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Acot1在阿霉素心肌损伤中的作用——调节脂质组成与抗铁死亡

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Acot1在阿霉素心肌损伤中的作用——调节脂质组成与抗铁死亡

作者：刘运畅华中科技大学

学位级别：硕士

背景:阿霉素(多柔比星,DOX)在临床工作中可用于多种实体肿瘤与血液肿瘤性疾病的治疗,然而其心脏毒副作用大大限制了其进一步应用。近期研究指出,一种新型细胞程序性死亡形式(Regulated Cell Death,RCD)——铁死亡(Ferroptosis)参与由铁... 详细信息

背景:阿霉素(多柔比星,DOX)在临床工作中可用于多种实体肿瘤与血液肿瘤性疾病的治疗,然而其心脏毒副作用大大限制了其进一步应用。近期研究指出,一种新型细胞程序性死亡形式(Regulated Cell Death,RCD)——铁死亡(Ferroptosis)参与由铁过载所引发的细胞死亡,并造成显著的细胞内脂质过氧化。学界认为,在阿霉素心肌损伤中存在铁过载病理状态,但铁死亡在其中的作用与影响尚未完全阐明。本文通过动物及细胞实验,探究阿霉素心肌损伤过程中铁死亡机制的存在,并进一步验证Acot1在此过程中的调控作用。方法与结果:1.利用C57BL6/J小鼠建立阿霉素亚急性心肌损伤模型,通过生存分析与超声心动图探究阿霉素心肌损伤的毒副作用:结果显示阿霉素处理导致死亡率升高,其对心功能损伤主要表现为左室收缩功能减低,并导致左室扩张性改变。2.通过心肌组织的RNA测序进行转录组学-生物信息学分析,对比筛选出在阿霉素心肌损伤过程中表达改变显著的基因,并从中鉴定出差异富集的信号通路:在DOX处理组小鼠心肌组织中,与不饱和脂肪酸生物合成通路相关的基因如Acot1等在m RNA表达水平有明显的下调。3.在动物实验中,利用铁死亡特异性小分子抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)处理小鼠,检测Fer-1对阿霉素诱导心肌损伤的影响,找寻铁死亡存在的证据:Fer-1处理组小鼠左室收缩功能优于溶剂对照组,且小鼠死亡率较低。心肌显微结构观察提示DOX处理小鼠心肌细胞出现水肿,脂褐素沉积,Fer-1处理组相对好转。透射电镜检测心肌细胞超微结构提示DOX处理小鼠心肌细胞线粒体表现铁死亡特征性改变。DOX处理组小鼠心肌组织MDA含量升高,Ptgs2表达增加。Fer-1处理组小鼠上述指标均有所改善。4.利用小鼠心肌细胞系(HL-1)建立阿霉素与铁死亡特异性小分子诱导剂RSL-3所致心肌细胞损伤模型,验证动物实验转录组学的发现;利用过表达质粒以及小干扰RNA升高或敲低Acot1表达,观察其在阿霉素诱导的心肌细胞损伤中所产生的影响:在HL-1心肌细胞中,DOX与RSL-3均可诱发明显的脂质过氧化,造成心肌细胞铁死亡;Acot1在阿霉素心肌损伤中表达明显下调;利用si RNA敲低Acot1表达后,心肌细胞脂质过氧化及心肌细胞死亡增加;通过质粒过表达Acot1后,心肌细胞脂质过氧化及心肌细胞死亡减少。5.通过质谱技术检测Acot1心肌特异性转基因鼠的心肌组织中游离脂肪酸含量的改变;检测游离脂肪酸孵育对阿霉素诱导HL-1心肌细胞死亡的影响,以及细胞过表达Acot1对此过程的影响:在Acot1心肌特异性过表达的小鼠心肌组织中,游离脂肪酸含量检测提示DHA明显增加,DHA处理HL-1心肌细胞增强其对阿霉素毒性的敏感性,过表达Acot1及Fer-1处理可抑制DHA增强的DOX心肌毒性。结论:本项研究证实,阿霉素诱导的心肌损伤过程中存在心肌细胞铁死亡机制的参与,脂质过氧化在其中有着重要作用。通过铁死亡特异性小分子抑制剂处理,能够抑制脂质过氧化,减轻心肌细胞铁死亡,并降低小鼠死亡率。在阿霉素诱导的心肌毒性亚急性期,多不饱和脂肪酸合成通路相关多个基因受到影响,Acot1基因改变明显。Acot1基因的改变在心肌细胞中通过水解脂酰辅酶A影响游离脂肪酸,尤其是DHA的含量,并可能通过进一步影响细胞膜结构上不饱和脂肪酸的相对构成,改变心肌细胞对阿霉素诱导铁死亡的敏感性。抑制阿霉素心肌损伤中心肌细胞铁死亡的发生可能成为治疗阿霉素心肌病新的靶点,并为临床诊疗工作提供新的思路与方法。

