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脂肪非典型钙黏蛋白1基因在胰腺癌中的表达及临床意义

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中华肿瘤杂志 2024年第11期46卷 1029-1037页

作者：刘鑫源杨莹杨朝丹马政霄吴聪慧徐陈朱蕊刘盼应莉莎尹文娟苏丹浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053 中国科学院大学杭州高等研究院分子医学院杭州310024 浙江省肿瘤医院、中国科学院杭州医学研究所病理科杭州310022

目的探讨脂肪非典型钙黏蛋白1(FAT1)基因在胰腺癌中的表达情况及其与胰腺癌的临床病理特征、预后及免疫治疗的关系。方法(1)生物信息学分析:基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库中179例胰腺癌的FAT1 mRNA表达和临床数据、基因型-组织表达(GT... 详细信息

目的探讨脂肪非典型钙黏蛋白1(FAT1)基因在胰腺癌中的表达情况及其与胰腺癌的临床病理特征、预后及免疫治疗的关系。方法(1)生物信息学分析:基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库中179例胰腺癌的FAT1 mRNA表达和临床数据、基因型-组织表达(GTEx)数据库中328例正常胰腺组织的FAT1 mRNA表达数据,分析胰腺癌和正常胰腺组织中FAT1 mRNA的表达差异及FAT1 mRNA表达与胰腺癌分化程度、临床分期、预后、免疫细胞浸润、免疫检查点关联基因的关系,应用Limma 3.40.2软件包分析FAT1相关差异表达基因,并对差异表达基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过人类蛋白质图谱(HPA)数据库分析FAT1在胰腺癌及癌旁组织中免疫组织化学(IHC)染色情况。(2)自有组织样本验证:收集2010年3月8日至2020年9月30日浙江省肿瘤医院收治的192例胰腺导管腺癌患者的组织样本和临床、预后资料,对组织样本进行IHC染色,验证FAT1在胰腺癌中的蛋白表达及其与免疫相关蛋白、胰腺癌分化程度、临床分期、预后的关系。结果(1)生物信息学分析:来自TCGA数据库的179例胰腺癌组织FAT1 mRNA表达量为5.55±1.04,高于来自GTEx数据库的328例正常胰腺组织FAT1 mRNA的表达量(2.95±0.53,P<0.001)。FAT1特异性IHC染色图像显示,胰腺癌组织FAT1表达普遍较高,且FAT1的表达从细胞膜向细胞质转移。高分化组(31例)、中分化组(96例)和低分化组(52例)FAT1 mRNA表达量分别为4.99±1.46、5.51±0.80和5.68±1.08,均高于正常胰腺组织(均P<0.001),中分化组、低分化组FAT1 mRNA表达量均高于高分化组(均P<0.001)。90例FAT1 mRNA低表达组患者的中位无进展生存时间(PFS)和中位总生存时间(OS)分别为16.5和24个月,均长于89例FAT1 mRNA高表达组(中位PFS和OS分别为13和18个月,P值分别为0.011和0.005)。多因素Cox回归分析显示,FAT1 mRNA表达水平为胰腺癌患者OS的独立影响因素(HR=1.47,95%CI:1.09~1.99)。相关分析显示,胰腺癌中FAT1 mRNA的表达量与B细胞浸润、CD8+T细胞浸润、中性粒细胞浸润、巨噬细胞浸润、髓样树突状细胞浸润均呈正相关(ρ=0.27,P<0.001;ρ=0.28,P<0.001;ρ=0.32,P<0.001;ρ=0.21,P=0.004;ρ=0.32,P<0.001),与CD274、HAVCR2和PDCD1LG2 mRNA的表达量也呈正相关(r=0.327,P<0.001;r=0.231,P=0.002;r=0.258,P<0.001)。GO和KEGG富集分析显示,FAT1 mRNA表达水平与Wnt信号通路的活化(P=0.029)、PI3K/Akt通路(P<0.001)及其他肿瘤微环境相关通路有关。(2)自有组织样本验证:192例胰腺癌组织中,FAT1高表达58例(30.21%),FAT1表达阳性肿瘤细胞比例与PD-L1的综合阳性评分和CD3+T细胞浸润数量呈正相关(r=0.154,P=0.032;r=0.287,P<0.001),FAT1蛋白表达与胰腺癌分化程度无相关关系(ρ=0.082,P=0.254)。58例FAT1高表达组和134例FAT1寡表达组患者的中位OS分别为18.89和25.84个月,差异无统计学意义(P=0.165)。结论FAT1基因在胰腺癌组织中高表达,在胰腺癌中可能发挥致癌作用,并可能是胰腺癌患者预后的不利影响因素。FAT1基因可能参与多条免疫相关通路并促进肿瘤免疫逃逸。

