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LMNA基因突变相关脂肪萎缩综合征的研究进展

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遗传 2022年第10期44卷 913-925页

作者：肖诚刘洁颖杨春如于淼中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院医学科学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730

LMNA基因突变相关脂肪萎缩综合征(lipodystrophy syndrome)是一组由A型核纤层蛋白(lamin A/C,LMNA)基因突变引起的常染色体显性遗传单基因疾病,以选择性脂肪缺失伴胰岛素抵抗等代谢异常为特征。本文总结了目前已报道的可引起脂肪萎缩综... 详细信息

LMNA基因突变相关脂肪萎缩综合征(lipodystrophy syndrome)是一组由A型核纤层蛋白(lamin A/C,LMNA)基因突变引起的常染色体显性遗传单基因疾病,以选择性脂肪缺失伴胰岛素抵抗等代谢异常为特征。本文总结了目前已报道的可引起脂肪萎缩综合征的LMNA突变位点,及该突变位点导致的代谢并发症、心血管异常、性腺轴紊乱、肌病、肾脏异常等多种临床表现,阐述了LMNA基因致病性突变位点可能的致病机制及诊疗方法,以期为该疾病的基础研究和临床诊治提供参考。

关键词：脂肪萎缩综合征 LMNA基因突变胰岛素抵抗代谢紊乱性疾病致病机制

基于脂代谢异常探讨丹溪治湿痰加味方联合达英-35治疗痰湿阻滞型多囊卵巢综合征的临床疗效

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基于脂代谢异常探讨丹溪治湿痰加味方联合达英-35治疗痰湿阻滞型...

作者：刘洁颖甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究以“豁痰化脂”为角度,拟采用丹溪治湿痰加味方联合达英-35调整痰湿阻滞型多囊卵巢综合征的脂代谢紊乱和性激素水平的状态,明确丹溪治湿痰加味方联合达英-35对PCOS患者的作用机制,为中西医结合治疗多囊卵巢综合征提供理论依... 详细信息

目的:本研究以“豁痰化脂”为角度,拟采用丹溪治湿痰加味方联合达英-35调整痰湿阻滞型多囊卵巢综合征的脂代谢紊乱和性激素水平的状态,明确丹溪治湿痰加味方联合达英-35对PCOS患者的作用机制,为中西医结合治疗多囊卵巢综合征提供理论依据。方法:按照随机分组的原则,将符合标准的90例患者分为对照组（达英-35组）45例,治疗组（丹溪治湿痰加味方联合达英-35组）45例,1个月为1个周期,两组均治疗3个月为一个疗程。在治疗前,将两组患者的年龄、BMI、月经情况评分进行对比;治疗后,将两组患者的BMI、月经情况、AMH、血清性激素水平（LH、FSH、LH/FS H、T、P、PRL、E2）、中医证候积分、血脂水平、焦虑、抑郁评分及停药后的月经情况进行对比。最后运用SPSS25.0统计软件对数据进行分析,比较两组差异。结果:（1）治疗前:两组患者的年龄、BMI、月经评分差异无统计学意义（P>0.05）有可比性;（2）经治疗,对照组BMI升高（P0.05）,两组间FSH水平无变化（P>0.01）;两组患者P、PRL水平均无变化（P>0.05）,治疗组P水平高于对照组（P0.05）;（7）经治疗,对照组TC水平升高（P0.05）,治疗组TG水平降低（P0.05）,治疗组HDL-L水平升高（P0.05）,治疗组LDL-L水平降低（P<0.01）;两组间TC、TG、HDL-L、LDL-L水平均有明显统计学差异（P<0.01）;（8）经治疗,两组焦虑、抑郁情况与治疗前相比有明显改善（P<0.01）;两组间对比焦虑、抑郁情况均较前有明显改善（P<0.01）;（9）经治疗,对照组的临床疗效总有效率为59.09%,治疗组的有效率为86.36%,差异具有统计学意义（P<0.01）。（10）两组患者在治疗三个月经周期后1月对其本人进行电话随访,询问当月月经情况,并进行记录分析,其中治疗组37人当月月经按时来潮,其余7人月经异常;对照组25人当月月经按时来潮,其余19人月经异常,两组间月经恢复情况具有差异性（P<0.01）。结论:1.明确了痰湿阻滞型PCOS患者血脂水平紊乱与体内高雄激素有关,调节患者血脂紊乱的状态可以有效的降低高雄激素水平;2.丹溪治湿痰方联合达英-35可以降低PCOS患者血清TC、TG、LDL-L、LH、LH/FSH、T、BMI和AMH水平,升高HDL-L水平,从而达到促进卵泡发育成熟、调节卵巢功能。同时,纠正血脂紊乱情况、减重、降低PCOS肥胖患者的发病率,对PCOS患者脂代谢异常起到预防作用。