关键词：阿霉素心肌损伤铁死亡脂质过氧化脂酰辅酶A硫酯酶1

双波长圆偏振光场中分子电离动力学的研究新进展

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光学学报 2024年第2期44卷 10-23页

作者：郭振宁刘运全北京大学物理学院人工微结构与介观物理国家重点实验室北京100871 量子物质协同创新中心北京100871 极端光学协同创新中心山西太原030006

超短激光脉冲的出现为人们研究原子分子内电子的超快动力学过程提供了重要的技术手段。强激光诱导原子分子的光电离过程是光诱导物理过程的基石,也是目前强场物理领域的前沿热点之一。本文重点综述了双波长圆偏振光场中分子电离动力学... 详细信息

超短激光脉冲的出现为人们研究原子分子内电子的超快动力学过程提供了重要的技术手段。强激光诱导原子分子的光电离过程是光诱导物理过程的基石,也是目前强场物理领域的前沿热点之一。本文重点综述了双波长圆偏振光场中分子电离动力学的研究进展。首先,介绍了研究强场分子电离动力学的半经典模型,给出了电离电子波包的相位和振幅分布。然后,介绍了利用双波长圆偏振光场测量H2分子和CO分子的电离动力学的研究,发现电离电子的振幅结构以及隧穿后电子受到的长程库仑势都会影响电子的动力学过程。此外,电子波包的相位结构也会包含在光电子的发射角中,这个初始相位编码了电子吸收光子而电离过程中的时域信息。最后,对新型阿秒钟在分子光电离过程中的应用进行了总结,并展望了未来复杂分子体系的应用前景。

关键词：原子分子物理学强场光物理隧道电离多光子电离分子半经典模型

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尾翼控制小型超空泡航行体运动稳定性分析

系统工程与电子技术 2024年第7期46卷 2456-2464页

作者：严平李超畅海军工程大学兵器工程学院湖北武汉430033 武汉船用机械有限责任公司技术中心湖北武汉430084

为探究可偏转尾翼对小型超空泡航行体运动状态的影响,建立了具备尾翼控制功能的小型超空泡航行体非线性动力学模型,对航行体动力学系统进行仿真计算,根据Lyapunov指数谱和相轨图对系统稳定性进行判定,运用非线性动力学方法,对不同尾翼... 详细信息

为探究可偏转尾翼对小型超空泡航行体运动状态的影响,建立了具备尾翼控制功能的小型超空泡航行体非线性动力学模型,对航行体动力学系统进行仿真计算,根据Lyapunov指数谱和相轨图对系统稳定性进行判定,运用非线性动力学方法,对不同尾翼反馈增益下的稳定系统、周期振荡系统以及混沌系统进行分析,得到了速度衰减情况下无动力小型超空泡航行体保持稳定运动的反馈增益参数区间,结果表明,无动力小型超空泡航行体可以通过调整尾翼的反馈增益参数进行姿态控制并实现稳定运动。

关键词：超空泡航行体尾翼控制非线性动力学稳定性

局部语法路径下的短语项拓展研究——以《美国国情咨文》中the X is that/to为例

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外语教学与研究 2024年第4期56卷 496-506,638页

作者：刘运锋安徽工程大学外国语学院安徽省芜湖市241000

短语项概念自提出以来一直是语料库短语学和话语分析的关注对象,但短语项描写内容鲜有涉及局部语法,未能深入探讨词语与语法共选的局部受限特性。本研究采用局部语法路径,以主题文本中的短语项the X is that和the X is to框架为例,对比... 详细信息

短语项概念自提出以来一直是语料库短语学和话语分析的关注对象,但短语项描写内容鲜有涉及局部语法,未能深入探讨词语与语法共选的局部受限特性。本研究采用局部语法路径,以主题文本中的短语项the X is that和the X is to框架为例,对比分析局部语法型式,总结词语与语法的共选特征,并概括局部文本功能。结果表明:1)短语项框架具有语法限制的主导作用,但填充成分的实现形式灵活,语义种类多样,框架在实施语法限制的同时又表现出词语、句法和语义能产性;2)填充词语倾向于形成数量有限的语义集,框架对填充词语的选择在形式和语义上呈现层级优先次序,且框架两侧成分对填充词语具有非均衡的搭配拉力;3)短语项成分发生变异,短语项的局部语法型式在词语、语法、语义、语用等要素的共选联动下,表现出动态的意义移变趋势,并发挥具有区别性的局部文本功能。研究结果从微观层面拓展了短语项描写内容,深化了文本意义探索主题,对于推动语料库短语学与话语分析的文本主题化发展具有一定的启示。

