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宿主双功能凋亡调节因子（Bfar）与布鲁氏菌胞内寄生关系的研究

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宿主双功能凋亡调节因子（Bfar）与布鲁氏菌胞内寄生关系的研究

作者：刘益辛吉林大学

学位级别：硕士

布鲁氏菌(Brucella spp.)是兼性胞内寄生菌,能够通过逃避宿主免疫实现在宿主细胞内存活,引起危害严重的人兽共患布鲁氏菌病。因此,研究影响布鲁氏菌胞内寄生的相关蛋白对布鲁氏菌病的防治以及公共卫生安全具有重大意义。布鲁氏菌感染宿... 详细信息

布鲁氏菌(Brucella spp.)是兼性胞内寄生菌,能够通过逃避宿主免疫实现在宿主细胞内存活,引起危害严重的人兽共患布鲁氏菌病。因此,研究影响布鲁氏菌胞内寄生的相关蛋白对布鲁氏菌病的防治以及公共卫生安全具有重大意义。布鲁氏菌感染宿主细胞实现胞内寄生与免疫逃避和抑制宿主细胞凋亡密切相关。本课题组前期通过构建布鲁氏菌强弱毒株侵染小尾寒羊白细胞层抑制性消减杂交(SSH)c DNA文库,筛选获得宿主双功能凋亡调节因子(Bifunctional apoptosis regulator,Bfar),并克隆了小尾寒羊Bfar的全长m RNA序列。为了研究Bfar在布鲁氏菌感染过程中的作用,本研究以布鲁氏菌相关研究常用的小鼠巨噬细胞系RAW264.7为研究对象,探讨宿主Bfar与布鲁氏菌胞内寄生的关系。通过分析本课题组前期研究发现的小尾寒羊Bfar X2亚型的核酸及其编码氨基酸序列,通过序列比对,在多种鼠源Bfar亚型中筛选出与其功能和结构最为相似的小鼠Bfar isoform 1用做后续实验,并对其序列进行生物信息学分析。构建Bfar过表达质粒和干扰质粒,并转染至小鼠巨噬细胞RAW264.7,通过流式细胞仪检测小鼠巨噬细胞RAW264.7凋亡水平,蛋白免疫印迹技术(WB)检测凋亡相关因子蛋白水平变化,发现Bfar具有抑制细胞凋亡调节功能。以猪种布鲁氏菌S2弱毒株(Brucella suis S2)侵染小鼠巨噬细胞,通过流式细胞术检测细胞凋亡水平,WB和反转录-实时荧光定量PCR(RT-q PCR)技术检测Bfar及凋亡相关因子蛋白水平和转录水平的变化。结果显示,布鲁氏菌S2感染可抑制巨噬细胞的凋亡,同时上调Bcl-2、Bcl-xl等抗凋亡因子的表达水平和下调Caspase-9、Caspase-8、P53等促凋亡因子的表达水平。布鲁氏菌感染RAW264.7后Bfar基因转录水平先下降,然后逐渐升高,在24h时达到峰值,随后再次下降。而Bfar蛋白表达不断升高,在24 h时达到峰值,随后下降。说明布鲁氏菌感染引起宿主细胞差异表达Bfar。利用Bfar过表达质粒和干扰质粒,过表达或敲降Bfar的胞内表达量,通过RT-q PCR和WB监测Bfar过表达和敲降水平,通过菌落平板计数分析Bfar过表达或敲降对布鲁氏菌S2胞内寄生的影响。结果显示,布鲁氏菌S2侵染小鼠巨噬细胞RAW264.7的4-24 h内,布鲁氏菌S2在Bfar过表达的条件下增强了其胞内寄生水平,而在8-24 h内,Bfar的敲降抑制了布鲁氏菌的胞内寄生水平。说明宿主Bfar可以促进布鲁氏菌的胞内寄生。通过比较转录组测序分析,探讨布鲁氏菌S2侵染Bfar过表达的小鼠巨噬细胞RAW264.7所影响的相关基因以及通路。结果显示,布鲁氏菌S2侵染RAW264.7引发细胞防御反应、炎症应答、细胞因子活性、细胞周期、细胞凋亡等多种功能,以及P53、TNF等信号通路发生变化。Bfar过表达影响了细胞免疫、防御、炎症反应、细胞因子和细胞因子受体的相互作用等功能,及P53、TGF-β、TNF、IL-17等信号通路。这些功能和通路与细胞凋亡以及布鲁氏菌的免疫逃避相关,为后续研究Bfar的生物学功能及其对布鲁氏菌侵染过程的影响提供前期研究基础,但具体调控机制还需进一步探究。综上所述,本研究发现猪种布鲁氏菌S2可抑制巨噬细胞凋亡,宿主Bfar具有抑制性细胞凋亡调节功能,并能够促进布鲁氏菌S2的胞内寄生。通过比较转录组学测序分析,初步探讨了可能参与Bfar促进布鲁氏菌胞内寄生的相关分子和信号通路,为进一步研究布鲁氏菌胞内寄生机制提供新的切入点和科学依据。

