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基于非靶向代谢组学探讨二至丸改善去卵巢小鼠心肌损伤的多靶点作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 74-84页

作者：杨莹胡晶李培朱如愿张治国刘海霞陈彦静中国中医科学院中医基础理论研究所

目的：通过非靶向心肌代谢组学结合实验验证，探讨二至丸减轻去卵巢小鼠心肌损伤的作用靶点。方法：选用去卵巢小鼠模型，将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素组（戊酸雌二醇，0.13 mg·kg-1）、二至丸低、高剂量组... 详细信息

目的：通过非靶向心肌代谢组学结合实验验证，探讨二至丸减轻去卵巢小鼠心肌损伤的作用靶点。方法：选用去卵巢小鼠模型，将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素组（戊酸雌二醇，0.13 mg·kg-1）、二至丸低、高剂量组（3.12、9.36 g·kg-1），每组8只，各给药组分别给予相应剂量药物灌胃，假手术组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃，给药12周。超声心动图检测小鼠心功能、苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠心肌形态学改变，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠雌激素水平，N端前脑钠素（NT-proBNP）、超敏肌钙蛋白T(hs-TnT)水平，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）对小鼠心肌组织进行非靶向代谢组学分析，并筛选差异代谢物，富集代谢通路；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠心肌组织磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt) mRNA的表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠心肌组织PI3K、Akt、磷酸化（p）-Akt的蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组小鼠心功能异常，心肌纤维间隙增大、心肌细胞萎缩、肌浆凝聚、偶见肌纤维溶解或断裂，血清中雌激素水平显著降低、心肌损伤标志物NT-proBNP、hs-TnT水平显著升高，炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著升高，TG、TC、LDL-C水平显著升高，HDL-C水平显著降低（P<0.01）；与模型组比较，二至丸组小鼠心功能异常和心肌组织病理性损伤明显改善，二至丸组小鼠雌激素水平显著升高，心肌损伤标志物NT-proBNP、hs-TnT和炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著降低，TG、TC、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高（P<0.01）。非靶向心肌代谢组学结果显示，模型组与假手术组间162个差异代谢物中的31个在二至丸给药后出现回调，主要为甘油磷脂代谢物；通路富集结果显示，二至丸主要影响甘油磷脂代谢、PI3K/Akt通路及环磷酸鸟苷（cGMP）/蛋白激酶G(PKG)等多条代谢通路。与假手术组比较，模型组小鼠心肌组织甘油磷脂代谢物中11种磷脂酰胆碱（PC）和5种磷脂酰乙醇胺（PE）水平升高（P<0.05,P<0.01），心肌组织PI3K、p-Akt mRNA和蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，二至丸组小鼠心肌组织11种PC和5种PE水平明显降低（P<0.05,P<0.01），心肌组织PI3K、p-Akt mRNA和蛋白表达升高（P<0.01）。结论：二至丸可以减轻去卵巢小鼠心肌组织病理性损伤、改善心功能异常、改善血脂代谢紊乱，降低心肌损伤特异性标志物和炎症因子水平，涉及心脏内多条信号通路和代谢途径，其中甘油磷脂代谢途径和PI3K/Akt通路可能具有关键作用。

关键词：去卵巢小鼠二至丸代谢组学甘油磷脂磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路绝经后心血管疾病

巴贡水电站大坝挤压边墙表面乳化沥青喷护施工

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水利水电技术 2010年第8期41卷 12-14,18页

作者：刘海友王建峰李青桥中国水利水电第七工程局有限公司四川成都611730

巴贡水电站大坝挤压边墙表面采用喷洒改性乳化沥青充填挤压边墙表面孔洞,从而形成表面相对光滑,可有效隔离混凝土面板与挤压边墙,以减少面板、边墙层间的相互约束,解决了因挤压边墙与面板之间相互约束力过大,继而使面板发生开裂等问题,... 详细信息

巴贡水电站大坝挤压边墙表面采用喷洒改性乳化沥青充填挤压边墙表面孔洞,从而形成表面相对光滑,可有效隔离混凝土面板与挤压边墙,以减少面板、边墙层间的相互约束,解决了因挤压边墙与面板之间相互约束力过大,继而使面板发生开裂等问题,造成大坝病害缺陷。本文通过论述乳化沥青在马来西亚巴贡水电站工程的应用实例,为乳化沥青在混凝土面板堆石坝施工提供一定的经验。

