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表面工程外泌体通过级联靶向调节小胶质细胞的极化参与缺血性卒中的保护

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表面工程外泌体通过级联靶向调节小胶质细胞的极化参与缺血性卒中...

作者：刘芯彤锦州医科大学

学位级别：硕士

目的卒中是一种预后不良的神经系统疾病。脑卒中后存在强烈的炎症和免疫反应,导致严重后遗症,并且死亡率极高。目前脑卒中的药物治疗包括抗血栓药物、溶栓药物和神经保护药物,但它们的疗效普遍很有限。如溶栓药物,可溶解血凝块,防止凝... 详细信息

目的卒中是一种预后不良的神经系统疾病。脑卒中后存在强烈的炎症和免疫反应,导致严重后遗症,并且死亡率极高。目前脑卒中的药物治疗包括抗血栓药物、溶栓药物和神经保护药物,但它们的疗效普遍很有限。如溶栓药物,可溶解血凝块,防止凝块生长,但治疗时间窗狭窄。神经保护药物如神经营养因子,有助于梗死区功能重建,但不能在缺血区富集。因此,迫切需要有效的缺血性脑卒中治疗方法。当IS发生时,小胶质细胞可极化为促炎M1并产生细胞因子和趋化因子,加重神经元损伤。此外,活化的M1小胶质细胞诱导神经毒性反应性星形胶质细胞,活化的小胶质细胞通过下调occludin和claudin-5等紧密连接蛋白(tight junction protein,TJPs)的表达,导致缺血性卒中血脑屏障损伤。IS常引起NVU紊乱,表现为血脑屏障损伤、胶质细胞改变和神经元死亡。木犀草素(luteolin),具有抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等多种生物活性。特别是,lut具有有益的神经保护作用,通过抑制氧化应激和调节脑缺血模型中小胶质细胞的激活来抑制神经炎症。然而,由于其不能针对大脑,且溶解性差,生物利用度低,严重限制了其在食品和医药中的应用。血小板来源的外泌体(pEXO)由于其纳米尺寸和突破血脑屏障(BBB)的能力,已成为用于脑部药物输送的有前途的载体。它可接受各种各样的货物,有良好的生物相容性且易于药物合并。特别是,得益于血小板在病理性血栓中的先天作用,pEXO可以与血小板结合并有效地靶向血管受损部位。基于lut对小胶质极化的潜在调控以及pEXOs固有的靶向性和载物能力,我们设计了表面工程甘露糖修饰的lut/manpEXO负载血小板衍生外泌体(lut/man-pEXO),通过增强序列靶向性来调节小胶质极化,并有助于IS后NVU的神经保护。方法首先采用超速离心法从富有血小板血浆中分离提取pEXO,通过超声与共孵育将lut载入到血小板来源外泌体中得到lut/pEXO。再利用物理掺入法,将DSPE-PEG-mannose修饰在lut/pEXO表面得到lut/man-pEXO。采用透射电镜、粒度分析仪、蛋白质印迹法(Western Blot)和紫外(UV)考察的形态、粒径、标志蛋白、释放度等参数;使用免疫荧光技术分别评估了lut/man-pEXO在大鼠模型中大脑动脉缺血再灌注(MCAO/R)进入脑内缺血侧的能力;采用MTT法、TUNEL试剂盒和Western Blot法对lut/man-pEXO在氧糖剥夺(OGD/R)模型中的作用机制及抗凋亡情况进行验证。在体外试验中,通过免疫荧光和Western Blot实验来证明lut/man-pEXO对OGD/R模型的抑制炎症作用;在体内实验中,通过经典的2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和神经功能学评分评估了lut/man-pEXO对MCAO/R大鼠的神经保护作用;采用尼氏染色和免疫荧光染色方法检测MCAO/R大鼠脑缺血区神经元的损伤程度。通过冰冻切片免疫荧光和Western Blot实验,进一步在组织水平上探讨lut/man-pEXO对MCAO/R模型的抑制炎症作用。采用伊文思蓝,免疫荧光,Western Blot实验,在组织水平上进一步探究lut/man-pEXO在MCAO/R模型中发挥神经保护作用。结果透射电镜、粒度分析仪表征结果显示制备的lut/man-pEXO结构完整,呈现规则的球形形态,粒度均一,大小约为100 nm。在pEXO的帮助下,lut表现出平稳而持久的释放模式。此外,在MCAO/R模型中,血小板粘附并积聚在损伤的脑血管中,lut/man-pEXO通过与血小板结合并有效靶向缺血部位,特异性地向损伤的脑血管迁移。随后,通过lut/pEXOs表面修饰的甘露糖与小胶质细胞中的甘露糖受体结合,lut/man-pEXOs靶向小胶质细胞,作为潜在的靶向引导,促进了药物的积累。MTT、TUNEL和Western Blot实验结果表明lut/man-pEXO有效地减轻了OGD/R诱导的细胞损伤,并极大地降低了细胞凋亡的程度。TTC染色和神经功能学评分结果显示,lut/man-pEXO能够减少MCAO/R大鼠的脑梗死体积,改善神经功能。尼氏染色和免疫荧光染色结果显示lut/man-pEXO对维持神经元结构有显著作用,增加了MCAO/R大鼠缺血区神经元阳性细胞的数量。说明lut/man-pEXO治疗能有效减轻缺血区神经元的损伤。免疫荧光和Western Blot,伊文思蓝实验表明,lut/man-pEXO通过将小胶质细胞的极化从有害的促炎M1表型转移到有益的抗炎M2表型来抑制炎症反应,从而通过挽救神经元存活、缓解血脑屏障恶化和抑制星形胶质细胞激活来改善NVU的功能和完整性。结论基于man-pEXO传递的甘露糖与小胶质细胞中表达的甘

