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雌孕激素合用对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用

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中国药理学通报 2003年第11期19卷 1303-1306页

作者：刘钰瑜崔燎吴铁许碧莲广东医学院药理学教研室湛江524023

目的　观察炔诺酮和炔雌醇联合应用对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用。方法　 4个半月龄大鼠双侧卵巢去除术后预防用药 90d。用骨组织形态计量学方法 ,测定大鼠胫骨近端松质骨静态参数和动态参数 ,观察骨和尿中有机质和无机质的含量 ,血... 详细信息

目的　观察炔诺酮和炔雌醇联合应用对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用。方法　 4个半月龄大鼠双侧卵巢去除术后预防用药 90d。用骨组织形态计量学方法 ,测定大鼠胫骨近端松质骨静态参数和动态参数 ,观察骨和尿中有机质和无机质的含量 ,血清生化指标和器官指数。结果　炔诺酮6 0 μg·kg-1·d-1和炔雌醇 3 5 μg·kg-1·d-1联合应用可抑制去卵巢大鼠的破骨细胞活性 ,完全对抗其骨转化率增高和骨量丢失的骨质疏松症状 ,同时可使去卵巢大鼠的骨有机质含量增加和尿羟脯氨酸排出量减少。

关键词：炔诺酮炔雌醇联合用药去卵巢大鼠骨质疏松骨组织形态计量学羟脯氨酸

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不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨药理作用探讨

中国药理学通报 2001年第3期17卷 329-333页

作者：吴铁刘钰瑜崔燎邹丽宜广东医学院药理学教研室湛江524023

目的　观察不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨代谢的影响 ,并探讨用环磷酰胺建立大鼠骨质疏松的动物模型。方法　用三种不同剂量的环磷酰胺分别按每天 1 5mg·kg-1,4 5mg·kg-1,13 5mg·kg-1,灌胃给予♂大白鼠 ,连续 15d ,另设生理盐水正常对... 详细信息

目的　观察不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨代谢的影响 ,并探讨用环磷酰胺建立大鼠骨质疏松的动物模型。方法　用三种不同剂量的环磷酰胺分别按每天 1 5mg·kg-1,4 5mg·kg-1,13 5mg·kg-1,灌胃给予♂大白鼠 ,连续 15d ,另设生理盐水正常对照组。各组实验结束后用原子吸收分光光度法和羟脯氨酸法测定该模型大鼠肱骨的骨钙及骨羟脯氨酸含量。同时观察对照组和用药组的体重、白细胞数量以及胸腺、肝、脾、肾、肾上腺和睾丸重量 ,并进行比较。结果　 3种不同剂量的环磷酰胺组大鼠与正常对照组比较 ,大鼠的体重、血白细胞数量、重要的免疫器官等的变化与环磷酰胺的剂量有量效关系 ,随着环磷酰胺的剂量增加而药理作用增强 ,免疫抑制作用增大 ,毒性也增加。对骨代谢的影响观察 ,高、中、低 3种剂量的环磷酰胺均可使大鼠骨钙总量减少和骨钙 /骨干重比值明显降低 ,低剂量的环磷酰胺可使骨羟脯氨酸含量增高 ,中剂量的环磷酰胺可使骨羟脯氨酸含量降低 ,而高剂量环磷酰胺对骨羟脯氨酸没有明显影响。结论　环磷酰胺有促进骨钙释放 ,抑制骨钙沉积的作用 ,中剂量的环磷酰胺 (4 5mg·kg-1)可致大鼠胸腺萎缩 ,可造成大鼠骨矿物质和骨基质等比例的减少的骨质疏松模型。

关键词：环磷酰胺骨钙骨羟脯氨酸骨质疏松

丹参水提物和丹参素促进成骨细胞活性和防治泼尼松所致大鼠骨质疏松

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中国药理学通报 2004年第3期20卷 286-291页

作者：崔燎邹丽宜刘钰瑜艾春媚吴铁吴怡广东医学院药理学教研室湛江524023 广东天然药物研究与开发重点实验室湛江524023

目的　研究丹参水提物 (DWE)对糖皮质激素造成大鼠骨质疏松的预防作用 ,同时研究DWE和有效成分丹参素对体外培养的大鼠成骨细胞的影响 ,以探讨其作用机制。方法　① 4mon龄SD大鼠分为对照组、模型组 (以泼尼松 2 7mg·kg- 1·d- 1灌胃 ... 详细信息

