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肝癌微波消融联合白介素-2治疗的实验与临床研究

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肝癌微波消融联合白介素-2治疗的实验与临床研究

作者：刘瑞宝泰山医学院

学位级别：硕士

目的研究微波消融(Microwave Ablation,MWA)联合重组人白介素-2(Recombinant Human Interleukin-2,rhIL-2)治疗小鼠H22移植性肝癌的作用与机制。并进一步临床应用MWA联合rhIL-2治疗肝癌,观察评价其疗效、可行性和安全性,为肝癌治疗提供... 详细信息

目的研究微波消融(Microwave Ablation,MWA)联合重组人白介素-2(Recombinant Human Interleukin-2,rhIL-2)治疗小鼠H22移植性肝癌的作用与机制。并进一步临床应用MWA联合rhIL-2治疗肝癌,观察评价其疗效、可行性和安全性,为肝癌治疗提供新的选择。方法建立小鼠H22皮下移植肝癌模型,随机分为对照组、单纯MWA组、单纯rhIL-2治疗组和微波消融联合rhIL-2治疗组共4组,每组30只。MWA组小鼠在接种后第8天,给予70w,60s微波消融治疗1次。rhIL-2治疗组接种后第8-14天,连续7天在小鼠腹部皮下注射rhIL-2,1000U/次,共7次。联合组接受MWA组与rhIL-2治疗组所有过程。对照组不接受治疗。各组随机取15只小鼠,治疗前1天开始隔日测量肿瘤体积,检测各组肿瘤生长速度,第21天取小鼠外周血后处死小鼠,剥离肿瘤称重,计算各治疗组抑瘤率,摘除小鼠胸腺、脾脏称重,计算小鼠胸腺及脾脏指数,利用流式细胞技术测定各组小鼠外周血T细胞亚群水平。肿瘤标本经苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)及免疫组化(Immuno-histochemistry,IH)染色后,观察肿瘤标本病理及局部免疫细胞变化。各组剩余15只小鼠,不处死,用于观察各组小鼠治疗后自然生存期。67例符合条件肝癌患者按住院号数的单、双号随机分成联合治疗组(MWA联合rhIL-2治疗组)32例、对照组(单纯MWA组)35例。对照组只给予微波消融1-2次,联合组微波消融后当日开始皮下注射rhIL-2,20万U/日,共14次。观察疼痛反应和皮肤烧伤、胃肠穿孔等并发症发生情况,以评价其安全性及可行性,动态观察治疗前后症状、体重、Karnofsky评分等变化情况,检测肝功能、甲胎蛋白、肝脏CT、生存期等指标,评价其有效性。结果不同治疗组小鼠体内肿瘤生长速度和重量不同。单纯MWA组、单纯rhIL-2治疗组、联合治疗组肿瘤质量均小于对照组,P<0.01,抑瘤率分别为29.03%、39.39%、67.40%。各治疗组小鼠胸腺及脾脏指数均较对照组升高,P<0.05。治疗后小鼠外周血T细胞亚群发生变化,经方差分析,各组间用SNK(Student-Newman-Keuls)检验,联合治疗组与rhIL-2治疗组外周血CD3+T淋巴细胞较对照组均升高,P<0.01。接受治疗小鼠与对照组小鼠相比,外周血中CD4+T淋巴细胞升高,联合治疗组、单纯治疗组和对照组之间差异均有统计学意义,P<0.01,CD8+T淋巴细胞则降低,各治疗组和对照组之间差异均有统计学意义,P<0.05。CD4+/CD8+比值各组之间差异均有统计学意义,P<0.01。与对照组相比,各治疗组小鼠外周血NK细胞均增高,各组之间均具有显著性差异,P<0.01。不同治疗组小鼠局部病理及免疫细胞浸润情况不同,对照组可见较多分裂增殖旺盛肿瘤细胞,微波治疗组则可见广泛细胞凝固性坏死,rhIL-2治疗组分裂增殖肿瘤细胞较对照组少,联合组兼有微波治疗组、rhIL-2治疗组特点。免疫组化染色显示各治疗组CD4+T淋巴细胞较对照组增多,CD8+T淋巴细胞则较对照组少。不同治疗组小鼠生存期不同,各治疗组生存期均较对照组延长。67例肝癌患者均未出现烧伤、大出血、胃肠穿孔等并发症。联合治疗组和单纯MWA组0.5、1、2年的生存率分别为：84.38%、62.50%、28.13%和74.29%、37.14%、14.29%,其0.5、1、2年累计复发率分别为：15.63%、28.13%、59.38%和22.86%、54.29%、83.86%。结论微波消融联合rhIL-2治疗安全、有效、可行,可提高小鼠全身及局部抗肿瘤免疫力。微波消融联合rhIL-2用于肝癌的治疗,效果明显,可延长患者生存时间,降低复发率。

