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作者：刘航睿郑州大学

学位级别：硕士

背景及目的食管癌是一种高发病率、死亡率的恶性肿瘤。在中国,大约90%的食管癌为食管鳞状细胞癌（ESCC）,其预后很差。晚期ESCC现有的标准治疗方案主要是化疗,但单纯化疗的有效率低,效果不尽如人意,目前缺少安全有效的二线治疗方案。作... 详细信息

背景及目的食管癌是一种高发病率、死亡率的恶性肿瘤。在中国,大约90%的食管癌为食管鳞状细胞癌（ESCC）,其预后很差。晚期ESCC现有的标准治疗方案主要是化疗,但单纯化疗的有效率低,效果不尽如人意,目前缺少安全有效的二线治疗方案。作为酪氨酸激酶抑制剂,盐酸安罗替尼在癌症治疗过程中具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。在安罗替尼单药治疗二线及以上晚期ESCC的Ⅱ期试验ALTER1102中,研究人员己证实了安罗替尼在食管鳞癌治疗过程中的疗效和安全性,在2019年中国临床肿瘤学会指南中,安罗替尼被推荐用于晚期ESCC的二线治疗选择（2A类推荐）。抗血管生成药物在肿瘤治疗过程中能够诱导肿瘤内部正常生长血管,改善肿瘤内部乏氧情况、促进自噬和增强肿瘤对化疗的敏感性。抗血管生成药物和化疗的联合治疗方案被推荐用于不同肿瘤的治疗。本研究主要观察在二线治疗晚期ESCC患者的治疗方案中,盐酸安罗替尼药物治疗联合伊立替康药物治疗的效果及安全性。资料及方法本研究是在中国河南省12家研究中心进行的一项前瞻性、随机、开放的Ⅱ期临床研究。入组人群为年龄在18-75岁,一线化疗后进展或不耐受,东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1分的ESCC患者。患者按照1:1比例随机分组至安罗替尼联合伊立替康的试验组（安罗替尼12/10mg po d1-d14 Q3W伊立替康65mg/m2 ivgtt d1,d8 Q3W）与伊立替康单药的对照组（伊立替康65mg/m2 ivgtt d1,d8 Q3W）。治疗至疾病进展、毒性不耐受、开始新的抗肿瘤治疗、撤知情或研究者判断受试者需退出研究治疗。安罗替尼和伊立替康最长用药时间为2年。主要研究终点是是经实体肿瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）,次要研究终点是经RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、总生存（OS）、安全性和药物耐受性。预计试验组纳入41例患者,对照组纳入41例患者。此项研究己在Clinical ***网站上注册,注册号:NCT03387904。结果2019年1月至2019年12月,河南省12家中心共招募47例ESCC患者,43例患者筛选成功,随机分组至试验组22例,对照组21例。两组患者在年龄分层、性别、ECOG评分、分化程度、淋巴结转移、远处脏器转移、伴随疾病及既往治疗史等的基线特征分布方面无差异（P＞0.05）。截止至2021年1月,该项目随访时间2.3-23.6月,中位随访时间10.3月。该试验中32例患者被纳入疗效分析（试验组16例,对照组16例）。据试验结果显示,试验组较对照组显著提高了 DCR（75%vs 50%,P=0.144）,试验组和对照组的1、2和4月的PFS率根据计算,分别为93.8%vs 87.5%、87.5%vs 50%、43.8%vs 8.3%。试验组较对照组显著延长了中位PFS 2.04月（3.78月vs 1.74月P=0.012）,降低了疾病进展风险65%（风险比值[HR]=0.35,95%置信区间[CI]0.15-0.83,P=0.017）。同时,试验组和对照组6月OS率和1年OS率对照组经过计算,分别为93.8%vs 75%、37.5.%vs 37.5%。试验组患者中位OS相较于对照组延长（10.5月vs 9.13月,P=0.799）,药物治疗降低了患者死亡风险9%（HR=0.91,95%CI 0.42-1.96,P=0.799）。43例患者被纳入安全性分析（试验组22例,对照组21例）。在试验期间,试验组和对照组存在所有级别的不良反应发生,其发生率分别为95.5%vs 95.2%（P=0.744）;3-4 级不良反应发生率,为 18.2%vs 4.8%（P=0.370）。其中,试验组患者最常见的不良反应是疲乏（59.1%）和恶心呕吐（59.1%）,其他不良反应则包括高血压（45.5%）和食欲下降（45.5%）。对照组不良反应是疲乏（57.1%）、恶心呕吐（57.1%）和食欲下降（47.6%）。试验组高血压更可能发生（45.5%vs14.3%,P=0.026）,但多为1-2级别,且可控。两组均未发生治疗相关的死亡不良事件。试验组14例患者安罗替尼的初始剂量为12 mg/d,10例患者进行用药剂量调整或者停止用药（71.4%,10/14）;试验组8例患者经试验方案更改后安罗替尼初始剂量调整为10mg/d,1例患者停止用药（12.5%,1/8）;对照组21例患者,7例患者进行用药剂量调整或者停止用药（33.3%,7/21）。试验中所有患者均未进行2次用药剂量调整。结论安罗替尼联合伊立替康二线治疗晚期ESCC,达到主要研究终点之一的PFS。相比于对照组,试验组显著延长中位PFS达2.04个月,降低疾病