关键词：短语项搭配框架意义单位局部语法路径词语语法理论

有机硅基RAFT试剂制备聚醚改性有机硅消泡剂

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精细化工 2024年第5期41卷 1043-1049页

作者：刘运钰杨伦季永新南京林业大学化学工程学院江苏南京210037 南通市晗泰化工有限公司江苏南通226000

以八甲基环四硅氧烷和巯丙基甲基二甲氧基硅烷为原料,合成了巯基硅油;再以巯基硅油、CS_(2)和2-溴代异丁酸甲酯为原料,合成了有机硅基可逆加成-断裂链转移(RAFT)试剂(RAFT-SSO);RAFT-SSO与甲基封端的烯丙基聚氧乙烯醚(EO)、甲基封端的... 详细信息

以八甲基环四硅氧烷和巯丙基甲基二甲氧基硅烷为原料,合成了巯基硅油;再以巯基硅油、CS_(2)和2-溴代异丁酸甲酯为原料,合成了有机硅基可逆加成-断裂链转移(RAFT)试剂(RAFT-SSO);RAFT-SSO与甲基封端的烯丙基聚氧乙烯醚(EO)、甲基封端的烯丙基聚氧丙烯醚(PO)采用RAFT聚合反应合成了聚醚改性有机硅消泡剂(RS-EOPO)。采用FTIR、^(1)HNMR,GPC对RS-EOPO进行了结构表征,对其消泡、抑泡、相容性进行了测试,并将RS-EOPO与进口消泡剂性能进行对比。RS-EOPO最佳合成工艺条件为RAFT-SSO相对分子质量为2000、m(EO)∶m(PO)=1∶4、m(RAFT-SSO)∶m〔醚(EO和PO)〕=1∶1.15、反应温度75℃、反应时间8 h、引发剂用量为EO(3.45 g)和PO总质量的2%。在上述条件下,RS-EOPO收率为91.8%。

关键词：消泡剂有机硅基RAFT试剂改性硅油烯丙基聚醚表面活性剂

ChatGPT时代下基于深度自编码网络的企业内部审计智能预警——以往来款项审计为例

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系统工程理论与实践 2024年第1期44卷 316-337页

作者：程平喻畅王健俊重庆理工大学云会计大数据智能研究所重庆400054 浙江吉利汽车有限公司财务中心余姚315400 余姚领克汽车部件有限公司财务部管理会计科余姚315400

以ChatGPT为代表的生成式人工智能技术被誉为第二次信息革命,其强大的数据深入分析能力为企业智能化内部审计提供了新思路.针对现有审计风险预警中传统机器学习泛化能力提升有限以及特征分析维度不足等问题,提出一种基于ChatGPT技术内... 详细信息

以ChatGPT为代表的生成式人工智能技术被誉为第二次信息革命,其强大的数据深入分析能力为企业智能化内部审计提供了新思路.针对现有审计风险预警中传统机器学习泛化能力提升有限以及特征分析维度不足等问题,提出一种基于ChatGPT技术内核的深度自编码网络方法,来对往来款项这一重要会计活动中的风险做出事前判别.首先,根据影响因素从业务匹配、期限结构、减值损失、关联交易、单体统计和文本信息多个角度筛选提取审计特征;随后,考虑到风险样本的不平衡性以及业财指标在经营周期下的前后时变特性,基于无监督和深度学习思想,构建了以添加注意力机制双向长短期记忆(Bi-LSTM)作为神经网络的深度自编码器(DAE)预训练模型,并借鉴多任务学习思想,利用融合模型迁移的集成框架量化审计风险概率以保证预警的稳定性;最后,通过大数据技术采集企业往来业务和财务的真实数据对上述方法进行了多方面对比验证.试验结果表明,该方法有助于不同预警时间窗口下审计特征的高效精准挖掘,相较常用的监督学习和迭代聚类法能显著提升审计风险预警的精度和鲁棒性,同时能识别出导致风险产生的关键因素以快速定位审计疑点,为企业改善内部审计的质量和效率提供智能化决策支持.

