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作者：刘美晓承德医学院

学位级别：硕士

糖尿病是由于胰岛素的分泌相对或绝对不足而引起的以糖代谢紊乱为主要特征的全身性代谢疾病,为常见的内分泌疾病之一。近年来在发达国家,糖尿病已成为继心血管疾病及恶性肿瘤之后的第三大类危害人类健康的终身性疾病。糖尿病的发生与胰... 详细信息

糖尿病是由于胰岛素的分泌相对或绝对不足而引起的以糖代谢紊乱为主要特征的全身性代谢疾病,为常见的内分泌疾病之一。近年来在发达国家,糖尿病已成为继心血管疾病及恶性肿瘤之后的第三大类危害人类健康的终身性疾病。糖尿病的发生与胰岛β细胞损伤和功能异常有关,而胰岛β细胞胰岛素信号转导通路障碍是糖代谢紊乱的重要原因之一。因此,研究胰岛β细胞胰岛素信号转导通路对糖尿病及其并发症的防治具有十分重要的意义。链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)是一种对胰岛细胞具有选择性破坏作用的化合物,是目前公认的用来建立糖尿病模型的药物。INS-1细胞株来源于辐射所致的胰岛β细胞瘤,与原代培养胰岛细胞相似,现被广泛用来研究胰岛β细胞的生长、凋亡、功能及细胞毒副作用等。丝胶是一种由18种氨基酸组成的高分子量水溶性蛋白,本课题组前期研究发现,丝胶可以有效降低2型糖尿病大鼠的血糖,并且用丝胶预处理能避免模型大鼠血糖的升高,而具体机制尚不明确。本研究拟采用给予小剂量STZ的方法对INS-1细胞造成损伤,探讨丝胶可否通过影响INS-1细胞胰岛素PI3K/Akt信号通路对INS-1细胞起保护作用,为丰富丝胶保护胰岛β细胞的作用提供实验数据,并为糖尿病的防治提供新思路。目的:通过观察丝胶对STZ致损伤INS-1细胞胰岛素受体(Insulin receptor,IR)、胰岛素受体底物-1(Insulin receptor substrate-1,IRS-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt/PKB)、叉头框蛋白O1(Forkhead box O1,Fox O1)和B淋巴细胞瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leuke-2,Bcl-2)及其家族的促凋亡基因Bax和Bad表达的作用,探讨丝胶对STZ致损伤INS-1细胞胰岛素PI3K/Akt信号转导通路的调节作用及可能机制。方法:***-1细胞随机分为5组:正常对照组(NC组)、STZ损伤组(STZ组)、丝胶保护低剂量组(LS组)、丝胶保护中剂量组(MS组)和丝胶保护高剂量组(HS组)。NC组细胞给予不含药物的完全培养基培养;STZ组细胞给予完全培养基配制的STZ溶液培养,STZ终浓度为10mmol·L-1;LS组、MS组、HS组细胞给予完全培养基配制的同时含STZ和不同浓度丝胶的溶液培养,终浓度分别为STZ 10mmol·L-1+丝胶150μg·m L-1、STZ 10mmol·L-1+丝胶300μg·m L-1、STZ 10mmol·L-1+丝胶600μg·m L-1。各组INS-1细胞用不同药物作用24h后用于实验。2.采用倒置显微镜观察各组细胞的形态学变化。3.采用CCK8法检测各组细胞活力。4.使用流式细胞仪采用Annexin V/PI双染法检测各组细胞的凋亡情况。5.采用Western Blotting法检测各组细胞IR、IRS-1、PI3K、Akt、P-Akt、Fox O1、Bcl-2、Bax、Bad蛋白的表达。6.釆用实时荧光定量PCR(Real Time PCR)法检测各组细胞IR、IRS-1、PI3K、Akt、Fox O1、Bcl-2、Bax、Bad mRNA的表达。结果:1.各组INS-1细胞的形态:NC组,INS-1细胞数量较多,单层生长,分布均匀,呈不规则多边形,细胞有连接融合倾向;STZ组,经STZ处理后,INS-1细胞间隙增宽,出现漂浮、脱落现象,贴壁细胞数量减少,细胞形态发生改变:细胞变圆,体积变小;与STZ组相比,LS、MS、HS组,细胞间隙变窄,漂浮、脱落细胞减少,细胞形态趋于正常。2.各组INS-1细胞的活力:NC组INS-1细胞活力为(100±0)%,STZ组细胞活力为(53.83±5.76)%,明显低于NC组(P<0.05);LS组、MS组、HS组细胞活力分别为(63.53±4.30)%、(71.55±3.13)%、(82.31±5.11)%,均明显高于STZ组(P<0.05);且LS、MS、HS三组INS-1细胞活力两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。NC组INS-1细胞早期凋亡率为(5.10±1.64)%,STZ组细胞早期凋亡率为(13.73±1.56)%,明显高于NC组(P<0.05);LS组、MS组、HS组细胞早期凋亡率分别为(10.74±1.64)%、(8.57±1.60)%、(7.12±1.56)%,均明显低于STZ组(P<0.05);且HS组INS-1细胞早期凋亡率明显低于LS组(P<0.05)。4.各组INS-1细胞IR的表达:与NC组比较,STZ组INS-1细胞IR蛋白及mRNA的表达明显降低(P<0.05);与STZ组

