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Regulation of dopamine D3 receptors by protein-protein interactions

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Neuroscience Bulletin 2010年第2期26卷 163-167页

作者：郭鸣雷刘贤宇毛利民王强密苏里大学堪萨斯城医学院基础医学系

Gαi/o protein-coupled dopamine D3 receptors （D3Rs） are preferentially expressed in the limbic system, including the nucleus accumbens. This situates the receptor well in the regulation of limbic function and in the pathogenesis of various neuropsychiatric and neurodegenerative disorders. The intracellular domains of the receptor, mainly the large third intracellular loop and the intracellular C-terminal tail, interact with multiple submembranous proteins. These interactions are critical for the control of surface expression of the receptor and the efficacy of receptor signaling. Recently, a synapse-enriched protein kinase, Ca^2＋/calmodulin-dependent protein kinase II （CaMKII）, has been found to interact with D3R in the above mentioned interaction model. CaMKII directly binds to the N-terminal of the third loop of D3R. This binding is Ca^2＋-dependent and is sustained by the autophosphorylation of the kinase. In rat accumbal neurons, the increase in Ca^2＋ level induces the recruitment of CaMKII to D3R, and CaMKII phosphorylates the receptor at a specific serine site. The CaMKII-induced phosphorylation could inhibit the receptor function and further regulate the behavioral response to the psychostimulant cocaine. These findings reveal a prototypic protein association model between a G protein-coupled receptor and CaMKII. Through the dynamic protein-protein interactions, the abundance, turnover cycle, and function of D3R can be regulated by multiple signals and enzymatic proteins.

关键词： striatum caudate phosphorylation cocaine addiction cAMP CaMKII

线刀损毁大鼠内侧前脑束建立部分损伤的帕金森病模型

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神经解剖学杂志 2001年第3期17卷 199-204,T035页

作者：梁希彬罗涌卢峻刘贤宇张旺明李丰桥王晓民韩济生北京大学神经科学研究所北京100083

采用线刀切断大鼠内侧前脑束造成多巴胺能神经元的慢性退行性改变。在手术后不同的时间 ,分别采用辣根过氧化物酶逆行示踪、酪氨酸羟化酶免疫组化、行为学测试和高效液相色谱分析等方法对大鼠黑质神经元损伤状况、动物的异常旋转行为和... 详细信息

采用线刀切断大鼠内侧前脑束造成多巴胺能神经元的慢性退行性改变。在手术后不同的时间 ,分别采用辣根过氧化物酶逆行示踪、酪氨酸羟化酶免疫组化、行为学测试和高效液相色谱分析等方法对大鼠黑质神经元损伤状况、动物的异常旋转行为和纹状体内多巴胺的含量进行检测。结果表明。

关键词：线刀损毁丙侧前脑束部分损伤帕金森病模型大鼠 PD

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电针治疗部分损伤帕金森病大鼠的实验研究

针刺研究 2001年第3期26卷 209-210页

作者：梁希彬刘贤宇李丰桥张旺明王晓民韩济生北京大学神经科学研究所北京100083

Acupuncture has been applied in the treatment of Parkinson’s Disease (PD) in China for over decades. Clinical practice revealed that it could relieve the suf ferings of PD patients and improve their life quality. Besides, acupuncture is a lso effective for other neurological disorders such as optic nerve atrophy, spin al cord injury and brain dysplasia. But the mechanism underlying the phenomenon is still unknow n. In the present study, we gave high and low frequency electroacupuncture (EA) stimulation to the medial forebrain bundle (MFB) transected rats in order to fi nd whether EA could attenuate the abnormal rotational behavior and dopaminergic neuron degeneration or increase the gene expression of GDNF and BDNF in the dopa minergic neurons. The main findings are: ① Transection of the MFB with a wire k nife resulted in abnormal ipsilateral rotational behavior of rats induced by amp hetamine and reduction of DA in the striatum to about 50% two weeks after the tr ansection. ② Both chronic low (2 Hz) and high (100 Hz) frequency EA stimulation were effective in attenuating the rotational behavior within 2 weeks of MFB tra nsection. The same effect could last for at least 4 weeks in the animals stimula ted with high frequency EA but not low frequency EA. ③ The content of DA in the striatum was increased significantly in the unlesioned side of both the low and high frequency EA stimulated rats. No increase had been found in the lesioned s ide. ④ High frequency EA could increase the gene expression of GDNF on the unle sioned side of substantia nigra reticular (SNr) region, and both sides of the gl obus pallidus, while low frequency EA was effective in increasing gene expressio n of GDNF in the unlesioned side of globus pallidus. ⑤ High frequency EA could attenuate the degeneration of dopaminergic neurons in the SNc. The low frequency EA had no effect. ⑥ High frequency EA, but not the low frequency, could increa se the gene expression of BDNF in the SNc and the ventral t

关键词：电针震颤性麻痹针刺疗法动物实验

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电针治疗部分损伤帕金森病大鼠的实验研究

电针治疗部分损伤帕金森病大鼠的实验研究

代谢型谷氨酸受体参与对MAPK的调节(英文)

中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议

作者：梁希彬刘贤宇李丰桥张旺明王晓民北京大学神经科学研究所北京大学神经科学研究所北京大学神经科学研究所北京大学神经科学研究所北京大学神经科学研究所

＜正＞在我国,近几十年应用针灸治疗帕金森病（PD）取得了较好的临床效果,但是其机制不明。本研究中,我们用不同频率的电针刺激线刀损毁内侧前脑束（MFB）制备的PD大鼠模型,并探讨电针能否减轻大鼠的异常旋转行为、阻止DA能神经元的退...