关键词：深度自编码器内部审计风险预警应收及应付账款智能审计

基于分层模块训练的服装设计表现技法课程实施过程

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装饰 2024年第7期 132-135页

作者：殷薇刘运娟闽江学院服装与艺术工程学院

本文围绕服装与服饰设计专业的核心课程服装设计表现技法教学模式展开，分析传统授课方式存在的问题，结合服装设计师岗位对人才能力的需求，按照能力分层原则，设计了多个单元模块的课程训练。在整个课程实施过程中，从基础技能到专业... 详细信息

本文围绕服装与服饰设计专业的核心课程服装设计表现技法教学模式展开，分析传统授课方式存在的问题，结合服装设计师岗位对人才能力的需求，按照能力分层原则，设计了多个单元模块的课程训练。在整个课程实施过程中，从基础技能到专业素养，从校内实践到岗位实践，层层递进。通过连续和反复的训练，结合多维度的考核方式，实现从知识向能力的转化，从而提升学生服装设计的表现能力。

关键词：服装与服饰设计专业服装设计表现技法分层模块

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交通流“流速密能”图谱模型与应用

中国公路学报 2024年第4期37卷 84-97页

作者：黄健畅宋国华北京交通大学交通运输学院北京100044 北京交通大学综合交通运输大数据应用技术交通运输行业重点实验室北京100044

交通流的物理本质是能量驱动的物质位移。为挖掘交通流和能量的关系,基于交通流功率分布模型探索建立了流量、速度、密度和能量四要素图谱。其中,能量(kJ·km^(-1)·h^(-1))在数学上描述为能耗因子(kJ·km^(-1)·veh^(-1))和交通流量(ve... 详细信息

交通流的物理本质是能量驱动的物质位移。为挖掘交通流和能量的关系,基于交通流功率分布模型探索建立了流量、速度、密度和能量四要素图谱。其中,能量(kJ·km^(-1)·h^(-1))在数学上描述为能耗因子(kJ·km^(-1)·veh^(-1))和交通流量(veh·h^(-1))的乘积。首先,基于均衡态交通流不同空间平均速度下的功率分布,建立随平均速度变化的能耗因子曲线;其次,基于4个经典交通流基本图模型(Greenshields、Greenberg、Underwood和Van Aerde)建立速度与流量关系;最后,结合流量和能耗因子得到流量-速度-密度-能量图谱。当能量转换效率为100%时:在速度-能量方面,流量对能量的变化起到主导作用,因此,随着速度上升能量呈现先上升后下降趋势;在密度-能量方面,随着密度上升能量同样先上升后下降,但由于密度和速度呈负相关,其变化原理与速度-能量相反;在流量-能量方面,同一流量可对应低速/高速下的拥堵/非拥堵状态,能耗因子随着流量上升呈现2种状态,能耗因子上升或能耗因子下降,但下降速率低于流量上升速率。该研究是面向能量网络制定精细化政策和优化能源网络设施设计的先行工作。

关键词：交通工程流速密能图谱功率分布能量交能融合

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量子博弈——“PQ”问题

物理学报 2024年第3期73卷 82-88页

作者：杨晓堃李维黄永畅北京工业大学理论物理研究所北京100022

研究了量子博弈中的“PQ”问题,重点探讨了参与者策略制定、收益分配和量子效应对博弈结果的影响.首先回顾了量子博弈理论的发展,并对经典博弈与量子博弈进行了对比,详细定义了参与者和策略空间,并利用收益矩阵和量子操作符进行了建模.... 详细信息

研究了量子博弈中的“PQ”问题,重点探讨了参与者策略制定、收益分配和量子效应对博弈结果的影响.首先回顾了量子博弈理论的发展,并对经典博弈与量子博弈进行了对比,详细定义了参与者和策略空间,并利用收益矩阵和量子操作符进行了建模.为解决“PQ”问题,提出了量子策略选择和优化算法,并设计了针对该问题的量子算法.在实际应用和案例研究方面,通过评述经典双人博弈——“PQ翻硬币”问题,表明当其中一个参与人采用量子策略时,他可以打败他的经典对手,获得更高的收益.通过量化手段,把整个“PQ”问题放在一个更为普遍和公平的条件下,对其推广并从多个方面和角度再次对其进行研究.同时,给出了“不完全公平博弈”和“完全公平博弈”的定义,对量子硬币翻转博弈(Meyer 1999 ***.821052)进行了修改,使博弈公平,并研究了量子硬币翻转的多轮版本.最后对“PQ”问题的局限性与扩展性进行了讨论,并展望了量子博弈研究的未来发展方向.

关键词：量子博弈经典博弈量子计算 “PQ”问题

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