关键词：肝肿瘤/免疫学疾病模型 T淋巴细胞亚群消融流式细胞仪病理变化生存期

金融危机背景下资源性产品价格下降的经济效应解析

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求是学刊 2009年第3期36卷 56-61页

作者：佘群芝刘瑞宝中南财经政法大学经济学院湖北武汉430060

2008年下半年以来石油、铁矿石、煤炭、钢材等资源性产品的价格下跌,一方面将使中国相关行业收入减少,给财政收入和就业的持续、稳定增长以及世界范围内新能源和节能技术的研发进展造成困难;另一方面,也促进中国物价水平的全面回落,并... 详细信息

2008年下半年以来石油、铁矿石、煤炭、钢材等资源性产品的价格下跌,一方面将使中国相关行业收入减少,给财政收入和就业的持续、稳定增长以及世界范围内新能源和节能技术的研发进展造成困难;另一方面,也促进中国物价水平的全面回落,并为生态和社会环境的改善以及贸易条件的改善作出贡献。我们应充分认识到这两点,乐观面对负面影响并充分利用正面效应,深化资源性产品价格机制改革。

关键词：资源性产品价格下降正面效应负面效应

CalliSpheres载药微球栓塞治疗消化系统恶性肿瘤肝转移的初步分析

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介入放射学杂志 2020年第10期29卷 983-987页

作者：张景岚刘瑞宝哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科 150081

目的探讨经导管CalliSpheres载药微球栓塞治疗消化系统恶性肿瘤肝转移的有效性及安全性。方法回顾性分析2017年11月—2018年11月收治的44例消化系统恶性肿瘤肝转移患者,按照治疗方案分为DEB-TACE(drug-eluting bead TACE)组18例,cTACE(c... 详细信息

目的探讨经导管CalliSpheres载药微球栓塞治疗消化系统恶性肿瘤肝转移的有效性及安全性。方法回顾性分析2017年11月—2018年11月收治的44例消化系统恶性肿瘤肝转移患者,按照治疗方案分为DEB-TACE(drug-eluting bead TACE)组18例,cTACE(conventional TACE)组26例。DEBTACE组予以CalliSpheres载药微球栓塞治疗,cTACE组予以碘油-化疗药物乳剂及补充的明胶海绵颗粒栓塞治疗。比较两组近期疗效、术后肝功能变化及不良反应发生情况。结果44例患者均成功接受TACE治疗,DEB-TACE组的客观缓解率及疾病控制率均高于cTACE组,差异有统计学意义(P0.05)。所有患者术后均未出现胆道损伤、肿瘤破裂出血、肝脓肿及食管胃底静脉曲张破裂导致的消化道出血等严重并发症。结论CalliSpheres载药微球栓塞治疗消化系统恶性肿瘤肝转移短期疗效与安全性良好。

关键词：消化系统恶性肿瘤肝转移 CalliSpheres载药微球经导管肝动脉化疗栓塞

经导管植入放射性^(125)I 粒子治疗门静脉癌栓1例

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介入放射学杂志 2015年第4期24卷 295-296页

作者：尹立楠刘岩刘瑞宝哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科 150040

临床资料患者男,43岁。以＂肝癌介入术后1个月复查＂入院。实验室检查：天冬氨酸转氨酶48 u/L,丙氨酸转氨酶38 u/L,血清总胆红素15.83 umol/L,血清白蛋白38 g/L,血清前白蛋白123 mg/L,凝血酶原时间13.8 s,国际正常化比值（INR）1.19,白... 详细信息

临床资料患者男,43岁。以＂肝癌介入术后1个月复查＂入院。实验室检查：天冬氨酸转氨酶48 u/L,丙氨酸转氨酶38 u/L,血清总胆红素15.83 umol/L,血清白蛋白38 g/L,血清前白蛋白123 mg/L,凝血酶原时间13.8 s,国际正常化比值（INR）1.19,白细胞4.82×10^9/L,红细胞计数4.42×10^12/L,血小板计数71×10^9/L,AFP 5.02 ng/ml,CA19-9〈0.6 u/ml,

关键词：肝癌门静脉癌栓放射性125I粒子

经兔肝动脉灌注平阳霉素碘油乳剂制作肝纤维化模型

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世界华人消化杂志 2005年第17期13卷 2090-2093页

作者：李枫徐克刘瑞宝中国医科大学附属第一医院放射科辽宁省沈阳市110001

目的:探讨经兔肝动脉灌注平阳霉素碘油乳剂(PLE)制作肝纤维化模型的可行性.方法:4-5月龄日本大耳白兔24只,按经肝动脉注入PLE量的不同分成假手术组,实验A组、实验B组,分别于术后1、2、4、6、10、14wk定期开腹取材,做HE染色及血小板衍化... 详细信息