关键词：缺血性脑卒中小胶质细胞甘露糖木犀草素血小板源外泌体 MCAO/R

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高中学生数学运算能力现状及改进策略研究

高中学生数学运算能力现状及改进策略研究

作者：刘芯彤辽宁师范大学

学位级别：硕士

前苏联心理学家克鲁捷茨基描述的数学能力是人的独特的心理特征,它使人们能够相对快速、轻松、彻底地掌握数学知识、技能和习惯。数学运算作为数学核心素养之一,不仅可以保证数学题解答中运算结果的正确性,从而提高数学成绩,而且还可以... 详细信息

前苏联心理学家克鲁捷茨基描述的数学能力是人的独特的心理特征,它使人们能够相对快速、轻松、彻底地掌握数学知识、技能和习惯。数学运算作为数学核心素养之一,不仅可以保证数学题解答中运算结果的正确性,从而提高数学成绩,而且还可以发展学生数学抽象能力和逻辑推理能力、形成规范化思考问题的品质,养成精益求精、求真务实的科学精神。笔者阅读了《普通高中数学课程标准(2017版)》,了解到关于高中学生数学能力、数学运算能力的相关描述和目标要求。同时,本文通过研究国内外相关文献,发现各国中小学教育都在加强对数学运算能力的培养。我国教育部也对教学大纲进行了几次大规模的调整,大纲将需要“培养”学生数学运算能力改为学生需要“具有”数学运算能力。在高考中,数学运算能力也是考查的重点内容,说明我国对学生具有数学运算的能力提出了更高的要求。本文以问卷调查、数学测试等形式对高中学生数学运算的现状进行调查,调查发现了四个影响学生数学运算能力的因素,即非智力因素影响、数学知识缺乏体系化、概念法则记忆模糊、数学思维的影响。以此为基础,提出了提升高中学生数学运算能力的四个策略:(1)重视学生非智力因素的培养;(2)重视完善知识体系;(3)重视练习典型例题;(4)重视数学思维方法培养。为教师教学中解决学生数学运算能力差的问题提供一些借鉴。本文以加德纳提出的多元智能理论,弗拉维尔(Flavell)的元认知理论,布鲁纳的认知学习理论等为理论依托,结合笔者的教学实践研究,提出了提升学生数学运算能力的可操作性建议,为一线教师在教学设计中对数学运算能力的指导提供新思路,为学生提高运算能力方法提供有效途径。同时,本文的实践案例和研究结论也为现代数学教育教学理论提供有效素材。

关键词：数学运算能力高中数学现状策略

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前郭尔罗斯乌力格尔的传承研究

前郭尔罗斯乌力格尔的传承研究

作者：刘芯彤东北师范大学

学位级别：硕士

“乌力格尔”是最晚在19世纪80年代至今仍根植于前郭尔罗斯蒙古族自治县(下文均简称为“前郭尔罗斯”)活态环境的蒙古族人民生产生活中重要的传统曲艺形式。因表演时使用蒙古语自拉自唱,汉语意译为“蒙语说书”,其表演者的蒙古语意译术... 详细信息

