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儿童低温天气下病毒感染后双足神经痛的病例报道及原因分析

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中华疼痛学杂志 2024年第1期20卷 102-105页

作者：卜慧莲毛鹏孔存龙刘盼梅李新新刘文杰王涛刘青颖宋鑫鑫霍浩波樊碧发樊肖冲郑州大学第一附属医院疼痛科郑州市450052 中日友好医院疼痛科北京100029

自2023年12月29日,郑州大学第一附属医院疼痛科陆续收治了26例病毒感染后经历低温天气出现双侧足趾神经病理性疼痛的患儿,以双侧足趾爆发性疼痛为主要表现,疼痛性质以针刺样、烧灼样疼痛最多见,视觉模拟评分(VAS)在5~9分,病程一般在2周... 详细信息

自2023年12月29日,郑州大学第一附属医院疼痛科陆续收治了26例病毒感染后经历低温天气出现双侧足趾神经病理性疼痛的患儿,以双侧足趾爆发性疼痛为主要表现,疼痛性质以针刺样、烧灼样疼痛最多见,视觉模拟评分(VAS)在5~9分,病程一般在2周以内。患儿入院后完善检查,双下肢肌电图,下肢血管彩超,C反应蛋白和血沉等结果均在正常范围,少数病例发现血小板-白细胞聚集物(PLA)、血小板-单核细胞聚集物(PMA)、血小板-中性粒细胞聚集物(PNA)比例增加,其中PMA比例升高较为明显,患儿经过营养神经、改善循环等对症支持治疗后,疼痛在1~3 d内明显减轻。经查阅文献,推测本次患儿出现爆发性神经病理性疼痛的原因可能跟PMA介导的微循环障碍和局部炎症反应引起的神经损伤有关,但具体的发病机制仍需进一步研究,本报道可为治疗类似患儿提供一定的临床经验和帮助。

关键词：病毒感染低温天气神经痛儿童血小板-单核细胞聚集物炎症反应

趋化因子CXCL13对骨癌痛大鼠吗啡镇痛作用的影响

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趋化因子CXCL13对骨癌痛大鼠吗啡镇痛作用的影响

作者：刘盼梅郑州大学

学位级别：硕士

背景肿瘤细胞的无限增殖和转移是肿瘤发生的根本,临床上肿瘤常以全身性的破坏形式出现,表现为一系列的症状。全球每年新发的癌症病例有900万例之多,其中30%0%的癌症患者经历各种形式的疼痛,特别是晚期癌症患者伴有疼痛比例可高达75%0%... 详细信息