关键词：混凝土面板堆石坝乳化沥青施工巴贡水电站

复合靶溅射Bi_4Ti_3O_(12)铁电薄膜的结构和相变

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压电与声光 2002年第4期24卷 312-314,322页

作者：刘海林熊锐金明桥于国萍李玲武汉大学物理系武汉430072

采用金属与金属氧化物复合靶的射频溅射法 ,在 Si基片上沉积制备 Bi4 Ti3O1 2 (BTO)铁电薄膜 ,用变温 X-射线及热分析等方法研究 BTO铁电薄膜的结构和相变 ,结果表明 ,在温度为 35 0～ 4 4 5°C之间 ,薄膜经历由烧绿石相向钙钛矿相的结... 详细信息

采用金属与金属氧化物复合靶的射频溅射法 ,在 Si基片上沉积制备 Bi4 Ti3O1 2 (BTO)铁电薄膜 ,用变温 X-射线及热分析等方法研究 BTO铁电薄膜的结构和相变 ,结果表明 ,在温度为 35 0～ 4 4 5°C之间 ,薄膜经历由烧绿石相向钙钛矿相的结构相变 ,在 6 70°C附近 ,薄膜由铁电相向顺电相转变 ,该相变是由于晶格畸变量 b/ a随温度上升连续减小 ,使得薄膜晶体对称性发生改变引起 ,在相变附近未观察到潜热的产生。

关键词： BTO薄膜复合靶溅射 Bi4Ti3O12铁电薄膜相变

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基于C-lightGBM的用户窃电检测

计算机应用研究 2020年第S1期37卷 298-300,303页

作者：刘海青李智桥李元诚华北电力大学控制与计算机学院北京102206

近年来窃电事件频发,及时准确地检测用户窃电行为对国家电网的安全与效益至关重要,目前对于海量有缺陷用户电力数据还缺少行之有效的检测方法。针对以上问题,提出了一种新的窃电检测模型C-lightGBM。该模型通过卷积神经网络(convolution... 详细信息

近年来窃电事件频发,及时准确地检测用户窃电行为对国家电网的安全与效益至关重要,目前对于海量有缺陷用户电力数据还缺少行之有效的检测方法。针对以上问题,提出了一种新的窃电检测模型C-lightGBM。该模型通过卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)从用电数据提取用户电力特征,将提取的特征输入到轻量级提升决策树(light GBM)分类器,进行用户用电行为分类检测,兼备了CNN的深度特征提取性能以及light GBM快速准确的分类能力,从而达到预期的窃电检测效果。最后通过Jupyter Lab平台进行实验,分别对比不同特征提取方法对窃电检测的效果,并验证CNN特征提取的能力。此外,比较不同分类器在窃电检测中的AUC(area under curve)值与MAP(mean average precision),C-lightGBM窃电检测模型的检测精度值提升了5%,AUC值提升了5.8%。

关键词：提升决策树窃电检测轻量级提升决策树特征提取卷积神经网络

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人参属药用植物种质资源研究进展

中草药 2025年第1期 360-373页

作者：线小云李葵秀李满桥陈中坚王勇魏富刚杨生超刘冠泽云南农业大学西南中药材种质创新与利用国家地方联合工程研究中心云南农业大学云南省药用植物生物学重点实验室云南农业大学农学与生物技术学院文山学院文山三七研究院文山苗乡三七科技有限公司红河学院

人参属Panax L.是重要的药用植物资源，具有广阔开发前景，备受国内外关注。随着植物化学和分子生物学研究深入，人参属资源研究取得显著进展，资源保护和合理开发成为当务之急。人参属遗传多样性是研究的重要方面，新品种选育取得显著... 详细信息

人参属Panax L.是重要的药用植物资源，具有广阔开发前景，备受国内外关注。随着植物化学和分子生物学研究深入，人参属资源研究取得显著进展，资源保护和合理开发成为当务之急。人参属遗传多样性是研究的重要方面，新品种选育取得显著成果，此外多组学技术在揭示次生代谢物质生物合成、生长发育等机制中发挥重要作用。但种质资源评价与利用程度较低、育种和繁育技术有待提升。从人参属资源分类、构成及保护现状、遗传多样性和新品种选育及多组学研究和皂苷合成等方面，概述了人参属种质资源开发利用、育种研究及存在问题，为人参属药用植物资源的开发与利用提供理论参考。