关键词：盐酸安罗替尼伊立替康食管鳞状细胞癌疗效安全性

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结肠癌切除术患者预后列线图模型及危险分层系统构建与验证

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中国肿瘤临床 2019年第22期46卷 1145-1154页

作者：辛道刘偲刘航睿路遥许孟丽樊青霞王峰郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州市450052

目的:基于大样本量,构建个体化预测模型及危险分层系统。方法:从美国SEER临床数据库中,筛选结肠癌术后患者,进行模型构建,并筛选一组独立的中国人群,用于外部验证。经过单因素与多因素Cox回归分析,筛选出独立预后指标,并全部纳入用于构... 详细信息

目的:基于大样本量,构建个体化预测模型及危险分层系统。方法:从美国SEER临床数据库中,筛选结肠癌术后患者,进行模型构建,并筛选一组独立的中国人群,用于外部验证。经过单因素与多因素Cox回归分析,筛选出独立预后指标,并全部纳入用于构建列线图预测模型。通过计算一致性指数(C-index)及绘制校准曲线,检验模型准确性。结果:列线图模型共纳入11个独立预后因子,C-index在训练组、内部验证组及外部验证组分别为0.768,0.761和0.759,均>0.7,且优于第7版美国癌症联合委员会(AJCC)-TNM分期系统(0.729,0.720,0.735)。校准曲线显示,模型预测效果与实际生存相吻合,进一步验证了模型的区分及校准能力。通过决策树分析,依据模型预测个体风险评分,进行危险分层,模型的实际应用价值得到确定。结论:该列线图预测模型能够较准确预测结肠癌术后患者预后状态,并较传统TNM分期系统有所改善,基于预测模型的危险分层系统,能够更好地区分高危患者,并指导选择临床治疗措施。

关键词：结肠癌列线图预后结肠切除

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以“文化自信自强”铸就社会主义文化新辉煌

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沈阳师范大学学报（社会科学版） 2023年第2期47卷 9-16页

作者：张雷刘航睿北京理工大学马克思主义学院北京100081

党的十八大以来,习近平总书记高度重视文化建设,我国在社会主义文化建设方面取得了举世瞩目的伟大成就。党的二十大报告有关文化建设的新表述为迈向社会主义现代化国家新征程、继续推进我国文化发展进行了全局性谋划。要实现以中国式现... 详细信息

党的十八大以来,习近平总书记高度重视文化建设,我国在社会主义文化建设方面取得了举世瞩目的伟大成就。党的二十大报告有关文化建设的新表述为迈向社会主义现代化国家新征程、继续推进我国文化发展进行了全局性谋划。要实现以中国式现代化推进中华民族伟大复兴,必须牢牢把握意识形态主动权,继续加强思想政治工作,大力发展文化事业和文化产业,提高国际传播能力,以“文化自信自强”铸就社会主义文化新辉煌,书写社会主义文化强国建设的新篇章。