背景肿瘤细胞的无限增殖和转移是肿瘤发生的根本,临床上肿瘤常以全身性的破坏形式出现,表现为一系列的症状。全球每年新发的癌症病例有900万例之多,其中30%0%的癌症患者经历各种形式的疼痛,特别是晚期癌症患者伴有疼痛比例可高达75%0%。在肿瘤引起的各种形式的疼痛中,转移性骨癌痛是最常见的类型之一,严重影响患者的生活,造成重大心理负担。目前骨癌痛的发生机制我们理解的还不是太充分,骨癌痛治疗方面也不尽如人意。世界卫生组织指南指出骨癌痛的治疗按阶梯治疗从非阿片类药到强阿片类药,同时给予辅助性的治疗如双磷酸盐、局部放射治疗等。基于此,有必要对骨癌痛的机制做进一步研究,目前大家公认的与骨癌痛的发生机制包括:兴奋性的突触的产生、神经胶质细胞的激活和促炎介质的高表达。其中促炎介质中的趋化因子在骨癌痛发展中的作用目前引起了极大的关注。作为细胞因子中的具有趋化作用的一类小分子,有50多个家庭成员,主要介导外周免疫系统细胞的迁徙。近来越来越多的证据证实趋化因子不单单表达于外周神经系统,还表达在中枢神经系统,参与中枢神经系统生理性和病理性的调节。根据趋化因子家族中四个保守半胱氨酸残基的顺序将其分为4类。原则上,趋化因子和其同来源的受体相结合来发挥作用,结合后激活细胞内的信号传导通路。目前为止,发现的和骨癌痛相关的趋化因子及其受体包括ccl2/ccr2、cx3cl1/cx3cr1、ccl5/ccr5、cxcl12/cxcr4、cxcl10/cxcr3和cxcl1/cxcr2。吗啡是μ阿片受体激动剂,通过阿片受体发挥镇痛作用,是目前临床常用的治疗骨癌痛的药物。前期基因芯片研究结果示骨癌痛大鼠中趋化因子cxcl13基因的高表达。近期在脊神经结扎造成的神经病理性痛模型实验中发现脊髓中趋化因子基因上调,尤其是最初来源于b淋巴细胞淋巴结细胞基质的cxcl13,其基因上调幅度最大。无论是在中枢还是在外周疼痛信号通路中,趋化因子和吗啡在机体免疫、炎症性成、神经元的特定的反应中都发挥了重要的作用。目前发现的参与了吗啡镇痛的调节的细胞因子包括cx3cl1、cxcl12、cxcl10、ccl2、ccl3和ccl5等。然而,在骨癌痛大鼠中,趋化因子cxcl13和吗啡镇痛之间的作用还没有明确的研究。目的探究在正常大鼠和骨癌痛大鼠中趋化因子cxcl13对吗啡镇痛作用的影响,从而为骨癌痛的治疗提供新的依据。方法***256乳腺癌细胞的制备购自华中科技大学研究室的walker256乳腺癌细胞腹腔注射入重160～180g的清洁级sd雌性大鼠。注射后每天观察种植癌细胞的大鼠腹部变化,待5～7天形成腹水后抽取。将抽取的腹水用d-hanks液漂洗离心至少3次,离心转数600r/min,每次离心5min。所得癌细胞放于冰块上备用。2.实验动物清洁级的sd雌性大鼠购自郑州大学动物实验中心,重约180～220g。喂养环境室温在24±0.5°c,昼夜各12小时,自由饮食。3.动物实验分组骨癌痛模型建立:雌性清洁级sd大鼠24只,重约180～220g,随机分为3组分别为正常组、假手术组、骨癌痛组。分别测定3组建模后0、1、3、5、7、10、14、21天大鼠的机械缩足阈值。cxcl13蛋白的表达:雌性清洁级sd大鼠24只,重约180～220g,随机分为2组分别为假手术组和骨癌痛组,用免疫印迹技术测定大鼠0、7、14、21天时大鼠cxcl13蛋白的表达水平。cxcl13对正常大鼠的作用:雌性清洁级sd大鼠24只,重约180～220g,随机分为4组,分别为盐水组、吗啡组、cxcl13重组蛋白组、cxcl13重组蛋白+吗啡组,鞘内给药后,分别测定给药前、给药后15min、30min、60min、90min和120min时大鼠机械缩足阈值的变化情况。cxcl13在骨癌痛大鼠中对吗啡镇痛作用的影响:同正常大鼠。4.试验药物及其给药方式μ阿片药物受体激动剂,吗啡购自中国东北制药集团公司。大鼠cxcl13重组蛋白购自美国的派普泰克公司。所有的药物均是鞘内给药,将pe-10管置入脊髓蛛网膜下腰膨大部位,给药体积为10ul。5.骨癌痛模型的制备根据既往骨癌痛模型的建立的报道,大鼠骨癌痛模型的建立采用购自华中科技大学研究室的walker乳腺癌细胞（10ul4x106细胞/毫升）种植在大鼠近胫骨段的骨髓腔里。6.鞘内置管与骨癌痛大鼠模型麻醉方式相同,按既往报道将pe-10导管置于大鼠的蛛网膜下腔腰膨大的位置。7.行为学测试将大鼠放于带有金属丝网格的玻璃笼子里,测试前放置金属丝网中30min。用vonfrey细丝测试所有大鼠的足趾的机械缩足阈值（mwt）。每次测试持续5s,每只大鼠重复测试5次,每次间隔10min。8.免疫印迹实验用蛋白免疫印迹的发法检测骨癌痛大鼠和正常组大鼠在0、7、14、21天时cxcl13蛋白