关键词：人参属种质资源品种选育人参皂苷基因组生物合成

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鸵鸟足底非规则曲面形貌数学模型构建

农业工程学报 2015年第S1期31卷 71-78页

作者：张锐杨明明潘润铎刘海宝曾桂银李建桥吉林大学工程仿生教育部重点实验室长春130022 吉林大学第一医院放射线科长春130021

鸵鸟足底曲面形貌是影响鸵鸟足优越越沙性能的关键因素之一,研究鸵鸟足底曲面特征将有助于将其这一优越特性应用到越沙车轮上,以改善目前常规越沙车轮在松软地面上通过性低的难题。该文选取健康成年鸵鸟足,经过三维激光扫描仪扫描得到... 详细信息

鸵鸟足底曲面形貌是影响鸵鸟足优越越沙性能的关键因素之一,研究鸵鸟足底曲面特征将有助于将其这一优越特性应用到越沙车轮上,以改善目前常规越沙车轮在松软地面上通过性低的难题。该文选取健康成年鸵鸟足,经过三维激光扫描仪扫描得到鸵鸟足的点云数据,并导入Geomagic Studio软件中进行封装、表面处理,最后把鸵鸟足第Ⅲ趾底曲面划分为3个典型区域:前掌缓曲面、中间凹槽面和足跟凸冠面。利用Catia软件中的Digitized Shape Editor模块,对3个典型曲面的密集点云选取合理的过滤方式过滤,保留典型曲面形貌的特征点,并导出3个典型区域特征点云三维数据。运用Matlab软件中的surface fitting自动拟合功能,拟合前掌缓曲面和中间凹槽面的2个曲面,分别得到2个曲面的拟合方程和决定系数R2;基于足跟凸冠面外形类似于一个典型椭球面,利用SAS软件中非线性回归模块以椭球面模型进行曲面拟合。从拟合结果可以看出,3个曲面的决定系数R2分别为0.95、0.96、0.95,实现了鸵鸟足底曲面由生物模型到数学模型的转化。该研究为将鸵鸟足底曲面形貌进行工程仿生学应用奠定了理论基础,并为利用工程仿生学技术研究松软路面行驶车辆提供研究方向和参考依据。

关键词：仿生学逆向工程数学模型鸵鸟足底曲面

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水凝胶材料在类器官研究中的应用进展

中国科学：化学 2024年第2期54卷 182-195页

作者：覃馨园刘海涛甘忠桥秦建华中国科学院大连化学物理研究所大连116023 中国科学院大学北京100049 北京干细胞与再生医学研究院北京100101

类器官指通过干细胞自组织在体外三维(3D)培养条件下分化形成的功能性细胞组织复合体,能够反映人体来源组织或器官的部分关键结构和功能特征,是一种极具前景的体外模型体系.目前,多数类器官的形成和培养都依赖复杂的动物来源细胞外基质(... 详细信息

类器官指通过干细胞自组织在体外三维(3D)培养条件下分化形成的功能性细胞组织复合体,能够反映人体来源组织或器官的部分关键结构和功能特征,是一种极具前景的体外模型体系.目前,多数类器官的形成和培养都依赖复杂的动物来源细胞外基质(如Matrigel),该类基质的肿瘤源性和批次差异性影响了类器官培养的重现性,难以满足生物医学研究的需求.相比之下,各种天然和合成基水凝胶成分明确,具有高度可调的物理和化学特性,已广泛用于各种细胞的3D培养.本文概述了类器官的形成与培养现状,重点介绍了各种已用于类器官研究的水凝胶材料及其设计与工程化策略,讨论了功能化水凝胶材料在类器官基础研究和转化应用方面的潜力,并对其未来的发展趋势与面临挑战进行了展望.