关键词：多囊卵巢综合征丹溪治湿痰方性激素水平血脂水平临床疗效

黄连素对PCOS模型大鼠LPS/NF-κB、MAPK信号通路的影响

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中国应用生理学杂志 2022年第2期38卷 181-186,192页

作者：赵粉琴赵艳刘洁颖苟雅姣杨永琴甘肃中医药大学中西医结合学院兰州730000

目的:探讨黄连素对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠糖脂代谢、性激素结合蛋白和脂联素(LPS)以及NF-κB、MAPK信号通路的影响。方法:将SD雌性大鼠随机分成空白组、PCOS模型组、黄连素组(0.216 g/kg)、二甲双胍组(0.135 g/kg)和达英-35(0.18... 详细信息

目的:探讨黄连素对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠糖脂代谢、性激素结合蛋白和脂联素(LPS)以及NF-κB、MAPK信号通路的影响。方法:将SD雌性大鼠随机分成空白组、PCOS模型组、黄连素组(0.216 g/kg)、二甲双胍组(0.135 g/kg)和达英-35(0.18 mg/kg)组,每组10只。PCOS模型组用来曲唑(1 mg/(kg·d))连续灌胃3周,随后药物干预28 d,检测大鼠体重、卵巢和子宫指数,HE染色观察大鼠卵巢卵泡数量变化,用ELISA法检测血清性激素水平、空腹葡萄糖和胰岛素、甘油三酯和胆固醇、性激素结合蛋白和脂联素水平以及用蛋白印迹法检测卵巢组织p38-MAPK、c-Jun和NF-κB蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体重显著增加(P<0.05),子宫指数显著降低(P<0.05),囊状卵泡数量显著增加(P<0.05),血清黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平和LH/FSH比值显著升高(P<0.05),卵泡刺激素(FSH)水平显著下降(P<0.05),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素和胰岛素指数(HOMA)显著增加(P<0.05),性激素结合蛋白(SHBG)含量显著减少以及脂联素(LPS)含量显著增加(P<0.05),卵巢组织p38-MAPK、c-Jun和NF-κB蛋白表达上调(P<0.05)。与模型组比较,黄连素能显著增加子宫指数(P<0.05)、次级卵泡数量(P<0.05),显著降低血清促黄体生成素(LH)水平、睾酮(T)水平和LH/FSH比值(P<0.05),显著下调卵巢组织p38-MAPK和NF-κB蛋白表达(P<0.05),作用类似达英-35;黄连素能明显降低血清甘油三酯(TG)、胰岛素水平和胰岛素指数(P<0.05),升高血清SHBG水平,降低LPS水平(P<0.05),作用类似二甲双胍。结论:黄连素通过下调卵巢组织p38-MAPK和NF-κB蛋白表达,降低血清LPS含量,起到调控PCOS大鼠性激素紊乱和胰岛素抵抗(IR)的作用。

关键词：多囊卵巢综合征(PCOS) 脂联素(LPS) 黄连素 p38-MAPK NF-κB c-Jun蛋白大鼠

以医院品牌和文化建设为载体丰富思想政治工作的路径方法

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中文科技期刊数据库（全文版）社会科学 2022年第4期 186-188页

作者：刘洁颖贵州盘江煤电集团有限责任公司医院贵州六盘水553536

为解决医院品牌与文化建设作为载体丰富思想政治工作的路径方法,本文以医院品牌、文化建设这两方面为例,对于丰富思想政治工作的路径与方法进行有效的研究,提出了加强信息建设、加强文化建设与思想工作队伍的建设、建设文化风气等进行... 详细信息

为解决医院品牌与文化建设作为载体丰富思想政治工作的路径方法,本文以医院品牌、文化建设这两方面为例,对于丰富思想政治工作的路径与方法进行有效的研究,提出了加强信息建设、加强文化建设与思想工作队伍的建设、建设文化风气等进行有效解决,在当今社会当中梳理医院品牌与文化建设,加强医院的发展效率,以期为相关人员提供参考。

关键词：医院品牌文化建设思想政治工作路径方法

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谈新形势下医院工会工作的思考

中文科技期刊数据库（全文版）社会科学 2022年第4期 32-34页

作者：刘洁颖贵州盘江煤电集团有限责任公司医院贵州六盘水553536

工会组织对于强化医院领导与员工的沟通,改善医患关系有着重要作用。为解决新时期医院工会中存在的服务效能难以发挥、工会服务意识淡薄、职工专业素养较低等问题,深入各个医院对工会工作进行了调研,本文对新时期医院工会工作进行了深... 详细信息

工会组织对于强化医院领导与员工的沟通,改善医患关系有着重要作用。为解决新时期医院工会中存在的服务效能难以发挥、工会服务意识淡薄、职工专业素养较低等问题,深入各个医院对工会工作进行了调研,本文对新时期医院工会工作进行了深入的思考,首先概述了医院工会,然后对工会工作现状进行了分析,最后提出了具体的策略,以供医院工会人员参考。