关键词：趋化因子 CXCL13 吗啡镇痛骨癌痛 CXCR5

消退素D1(resolvin D1)抑制小鼠激活型小胶质细胞对PC12细胞的损伤及机制

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细胞与分子免疫学杂志 2016年第11期32卷 1495-1498页

作者：郭慧玲王艳萍赵小娜刘盼梅连一闻李新新李明明马民玉郑州大学第一附属医院麻醉科河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室河南郑州450052

目的探讨消退素D1(Rv D1)在小鼠活化BV-2小胶质细胞介导PC12神经元损伤中所起的作用及相关机制。方法BV-2细胞分为对照组、脂多糖(LPS)处理组、Rv D1联合LPS处理组和Rv D1组。各组BV-2细胞处理12 h、24 h,ELISA检测上清液中白细胞介素1... 详细信息

目的探讨消退素D1(Rv D1)在小鼠活化BV-2小胶质细胞介导PC12神经元损伤中所起的作用及相关机制。方法BV-2细胞分为对照组、脂多糖(LPS)处理组、Rv D1联合LPS处理组和Rv D1组。各组BV-2细胞处理12 h、24 h,ELISA检测上清液中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;收集以上各组细胞培养24 h的上清液培养PC12细胞24 h后,MTT法检测PC12细胞存活率,Western blot法检测各组BV-2细胞核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白的水平。结果与对照组比较,LPS处理的PC12细胞存活率降低,BV-2细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均升高,NF-κB p65核转位增加;而与LPS处理组相比,Rv D1联合LPS处理组PC12细胞存活率升高,BV-2细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量均降低,NF-κB p65核转位减少。结论 Rv D1可通过抑制NF-κB p65核转位,抑制LPS激活的BV-2细胞对PC12神经元的损伤。

关键词：消退素D1 帕金森病 BV-2细胞 PC12细胞核因子κB(NF-κB)

老年带状疱疹患者的早期综合治疗分析及疗效评定

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中国实用医刊 2017年第12期44卷 60-63页

作者：刘盼梅马民玉郑州大学第一附属医院疼痛科 450052

目的探讨综合疗法治疗早期老年带状疱疹患者的有效性和安全性.方法选择64例老年带状疱疹患者,根据治疗方法的不同分为常规治疗组（Ⅰ组,n=30）和综合治疗组（Ⅱ组,n=34）,入院后Ⅰ组给予药物治疗、物理治疗;Ⅱ组给予药物治疗、物理治... 详细信息

目的探讨综合疗法治疗早期老年带状疱疹患者的有效性和安全性.方法选择64例老年带状疱疹患者,根据治疗方法的不同分为常规治疗组（Ⅰ组,n=30）和综合治疗组（Ⅱ组,n=34）,入院后Ⅰ组给予药物治疗、物理治疗;Ⅱ组给予药物治疗、物理治疗、神经阻滞治疗及医用臭氧治疗.采用视觉模拟评分（VAS）和睡眠影响指数（SIS）对患者疼痛程度及生活质量进行评价,疼痛缓解率及镇痛有效率、红外热像图温度的变化及后遗神经痛的发生率评价治疗效果.结果两组治疗后VAS评分、SIS评分、疼痛缓解率、镇痛有效率及红外热图的温度变化较治疗前均有明显变化（P＜0.05）,且综合治疗组变化更显著（P＜0.05）.综合治疗组治疗后后遗神经痛发生率为8.8%,常规组治疗后后遗神经痛发生率为30.0%.结论老年带状疱疹患者早期诊断及综合治疗不仅可以有效减轻急性疼痛症状,还可以减少带状疱疹后遗神经痛（PHN）的发生率.