关键词：水凝胶类器官生物材料干细胞再生医学

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全水相微流控系统一步制备球丝异质载体用作细胞三维培养

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色谱 2023年第9期41卷 742-751页

作者：赵孟乾刘海涛张旭甘忠桥秦建华中国科学院大连化学物理研究所辽宁大连116023 中国科学院大学北京100049

水凝胶微丝是一种在生物医学领域备受关注的支架材料,具有良好的生物相容性、可调的力学性能和较大的比表面积。然而,在绿色环境下制备高细胞负载能力和多组分载荷的异质微丝仍然面临挑战。为了克服这一问题,本研究建立了一种基于气动... 详细信息

水凝胶微丝是一种在生物医学领域备受关注的支架材料,具有良好的生物相容性、可调的力学性能和较大的比表面积。然而,在绿色环境下制备高细胞负载能力和多组分载荷的异质微丝仍然面临挑战。为了克服这一问题,本研究建立了一种基于气动泵阀辅助的全水相微流控系统,该系统能够实现具有球丝异质形态和先进功能的水凝胶微载体的一步制备。在这个系统中,利用右旋糖酐和聚乙二醇两相的自发相分离,形成液滴,并利用海藻酸钠和氯化钙的离子交联固化,形成水凝胶。通过调整内相、中间相和外相的流速,可以灵活控制液滴的大小、液滴之间的间距和微丝的宽度。得到的水凝胶微丝具有等距离排列的液滴,呈现出球丝异质的形态。进一步的实验结果表明,这种水凝胶微丝载体可以用于高通量原位生成三维细胞球。生成的细胞球表现出良好的细胞存活率和药物测试功能。这说明该载体在细胞培养方面具有潜在的应用前景。该全水相微流控系统具有高效、精确和可控的特点,为水凝胶微丝的制备提供了新的方法。这一技术的开发为进一步开展生物医学研究和应用提供了有力支持,也为制备用于材料科学、组织工程和药物测试的多功能水凝胶微丝提供了新途径。

关键词：全水相微流控系统球丝异质载体细胞载体

男性年龄对体外授精-胚胎移植妊娠结局的影响

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中华男科学杂志 2015年第6期21卷 527-531页

作者：吴乙璇刘见桥安庚刘海英广州医科大学附属第三医院生殖医学中心广东省生殖医学重点实验室广东广州510150

目的：探讨中国男性年龄对体外授精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠结局的影响。方法：回顾性分析广州医科大学附属第三医院生殖医学中心2009年1月1日至2013年10月31日的IVF周期。女方按年龄分为3组：〈30岁、30~34岁、35~38岁,在女方年龄分层... 详细信息

目的：探讨中国男性年龄对体外授精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠结局的影响。方法：回顾性分析广州医科大学附属第三医院生殖医学中心2009年1月1日至2013年10月31日的IVF周期。女方按年龄分为3组：〈30岁、30~34岁、35~38岁,在女方年龄分层基础上按男方年龄再分为6组：〈30岁、30~32岁、33~35岁、36~38岁、39~41岁、≥42岁。比较不同男性年龄组的种植率、妊娠率、流产率、活产率。结果：不同男性年龄组,女方的基础血E2、FSH、h CG日内膜厚度、取卵数、胚胎移植天数无统计学差异（P均〉0.05）。不同男性年龄组（〈30、30~32、33~35、36~38、39~41、≥42）种植率呈下降趋势：女方年龄〈30岁时,种植率分别为41.1%、42.0%、39.5%、31.3%、40.7%、48.6%（P〈0.05）;女方年龄30~34岁时,种植率分别为40.3%、36.4%、35.1%、35.3%、29.4%、37.3%（P〈0.05）;女方年龄35~38岁时,种植率分别为48.2%、17.8%、25.3%、23.5%、22.1%、23.8%（P〈0.05）。女方年龄30~34岁时,男方年龄≥39岁组流产率显著高于30~32岁、33~35岁2组（P〈0.05）。女性年龄〈30岁组及35~38岁组,不同男性年龄组流产率无统计学差异（P〉0.05）。不同男性年龄组妊娠率、活产率无统计学差异（P〉0.05）。结论：男性年龄对IVF妊娠率及活产率无显著影响,对种植率、流产率有一定的影响。

关键词：男性年龄体外授精-胚胎移植种植率妊娠率流产率活产率