关键词：丝胶链脲佐菌素胰岛素PI3K/Akt信号转导通路胰岛素受体胰岛素受体底物-1 磷脂酰肌醇-3-激酶蛋白激酶B 叉头框蛋白O1 Bcl-2 Bax Bad

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行走步长影响老年人下肢肌力的仿真分析

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中国组织工程研究 2023年第22期27卷 3486-3491页

作者：宋翠荣陈童真刘美晓张海峰沧州医学高等专科学校基础教研室河北省沧州市061000 沧州市人民医院康复科河北省沧州市061000

背景:目前人口老龄化日趋严重,老年人不耐受高强度锻炼,骨骼、肌肉退化,常由于跌倒导致伤残或死亡,如何提高老年人的下肢肌力成为当前的研究热点问题。目的:分析行走步长对老年人(> 60岁)下肢肌力的影响,探索高效的行走方式,为日常锻炼... 详细信息

背景:目前人口老龄化日趋严重,老年人不耐受高强度锻炼,骨骼、肌肉退化,常由于跌倒导致伤残或死亡,如何提高老年人的下肢肌力成为当前的研究热点问题。目的:分析行走步长对老年人(> 60岁)下肢肌力的影响,探索高效的行走方式,为日常锻炼提供指导。方法:选择30名健康老年人为受试者,均为男性,年龄65-75岁,测量其形态参数,导入仿真软件Opensim 4.0,分别建立各受试者骨肌模型。应用Vicon 2.3三维动作捕捉系统,实时记录各受试者正常步长、大步长行走的运动轨迹;同时采用足底三维测力台记录步行中足底受到的地面反作用力;将各受试者运动数据导入Opensim 4.0软件建立运动模型,进行动力学仿真,结合足底测力台数据验证其有效性。模型经验证后仿真各受试者在不同步长行走过程中,髂肌、腰大肌、股直肌、臀大肌、臀中肌、股二头肌、半腱肌、大收肌的肌力变化;将各受试者2次不同步长行走肌力数据分别导入SPSS 20.0进行统计分析,行配对t检验。结果与结论:(1)建立了各受试者骨骼肌肉模型及不同步长行走的运动模型,导出各受试者不同步长行走过程中下肢重要肌肉的时间-肌力变化曲线;(2)经统计学分析,不同步长行走肌力差异有显著性意义(P> 0.05);(3)步长与肌力变化的规律:正常步频下,增大步长幅度,股直肌、股二头肌、半腱肌肌力显著增加,髂肌、腰大肌、臀大肌、臀中肌、大收肌轻度增加;(4)提示增大步长行走可以提高下肢肌力,为老年人选择正确行走方式、相关康复训练以及运动处方开发提供理论基础。

关键词：行走步长肌力运动捕捉仿真日常锻炼

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2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化与血尿酸水平的关系

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临床肝胆病杂志 2020年第6期36卷 1320-1324页

作者：刘婷王臣廷刘美晓刘建凤郑少雄承德医学院研究生学院河北承德067000 承德医学院附属沧州市人民医院内分泌代谢科河北沧州061000 沧州医学高等专科学校解剖教研室河北沧州061000 天津医科大学第二医院内分泌科天津300211