关键词：带状疱疹带状疱疹后神经痛红外热像仪神经阻滞

中国特色社会主义政治经济学：学科定位、研究对象与研究主线

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当代经济科学 2024年

作者：白永秀刘盼西北大学经济管理学院长安大学马克思主义学院

中国特色社会主义政治经济学是马克思主义政治经济学中国化时代化的产物，是中国特色社会主义政治经济学理论学理化、系统化、规范化的结果，它在中国特色社会主义经济学体系中的学科定位及其研究内容共同决定它属于理论经济学。中国特... 详细信息

中国特色社会主义政治经济学是马克思主义政治经济学中国化时代化的产物，是中国特色社会主义政治经济学理论学理化、系统化、规范化的结果，它在中国特色社会主义经济学体系中的学科定位及其研究内容共同决定它属于理论经济学。中国特色社会主义政治经济学立足中国社会主义现代化经济建设、改革和发展实践，以揭示中国社会主义现代化经济建设规律和指导中国社会主义现代化经济实践为研究任务，以社会主义现代化经济建设过程中生产力和生产关系、经济基础和上层建筑的矛盾运动为研究对象，以追求社会公平和市场效率的协调统一为研究主线，是系统研究中国特色社会主义生产力和社会主义生产、分配、交换、消费关系及其运行规律的学科。

关键词：中国特色社会主义政治经济学理论经济学新质生产力社会主义生产方式公平与效率

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有界噪声条件下的扩展目标跟踪方法研究

有界噪声条件下的扩展目标跟踪方法研究

作者：刘盼西安工业大学

学位级别：硕士

扩展目标跟踪是通过滤波方法对带噪声干扰的量测信息进行处理,以实现对目标运动状态和扩展形态进行准确估计的过程。现有的扩展目标跟踪算法是将量测噪声通过统计分布进行描述,并利用贝叶斯滤波方法对目标的运动状态与形态进行估计。但... 详细信息

扩展目标跟踪是通过滤波方法对带噪声干扰的量测信息进行处理,以实现对目标运动状态和扩展形态进行准确估计的过程。现有的扩展目标跟踪算法是将量测噪声通过统计分布进行描述,并利用贝叶斯滤波方法对目标的运动状态与形态进行估计。但是由于传感器测量过程中外界环境的未知干扰,使得实际系统量测噪声呈现未知但有界的特性,贝叶斯滤波方法难以处理统计特性未知的有界噪声条件下的扩展目标跟踪问题。因此,针对有界噪声条件下的扩展目标跟踪展开研究,主要工作如下:(1)针对量测噪声有界但统计分布未知条件下的扩展目标跟踪问题,提出基于集员滤波的扩展目标跟踪方法。首先建立有界噪声下扩展目标跟踪状态空间表示模型,之后通过椭球Minkowski和获得扩展目标运动状态的最小迹椭球,同时利用Graham scan算法计算包含目标形态最大误差的最小边界矩阵,最后通过偏移超曲面仿射变换计算误差最小边界矩阵与量测椭球的Minkowski差,实现扩展目标形态更新。实验结果表明,所提算法相比于基于随机噪声的扩展目标跟踪方法具有更好的跟踪性能。(2)针对非线性有界量测下的非凸形扩展目标跟踪问题,提出基于集合反演的非凸形扩展目标跟踪方法。首先建立基于邻接矩阵的非凸形扩展目标节点结构表示模型,之后采用树形结构的约束传播算法对节点状态预测集合进行收缩,并基于系统量测方程构建等式约束下集合反演问题,将收缩后集合作为集合逆变算法的初始区间,最后利用集合逆变算法对集合反演问题进行求解,获得扩展目标节点的最优状态区间,实验结果表明,所提算法相比于基于线性高斯系统的非凸形扩展目标跟踪方法提高了跟踪精度。(3)针对有界噪声条件下的非凸形机动扩展目标跟踪问题,提出基于半正定规划的非凸形机动扩展目标跟踪方法。首先建立基于椭球集的随机超曲面扩展目标系统模型,基于目标方向角度对目标轮廓形态参数进行修正,并利用椭球集合对伪量测非线性函数进行描述,之后以椭球集合边界矩阵的迹作为目标函数,设计边界矩阵最小迹下的半正定规划问题,并利用最优梯度搜索对其进行求解,获得包含非线性函数的最小椭球集合,最后通过计算形态椭球集合与最小椭球集合的交集实现形态参数椭球集合更新,实现对目标运动状态和形态参数的准确估计实验结果表明,所提算法具有较高的估计精度。