关键词：布鲁氏菌胞内寄生细胞凋亡双功能凋亡调节因子(Bfar)

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我国民事诉前调解制度完善研究

我国民事诉前调解制度完善研究

作者：辛畅大连海洋大学

学位级别：硕士

作为非诉纠纷解决机制的改革措施之一,诉前调解制度能够有效使纠纷在诉前分流,面对法院因案件数量暴增导致的基层审判压力过大的问题,能有效地促成纠纷简便、快捷、低成本地解决,但《民事诉讼法》尚未对诉前调解制度进行明确规定,立法... 详细信息

作为非诉纠纷解决机制的改革措施之一,诉前调解制度能够有效使纠纷在诉前分流,面对法院因案件数量暴增导致的基层审判压力过大的问题,能有效地促成纠纷简便、快捷、低成本地解决,但《民事诉讼法》尚未对诉前调解制度进行明确规定,立法依据的缺失、相关程序设置的不完善,导致诉前调解制度在司法实践中运行不畅。用多元解纷机制化解矛盾已是大势所趋,但制度的落实并非一朝之事,如何在现行制度下提出合理的建议是司法实践和学术界积极关注的课题。文章采用比较分析法、规范分析法、文献分析法等研究方法,以民事诉前调解制度概述为起点,分析诉前调解制度存在的问题,包括法律规范缺乏体系性、诉前调解制度的启动程序、适用程序和适用标准缺乏统一规定、对调解协议的监管力度不足、司法确认程序应用脱节、解纷效果不佳、诉调衔接程序不畅、诉调对接程序不规范、超期调解影响当事人诉讼权利等问题,分析美国、德国、日本三个国家的调解制度,在域外国家的成熟经验上,提出适合我国国情、发扬本土调解经验的建议,完善诉前调解制度的法律依据,加强对诉前调解程序的监督管理,防范司法确认被恶意适用,完善诉调程序衔接,从实践角度提出完善诉前调解制度的建议,让诉前调解制度在实践应用中得到切实有效地实施,在非诉纠纷解决机制中发挥本有作用,构建适合我国国情的民事诉前调解制度。

关键词：诉前调解诉源治理非诉调解调解前置

听神经瘤个体化评估及乙状窦后入路内听道处理策略

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听神经瘤个体化评估及乙状窦后入路内听道处理策略

作者：辛运重庆医科大学

学位级别：硕士

寒冷地区老年设施光电光热界面专项评价与设计指引

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寒冷地区老年设施光电光热界面专项评价与设计指引

作者：辛烁山东建筑大学

学位级别：硕士

PDR患者玻璃体液中细胞因子的表达及相关性研究

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PDR患者玻璃体液中细胞因子的表达及相关性研究

作者：辛旺湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:糖尿病(diabetes mellitus,DM)在病情发展中会出现各类型微血管并发症,而糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是发病率最高且后果最严重的一种。随着DM患者平均寿命的延长,该类病变的发病率也不断升高,全球范围内因为糖尿... 详细信息

