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DCLAK11经线粒体通路诱导非小细胞肺癌细胞凋亡研究

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中华肿瘤防治杂志 2018年第23期25卷 1621-1626页

作者：郭小彬刘红椿丁健内蒙古自治区人民医院药学处内蒙古呼和浩特010017 中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海201203

目的 DCLAK11是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂,可显著抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖并促进其凋亡,其作用机制值得深入探究。本研究探讨DCLAK11是否通过线粒体凋亡通路发挥抗肿瘤作用。方法细胞增殖检... 详细信息

目的 DCLAK11是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂,可显著抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖并促进其凋亡,其作用机制值得深入探究。本研究探讨DCLAK11是否通过线粒体凋亡通路发挥抗肿瘤作用。方法细胞增殖检测试剂盒8(cell counting kit 8,CCK8)检测细胞存活率;AnnexinⅤ-PI染色检测细胞凋亡率;线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)染色检测线粒体膜电位;蛋白质印迹法检测Bcl-2家族蛋白Bcl-xL、Bax、Bid、Bim、Bad和Cleaved Caspase-9表达水平。结果 DCLAK11可抑制NSCLC细胞HCC827 (IC50=10nmol/L)和HCC4006(IC50=20nmol/L)增殖,且抑制作用具有浓度依赖性。AnnexinⅤ-PI染色结果显示,当给予不同浓度DCLAK11处理48h后,HCC827细胞凋亡率分别为(34.90±6.22)%、(49.33±10.42)%、(53.77±4.55)%和(62.87±3.19)%,与对照组比较差异有统计学意义,F=29.990,P<0.001;HCC4006细胞凋亡率分别为(12.36±2.80)%、(21.38±3.28)%、(32.14±6.44)%和(33.53±8.32)%,与对照组比较差异有统计学意义,F=46.439,P<0.001。JC-1染色结果显示,DCLAK11增加HCC827和HCC4006细胞中去极化细胞比例,与对照组比较差异均有统计学意义(F=63.910,P<0.001;F=11.831,P=0.001)。蛋白质印迹法结果显示,DCLAK11增加HCC827和HCC4006中Bcl-2家族促凋亡蛋白Bid、Bim、Bad和Bax表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-xL表达及Bcl-xL/Bax比值,以及上调Cleaved Caspase-9表达。结论 DCLAK11通过线粒体凋亡通路发挥对NSCLC细胞的抗肿瘤作用。

关键词： DCLAK11 非小细胞肺癌凋亡线粒体通路

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糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的前景

中国药学杂志 2008年第23期43卷 1761-1764页

作者：杜晓光李静辛现良刘红椿耿美玉中国海洋大学医药学院分子药理实验室山东青岛266003

目的综述糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的前景。方法查阅国内外近年来大量文献,对阿尔茨海默病的发病机制、重要靶点和糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的应用进行分析和归纳。结果与结论淀粉样蛋白β(Aβ)与微管相关蛋白Tau... 详细信息

目的综述糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的前景。方法查阅国内外近年来大量文献,对阿尔茨海默病的发病机制、重要靶点和糖胺聚糖衍生物在阿尔茨海默病治疗中的应用进行分析和归纳。结果与结论淀粉样蛋白β(Aβ)与微管相关蛋白Tau是治疗老年痴呆的重要靶点,它们的神经毒作用与糖胺聚糖(glycosaminoglacan,GAGs)密切相关。而GAGs中糖链种类、分子聚合度、硫酸基的数目和位置等变动,将影响GAGs与APP,Aβ,Tau蛋白的结合位点、结合能力,从而引起不同的空间构象变化,发挥不同的生物学功能。因此深入研究GAGs与Aβ,Tau的构效关系和作用规律,通过对糖胺聚糖的分子结构改造有望开发出新的抗老年痴呆药物。