“乌力格尔”是最晚在19世纪80年代至今仍根植于前郭尔罗斯蒙古族自治县(下文均简称为“前郭尔罗斯”)活态环境的蒙古族人民生产生活中重要的传统曲艺形式。因表演时使用蒙古语自拉自唱,汉语意译为“蒙语说书”,其表演者的蒙古语意译术语为“胡尔奇”。论文依据当前前郭尔罗斯乌力格尔传承方面理论研究成果相对匮乏这一现实,选择了吉林省松原市前郭尔罗斯的乌力格尔为研究对象,采取田野调查的方法,整理了前郭尔罗斯乌力格尔的传承机制与传承方式,分析了前郭尔罗斯乌力格尔当代老中青三代传承人的情况并对前郭尔罗斯乌力格尔的传承现状与意义进行了深入的探讨。这些探讨由四个部分组成:首先,论文第一部分介绍了前郭尔罗斯总体的自然地理环境、历史文化环境、乌力格尔的流传及著名胡尔奇,对前郭尔罗斯乌力格尔的说唱传统进行了论述。然后,论文第二部分主要探讨了前郭尔罗斯乌力格尔的传承机制与传承方式。其次,论文第三部分结合了笔者在当下的前郭尔罗斯乌力格尔田野调查所获,通过对陶万才、包朝格柱、朝鲁蒙老中青三代胡尔奇的采访,介绍了目前前郭尔罗斯乌力格尔传承人的情况。最后,论文第四部分对前郭尔罗斯乌力格尔传承现状及意义进行了阐述。从文化传承、文化自觉和文化自信三个方面探讨其传承的意义和价值,前郭尔罗斯乌力格尔是蒙古族传统文化的直观表征与载体,笔者希望在新时代环境及非遗语境下,乌力格尔能拥有更广阔的未来。

关键词：前郭尔罗斯乌力格尔传承

高中生英语词汇学习策略与词汇水平的相关性研究

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高中生英语词汇学习策略与词汇水平的相关性研究

作者：刘芯彤江苏师范大学

学位级别：硕士

词汇是组成语言的基本单位,它在语言交流、信息传递过程中起着决定性作用,在培养学习者听说读写技能方面也占有特别重要的地位。而词汇学习策略的使用是影响词汇知识习得的主要因素之一。近几年关于英语学习策略的研究不在少数,而针对... 详细信息

词汇是组成语言的基本单位,它在语言交流、信息传递过程中起着决定性作用,在培养学习者听说读写技能方面也占有特别重要的地位。而词汇学习策略的使用是影响词汇知识习得的主要因素之一。近几年关于英语学习策略的研究不在少数,而针对普通高中学生的英语词汇学习策略研究较少,值得深入探究。鉴于此,本研究通过调查徐州市某中学的高三学生的英语词汇学习策略使用现状,分析不同词汇水平的学生在词汇学习策略使用上存在的差异,以及英语词汇学习策略与词汇水平之间的相关关系。本研究以徐州市某中学高三年级四个班的150名学生作为研究对象,采用顾永琦教授和Johnson（1996）编制的英语词汇学习问卷和马广惠通过改编Paribakt和Wesche设计的一套词汇知识量表以及Nation（1990）提出的“词汇水平检测”（Vocabulary Levels Test）进行调查研究,并用SPSS19.0统计工具软件对数据进行统计和分析。本文主要研究三个问题:（1）高中生主要使用哪些英语词汇学习策略?（2）不同词汇水平的学生在英语词汇学习策略的使用上有什么区别?（3）高中生词汇学习策略的使用与词汇水平是否存在一定的联系?如果有,是什么关系?本研究首先对词汇学习策略的使用现状进行调查,按词汇水平测试的成绩将学生划分为高分组和低分组,分析不同词汇水平在词汇学习策略使用上的差异,最终,通过皮尔逊相关性分析得出词汇学习策略与词汇水平的相关关系。研究结果表明:1)高中生英语词汇学习策略的总均分为3.42,其整体使用情况属于中等频率。其中,较常使用的子策略有:口头重复和视觉重复;有时使用的子策略是:运用背景知识及篇章信息、为理解内容查字典、运用词根词缀、选择注意、词典使用技巧、记下用法、为学习查字典、记下意义、运用词汇表与生字本等;很少使用的子策略是:上下文编码、意义编码和试用;2)不同词汇水平的学生在词汇学习策略的使用上存在差异。结果表明,高分组学生的词汇学习策略平均值为205.00,低分组学生的平均值为152.76,这表明高词汇水平组的学生使用学习策略的频率明显高于低词汇水平组的学生;3)被试者的英语词汇学习策略与词汇水平测试总分之间的相关系数为0.689,二者存在正向相关性,即被试者的英语词汇学习策略使用频率越高,词汇水平高。总之,无论是词汇广度还是词汇深度知识都不容被忽视,教师要合理地运用教学方法进行教学,也要引导学习者合理自主地运用不同的词汇学习策略来提升自身的词汇水平。

