转换的长期的最根本的办法在于塑造强大的国内统一大市场。而短期内可以采取的具体措施是：通过优化投资营商环境、降低交易费用来引进和留住更多的外商投资企业；鼓励中资企业加快“走出去”的步伐，抱团出海，以美国、加拿大和墨西哥等为投资目的地，加强与美国所主导的产业链的联系；通过更高水平的开放影响美国的盟友及美国内部不同的利益集团，重塑中国国际经济循环的新格局；等等。

关键词： “在岸外包”“近岸外包”“友岸外包” 超大规模市场对外开放

空间生产理论视域下城市社区学习空间的意义生成机制

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现代远程教育研究 2024年第4期 67-76+103页

作者：李娟刘雅婷顾凤佳上海开放大学发展研究部

打造社区学习空间是建设学习型城市的重要举措，而如何吸引社区学习者融入社区学习空间并与之建立意义联结是社区学习空间运行实践面临的现实问题。空间生产理论提供了以生产和构建为核心特征的社会空间结构分析方法论指导，有助于揭示... 详细信息

打造社区学习空间是建设学习型城市的重要举措，而如何吸引社区学习者融入社区学习空间并与之建立意义联结是社区学习空间运行实践面临的现实问题。空间生产理论提供了以生产和构建为核心特征的社会空间结构分析方法论指导，有助于揭示社区学习空间的意义生成机制。基于空间生产理论的三元辩证空间分析框架，结合以人为主体的空间—行为互动分析方法，对S市5个典型城市社区学习空间中36位社区学习者的半结构化访谈文本进行扎根理论分析发现：城市社区学习空间的意义生成可划分为三个阶段，即缘起于日常生活需求的意义触发阶段，由空间感知、空间认知和空间融入循环促进的意义构建阶段，由关系重构和意义感体验相互促进的意义恒定阶段；同时意义生成的过程性递进来自于社区学习者的内生动力、融入社区学习空间后的延续动力以及与空间的关系稳定后的维系动力。基于该意义生成机制，可通过强化与社区学习者日常生活的联结以触发内生动力，关注社区学习者的空间融入以维持延续动力，赋能社区学习者参与自治运行以强化维系动力，以此提升社区学习空间的运行活力。

关键词：社区学习空间空间生产理论意义生成机制三元辩证法

脊髓小脑共济失调中浦肯野神经元信号转导异常的研究进展

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生理学报 2024年第1期76卷 77-88页

作者：吴琼黄青芸谭国鹤广西医科大学转化医学研究中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西医科大学基础医学院广西脑科学研究重点实验室南宁530021

脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxias,SCAs)是一组常染色体显性遗传性神经退行性疾病。目前已知的SCAs亚型众多,具有明显的遗传异质性和临床变异性。浦肯野神经元变性和小脑萎缩是大部分SCAs亚型共同的病理特征。浦肯野神经元的... 详细信息

脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxias,SCAs)是一组常染色体显性遗传性神经退行性疾病。目前已知的SCAs亚型众多,具有明显的遗传异质性和临床变异性。浦肯野神经元变性和小脑萎缩是大部分SCAs亚型共同的病理特征。浦肯野神经元的生理功能受到多重因素的调节,其信号转导功能障碍会导致小脑运动控制能力失常。本文主要综述了SCAs中浦肯野神经元电压门控离子通道、细胞内钙信号及谷氨酸信号转导异常,旨在为深入理解SCAs的共同发病机制、寻找并开发特异性治疗方法提供理论依据。

关键词：脊髓小脑共济失调浦肯野神经元信号转导离子通道

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面向畜禽舍温度监测数据融合算法改进研究

中国农机化学报 2024年第1期45卷 193-201页

作者：刘雅楠南新元新疆大学电气工程学院乌鲁木齐市830017

在现代化大型智能畜禽养殖中,由于畜禽舍内温度分布不均匀、传感器采集数据效率低下等原因,无法全面、准确及时反映畜禽舍内温度变化情况。为提高畜禽养殖温度监测系统的性能,提出一种分层无线传感器网络(WSN)实时融合策略。该策略设计... 详细信息

在现代化大型智能畜禽养殖中,由于畜禽舍内温度分布不均匀、传感器采集数据效率低下等原因,无法全面、准确及时反映畜禽舍内温度变化情况。为提高畜禽养殖温度监测系统的性能,提出一种分层无线传感器网络(WSN)实时融合策略。该策略设计的无线传感器网络分为两层,首先将底层传感器采集的温度数据利用改进的无迹卡尔曼滤波器(IUKF)进行预处理,然后融合中心利用改进蜣螂算法优化核极限学习机(IDBO-KELM)对预处理后的数据进行实时融合。试验结果表明,在数据预处理方面改进的无迹卡尔曼滤波器能够有效抑制畜禽舍内噪声干扰,克服采集数据出现异常和发散现象;在多传感器数据融合方面本文建立的IDBO-KELM算法其训练集与测试集准确率分别是99.15%和98.12%,相较于原始算法准确率提升6.98%,数据融合用时3.36 s,保证禽畜舍内温度监测的效率和准确性,同时减少运算时间。

关键词：畜禽舍多传感器数据融合环境监测改进无迹卡尔曼滤波