关键词：胰腺肿瘤脂肪非典型钙黏蛋白1 免疫微环境预后生物信息学

儿童可逆性后部脑病综合征(PRES)临床特征和相关因素分析

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临床医学进展 2023年第12期13卷 20563-20571页

作者：刘鑫源宋爱琴李莉吕振梅潘华刘建科青岛大学医学部山东青岛青岛大学附属医院儿童重症医学科山东青岛

目的:探讨儿童可逆性后部脑病综合征(PRES)临床特征,并进一步分析其相关因素,为临床预防、识别和诊断PRES提供可靠依据。方法:以青岛大学附属医院儿科住院治疗儿童为研究对象,采用1:2配对病例对照研究,利用科研大数据平台调取近8年诊断P... 详细信息

目的:探讨儿童可逆性后部脑病综合征(PRES)临床特征,并进一步分析其相关因素,为临床预防、识别和诊断PRES提供可靠依据。方法:以青岛大学附属医院儿科住院治疗儿童为研究对象,采用1:2配对病例对照研究,利用科研大数据平台调取近8年诊断PRES儿童纳入病例组,同期住院(1年内)、同性别、同科室、年龄 ± 1岁,BMI ± 0.5 kg/m2,未发生可逆性后部脑病患者,纳入对照组。并对病例组进行1年期的随访。结果:近8年共住院患儿220,723例住院儿童中,诊断为PRES共26例,男性18例(66.7%),女性9例(33.3%),发病年龄中位数为11岁(2~16岁)。所有患者均具有神经系统症状,常见的症状包括抽搐(21例,77.8%),头痛11例(42.31%),意识障碍11例(42.31%),视物模糊3例(11.1%),消化道症状3例(11.54%)。其中14例(51.8%)以抽搐为首发临床表现。全身症状发生后72小时内颅脑磁共振特征:多数为双侧对称部位受累,以顶叶、枕叶受累多见,但仍有少数病例出现脑干、延髓病变。大部分病变累及区域出现T1和T2高信号,FLAIR呈高信号或稍高信号、DWI呈等信号或高信号。单因素分析中,病例组中发病前3天出现高血压、肾脏疾病及风湿免疫性疾病、造血干细胞移植相较对照组多见(P < 0.05)。此外病例组中输注血液制品多于对照组(P < 0.05)。血液检查中,镁离子、白蛋白和血红蛋白浓度低于对照组(P < 0.05),钙离子浓度显著低于对照组(P < 0.001)。多因素条件logistic回归分析显示,高血压、低钙为PRES的独立危险因素。结论:儿童PRES均具有神经系统症状,包括抽搐、头痛、意识障碍、视力模糊,少数患者伴有消化系统症状。高血压、肾脏疾病或风湿免疫性疾病、血液制品输注与PRES具有相关性。高血压、低白蛋白血症、低钙血症是PRES的独立危险因素。

关键词：可逆性后部脑病综合征儿童临床特征相关因素分析病例对照研究

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并行计算在矩阵中的应用

计算机时代 2017年第9期 33-36页

作者：王涛赵映诚刘鑫源中国石油大学(华东)理学院山东青岛266580

在解决许多实际问题时,经常需要计算一些高阶矩阵。然而传统的串行计算方法往往效率比较低。因此,需将串行程序并行化来提高计算效率。文章分别研究了Windows API、Open MP、MPI、PPL这四种并行计算方法在矩阵乘法并行化中的应用。通过... 详细信息

在解决许多实际问题时,经常需要计算一些高阶矩阵。然而传统的串行计算方法往往效率比较低。因此,需将串行程序并行化来提高计算效率。文章分别研究了Windows API、Open MP、MPI、PPL这四种并行计算方法在矩阵乘法并行化中的应用。通过测试不同规模的矩阵,根据加速比衡量并行化的加速效果,对这四种并行化方法的加速效果进行了对比。结果表明,这四种方法都可以提高计算效率,其中MPI的加速效果最好。