关键词：社会主义文化 “文化自信自强” 新时代

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成人泌尿、男性生殖系统软组织肉瘤和肉瘤样癌的临床病理特征及预后分析

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中华泌尿外科杂志 2021年第5期42卷 355-360页

作者：刘航睿贾占奎周然樊青霞辛道孟祥瑞王峰郑州大学第一附属医院肿瘤科 450052 郑州大学第一附属医院泌尿外科 450052

目的比较成人泌尿、男性生殖系统软组织肉瘤(STS)与肉瘤样癌的临床病理特征和预后。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院收治的73例成人泌尿、男性生殖系统STS和15例肉瘤样癌患者的临床资料。STS组男59例,女14例;中位年龄41(18~78)岁;... 详细信息

目的比较成人泌尿、男性生殖系统软组织肉瘤(STS)与肉瘤样癌的临床病理特征和预后。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院收治的73例成人泌尿、男性生殖系统STS和15例肉瘤样癌患者的临床资料。STS组男59例,女14例;中位年龄41(18~78)岁;可测量病灶肿瘤最大径0.5~19.0 cm;肿瘤原发于睾丸及睾丸旁23例,肾23例,前列腺15例,膀胱8例,输尿管3例,其他部位1例;发生淋巴结转移18例,远处转移8例;73例中66例行手术切除治疗,其中3例行新辅助化疗,22例行辅助化疗,5例行辅助放疗;7例未行手术治疗,其中2例行放疗联合化疗,2例行单独化疗,3例行对症支持治疗。肉瘤样癌组男11例,女4例;中位年龄65(23~84)岁;可测量病灶肿瘤最大径0.4~16.9 cm;肿瘤原发于肾6例,膀胱5例,输尿管2例,前列腺2例;发生淋巴结转移2例,远处转移4例;15例中12例行手术切除治疗,其中2例肿瘤原发于肾的患者术前即存在转移,术后行辅助治疗;3例未行手术治疗,其中1例行全身化疗,2例行对症支持治疗。两组患者性别、肿瘤最大径、远处转移、治疗方案的差异均无统计学意义(P>0.05),两组的年龄、肿瘤原发部位、淋巴结转移差异均有统计学意义(P<0.05)。两组分类变量资料采用χ^(2)检验比较,采用Kaplan-Meier法行单因素生存分析,后行多因素Cox分析。结果本研究中位随访时间18.3(0.3~90.4)个月。STS组病理示滑膜肉瘤14例,脂肪肉瘤11例,横纹肌肉瘤15例,平滑肌肉瘤16例,其他类型10例,未具体分类的梭形细胞肉瘤7例。STS组66例行手术治疗者术后肿瘤复发8例,转移14例,复发并转移4例;7例未行手术治疗者均发生进展。肉瘤样癌组10例术前未发生远处转移者中,术后复发3例,转移3例;2例术前已有远处转移者行肾切除术后辅助化疗,其中1例总生存时间(OS)达2年,1例术后2个月复发;3例未行手术治疗者,病情均发生进展。STS组中位OS为59.3(95%CI 24.1~94.5)个月,肉瘤样癌组中位OS为8.7(95%CI 6.1~11.2)个月。STS组总生存预后优于肉瘤样癌组(HR=2.874,95%CI 1.118~7.386,P=0.022)。结论成人泌尿、男性生殖系统STS发病年龄低于肉瘤样癌。STS肿瘤原发于睾丸及睾丸旁、肾最多,肉瘤样癌肿瘤原发于肾最多。STS以平滑肌肉瘤最多。STS与肉瘤样癌应尽早诊断后行手术治疗,无法行手术治疗的患者建议全身治疗。

关键词：软组织肉瘤肉瘤样癌临床病理特征治疗预后

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未发生远处转移的膀胱移行细胞癌患者发生第二原发癌的影响因素分析

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中国实用医刊 2021年第15期48卷 14-18页

作者：牛卫丽刘航睿王峰郑州大学第一附属医院肿瘤科 450052

目的探讨未发生远处转移的膀胱移行细胞癌患者发生第二原发癌(SPM)的影响因素。方法选取监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中1988年至2016年诊断为未发生远处转移的膀胱移行细胞癌患者,使用竞争风险模型中的累积发生率函数(CIF)对... 详细信息