关键词：扩展目标有界噪声集合反演半正定规划 Minkowski差

体外细胞和类器官模型在炎症性肠病研究中的应用

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中国药学杂志 2024年第17期59卷 1558-1564页

作者：刘盼刘雪玲赵青威温州医科大学药学院浙江大学医学院附属第一医院临床药学部浙江省药物临床研究与评价技术重点实验室浙江省中药临床评价与转化研究中医药重点实验室

选择与研究目的契合的体外实验模型对于炎症性肠病病理研究、治疗药物开发以及药理机制探索具有重要意义。永生化细胞系作为经典的体外模型，虽然在炎症性肠病研究及药物评价中具有高效、低成本、操作简便及实验结果直观等优势，但此类... 详细信息

选择与研究目的契合的体外实验模型对于炎症性肠病病理研究、治疗药物开发以及药理机制探索具有重要意义。永生化细胞系作为经典的体外模型，虽然在炎症性肠病研究及药物评价中具有高效、低成本、操作简便及实验结果直观等优势，但此类模型对体内肠组织中多细胞组成及其相互作用还原程度有限，且经历体外多次传代后可能无法保留部分遗传特征。类器官和类器官芯片技术的兴起推动了体外模型的技术革新，极大地增强了模拟炎症性肠病体内组织结构与功能的能力，类器官模型对来源组织微环境较好的重现能力也使其能更好预测患者的治疗反应。本文概述了上述模型的研究现状，讨论了各模型的优劣势，并总结了各模型在评价炎症性肠病治疗药物中的应用，以期为后续治疗药物研发和药理机制探索提供合适的研究模型。

关键词：炎症性肠病细胞模型类器官类器官芯片

考虑公平关切和不同竞争行为的低碳供应链定价决策研究

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考虑公平关切和不同竞争行为的低碳供应链定价决策研究

作者：刘盼重庆交通大学

学位级别：硕士

随着环境污染问题的日益严重,人们的低碳意识和环保意识越来越强。发展低碳经济,促进经济社会发展全面绿色转型,是推动经济实现质的有效提升和量的合理增长的题中应有之义。随着“碳中和”和“碳达峰”的倡导以及经济水平的提高,消费者... 详细信息