目的　研究丹参水提物 (DWE)对糖皮质激素造成大鼠骨质疏松的预防作用 ,同时研究DWE和有效成分丹参素对体外培养的大鼠成骨细胞的影响 ,以探讨其作用机制。方法　① 4mon龄SD大鼠分为对照组、模型组 (以泼尼松 2 7mg·kg- 1·d- 1灌胃 ) ,丹参水提物组 (泼尼松 +DWE 5 0g·kg- 1·d- 1)和综合治疗组 (泼尼松 +司坦唑醇 0 5mg·kg- 1·d- 1+VitD3 2 50IU·kg- 1·d- 1+葡萄糖酸钙 0 5g·kg- 1·d- 1) ,共给药 12wk。采用骨组织形态计量学方法定量观察大鼠胫骨松质骨的骨结构 ,同时测定骨无机及有机质含量 ;②采用体外大鼠成骨细胞培养 ,测定DWE和丹参素对细胞碱性磷酸酶 (ALP)的活性及药物量效、时效关系。结果　泼尼松可导致骨小梁面积明显减少 ,骨结构异常 ,破骨细胞增多和骨形成率下降 ,伴随骨无机质钙盐 (Ca)和有机质羟脯胺酸 (HyP)下降 ,血钙上升 (以上指标P <0 0 1)。DWE完全对抗由泼尼松引起的上述异常并增加骨干重 ,对增加骨干重和骨有机质含量优于综合组。DWE和丹参素均可促进大鼠颅骨成骨细胞ALP活性 ,呈量效关系 (DWE最佳作用浓度为 1 0～ 2 0g·L- 1,丹参素为 0 1～ 1 0mg·L- 1)和时效关系 (随时间延长作用明显增强 ) ,DWE的效应按含丹参素量计算 ,与丹参素作用相当。结论　丹参水提?

关键词：丹参丹参素泼尼松骨质疏松成骨细胞骨组织形态计量学大鼠

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骨质疏松动物模型的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2002年第6期7卷 570-573页

作者：刘钰瑜吴铁王晖广东医学院药理教研室湛江524023

近年常用于骨质疏松的模型动物有大鼠、小鼠、兔、犬、羊、猪等。以大鼠最为常用。用于制模的方法有年龄相关的骨丢失 ,去势模型 ,药物类模型 ,废用性骨质疏松模型 ,营养类模型等。其中以去势模型 ,特别是去卵巢动物模型最常用。常用的... 详细信息

近年常用于骨质疏松的模型动物有大鼠、小鼠、兔、犬、羊、猪等。以大鼠最为常用。用于制模的方法有年龄相关的骨丢失 ,去势模型 ,药物类模型 ,废用性骨质疏松模型 ,营养类模型等。其中以去势模型 ,特别是去卵巢动物模型最常用。常用的评价方法有生化指标的测量、骨密度测量、骨组织计量学观察、骨生物力学指标检测等。

关键词：骨质疏松动物模型骨

己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的影响(英文)

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中国临床康复 2005年第35期9卷 175-177页

作者：许碧连吴铁崔燎刘钰瑜邹丽宜广东医学院药理教研室广东省湛江市524023

背景：以往实验结果提示淫羊藿总黄酮有提高雌激素预防去卵巢大鼠胫骨上段松质骨丢失的作用，又可减少雌激素在应用于防治绝经后骨质疏松症中对子宫的刺激等不良反应，将两者结合应用是否有协同作用? 目的：观察己烯雌酚与淫羊藿总黄酮... 详细信息

背景：以往实验结果提示淫羊藿总黄酮有提高雌激素预防去卵巢大鼠胫骨上段松质骨丢失的作用，又可减少雌激素在应用于防治绝经后骨质疏松症中对子宫的刺激等不良反应，将两者结合应用是否有协同作用? 目的：观察己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的代谢生化指标和骨组织形态计量学的影响。设计：随机对照动物实验。单位：广东医学院药理教研室。材料：4月龄未交配的雌性SD大鼠，体质量(225±15)g，由中国科学院上海实验动物中心提供，动物级别为清洁级(合格证号：中科动管第003号)。大鼠随机分为5组：假手术组、去卵巢组、己烯雌酚组、淫羊藿总黄酮组与联合用药组，每组10只。方法：除假手术组大鼠外，其余行双侧卵巢切除术，假手术组和去卵巢组给予溶剂对照，其余分别为：己烯雌酚组22．5μg／(kg·d)，淫羊藿总黄酮组300mg／(kg·d)，联合用药组[己烯雌酚22．5μg／(kg·d)+淫羊藿总黄酮300mg／(kg·d)]，均灌胃给药90天。应用骨组织形态计量学方法测量第5腰椎松质骨的动态参数(周长百分数、骨矿化沉积率、骨表面形成率、骨量形成率、骨组织形成率)和静态参数(骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁分离度、单位骨小梁面积破骨细胞数)，同时测量股骨钙、磷及羟脯氨酸含量。主要观察指标：①己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎松质骨的动态参数和静态参数的影响。②己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠股骨生化指标的影响。结果：5组大鼠，每组10只均纳入结果分析。①己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠股骨生化指标的影响：与假手术组比较，去卵巢组大鼠股骨湿重／体质量比、于重／体质量比均明显降低(P0．05)；淫羊藿总黄酮组大鼠骨钙、骨磷含量及钙／羟脯氨酸比值明显增加(P0．05)，骨小梁分离度、破骨细胞数分别减少15．1％，47．1％，差异有显著性(P0．05)。联合用药使去卵巢大鼠腰椎松质骨的骨小梁面积百分数、骨小梁厚度分别增加52．7％，36．6％，而骨小梁分离度、破骨细胞数分别减少25．5％，61．0％，差异均有显著性(P均<0．01)；动态参数标记周长百分数、骨矿化沉积率、骨量形成率分别减少56．1％，39．2％和280．1％，差异均有显著性(P均<0．01)。联合用药组的作用明显强于己烯雌酚组和淫羊藿总黄酮组，差异有显著性(P<0．05)。结论：己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药明显增加去卵巢大鼠腰椎的骨量和骨小梁厚度，减少骨小梁分离度，其增加骨量的效应比单用己烯雌酚和单用淫羊藿总黄酮的作用明显，且可使股骨钙、磷含量及钙／羟脯氨酸比值增加，提示己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的作用具有协同作用。