背景:糖尿病(diabetes mellitus,DM)在病情发展中会出现各类型微血管并发症,而糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是发病率最高且后果最严重的一种。随着DM患者平均寿命的延长,该类病变的发病率也不断升高,全球范围内因为糖尿病及糖尿病视网膜病变导致的视力损害的人数正在上升。由此可见糖尿病视网膜病变具有极高的发病率,但是目前DR的发病机制尚未完全阐明,多年以来国内外学者对此进行了大量的科学研究,且取得了一定的进展。DR患者若在临床症状中出现视网膜新生血管,也被称为增生性糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR),PDR也是严重损害糖尿病患者视力的主要成因之一。既往研究表明,DR的发生、发展受多种因素的共同作用。现阶段的DR治疗方案大多有创并伴随侵袭性,因此,对PDR相关的细胞因子进行深入探究有助于揭示病变机制,对于寻找防治DR的新途径奠定基础。目的:本研究拟以糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者为实验组,观察其玻璃体液中VEGF-A,IL-6,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis fact or-α,TNF-α),转化生长因子-β(Transforming growth factor-beta,TGF-β)的水平变化,分析探讨上述细胞因子在DR患者玻璃体液中存在的水平差异,并探讨其临床意义。方法:选取与我院眼科需要行经睫状体平坦部玻璃体切割手术(pars plana vitrectomy,PPV)的患者为研究对象,共51例,分成两组。对照组选择因单纯型视网膜脱离或特发性黄斑裂孔需行PPV患者27例;实验组为因PDR需行PPV患者24例,分为新生血管组(8例)、纤维增殖组(7例)和玻璃体积血组(9例)。入院时密切关注患者糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三脂(TG)、空腹血糖(FGB)、总胆固醇(TC)、收缩压、舒张压、眼压、高密度脂蛋白(HDL)、肌酐(Cr)、糖尿病病程以及眼轴长度。采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法对玻璃体液中VEGF-A,IL-6,TNF-α及TGF-β细胞因子的水平进行检测,分析和比较对照组与实验组中各细胞因子水平的差异。本研究所有数据均采用SPSS 26.0(Statistical Product and Service Solutions 26.0)进行统计与分析。符合正态分布的数据,利用均数±标准差(x±s)表示统计结果。通过单因素方差分析(one-way ANOVA)对两组间进行比较,组间差异有显著统计学意义时,进一步进行两两比较;不符合正态分布的数据,采用Wilcoxon轶和检验进行两组间数据的比较,统计结果采用(中值,四分位距)的形式表示。采用卡方检验各组性别构成比之间的差异。各组间计量资料比较采用独立样本t检验(或校正t检验)。利用Spearman相关性分析探究各细胞因子水平之间的相关性,相关系数用r表示,当P0.05,差异均无统计学意义。PDR组HbA1c、FGB及Cr水平高于对照组,结果显示P0.05)。3.玻璃体液中细胞因子之间相关性分析Spearman相关分析显示:PDR患者玻璃体中VEGF-A水平与IL-6,TNF-α、TGF-β呈正相关性(r=0.752,0.501,0.428,均P<0.05)。PDR患者玻璃体中IL-6水平与TNF-α、TGF-β呈正相关性。(r=0.566,0.517,均P<0.05)。TNF-α与TGF-β未见明显相关性。(

关键词：增殖性糖尿病视网膜病变血管内皮生长因子白细胞介素-6 肿瘤坏死因子转化生长因子

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奇异椭圆和退化斜椭圆分布的多元测度

奇异椭圆和退化斜椭圆分布的多元测度

作者：辛叶曲阜师范大学

学位级别：硕士

峰度是由分布的尖峰和尾部权重组成的,峰度的测量必须对概率密度从肩部到分布的中心和尾部进行公式化和量化.Mardia引入和研究的度量是定义多元分布峰度最常用和最常见的方法,Song测度在比较单变量或多变量密度的形状和测量尾部的权重... 详细信息

峰度是由分布的尖峰和尾部权重组成的,峰度的测量必须对概率密度从肩部到分布的中心和尾部进行公式化和量化.Mardia引入和研究的度量是定义多元分布峰度最常用和最常见的方法,Song测度在比较单变量或多变量密度的形状和测量尾部的权重方面起着与峰度测度类似地作用.椭圆分布是对称分布,研究椭圆分布族的高阶中心矩更有利于我们刻画和描述椭圆分布的形状,研究椭圆分布的Mardia峰度测度和Song峰度测度具有重要的意义.近年来,人们对非正态分布参数类的构造越来越感兴趣,在金融经济等许多应用领域,数据集往往不服从正态分布,有时回归型模型中的误差结构不满足对称性,在许多情况下,存在很高的偏斜度.为了建立偏离正态分布的模型,研究人员一直在积极构建灵活的多元分布参数类,这些分布具有偏度和峰度.本文基于对多元椭圆分布的Mardia峰度测度及其高阶矩和Song峰度测度的研究,通过研究奇异椭圆分布的n维随机向量密度的显式表达式,利用尺度矩阵的广义对称逆和协方差矩阵的变换,将多元椭圆分布Mardia峰度测度的结果推广到奇异椭圆分布的Mardia峰度测度,计算得到了奇异椭圆分布的Mardia峰度测度及其高阶中心矩βk,r,以及奇异椭圆分布的Song峰度测度的具体表达式,给出了奇异Pearson Ⅶ型分布和奇异Kotz型分布的例子.验证了在尺度矩阵满秩时,与多元椭圆分布所得结论一致,并结合具体的数值例子,将多元椭圆分布和奇异椭圆分布的Mardia峰度测度进行了比较,发现βk,p和βk,r都随着k值的增加而变大.最后,利用斜椭圆分布前四阶矩的表达式,通过尺度矩阵的广义对称逆和协方差矩阵的变换及二次型期望的变换,推导了退化斜椭圆分布的Mardia峰度测度,并以多元斜t分布,多元斜Pearson Ⅶ型分布和多元斜Pearson Ⅱ型分布为例给出了具体表达式.