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化与血尿酸水平的关系。方法选取2018年1月-2019年8月在沧州市人民医院就诊的T2DM合并NAFLD患者328例,应用NAFLD纤维化评分(NFS)联合FIB-4评估肝纤维化风险,分为肝纤维... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化与血尿酸水平的关系。方法选取2018年1月-2019年8月在沧州市人民医院就诊的T2DM合并NAFLD患者328例,应用NAFLD纤维化评分(NFS)联合FIB-4评估肝纤维化风险,分为肝纤维化低危组(136例)、肝纤维化中危组(145例)及肝纤维化高危组(47例);另选取资料匹配的T2DM患者141例为对照。比较各组血尿酸水平的差异。计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ^2检验。采用logistic回归法分析肝纤维化的影响因素。绘制受试者工作曲线(ROC)评价危险因素的预测效能。结果与T2DM组相比,T2DM合并NAFLD组血尿酸水平显著升高,差异有统计学意义(265.00±77.01 vs 313.04±100.90,t=-5.619,P<0.001)。与肝纤维化低危组(290.70±95.46)和中危组(328.15±90.85)相比,肝纤维化高危组患者(392.77±108.37)血尿酸水平显著升高(P值均<0.01)。肝纤维化高危组高尿酸血症患病率亦显著高于肝纤维化低危组和中危组(47.00%vs 11.72%vs 11.76%,P值均<0.01)。logistic回归分析显示血尿酸[比值比=1.133,95%可信区间:1.064~1.312]是T2DM合并NAFLD患者发生肝纤维化的独立危险因素。ROC曲线显示血尿酸对肝纤维化有一定预测价值,ROC曲线下面积为0.745。结论高血尿酸水平是T2DM合并NAFLD患者肝纤维化发生发展的独立危险因素。

关键词：糖尿病,2型非酒精性脂肪性肝病肝硬化血尿酸

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基于运动捕捉技术分析髋关节各自由度的运动能力

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中国组织工程研究 2021年第12期25卷 1815-1819页

作者：张海峰赵灿刘美晓宋翠荣庞胤沧州医学高等专科学校河北省沧州市061000

背景:髋关节结构复杂,在支持体质量、日常活动中起着重要的作用,尚无客观评估其运动能力的方法。目的:分析髋关节在围绕矢状轴、冠状轴、垂直轴运动过程的时空参数,总结运动参数变化规律。方法:选择30名受试者,通过三维动作捕捉系统,捕... 详细信息

背景:髋关节结构复杂,在支持体质量、日常活动中起着重要的作用,尚无客观评估其运动能力的方法。目的:分析髋关节在围绕矢状轴、冠状轴、垂直轴运动过程的时空参数,总结运动参数变化规律。方法:选择30名受试者,通过三维动作捕捉系统,捕捉受试者髋关节前屈、后伸、外展、内收、旋内、旋外及复位的运动轨迹,计算分析不同自由度运动中的最大幅度与角度变化。结果与结论:(1)通过建立髋关节运动模型,获得髋关节在矢状面、冠状面、水平面的活动范围,计算出各平面的运动极值;(2)导出不同平面运动中角度-时间的变化曲线,总结出髋关节运动的变化规律:髋关节在矢状面上的屈伸范围远大于冠状面的内收外展及水平面上的旋内、旋外活动;髋关节在前屈、后伸、外展、旋外运动的主动阶段角加速度较大,复位运动中加速度较小;(3)提示基于运动捕捉技术建立运动学模型,分析运动学数据,可为髋关节功能的准确评估、运动损伤的预防及康复、体育训练、生物力学分析等研究提供一定借鉴。

关键词：骨髋关节运动捕捉运动模型自由度运动能力

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丝胶对2型糖尿病大鼠肾脏c-fos表达的影响

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承德医学院学报 2015年第4期32卷 281-284页

作者：刘东慧颜勇刘美晓陈志宏承德医学院河北承德067000

目的:观察丝胶对2型糖尿病大鼠肾脏c-fos表达的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和阳性对照组,每组12只。采用链脲佐菌素腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型并给予丝胶(2.4g/kg/d)灌胃35天。... 详细信息