关键词：糖胺聚糖淀粉样蛋白β Tau 老年痴呆

新颖3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮类化合物的合成以及蛋白酪氨酸激酶抑制活性研究

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有机化学 2017年第6期37卷 1463-1472页

作者：侯桂革江成世刘红椿童林江彭霞季寅淳耿美玉肖伟龚景旭郭跃伟中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海201203 滨州医学院"方剂效应与临床评价"国家中医药管理局重点实验室烟台264003 济南大学生物科学与技术学院济南250022 江苏康源药业股份有限公司连云港222001

通过合成得到了一系列新颖的苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮类化合物单晶,结构经~1HNMR,^(13)CNMR和HREIMS确证,E-7-[(2,5-二羟基苯基)甲亚基]氨基-3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮(8k)和E-7-[(2,3,4-三羟基苯基)亚基]氨基-3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5-(2H)-酮(8n)的结构经单晶X衍射方法进一步确证.系统测试了化合物对蛋白酪氨酸激酶(PTKs),如ErbB1,ErbB2,c-Met,ALK,FGFR1,RET和KDR等的抑制活性,结果表明含有邻苯二酚片段的化合物对蛋白酪氨酸激酶具有显著的抑制活性,其中E-7-[(3,4-二羟基苯基)甲亚基]氨基-3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮(8i)对ErbB1和ErbB2的IC50分别为1.0和0.33μmol/L,8n对RET的IC_(50)为0.7μmol/L,7-[(3,4-二羟基苯基)甲基]氨基-2,3,4,5-四氢-苯并[b]氧杂棘-5-醇(10b)对ErbB2的IC_(50)为1.02μmol/L.

关键词： 3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮合成蛋白酪氨酸激酶抑制剂 ErbB1 ErbB2

海洋来源新甾体化合物methyl spongoate独立于药物转运泵并诱导内源性和外源性凋亡发挥肝癌细胞杀伤作用

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海洋来源新甾体化合物methyl spongoate独立于药物转运泵并诱导内...

基于碎片方法的N-异噁唑-5-酰胺类HSP90抑制剂的发现

2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：蒋轶缪泽鸿徐磊于冰龚景旭童林江陈奕周兆丽刘红椿王艺郭跃伟丁健中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室

肝癌是世界上最常见和最严重的癌症之一。肝癌细胞表达P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白等多种药物转运泵,对临床常用的多种抗癌药物具有内在耐药性,使肝癌药物治疗通常无效。因此,研究开发不受药物转运泵功能影响的新型抗肿瘤药物成为肝癌...

肝癌是世界上最常见和最严重的癌症之一。肝癌细胞表达P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白等多种药物转运泵,对临床常用的多种抗癌药物具有内在耐药性,使肝癌药物治疗通常无效。因此,研究开发不受药物转运泵功能影响的新型抗肿瘤药物成为肝癌药物治疗的一个重要新

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基于碎片方法的N-异噁唑-5-酰胺类HSP90抑制剂的发现

不同加工方式对体外模拟胃肠消化香菇活性物质含量及活性的影响

第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会

作者：陈丹琦沈爱军李健石峰 Wuyan Chen 任景黄敏刘红椿许叶春王昕陈奕杨敏何建华王月琴王丽萍耿美玉熊兵沈竞康中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物化学研究室中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理研究室中国科学院上海应用物理研究所中国科学院上海药物研究所药物发现与设计研究中心

分子伴侣HSP90在多种癌症中功能异常,使得HSP90成为癌症治疗中一个很有前途的靶点。我们从基于片段的设计出发,设计合成了一类包含4,5-二芳基异噁唑母核结构的小分子化合物,并进行了构效关系的研究。这类化合物在荧光偏振检测法中显示... 详细信息

分子伴侣HSP90在多种癌症中功能异常,使得HSP90成为癌症治疗中一个很有前途的靶点。我们从基于片段的设计出发,设计合成了一类包含4,5-二芳基异噁唑母核结构的小分子化合物,并进行了构效关系的研究。这类化合物在荧光偏振检测法中显示较强的结合力,对A549细胞有较强的增殖抑制作用。其中108(SCC-114)的IC=0.030μM,在多种肿瘤细胞上显示抑制作用,平均GI90 nM。另外化合物108(SCC-114)能通过抑制HSP90降低其客户蛋白的水平同时对HSP70和27无影响。体内实验显示化合物108(SCC-114)有较好的药代性质,对U87肿瘤模型的抑制T/C=18.35%(50mg/kg q3w/2.5w)。因此化合物108(SCC-114)是一个有研发前景的HSP90抑制剂。