关键词：英语词汇学习策略词汇广度词汇深度相关性

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浅析桃的“长寿”文化

语文学刊(教育版) 2014年第8期 88-88页

作者：刘芯彤内蒙古师范大学

汉民族的传统思想中,桃蕴含着吉祥如意、辟邪逐鬼、祈福祝寿的文化意义,本文试从桃的文化源流和发展出发,进一步探究桃的长寿文化的由来及其原因。

关键词：桃长寿文化

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电力电子电路故障预测技术研究

电子世界 2020年第21期 189-190页

作者：刘芯彤天津铁道职业技术学院

电力电子装置一旦发生故障之后,将会致使整个系统瘫痪,造成人员伤亡和经济方面的损失,因此,加强电力电子电路的故障预测研究十分必要。本文主要采用BP神经网络模型对B u c k-Boost电路进行Pspice软件动态仿真故障预测,结果表明BP神经网... 详细信息

电力电子装置一旦发生故障之后,将会致使整个系统瘫痪,造成人员伤亡和经济方面的损失,因此,加强电力电子电路的故障预测研究十分必要。本文主要采用BP神经网络模型对B u c k-Boost电路进行Pspice软件动态仿真故障预测,结果表明BP神经网络算法模型应用效果较好,具有一定的实践价值,期望通过研究为电力电子电路故障预测提供理论支持。

关键词： Boost电路电力电子电路故障 BP神经网络算法故障预测 BP神经网络模型 Pspice软件电力电子装置动态仿真

轻型木结构墙体稳态传热性能及其保温材料影响比较

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林业工程学报 2021年第2期6卷 77-83页

作者：张晓凤杨茹元刘芯彤孙友富南京林业大学材料科学与工程学院南京210037 南京林业大学林业资源高效加工利用协同创新中心南京210037

轻型木结构墙体的热工性能对建筑节能至关重要,其稳态传热性能是节能效率评估指标之一。工程调研发现,轻型木结构墙体墙骨柱热传递过程易产生冷热桥,改善墙体保温构造并通过试验测试,对得到不同构造的墙体传热系数等指标进行分析研究,... 详细信息

轻型木结构墙体的热工性能对建筑节能至关重要,其稳态传热性能是节能效率评估指标之一。工程调研发现,轻型木结构墙体墙骨柱热传递过程易产生冷热桥,改善墙体保温构造并通过试验测试,对得到不同构造的墙体传热系数等指标进行分析研究,有利于设计人员优选墙体设计参数、研发墙体新型保温材料。试验采用标定热箱法与热流计法相结合的试验方法——控温箱-热流计法对改善保温措施的墙体进行试验,分析了12种墙体试件的热流密度、传热系数、热阻以及日传热量参数,并与理论计算结果进行比较验证,试验结果与理论计算结果吻合性较好。研究发现:气凝胶毡放置在墙骨柱位置能够有效降低平均传热系数3.8%~15.0%,随厚度增加可逐渐减弱或消除墙骨柱冷热桥效应;聚苯乙烯保温板可有效降低传热系数32.4%~35.1%,墙体蓄热能力较好;纳米纤维保温材料可有效降低传热系数5.9%~8.7%,提高墙体冷热面温差,平衡室内温度。选取的3种保温材料中,聚苯乙烯保温板相比气凝胶毡和纳米纤维保温材料,对墙体整体热工性能的提升更为显著。

关键词：热传递轻型木结构墙体节能气候分区