目的:观察丝胶对2型糖尿病大鼠肾脏c-fos表达的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和阳性对照组,每组12只。采用链脲佐菌素腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型并给予丝胶(2.4g/kg/d)灌胃35天。分别采用Western Blot法和RT-PCR法检测各组大鼠肾脏c-fos蛋白和m RNA的表达。结果:糖尿病模型组大鼠肾脏c-fos蛋白及m RNA的表达较正常对照组大鼠明显升高(P<0.01);丝胶治疗组、阳性对照组大鼠肾脏c-fos蛋白及m RNA的表达较糖尿病模型组大鼠明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论:丝胶可能通过下调肾脏c-fos的表达发挥对糖尿病时肾脏损伤的保护作用。

关键词：丝胶 2型糖尿病肾脏 c-fos

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思政教育与人文教育融合在解剖学教学中的实践

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中文科技期刊数据库（全文版）教育科学 2023年第4期 75-78页

作者：庞胤张海峰刘美晓刘媛媛沧州医学高等专科学校解剖教研室河北沧州061001

在解剖学教学中,要保障其思政教育与人文教育有效融合,使解剖教学有独特的优势。在课程建设中,要将思政贯穿于教学的整个过程,既能满足我国新时期人才培养的需求,也能够实现教学体制的革新。各高校都在积极探索新的教学途径,满足已有的... 详细信息

在解剖学教学中,要保障其思政教育与人文教育有效融合,使解剖教学有独特的优势。在课程建设中,要将思政贯穿于教学的整个过程,既能满足我国新时期人才培养的需求,也能够实现教学体制的革新。各高校都在积极探索新的教学途径,满足已有的教学逻辑,保障解剖课程有明显的思想理论性、针对性,发挥高效的育人作用。解剖课程有丰富的知识点,让学生在掌握专业知识以及技能的同时,使学生塑造正确的三观以及健全的人格。作为一门基础课程,整体的教学活动要按照人体器官系统进行编排,如器官形态、生长发育规律,思政教育融入其中,结合人文教育理念。使课程教学内容精准、教学方式合理、教学环节衔接紧密,提高课程自身价值。

关键词：思政教育人文教育解剖学实践分析

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丝胶蛋白对链脲佐菌素诱导胰岛细胞株INS-1凋亡相关因子的影响研究

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中国全科医学 2017年第14期20卷 1697-1701页

作者：王小杰刘美晓谢云鹏毛晓霞孙一婵陈志宏承德医学院基础医学研究所河北省承德市067000 承德医学院附属医院神经外科河北省承德市067000 承德医学院中药研究所河北省承德市067000 承德医学院人体解剖学教研室河北省承德市067000

目的探讨丝胶蛋白对链脲佐菌素(STZ)诱导胰岛细胞株INS-1凋亡相关因子B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的影响。方法 2015年6月—2016年3月,将大鼠胰岛细胞株INS-1分为3组:正常组胰岛细胞株INS-1不作任何处理,STZ组以STZ作用... 详细信息

目的探讨丝胶蛋白对链脲佐菌素(STZ)诱导胰岛细胞株INS-1凋亡相关因子B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的影响。方法 2015年6月—2016年3月,将大鼠胰岛细胞株INS-1分为3组:正常组胰岛细胞株INS-1不作任何处理,STZ组以STZ作用胰岛细胞株INS-1,丝胶蛋白组以STZ和丝胶蛋白作用胰岛细胞株INS-1。CCK-8法检测各组细胞存活率;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法和Western blotting法检测凋亡相关因子Bcl-2和Bax mRNA表达及其蛋白的表达。结果 STZ组胰岛细胞株INS-1细胞存活率较正常组降低,丝胶蛋白组胰岛细胞株INS-1细胞存活率较STZ组升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,STZ组胰岛细胞株INS-1细胞凋亡率较正常组升高,丝胶蛋白组胰岛细胞株INS-1细胞凋亡率较STZ组降低(P<0.05)。STZ组胰岛细胞株INS-1 Bcl-2 mRNA及其蛋白表达水平、Bcl-2 mRNA/Bax mRNA、Bcl-2/Bax较正常组降低,Bax mRNA及其蛋白表达水平较正常组升高(P<0.05);丝胶蛋白组胰岛细胞株INS-1 Bcl-2 mRNA及其蛋白表达水平、Bcl-2mRNA/Bax mRNA、Bcl-2/Bax较STZ组升高,Bax mRNA及其蛋白表达水平较STZ组降低(P<0.05)。结论丝胶蛋白可抑制STZ诱导的胰岛细胞株INS-1的凋亡,提高Bcl-2/Bax的比值。