关键词：骨质疏松己烯雌酚淫羊藿黄酮类骨和骨组织卵巢切除术

去卵巢大鼠骨形成参数和血清碱性磷酸酶的相关性研究

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中国老年学杂志 2004年第1期24卷 49-50页

作者：刘钰瑜吴铁崔燎姚卫民广东医学院药理学教研室广东湛江524023 广东医学院附属医院呼吸内科

目的　观察去卵巢大鼠骨组织形态计量学参数和血清碱性磷酸酶 (ALP)之间的相关性。方法　 4个半月龄 SD大鼠双侧卵巢去除术后预防用药 90 d。用骨组织形态计量学方法测定大鼠胫骨组织近端松质骨形态计量学参数 ,并测定血清 ALP含量。结... 详细信息

目的　观察去卵巢大鼠骨组织形态计量学参数和血清碱性磷酸酶 (ALP)之间的相关性。方法　 4个半月龄 SD大鼠双侧卵巢去除术后预防用药 90 d。用骨组织形态计量学方法测定大鼠胫骨组织近端松质骨形态计量学参数 ,并测定血清 ALP含量。结果　去卵巢组大鼠血清 ALP含量增加 ,骨形成参数增加 (P<0 .0 5)。去卵巢组和预防用药组骨形成参数与 ALP测量值之间有相关性 (P<0 .0 5)。去卵巢组的骨组织形态计量学参数与 ALP测量值之间的相关系数大于预防用药组。结论　去卵巢大鼠血清 ALP与骨形成参数之间存在相关性 ,这种相关性在给药后下降。

关键词：去卵巢大鼠骨形成参数血清碱性磷酸酶相关性组织形态计量学骨质疏松

药物调控骨髓基质细胞成骨分化与骨质疏松症治疗的方向

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中国临床康复 2005年第26期9卷 184-185页

作者：刘钰瑜崔燎吴铁广东医学院药理学教研室广东省湛江市524023

目的:骨髓基质细胞向成骨细胞方向分化的潜能与骨质疏松密切相关,据此,探讨药物通过调控骨髓基质细胞分化方向从而治疗骨质疏松症的前景。资料来源:应用计算机检索Medline1985-01/2005-01期间的与药物调控骨髓基质细胞向成骨方向分化作... 详细信息

目的:骨髓基质细胞向成骨细胞方向分化的潜能与骨质疏松密切相关,据此,探讨药物通过调控骨髓基质细胞分化方向从而治疗骨质疏松症的前景。资料来源:应用计算机检索Medline1985-01/2005-01期间的与药物调控骨髓基质细胞向成骨方向分化作用相关的文献,检索词“marrowstromalcells,osteoblast”,或“mesenchymalstemcells,osteoblast”,并限定文献语种为“English”。同时检索中国期刊网全文数据库、万方数据库1990-01/2005-01期间的药物调控骨髓基质细胞向成骨方向分化作用相关的文献,检索词“骨髓基质细胞,成骨细胞”,并限定文献语种为中文。并手工检索近期的相关中文期刊和相关书籍。资料选择:对资料进行筛选,选择观察药物(包括中药复方)对细胞分化方向进行调控的文章。排除观察其他因子对细胞分化方向进行调控的文章。资料提炼:共收集到调控骨髓基质细胞向成骨方向分化作用相关的文献293篇,21篇符合标准,排除272篇。资料综合:能调控骨髓基质细胞向成骨方向分化的药物包括地塞米松、雌激素、他汀类降血脂药、二甲胺四环素和中药生脉成骨方等。对各种药物调控的特点进行分析,并对通过调控骨髓基质细胞分化方向进行骨质疏松症的治疗的前景进行初步的展望和分析存在的困难。结论:药物如果能促进骨髓基质细胞向成骨细胞方向分化,又对骨有较高的器官选择性的话,将可能有治疗骨质疏松症的作用,但也还存在很多尚未解决的问题。