目的:探讨经兔肝动脉灌注平阳霉素碘油乳剂(PLE)制作肝纤维化模型的可行性.方法:4-5月龄日本大耳白兔24只,按经肝动脉注入PLE量的不同分成假手术组,实验A组、实验B组,分别于术后1、2、4、6、10、14wk定期开腹取材,做HE染色及血小板衍化生长因子B(PDGF-B)免疫组化染色.结果:6wk时A组及B组兔肝脏均可见明显纤维化改变,部分肝组织假小叶形成.B组兔10wk时4只兔中有一只出现一直径约1.0cm大小的硬化结节,光镜下为团状增生的纤维组织.PDGF-B免疫组化染色可见肝细胞胞膜及纤维间隔中大量阳性染色.A、B组积分光密度值在注射后1、2、4、6wk比假手术组明显升高(118714±14941,154344±25102vs42745±871,P<0.01;130399±11690,164855±15486vs44052±1043,P<0.01;116594±21230,147099±20317vs41081±769,P<0.01;101732±8794,124177±20429vs46366±975,P<0.01).结论:经肝动脉灌注PLE制作肝纤维化模型成功率高,死亡率低.PDGF-B作为肝纤维化的启动因子参与了该模型的纤维化过程.

关键词：平阳霉素碘油肝纤维化模型

经导管动脉化疗栓塞术后肝细胞癌残癌组织HIF-1α、VEGF及CD34的表达水平

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中国介入影像与治疗学 2010年第4期7卷 341-345页

作者：沈海洋刘瑞宝哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科黑龙江哈尔滨150081

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在经导管动脉化疗栓塞术(TACE)后肝细胞癌(HCC)残癌组织中的表达及其与肿瘤新生血管的相关性。方法取TACE后手术切除的HCC组织标本24份(TACE组)和未经任何治疗直接手术切除的HCC组织标本30份(单纯手术... 详细信息

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在经导管动脉化疗栓塞术(TACE)后肝细胞癌(HCC)残癌组织中的表达及其与肿瘤新生血管的相关性。方法取TACE后手术切除的HCC组织标本24份(TACE组)和未经任何治疗直接手术切除的HCC组织标本30份(单纯手术组)。采用免疫组化SP法,检测残癌组织HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平和微血管密度[MVD(CD34标记)]。结果 HIF-1α和VEGF在TACE组阳性表达率分别为95.83%、91.67%,显著高于单纯手术组(66.67%、63.33%,P=0.008、0.016);TACE组残癌组织中MVD值显著高于单纯手术组(P<0.001)。TACE组残癌组织中HIF-1α与VEGF表达呈正相关(r=0.546,P=0.006);HIF-1α、VEGF表达与MVD值变化呈正相关(r=0.512,P=0.010;r=0.793,P<0.001)。结论 TACE后能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α/VEGF通路在血管新生过程中起重要作用,可能是HCC经TACE后残癌复发、转移的原因之一。

关键词：癌,肝细胞化疗栓塞,治疗性血管内皮生长因子A 缺氧诱导因子1,α亚单位免疫组织化学法

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肝癌介入与免疫联合治疗的机制与进展

现代肿瘤医学 2022年第14期30卷 2658-2661页

作者：李彦南刘瑞宝哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科黑龙江哈尔滨150081

原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在我国的死亡率有所上升,目前在进展期HCC的治疗多以介入及其局部治疗为基础,同时联合其他多种治疗手段。近年来以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫治疗为HC... 详细信息

原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在我国的死亡率有所上升,目前在进展期HCC的治疗多以介入及其局部治疗为基础,同时联合其他多种治疗手段。近年来以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫治疗为HCC的治疗提供了新思路。本文就近期HCC采取介入治疗联合免疫治疗的进展进行综述。

关键词：原发性肝癌介入治疗免疫治疗

介入治疗联合其他治疗手段在肝内胆管癌治疗中的应用及进展

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现代肿瘤医学 2022年第17期30卷 3221-3224页

作者：丛天豪刘瑞宝哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科黑龙江哈尔滨150000

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,由于其病因复杂、起病隐匿,大多数患者预后较差,单一治疗手段的治疗效果不尽人意。因此,对于ICC多学科综合治疗模式的探索及研究至关重要。而介入治疗凭借... 详细信息

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,由于其病因复杂、起病隐匿,大多数患者预后较差,单一治疗手段的治疗效果不尽人意。因此,对于ICC多学科综合治疗模式的探索及研究至关重要。而介入治疗凭借多样化的治疗方式及更高的患者耐受性可以与多种治疗手段联合应用。本文探讨了介入治疗联合外科治疗、介入治疗联合全身化疗、介入治疗联合免疫治疗及靶向治疗在ICC中的应用以及取得的成果,并对未来ICC的治疗方向做出展望。

关键词：肝内胆管癌介入治疗外科治疗全身化疗靶向治疗免疫治疗