目的探讨未发生远处转移的膀胱移行细胞癌患者发生第二原发癌(SPM)的影响因素。方法选取监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中1988年至2016年诊断为未发生远处转移的膀胱移行细胞癌患者,使用竞争风险模型中的累积发生率函数(CIF)对选取患者发生第二原发癌的影响因素进行单因素分析,使用Fine-Gray模型进行多因素分析。结果共纳入154 725例未发生远处转移的膀胱移行细胞癌患者。多因素分析结果显示,婚姻状态、年龄、种族、性别、肿瘤是否浸润肌层、放疗、手术和化疗是发生SPM的影响因素(P<0.05)。结论未发生远处转移的膀胱移行细胞癌患者应行SPM发生风险筛查,以指导治疗、检测和随访计划。

关键词：移行细胞癌膀胱第二原发癌竞争风险影响因素

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基于免疫相关基因的食管鳞癌预后风险评分模型的建立和验证

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中华肿瘤杂志 2021年第6期43卷 666-673页

作者：刘航睿姜国忠辛道杨亚蓝樊青霞孟祥瑞李晟磊刘杨夏金王峰郑州大学第一附属医院肿瘤科 450052 郑州大学第一附属医院病理科 450052 河南省肿瘤医院放疗科郑州450008 安阳市肿瘤医院肿瘤科 455000

目的寻找准确预测食管鳞癌患者生存的生物标志物。方法通过TCGA数据库筛选出与食管鳞癌患者总生存时间(OS)相关的免疫相关基因,构建预后风险评分模型。采用Kaplan-Meier法比较高风险和低风险组患者的预后情况,采用受试者工作特征(ROC)... 详细信息

目的寻找准确预测食管鳞癌患者生存的生物标志物。方法通过TCGA数据库筛选出与食管鳞癌患者总生存时间(OS)相关的免疫相关基因,构建预后风险评分模型。采用Kaplan-Meier法比较高风险和低风险组患者的预后情况,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的准确性。收集安阳市肿瘤医院的83例病理诊断为食管鳞癌患者的肿瘤组织样本进行外部验证。采用Cox回归分析综合评估预后风险评分与各临床特征对食管鳞癌患者OS的影响。结果从TCGA数据库筛选出7个与生存预后相关的免疫相关基因分别为S100A12、SLC40A1、FABP9、TNFSF10、IGHA2、IL1F10和STC2纳入预后风险评分模型。低风险组(40例)患者的1、2年生存率分别为94.3%和82.5%,高风险组(40例)患者的1、2年生存率分别为75.9%和32.9%;高风险组与低风险组患者比较,预后更差(P0.05)。结论 S100A12、SLC40A1、FABP9、TNFSF10、IGHA2、IL1F10和STC2是与食管鳞癌患者OS相关的风险基因。预后风险评分是食管鳞癌患者OS的独立预后因素,与食管鳞癌组织中CD4^(+) T淋巴细胞含量有关。

关键词：食管鳞癌免疫相关基因预后生物信息学

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国外师幼互动质量干预的动因、实施框架及启示:基于三种模式的分析

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东北师大学报（哲学社会科学版） 2024年第4期 146-155页

作者：刘航东北师范大学教育学部吉林长春130024

师幼互动质量干预是一种改善教师与幼儿之间的互动以及师幼关系的教师专业发展模式。在课堂质量的全球建构中,师幼互动已被标定为早期教育质量的核心,但现实中却面临着师幼互动低质量的问题,提高教师专业能力被证实对师幼互动质量提升... 详细信息

