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多黏菌素类药物诱导神经毒性的机制研究进展

中国感染与化疗杂志 2021年第6期21卷 759-764页

作者：曲星伊刘笑芬张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040

20世纪70年代,多黏菌素类药物因其严重的肾毒性和神经毒性,逐渐在临床上少用或不用,截止2016年国内尚无全身使用的该类药物。革兰阴性耐药菌检出率的剧增导致重症感染患者面临无药可用的局面,而多黏菌素类药物对上述耐药菌具有良好的抗... 详细信息

20世纪70年代,多黏菌素类药物因其严重的肾毒性和神经毒性,逐渐在临床上少用或不用,截止2016年国内尚无全身使用的该类药物。革兰阴性耐药菌检出率的剧增导致重症感染患者面临无药可用的局面,而多黏菌素类药物对上述耐药菌具有良好的抗菌活性,因此被重新用于临床[1]。

关键词：多黏菌素神经毒性机制研究

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细菌Ⅵ型分泌系统功能的多样性

中国感染与化疗杂志 2023年第5期23卷 654-658页

作者：李婉贞刘笑芬张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

在漫长的进化过程中,细菌为了适应各种各样的环境,进化出了多种大分子分泌系统以帮助菌体生存以及侵袭宿主[1]。迄今为止,在细菌中已发现了Ⅰ~Ⅸ型分泌系统(TypeⅠ-Ⅸsecretion systems,T1SS~T9SS),这些分泌系统以一步式或两步式途径将... 详细信息

在漫长的进化过程中,细菌为了适应各种各样的环境,进化出了多种大分子分泌系统以帮助菌体生存以及侵袭宿主[1]。迄今为止,在细菌中已发现了Ⅰ~Ⅸ型分泌系统(TypeⅠ-Ⅸsecretion systems,T1SS~T9SS),这些分泌系统以一步式或两步式途径将底物跨膜转移至胞外[2-4]。其中Ⅵ型分泌系统(TypeⅥsecretion system,T6SS)是革兰阴性菌中发现的一种由多蛋白组成的跨膜复合物[5-6]。目前已在超过25%的已测序革兰阴性菌的基因组中发现了T6SS的存在[7]。

关键词： Ⅵ型分泌系统效应蛋白细菌

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避孕药及其生物样品定量测定方法的进展

中国医药工业杂志 2009年第6期40卷 457-461页

作者：刘笑芬葛庆华上海医药工业研究院药物制剂国家工程研究中心上海201203

介绍了避孕药的发展状况及其在生物样品中的定量测定方法。现有放射免疫分析、GC-MS法和LC-MS/MS法的灵敏度均较高,其中LC-MS/MS法成为生物样品测定的主要方法。

关键词：避孕药放射免疫分析气相色谱-质谱液相色谱-串联质谱定量测定综述

基因组规模代谢模型在细菌感染治疗领域的研究进展

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中国感染与化疗杂志 2020年第4期20卷 452-456页

作者：卞星晨刘笑芬冯美卿张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 复旦大学药学院复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室I期临床研究中心上海200040

基因组规模代谢模型(genome-scale metabolic model,GSMM)是通过整合基因组学、转录组学、文献组学、蛋白质组学以及代谢组学等多组学数据,建立基因-蛋白质(酶)-生化反应关联组成的特定微生物代谢网络[1]。GSMM将从基因组获得的生化反... 详细信息

基因组规模代谢模型(genome-scale metabolic model,GSMM)是通过整合基因组学、转录组学、文献组学、蛋白质组学以及代谢组学等多组学数据,建立基因-蛋白质(酶)-生化反应关联组成的特定微生物代谢网络[1]。GSMM将从基因组获得的生化反应信息与代谢表型进行桥接,为从系统上理解微生物生理代谢功能模型提供一个高效平台[2]。

关键词：基因组规模代谢模型细菌感染抗菌作用机制新靶标

比较在肉汤及人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果

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中国感染与化疗杂志 2021年第2期21卷 194-200页

作者：曲星伊刘笑芬卞星晨陈渊成张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040

目的探究阳离子调节MH肉汤和人工痰液培养基中,多黏菌素E对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果。方法选取碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌菌株,通过静态杀菌曲线考察在阳离子调节MH肉汤、人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼... 详细信息

目的探究阳离子调节MH肉汤和人工痰液培养基中,多黏菌素E对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果。方法选取碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌菌株,通过静态杀菌曲线考察在阳离子调节MH肉汤、人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果,并建立模型预测细菌生长及多黏菌素E在不同浓度下的杀菌作用。结果人工痰液培养基中1×MIC的多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果与阳离子调节MH肉汤相当,相较于0 h,24 h的菌落数对数值不变或下降1 lgCFU/mL。体外药动学/药效学模型显示,相较于阳离子调节MH肉汤,在人工痰液培养基中鲍曼不动杆菌(AB170428和AB070311)存在生长滞后及药物作用滞后现象,生长速率常数更高(0.733 h^(-1)对0.957 h^(-1);0.534 h^(-1)对0.951 h^(-1))。2×MIC的多黏菌素E可以达到24 h持续抑制细菌生长的作用,但人工痰液培养基中的杀菌效果弱于阳离子调节MH肉汤。结论相较于阳离子调节MH肉汤,人工痰液培养基中鲍曼不动杆菌前期生长速率较缓慢,培养基的不同使多黏菌素E对鲍曼不动杆菌杀菌作用的强弱不同。