关键词：奇异椭圆分布退化的斜椭圆分布 Mardia峰度测度 Song峰度测度

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新世纪以来数字动画对中式美学的应用与转化

美术观察 2024年第7期 116-119页

作者：辛姣雅中国艺术研究院电影电视研究所

随着数字技术的进步,传统的中式美学元素已成功融入数字动画创作中,呈现出独特的现代魅力。数字动画作品不仅在视觉上融合了中国传统绘画技巧与现代动画技术,创造出既现代又传统的视觉效果,同时在叙事、角色塑造以及象征与隐喻的使用上... 详细信息

随着数字技术的进步,传统的中式美学元素已成功融入数字动画创作中,呈现出独特的现代魅力。数字动画作品不仅在视觉上融合了中国传统绘画技巧与现代动画技术,创造出既现代又传统的视觉效果,同时在叙事、角色塑造以及象征与隐喻的使用上深刻体现了中式哲学思想和文化内涵。

关键词：数字动画中国动画中式美学

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地理课程跨学科主题学习研究

中学地理教学参考 2024年第9期 68-71页

作者：刘跃轩北京市第四中学北京

《义务教育地理课程标准(2022年版)》新增了跨学科主题学习内容,跨学科主题学习立足于核心素养的培育,关注学生探究能力、创新意识、实践能力和社会责任感的培养。文章以跨学科主题学习案例“身边的世界遗产”为例,对如何开展地理课程... 详细信息

《义务教育地理课程标准(2022年版)》新增了跨学科主题学习内容,跨学科主题学习立足于核心素养的培育,关注学生探究能力、创新意识、实践能力和社会责任感的培养。文章以跨学科主题学习案例“身边的世界遗产”为例,对如何开展地理课程跨学科主题学习进行具体阐述,对活动设计及实施过程中所体现的核心素养进行深入研究。

关键词：跨学科主题学习地理核心素养初中地理教学

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A投融资公司运营效率评价研究

A投融资公司运营效率评价研究

作者：辛麒河北经贸大学

学位级别：硕士

在我国,区县经济可以说是国民经济的基本细胞和基础层次,其好与坏在一定程度上将影响着我国经济的兴与衰。而区县级投融资平台公司发展又在一定程度上对区县经济的发展起到至关重要的作用,尤其是在推动当地经济社会向前发展、加快地方... 详细信息

在我国,区县经济可以说是国民经济的基本细胞和基础层次,其好与坏在一定程度上将影响着我国经济的兴与衰。而区县级投融资平台公司发展又在一定程度上对区县经济的发展起到至关重要的作用,尤其是在推动当地经济社会向前发展、加快地方基础设施建设步伐、促进国有资产持续保值增值方面,有着重大作用和意义。自2014年以来,财政部、银保监等有关部门陆续出台了一系列文件制度,鼓励地方投融资平台公司进行市场化转型发展,但目前我国投融资平台公司转型程度不一,运营效率仍然不高。尤其是以A投融资公司为代表的区县级投融资平台公司,其转型发展面临着运营效率较低等诸多问题。在这样的背景下,对A投融资公司的运营效率进行分析评价,研究区县级投融资平台公司的转型发展存在的问题及改进措施,可为地方投融资平台公司的转型发展提供借鉴思路。另外,区县级投融资平台公司已成为地方国有企业的重要组成部分,研究其转型发展,也能在一定程度上为促进国有企业改革发展提供可借鉴案例。论文以A投融资公司运营效率为研究对象,主要目的是研究分析影响其运营效率的因素以及改进措施。在分析总结前人研究成果的基础上,进一步明确了投融资平台公司的范畴,阐述了企业效率概念,并运用文献综述法,结合企业实际情况,确定评价指标。在此基础上,基于投入产出理论、财务风险管理理论、利益相关者理论、委托代理理论等相关理论,采用DEA分析方法,构建投入导向性的BCC运营效率评价模型。同时,选取同样位于HB省内26家区县级投融资公司与A投融资公司进行对比,分析2019-2022年样本企业运营效率情况。发现A投融资公司存在以下问题:一是资产投入较多,尤其是无效资产投入过多,造成资产质量不高;二是融资过度,致使有息负债率较高,财务压力较大;三是企业资产管控能力不强,盈利能力较差;四是运营成本投入过多,缺乏市场化运营等问题。根据上述问题,提出了优化资产负债结构、强化资产质量管理、提高盈利能力和资本积累率、降低运营成本等四方面改进建议。

关键词：投融资平台运营效率运营效率评价 DEA