关键词：骨髓细胞骨质疏松细胞分化药用制剂综述文献骨髓基质细胞骨质疏松症药物调控成骨分化治疗

骨髓间充质干细胞成脂和成骨分化过程中Wnt信号通路的调控效应

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中国组织工程研究与临床康复 2010年第10期14卷 1749-1754页

作者：李萍华刘钰瑜崔燎广东医学院药理教研室广东省湛江市524023

背景:骨髓间充质干细胞的成脂肪分化与成骨分化比例的失衡与许多骨疾病密切相关,而近些年发现Wnt信号通路在调控骨髓间充质干细胞的分化方向中起重要作用。目的:通过Wnt信号通路PCR基因芯片观察大鼠骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞和成... 详细信息

背景:骨髓间充质干细胞的成脂肪分化与成骨分化比例的失衡与许多骨疾病密切相关,而近些年发现Wnt信号通路在调控骨髓间充质干细胞的分化方向中起重要作用。目的:通过Wnt信号通路PCR基因芯片观察大鼠骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞和成骨细胞后相关基因表达的变化,寻找Wnt信号通路中调控骨髓间充质干细胞分化的靶基因。方法:采用大鼠第3代骨髓间充质干细胞分别进行成骨诱导和成脂诱导,7d后用Trizol萃取培养瓶中的细胞总RNA,倒置显微镜下观察骨髓间充质干细胞形态特征及成骨诱导后和成脂诱导后细胞形态特征。采用Wnt信号通路PCR芯片(大鼠)进行基因芯片检测,以未诱导组为对照,计算成脂肪诱导,成骨诱导后相关基因上调/下调的比值。结果与结论:①倒置显微镜下观察,传3代后可获得均一性较高的骨髓间充质干细胞,骨髓间充质干细胞经成骨诱导后向成骨细胞方向分化,经成脂诱导后向脂肪细胞方向分化。②与未诱导组相比,骨髓间充质干细胞成脂诱导后Wnt信号通路表达上调的基因(Dkk-1,kremen,FZD1,FZD7)等15个(ratio>2),下调的基因(sFrp5,β-catenin,Dvl3,Tcf7)等16个(ratio<0.5)。成骨诱导后,Wnt信号通路表达上调的基因(Dkk1,kremen,β-catenin,Wnt11)6个,表达下调的基因(sFrp5,sFRP4,Fzd1)等15个。提示Wnt信号通路在骨髓间充质干细胞成脂细胞分化和成骨细胞分化中发挥重要作用。

关键词：脂肪细胞成骨细胞 Wnt信号通路骨髓间充质干细胞基因芯片 DKK-1

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复方淫羊藿对去卵巢大鼠腰椎松质骨的影响

中国老年学杂志 2006年第2期26卷 232-234页

作者：许碧连吴铁崔燎刘钰瑜邹丽宜广东医学院药理教研室广东湛江524023

目的观察淫羊藿提取物与己烯雌酚(DES)组成复方淫羊藿对去卵巢大鼠腰椎松质骨的影响。方法4.5月龄SD雌性大鼠70只,随机分成假手术组、去卵巢组、DES组、淫羊藿提取物组、复方淫羊藿高、中、低剂量组,持续给药90 d。大鼠处死后用骨组织... 详细信息

目的观察淫羊藿提取物与己烯雌酚(DES)组成复方淫羊藿对去卵巢大鼠腰椎松质骨的影响。方法4.5月龄SD雌性大鼠70只,随机分成假手术组、去卵巢组、DES组、淫羊藿提取物组、复方淫羊藿高、中、低剂量组,持续给药90 d。大鼠处死后用骨组织形态计量学等方法测量腰椎松质骨的动态参数和静态参数,同时测量子宫内膜厚度。结果复方淫羊藿3个剂量组的腰椎%TbAr、***均高于去卵巢组,而***、Oc.N、BFR/BV均低于去卵巢组。复方淫羊藿高剂量组的作用比单用DES强,而低剂量组的作用与DES相当。复方淫羊藿3个剂量组子宫重量、子宫内膜厚度均高于去卵巢组,但子宫内膜厚度均小于DES组。结论复方淫羊藿预防去卵巢大鼠腰椎松质骨丢失的作用强于DES,对子宫刺激的作用比DES小。

关键词：淫羊藿己烯雌酚骨质疏松骨组织形态计量学去卵巢大鼠