关键词： HSP90 抑制剂基于碎片的药物发现晶体学

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食品科学 2025年第2期46卷 183-192页

作者：姚芬刘红霞范秀芝史德芳殷朝敏高虹张玉姚望湖北省农业科学院农产品加工与核农技术研究所湖北武汉430064 湖北工业大学生命科学与健康工程学院湖北武汉430068 武汉市储备粮保障中心湖北武汉430021

为研究不同加工方式和处理时间对香菇体外模拟胃肠消化后活性物质含量及体外活性的影响,采用蒸制、煮制、空气炸和烤箱烤制4种方式处理香菇,通过模拟体外胃肠消化后测定消化液中总酚、总黄酮、粗多糖和香菇嘌呤含量及其体外抗氧化、降... 详细信息

为研究不同加工方式和处理时间对香菇体外模拟胃肠消化后活性物质含量及体外活性的影响,采用蒸制、煮制、空气炸和烤箱烤制4种方式处理香菇,通过模拟体外胃肠消化后测定消化液中总酚、总黄酮、粗多糖和香菇嘌呤含量及其体外抗氧化、降血脂和降血糖活性,并对消化液的体外活性和活性物质含量相关性进行分析。结果表明,消化前,与蒸制、煮制和空气炸处理相比,烤箱烤制更利于香菇中4种活性物质的保留,其中烤制5 min时总酚、总黄酮和粗多糖的含量和烤制15 min时香菇嘌呤的含量相对较高,分别为(222.13±3.57)mg/g、(4.49±0.06)mg/g、(5.57±0.28)g/100 g和(551.31±3.76)mg/100 g。经体外胃肠消化后,烤箱烤制香菇活性物质释放量相对较高,其次为空气炸。除烤箱烤制香菇总黄酮的释放量随烤制时间延长而降低外,其余活性物质释放量与加工时长无明显相关性。蒸制处理后香菇肠消化液的体外活性相对较高,其中,蒸制20 min的香菇肠消化液1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基清除率和蒸制10 min的2,2′-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(2,2’-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid),ABTS)阳离子自由基清除率最高(P0.05);蒸制10 min时肠消化液的胰脂肪酶抑制活性相对较强(P>0.05),为(49.42±2.32)%。相关性分析发现,胃消化液的α-葡萄糖苷酶抑制活性与其总酚(P<0.01)和香菇嘌呤(P<0.05)含量呈显著正相关,ABTS阳离子自由基抑制率与其总酚(P<0.05)和粗多糖(P<0.01)含量呈显著正相关;而肠消化液的胰脂肪酶抑制活性与4种活性物质含量均呈极显著负相关(P<0.01)。综上可以看出烤制更有利于活性物质的保留和消化释放,而蒸制更利于改善香菇肠消化液的体外活性。本研究为香菇科学合理的加工提供了指导。

关键词：香菇加工方式总酚总黄酮粗多糖香菇嘌呤体外活性

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切勿迷失在英语笔记整理误区里

高中生 2025年第2期 42-43页

作者：刘红茹湖南长沙市明德中学

在第二轮复习阶段，很多学生在英语笔记整理方面存在一些误区，导致复习效率低下。本文结合具体的知识点，分析在做笔记整理时的常见误区，并对症下药。误区一笔记内容零散，缺乏系统性许多学生在做笔记时，只记录当天课上的内容，或只...