关键词：鲍曼不动杆菌阳离子调节MH肉汤人工痰液培养基多黏菌素E 药动学/药效学模型

LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中前列腺素E1

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药物分析杂志 2010年第4期30卷 600-603页

作者：丁存刚葛庆华周臻支晓瑾李周刘笑芬上海医药工业研究院药物制剂国家工程研究中心上海201203

目的:建立测定Beagle犬血浆中前列腺素E_1的LC-MS/MS方法。方法:血浆样品酸化后用乙醚/正己烷萃取,有机相挥干后以含0.1%甲酸的乙腈水溶液复溶,样品在Shiseido C_8色谱柱上以乙腈水体系(45:55)分离。前列腺素E_1及其内标前列腺素F_(2α... 详细信息

目的:建立测定Beagle犬血浆中前列腺素E_1的LC-MS/MS方法。方法:血浆样品酸化后用乙醚/正己烷萃取,有机相挥干后以含0.1%甲酸的乙腈水溶液复溶,样品在Shiseido C_8色谱柱上以乙腈水体系(45:55)分离。前列腺素E_1及其内标前列腺素F_(2α)电喷雾电离后,以多反应监测,监测离子对分别为m/z 353.2→235.1,m/z 353.2→193.3结果:Beagle犬血浆中前列腺素E_1线性范围为0.05～20 ng·mL^(-1),日内、日间精密度(RSD)小于8.2%,准确度(RE)在±7.2%范围内。结论:本法快速、灵敏,适合注射用前列腺素E_1脂质体毒代动力学研究。

关键词：前列腺素E1 液相色谱串联质谱法毒代动力学

基于干血点的治疗药物监测分析方法的开发和验证

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中国感染与化疗杂志 2024年第6期24卷 748-754页

作者：陈焰张菁丁玺刘笑芬复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 东台市人民医院

干血点(dried blood spot)法是一种通过采集微量血液滴加到特定卡片上进行生物分析的样本采集方法,与传统的静脉采血相比,具有采血量少、依从性高、样本运输储存便捷、生物危害性低、成本效益高等优势[1],结合近年来发展迅速的高灵敏度... 详细信息

干血点(dried blood spot)法是一种通过采集微量血液滴加到特定卡片上进行生物分析的样本采集方法,与传统的静脉采血相比,具有采血量少、依从性高、样本运输储存便捷、生物危害性低、成本效益高等优势[1],结合近年来发展迅速的高灵敏度、高特异度、高通量的液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)。

关键词：治疗药物监测干血点方法开发方法学验证

细胞凋亡在药物诱导的急性肾小管坏死中的作用

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中国感染与化疗杂志 2023年第2期23卷 254-260页

作者：郭晨雪刘笑芬曲星伊张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫生健康委员会抗生素临床药理重点实验室上海200040

急性肾损伤(AKI)是由各种原因引起的短时间内肾功能快速减退所导致的临床综合征,主要表现为肾小球滤过率下降,伴有氮质产物如肌酐、尿素氮等的升高。AKI在住院患者中发生率约为20%[1],药物所诱导的AKI占其中的20%~40%,在老年患者中甚至... 详细信息

急性肾损伤(AKI)是由各种原因引起的短时间内肾功能快速减退所导致的临床综合征,主要表现为肾小球滤过率下降,伴有氮质产物如肌酐、尿素氮等的升高。AKI在住院患者中发生率约为20%[1],药物所诱导的AKI占其中的20%~40%,在老年患者中甚至可达60%[2],且主要的临床表现为急性肾小管坏死(ATN),即肾小管上皮细胞损伤的一种AKI。常引起ATN的药物包括顺铂、氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类等。

关键词：细胞凋亡急性肾损伤肾小管坏死顺铂氨基糖苷类万古霉素多黏菌素类

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磷霉素联合用药的协同作用及其临床应用

中国感染与化疗杂志 2023年第6期23卷 759-764页

作者：张楚晗张菁刘笑芬杨帆复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

在广泛耐药菌感染日益增多形势下,除新药研发外,探索“旧”抗菌药物治疗耐药菌感染的价值也是一种重要策略。磷霉素因其对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)等常见耐药菌仍保持抗菌活... 详细信息

在广泛耐药菌感染日益增多形势下,除新药研发外,探索“旧”抗菌药物治疗耐药菌感染的价值也是一种重要策略。磷霉素因其对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)等常见耐药菌仍保持抗菌活性,成为这种探索的热点之一[1]。

关键词：磷霉素联合用药协同作用临床应用