随着环境污染问题的日益严重,人们的低碳意识和环保意识越来越强。发展低碳经济,促进经济社会发展全面绿色转型,是推动经济实现质的有效提升和量的合理增长的题中应有之义。随着“碳中和”和“碳达峰”的倡导以及经济水平的提高,消费者逐渐认识到可持续发展的重要性,更加倾向于支付更高的价格购买绿色低碳产品。如今供应链的竞争问题变得越来越明显,为了践行政府碳减排的政策要求以及迎合市场需求,越来越多的企业开始采用低碳技术生产低碳产品以推动供应链绿色低碳转型。然而,投资碳减排成本加剧了供应链成员间的不平衡,导致供应链决策者在决策时采取有限理性并偏离现实。因此,为确保竞争市场健康稳定发展,本文将不同竞争行为和双重公平关切行为同时纳入竞争低碳供应链中,旨在为低碳供应链的发展提供更加科学、合理和可持续的定价决策方案,并为实践中的低碳运营决策提供参考。本文的主要研究内容与结论如下:(1)构建由两个竞争制造商和一个零售商组成的两阶段低碳供应链模型,假设两个制造商不仅在价格上存在竞争,在碳减排水平上也存在竞争,当竞争制造商间采用不同竞争行为时,研究供应链成员的双重公平行为、竞争因素和消费者的低碳偏好水平对低碳供应链最优定价决策的影响。分别构建了四种不同的决策模型,运用博弈论等相关理论方法得出不同情形下低碳供应链各成员的最优定价决策。研究表明,各成员的最优决策因不同竞争行为和双重公平关切行为的不同而异。消费者低碳偏好水平的增加对供应链各成员并不总是有利的。整体上,消费者对低碳产品的偏好以及制造商间激烈的竞争对批发价格、零售价格以及零售商的效用具有积极影响,而供应链成员间的双重公平关切行为对批发价格、零售价格和制造商的效用均具有消极影响,制造商的对等诱导公平行为以及激烈的竞争有利于发展低碳经济。古诺竞争行为更有利提高碳减排水平和产量,而Stackerberg竞争行为更有利于提高批发价格、零售价格和制造商的效用。总之,无论制造商之间采用何种竞争行为,制造商间的对等诱导公平关切行为对零售商有益,但对制造商则是不利,不利于供应链整体绩效的积极发展,而双方均不存在公平关切行为则是两家制造商的最佳情境。(2)本文将模型拓展至由两个竞争零售商组成的低碳供应链模型中,假设制造商关注渠道成员的分配公平,零售商1具有公平中性行为。针对不同的竞争行为和双重公平行为建立了 4个特殊的模型,并运用博弈论相关的理论与方法进行求解得到最优均衡解。在此基础上,分析了消费者低碳偏好水平、双重公平关切因素、竞争系数对低碳供应链决策的影响。结果表明,零售商间的古诺竞争行为对碳减排水平和制造商的效用具有积极影响,而Stackelberg竞争行为更有利于提高零售商的价格和效用。无论两个竞争零售商间采取何种竞争策略,两种竞争行为下,制造商的分配公平关注都对碳减排水平有消极影响,但对批发和零售价格有积极影响,而横向公平关切行为则有利于提高碳减排水平,降低批发和零售价格。

关键词：低碳供应链竞争供应链竞争行为公平关切定价决策

1,3-丙二醇的微生物合成:C6-C3-C1原料体系的转变

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生物工程学报 2024年第8期40卷 2371-2385页

作者：果士婷刘盼王钰中国科学院天津工业生物技术研究所低碳合成工程生物学重点实验室天津300308 国家合成生物技术创新中心天津300308

1,3-丙二醇(1,3-propanediol,1,3-PDO)是一种具有广泛应用价值的二元醇化合物,可用于制造多种医药中间体、食品和化妆品,也是合成纤维材料聚对苯二甲酸丙二醇酯的关键单体。微生物转化葡萄糖等可再生原料合成1,3-PDO因具有环境友好、高... 详细信息

1,3-丙二醇(1,3-propanediol,1,3-PDO)是一种具有广泛应用价值的二元醇化合物,可用于制造多种医药中间体、食品和化妆品,也是合成纤维材料聚对苯二甲酸丙二醇酯的关键单体。微生物转化葡萄糖等可再生原料合成1,3-PDO因具有环境友好、高效节能、安全可持续等优点,已实现产业化,是微生物化学品工厂设计与应用的成功案例。但是,粮食紧缺和气候变化等问题正在推动化学品生物制造的原料朝着非粮化、低成本、可持续的方向转变。微生物转化C3原料甘油合成1,3-PDO的研究已较为深入。近年来,以能量密度更高的甲醇等C1原料合成1,3-PDO也受到广泛关注,多条新的人工合成途径被创建并成功验证,为1,3-PDO可持续生物合成奠定了基础。本文重点从C6-C3-C1原料体系转变的角度综述了1,3-PDO的微生物合成研究进展,对不同原料体系下提升1,3-PDO合成效率的代谢途径改造策略进行了讨论,并对C1原料合成1,3-PDO的发展前景进行了展望。

关键词： 1,3-丙二醇可再生原料葡萄糖甘油甲醇