＜正＞在我国,近几十年应用针灸治疗帕金森病（PD）取得了较好的临床效果,但是其机制不明。本研究中,我们用不同频率的电针刺激线刀损毁内侧前脑束（MFB）制备的PD大鼠模型,并探讨电针能否减轻大鼠的异常旋转行为、阻止DA能神经元的退行性改变并增强DA能神经元内GDNF和BDNF基因的表达。

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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神经科学通报 2005年第4期21卷 308-314页

作者：毛利民杨鲁 Anish Arora Nikhil K.Parelkar 张国弛刘贤宇 Eun Sang Choe 陈海王强 Departments of Basic Medical Science University of Missouri-Kansas City School of MedicineKansasCityMOUSA. Department of Pharmacology University of Missouri-Kansas City School of PharmacyKansas CityMOUSA. Division of Biological Sciences Pusan National University PusanKorea Departments of Anesthesiology University of Missouri-Kansas City School of MedicineKansasCityMOUSA. Departments of Basic Medical Science and Anesthesiology University of Missouri-Kansas City School of MedicineKansas CityMOUSA.Department of PharmacologyUniversity of Missouri-Kansas CitySchool of PharmacyKansas CityMOUSA.

Mitogen-activated protein kinase(MAPK)在成体脑细胞高度表达并参与了多种细胞功能活动的调节。近年来,本实验室的实验结果表明五型代谢型谷氨酸受体(mGluR5)可以激活纹状体培养神经元内MAPK的主要亚型ERK,ERK的激活经由两条独立的胞... 详细信息

Mitogen-activated protein kinase(MAPK)在成体脑细胞高度表达并参与了多种细胞功能活动的调节。近年来,本实验室的实验结果表明五型代谢型谷氨酸受体(mGluR5)可以激活纹状体培养神经元内MAPK的主要亚型ERK,ERK的激活经由两条独立的胞内信号通路介导,传统的IP3/Ca2+通路介导了一部分的ERK激活,而mGluR5的C-端结合蛋白Homer则以Ca2+-非依赖方式介导了主要的ERK激活。经两条通路激活的ERK可以协同刺激转录因子Elk-1和CREB,从而促进Elk-1和CREB敏感基因的表达。MAPK的分子生物学研究可以帮助我们了解谷氨酸受体信号转导、诱发性基因转录与表达以及神经元或突触的可塑性变化的分子机制。

关键词： ERK PP2A 磷酸酶 mGluR CREB Fos 钙纹状体

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先学后教模式在高中思想政治教学中的应用

新课程学习(中) 2014年第6期 37-37页

作者：刘贤宇重庆市荣昌永荣中学

所谓先学后教是相对于以往的先教后学模式而言的,该模式不仅能够发挥学生的主动性,而且也有助于新时期高效思想政治课堂的构建,进而为高效思想政治课堂的实现打下坚实的基础。

关键词：先学后教高中政治教学过程评卷

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台阶式教学法在高中政治教学中的应用

新课程(下) 2016年第3期 217-217页

作者：刘贤宇重庆市荣昌永荣中学

台阶式教学法一般分为泛读、发疑、释疑三个环节,也就是说,在高中政治教学过程中,教师要结合教材内容,从学生的认知特点入手,有效地将台阶式教学法应用到实际教学过程中,以确保学生在自主学习、主动探究中掌握基本的政治知识,进而确保... 详细信息

台阶式教学法一般分为泛读、发疑、释疑三个环节,也就是说,在高中政治教学过程中,教师要结合教材内容,从学生的认知特点入手,有效地将台阶式教学法应用到实际教学过程中,以确保学生在自主学习、主动探究中掌握基本的政治知识,进而确保政治课堂教学价值的最大化实现。

关键词：台阶式教学法高中政治泛读发疑释疑

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如何激发学生的政治学习兴趣

新课程(下) 2017年第3期 182-182页

作者：刘贤宇重庆市荣昌永荣中学校

在传统的高中政治教学中,教师常常采取"教师讲,学生听"的模式,教师只需要按照教材中固有的知识系统照本宣科,学生只需要端端正正地坐在课堂上认真听讲、记笔记就可以。这种模式下的政治课堂枯燥、乏味,学生的政治学习积极性在长期被动... 详细信息

在传统的高中政治教学中,教师常常采取"教师讲,学生听"的模式,教师只需要按照教材中固有的知识系统照本宣科,学生只需要端端正正地坐在课堂上认真听讲、记笔记就可以。这种模式下的政治课堂枯燥、乏味,学生的政治学习积极性在长期被动接受知识的过程中逐渐丧失,甚至出现有的学生排斥学习政治的现象,这就使得高中政治课堂教学质量一直居低不上。针对这种情况,教师要从学生的学习出发,转变传统的教学方式,通过多种教学活动的开展来激发学生的政治学习兴趣,从而提高学生政治课堂参与的积极性。

关键词：高中政治学生积极性兴趣

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台阶式教学法在高中政治教学中的应用

新课程(下) 2016年第1期 87-87页

作者：刘贤宇重庆市荣昌永荣中学

台阶式教学法一般分为泛读、发疑、释疑三个环节,也就是说,在高中政治教学过程中,教师要结合教材内容,从学生的认知特点入手,有效地将台阶式教学法应用到实际教学过程之中,以确保学生在自主学习、主动探究中掌握基本的政治知识,进而确... 详细信息

台阶式教学法一般分为泛读、发疑、释疑三个环节,也就是说,在高中政治教学过程中,教师要结合教材内容,从学生的认知特点入手,有效地将台阶式教学法应用到实际教学过程之中,以确保学生在自主学习、主动探究中掌握基本的政治知识,进而确保政治课堂教学价值的最大化实现。

关键词：台阶式教学法高中政治泛读发疑释疑