在第二轮复习阶段，很多学生在英语笔记整理方面存在一些误区，导致复习效率低下。本文结合具体的知识点，分析在做笔记整理时的常见误区，并对症下药。误区一笔记内容零散，缺乏系统性许多学生在做笔记时，只记录当天课上的内容，或只简单罗列单词、语法规则，笔记内容零散，缺乏系统性，心中难有知识的整体框架。

关键词：

普通烟草PYL基因家族成员鉴定及干旱胁迫下基因表达分析

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核农学报 2025年第1期39卷 47-58页

作者：扈佳慧徐腾航刘杰王雨果刘红峰王世泽余世洲王丰贵州大学农学院贵州贵阳550025 贵州省烟草科学研究院贵州贵阳550081 河北科技师范学院农学与生物科技学院河北秦皇岛066004 贵州省烟草公司贵阳市公司贵州贵阳550001

PYR/PYL/RCAR(PYL)蛋白作为脱落酸(ABA)的直接受体,在ABA信号转导途径中发挥着关键调控作用。为探究PYL基因在烟草中的系统发育和表达模式,本研究利用生物信息学手段在普通烟草品种K326全基因组范围内进行了鉴定分析,并利用实时荧光定量... 详细信息

PYR/PYL/RCAR(PYL)蛋白作为脱落酸(ABA)的直接受体,在ABA信号转导途径中发挥着关键调控作用。为探究PYL基因在烟草中的系统发育和表达模式,本研究利用生物信息学手段在普通烟草品种K326全基因组范围内进行了鉴定分析,并利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测了各基因在遭受干旱胁迫0、1、3、6、12、24、36和48 h的基因表达量。结果共鉴定到26个烟草PYL基因,依据系统发育和结构特点可划分为3个亚家族(Ⅰ~Ⅲ),成员数目分别为9、11和6。蛋白理化性质分析结果表明,所有烟草PYL蛋白都呈亲水性,氨基酸长度在173~586 aa之间,相对分子量在16 763.26~65 709.39 Da之间,等电点(pI)在4.73~9.05之间。顺式作用元件分析结果发现,烟草PYL基因启动子区含有MYB、NAC、WARKY、TCP、ZF-HD等逆境胁迫响应相关元件。基因表达结果显示,烟草PYL基因在遭受干旱胁迫后,除NtPYL8、NtPYL9、NtPYL17和NtPYL21基因外、其余基因表达量整体表现为上调趋势,但各亚家族成员间基因表达具有明显差异。其中亚家族Ⅱ中NtPYL1、NtPYL2、NtPYL4基因和亚家族Ⅲ中NtPYL25基因在遭受干旱胁迫6~12 h后基因表达量达到最高,且相对表达量较0 h上升显著,可作为烟草应答干旱胁迫的重要候选基因。本研究为进一步开展烟草候选抗旱PYL基因功能研究及育种利用奠定了基础。

关键词：烟草 PYL家族干旱胁迫基因表达分析脱落酸

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脑衰反应调节蛋白在视神经损伤中的作用

基础医学与临床 2025年第1期45卷 102-106页

作者：朱裕椿席鑫源杨珍冯东福上海交通大学附属第六人民医院南院神经外科上海201499 上海交通大学医学院创伤医学研究所上海201999

脑衰反应调节蛋白(CRMPs),也被称为二氢嘧啶酶样蛋白,包含5个家族成员(CRMP1、CRMP2、CRMP3、CRMP4、CRMP5)。在中枢神经系统中,CRMPs主要参与神经元的分化迁移、突触可塑性和神经突的生长发育、导向延伸等多种生理过程。近期研究发现... 详细信息

脑衰反应调节蛋白(CRMPs),也被称为二氢嘧啶酶样蛋白,包含5个家族成员(CRMP1、CRMP2、CRMP3、CRMP4、CRMP5)。在中枢神经系统中,CRMPs主要参与神经元的分化迁移、突触可塑性和神经突的生长发育、导向延伸等多种生理过程。近期研究发现视神经损伤后,通过抑制或降低CRMPs的磷酸化可以影响视网膜神经节细胞(RGCs)的存活及其轴突再生,这可能会为未来视神经损伤治疗提供新的思路。

关键词：脑衰反应调节蛋白视神经损伤视网膜神经节细胞轴突再生