关键词：计算效率串行计算并行化加速比

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高原脑水肿发病机制及防治研究进展

人民军医 2020年第4期63卷 343-346,357页

作者：廉国锋李锏罗勇军刘鑫源 32311部队64分队卫生所北京102100 联勤保障部队庐山康复疗养中心江西九江陆军军医大学陆军卫勤训练基地军事医学地理学教研室重庆

我国常居高原者超过1000万人,近年来,随着西部大开发的推进、青藏铁路开通及高原地区国民经济发展,高原旅游业迅速发展,加之部分部队官兵进驻高原训练,每年进入高原的流动人口超过2000万。急进高原地区人员可因低氧低压、寒冷干燥等地... 详细信息

我国常居高原者超过1000万人,近年来,随着西部大开发的推进、青藏铁路开通及高原地区国民经济发展,高原旅游业迅速发展,加之部分部队官兵进驻高原训练,每年进入高原的流动人口超过2000万。急进高原地区人员可因低氧低压、寒冷干燥等地理气候特点引发高原相关性疾病,其中,高原脑水肿是最严重的疾病之一。如未能及时正确治疗,患者症状将迅速恶化,严重者在发病24 h内死亡。该文总结了高原脑水肿的医学地理分布特点、发病机制及防治措施,可为高原脑水肿的防治提供参考。

关键词：高原脑水肿发病机制防治

我国砷中毒的医学地理分布特点及防治措施研究进展

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解放军预防医学杂志 2020年第1期38卷 103-105页

作者：王宇泽谭超罗勇军刘鑫源陆军军医大学陆军卫勤训练基地军事医学地理学教研室

文章综述了我国砷中毒的地理分布特点、临床表现、发病机制、治疗及预防研究进展,以期为我国高砷暴露区域基层医务工作者诊断治疗砷中毒提供参考与帮助。

关键词：砷中毒地理特点临床表现发病机制防治措施

高海拔地区白内障的医学地理特点及发病防治研究

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解放军预防医学杂志 2020年第9期38卷 16-18页

作者：侯云鹏刘鑫源罗勇军陈郁陆军军医大学陆军卫勤训练基地军事医学地理学教研室重庆400038

高海拔地区因其低氧分压、低温干燥、太阳辐射强等特殊地理环境,对视觉器官存在着多种不良效应,以致眼病多发。其中,白内障是高原地区发病率最高的眼疾之一,也是导致患者失明的主要原因。本文就环境因素及高原白内障可能的发病机制进行... 详细信息

高海拔地区因其低氧分压、低温干燥、太阳辐射强等特殊地理环境,对视觉器官存在着多种不良效应,以致眼病多发。其中,白内障是高原地区发病率最高的眼疾之一,也是导致患者失明的主要原因。本文就环境因素及高原白内障可能的发病机制进行探讨。

关键词：高原白内障氧化应激紫外线损伤

线粒体在藏族人群高原适应中的作用与发展趋势

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保健医学研究与实践 2023年第12期20卷 128-132页

作者：陈郁刘鑫源罗勇军陆军军医大学陆军卫勤训练基地军事医学地理学教研室重庆400038

作为青藏高原世居民族,藏族从生理学和遗传学均被认为是最适应高原环境的人群,其高原适应机制是多领域研究的热点和前沿。线粒体作为有氧代谢的核心,其功能的正常发挥是促进藏族高原适应的重要环节。本文探讨了线粒体在藏族高原适应研... 详细信息

作为青藏高原世居民族,藏族从生理学和遗传学均被认为是最适应高原环境的人群,其高原适应机制是多领域研究的热点和前沿。线粒体作为有氧代谢的核心,其功能的正常发挥是促进藏族高原适应的重要环节。本文探讨了线粒体在藏族高原适应研究中的现状和发展趋势,为进一步探索线粒体在低氧环境中的作用,分析藏族高原适应可能的机制和凝练平原人群移居高原的促习服措施提供依据。

关键词：线粒体藏族高原适应基因交互作用