关键词：丝胶蛋白质类链脲菌素凋亡诱导因子基因,Bcl-2 Bcl-2相关X蛋白质

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2型糖尿病与胰腺癌的关系

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承德医学院学报 2014年第6期31卷 512-515页

作者：侯丽娜刘东慧刘美晓陈志宏承德医学院人体解剖学教研室河北承德067000

近年来，2型糖尿病和恶性肿瘤的发病率逐年增加，并且2型糖尿病与恶性肿瘤同时发病的人数也在不断增加，严重危及患者生命。研究表明，2型糖尿病是恶性肿瘤的高危因素，糖尿病可增加恶性肿瘤的发病率[1]。糖尿病与人类常见的恶性肿瘤，... 详细信息

近年来，2型糖尿病和恶性肿瘤的发病率逐年增加，并且2型糖尿病与恶性肿瘤同时发病的人数也在不断增加，严重危及患者生命。研究表明，2型糖尿病是恶性肿瘤的高危因素，糖尿病可增加恶性肿瘤的发病率[1]。糖尿病与人类常见的恶性肿瘤，如结直肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌及子宫内膜癌等都有一定的关联[2]。糖尿病导致恶性肿瘤发病率增加的确切发病机制尚不清楚，主要认为与高血糖本身及胰岛素抵抗等有关，而且多数研究集中于2型糖尿病与消化系统恶性肿瘤的关系[3]。

关键词： 2型糖尿病胰腺癌胰岛素抵抗

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PI3K/Akt信号通路及PTEN与糖尿病肾病研究进展

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承德医学院学报 2018年第1期35卷 69-73页

作者：李东哲刘美晓宋成军陈志宏承德医学院人体解剖学教研室河北承德067000 沧州医学高等专科学校

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病发展过程中最常见的微血管病变,也是糖尿病严重的慢性并发症之一,其最终导致的终末期肾功能衰竭（ESRD）是糖尿病高病死率的主要原因,严重威胁着人类的健康[1-2]。DN的致病因素复杂多变,... 详细信息

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病发展过程中最常见的微血管病变,也是糖尿病严重的慢性并发症之一,其最终导致的终末期肾功能衰竭（ESRD）是糖尿病高病死率的主要原因,严重威胁着人类的健康[1-2]。DN的致病因素复杂多变,具体的分子机制尚不明确。

关键词：糖尿病肾病 PI3K/Akt PTEN 研究进展

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丝胶对2型糖尿病大鼠胰腺胰岛素PI3K-Akt信号通路的调节作用

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解剖学报 2016年第6期47卷 807-811页

作者：刘美晓孙一婵侯丽娜杨松鹤程露阳宋成军陈志宏承德医学院人体解剖学教研室承德医学院免疫学教研室河北承德067000

目的探讨丝胶是否通过影响胰腺胰岛素PI3K-Akt信号通路发挥降血糖的作用。方法 36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组12只。采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(35mg/kg,2次,1次/d)连续腹腔注射法制作2型... 详细信息

目的探讨丝胶是否通过影响胰腺胰岛素PI3K-Akt信号通路发挥降血糖的作用。方法 36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组12只。采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(35mg/kg,2次,1次/d)连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型,模型成功标准是空腹血糖≥11.1mmol/L。模型成功建立后,丝胶治疗组大鼠给予丝胶灌胃35d。采用ELISA法检测大鼠血清脂联素水平,Western blotting法和Real-time PCR法分别检测大鼠胰腺胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和Akt蛋白和mRNA的表达情况。结果与糖尿病模型组比较,丝胶治疗组大鼠血清脂联素水平,胰腺IR、IRS-1、PI3K、Akt蛋白和mRNA的表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论丝胶可通过上调糖尿病模型大鼠胰腺IR、IRS-1、PI3K和Akt的表达,改善糖尿病时胰腺胰岛素PI3K-Akt信号转导通路的异常,从而发挥降低血糖的作用。

关键词：丝胶 2型糖尿病胰腺胰岛素PI3K-Akt信号转导通路酶联免疫吸附测定大鼠

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