师幼互动质量干预是一种改善教师与幼儿之间的互动以及师幼关系的教师专业发展模式。在课堂质量的全球建构中,师幼互动已被标定为早期教育质量的核心,但现实中却面临着师幼互动低质量的问题,提高教师专业能力被证实对师幼互动质量提升具有积极作用。在这些因素推动下,大量干预措施被研发和实施。本研究选择“美国国家幼儿教育研究中心”课程、“师幼互动训练”和“儿童保育视频互动指导”三种干预模式,从基本原理、内容体系以及实施框架等方面进行比较和分析。未来建设本土化干预模式时,应研发基于理论性研究的师幼互动质量干预模式,围绕“儿童中心”理念建构师幼互动质量干预的内容体系,采用团体培训和个别化指导相结合的干预形式,综合利用视频范例和视频反馈的师幼互动技能实践训练,同时重视发挥师幼互动质量干预模式的传播度和成本效益。

关键词：师幼互动干预早期教育过程性质量

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摆渡·观取·天地:米哈伊尔·卡拉托佐夫诗电影意象探赜

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当代电影 2024年第6期 139-145页

作者：刘航中国传媒大学戏剧影视学院

回顾苏联诗电影历史,卡拉托佐夫可谓苏联诗电影的“摆渡者”。其诗电影重在以“远行”之契机实现影像的诗性“观取”,进而生成以“天(天空)”“人(信使)”“水(泪水)”“火(火焰)”为主轴展开的生命意象。卡拉托佐夫拥抱叙事、回归影像... 详细信息

回顾苏联诗电影历史,卡拉托佐夫可谓苏联诗电影的“摆渡者”。其诗电影重在以“远行”之契机实现影像的诗性“观取”,进而生成以“天(天空)”“人(信使)”“水(泪水)”“火(火焰)”为主轴展开的生命意象。卡拉托佐夫拥抱叙事、回归影像、忠于意象,他张扬情绪与并重叙事的诗电影创作观、雕刻影像与铺陈意象的诗电影美学观,形成了一条可为诗电影艺术家参鉴的成熟、开阔、独特的创作之路。

关键词：米哈伊尔·卡拉托佐夫苏联诗电影观取意象

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中草药调节破骨细胞分化改善老年骨质疏松

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1477-1482页

作者：刘航刘中莫中成桂林医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室邵阳学院附属第一医院骨科桂林医学院-明舜制药慢性病防治研究联合实验室

老年骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病，以生理性骨丢失、骨代谢失衡为特征。它增加了骨折的风险，严重影响人类健康。然而，现阶段用于治疗老年骨质疏松症的双膦酸盐、地诺单抗等药物均具有一定的副作用，因此，迫切需要找到一种新的... 详细信息

老年骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病，以生理性骨丢失、骨代谢失衡为特征。它增加了骨折的风险，严重影响人类健康。然而，现阶段用于治疗老年骨质疏松症的双膦酸盐、地诺单抗等药物均具有一定的副作用，因此，迫切需要找到一种新的治疗方案。大量研究表明，诸多中草药在老年骨质疏松症的治疗中发挥效果，且药效温和。故研究者开始将目光聚集在传统中草药上。破骨细胞作为骨吸收细胞，其分化及功能改变与老年骨质疏松症的发生发展密切联系。笔者通过查阅Pubmed数据库，对10种中草药及其活性成分调控破骨细胞分化、改变破骨细胞功能从而达到治疗老年骨质疏松症这一生理过程进行了综述，以期为老年骨质疏松症的研究和治疗提供一些新的思路。

关键词：老年骨质疏松破骨细胞中草药破骨细胞分化

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一类退化椭圆方程解的存在性与爆破行为

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浙江大学学报（理学版） 2024年第3期51卷 282-291页

作者：刘航田书英武汉理工大学理学院数学系湖北武汉430070

研究了一类具有位势函数的锥形退化椭圆方程。通过探究约束极小化问题,建立了方程基态解的存在性定理,并分析了其爆破行为。证明了当参数满足一定条件时,约束极小化问题至少存在1个可达元,但当参数不满足此条件时,不存在可达元。详细分... 详细信息

研究了一类具有位势函数的锥形退化椭圆方程。通过探究约束极小化问题,建立了方程基态解的存在性定理,并分析了其爆破行为。证明了当参数满足一定条件时,约束极小化问题至少存在1个可达元,但当参数不满足此条件时,不存在可达元。详细分析了当参数趋近于临界值时,可达元的爆破行为。

关键词：退化椭圆方程约束极小化问题基态解

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