关键词：医院工会工作思考

左归丸联合雌孕激素治疗早发性卵巢功能不全经验总结

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中医临床研究 2022年第25期14卷 102-105页

作者：刘洁颖赵粉琴甘肃中医药大学甘肃兰州730000

早发性卵巢功能不全是临床常见的妇科内分泌疾病,由于当今工作压力大、作息不规律等因素,其发病率逐年增高,严重影响育龄期女性的健康。早发性卵巢功能不全病因病机多以脾肾两虚为主,兼有肝郁。左归丸具有滋阴补肾,填精益髓之功,随证加... 详细信息

早发性卵巢功能不全是临床常见的妇科内分泌疾病,由于当今工作压力大、作息不规律等因素,其发病率逐年增高,严重影响育龄期女性的健康。早发性卵巢功能不全病因病机多以脾肾两虚为主,兼有肝郁。左归丸具有滋阴补肾,填精益髓之功,随证加减健脾疏肝药物,联合雌孕激素治疗以肾阴虚型为主的早发性卵巢功能不全的患者,可以获得很好的临床疗效。

关键词：早发性卵巢功能不全左归丸雌孕激素疗法

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨左归丸对^(60)Co-γ射线损伤大鼠卵泡凋亡调控作用

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中国实验方剂学杂志 2022年第18期28卷 12-19页

作者：赵粉琴安明霞丁晓南刘洁颖赵艳谢知慧李淑萍甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省人民医院兰州730000

目的以磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路为靶点,探讨左归丸对^(60)Co-γ射线早衰大鼠的保护作用。方法采用^(60)Co-γ射线一次性照射(6.0 Gy,LD_(40))性成熟雌性SD大鼠60只,随机分成模型组、... 详细信息

目的以磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路为靶点,探讨左归丸对^(60)Co-γ射线早衰大鼠的保护作用。方法采用^(60)Co-γ射线一次性照射(6.0 Gy,LD_(40))性成熟雌性SD大鼠60只,随机分成模型组、补佳乐组(0.18 g·kg^(-1)·d^(-1))、补佳乐(0.09 g·kg^(-1)·d^(-1))+左归丸高剂量(23.625 g·kg^(-1)·d^(-1))组、左归丸高剂量(23.625 g·kg^(-1)·d^(-1))组、左归丸中剂量(9.45 g·kg^(-1)·d^(-1))组和左归丸低剂量(4.725 g·kg^(-1)·d^(-1))组,每日1次,治疗21 d,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E_(2))],苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢的组织形态变化,原位末端标记法(TUNEL)检测颗粒细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢组织磷酸化(p)-PI3K、p-Akt、p-mTOR和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达结果。结果与正常组比较,模型组大鼠血清FSH显著上升(P<0.01),E2明显下降(P<0.05),卵巢早期卵泡和黄体数量减少(P<0.01);颗粒细胞凋亡率显著增加(P<0.01);卵巢组织p-PI3K、p-Akt、p-mTOR和Bcl-2蛋白表达明显下降,Bax蛋白表达显著增加(P<0.01);与模型组比较,各给药组干预后卵巢内早期卵泡数量增加,颗粒细胞凋亡率降低,p-PI3K、p-Akt、p-mTOR和Bcl-2蛋白表达有增加趋势,Bax蛋白表达有下降趋势,尤以补佳乐+左归丸高剂量组差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论左归丸对辐射损伤卵巢的保护作用机制可能是通过活化卵巢组织PI3K/Akt/mTOR蛋白表达,增加Bcl-2蛋白量和抑制Bax蛋白表达。

关键词：辐射损伤卵巢早衰(POF) 左归丸原位末端标记法(TUNEL) 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素的哺乳动物靶标(PI3K/Akt/mTOR)信号通路 B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2) Bcl-2相关X蛋白(Bax)

滋肾育胎丸联合低分子肝素对脾肾两虚多囊卵巢综合征保胎诊疗思路

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中医临床研究 2022年第26期14卷 115-117页

作者：赵艳刘洁颖赵粉琴甘肃中医药大学甘肃兰州730000

多囊卵巢综合征是一种以持续性无排卵、多卵泡不成熟、雄激素水平升高和胰岛素抵抗为主要特征的生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征。多囊卵巢综合征患者本身不易受孕,即使受孕,发生复发性流产的风险也明显高于正常孕妇,... 详细信息

多囊卵巢综合征是一种以持续性无排卵、多卵泡不成熟、雄激素水平升高和胰岛素抵抗为主要特征的生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征。多囊卵巢综合征患者本身不易受孕,即使受孕,发生复发性流产的风险也明显高于正常孕妇,这大大加重了患者的心理压力,给患者及其家属带来了极大的困扰。依据欲培其损,未孕先防,有故无殒,既孕防变的治疗原则,此类患者受孕后及时定期复查孕三项、凝血等相关指标,配合中医辨证施治可明显提高保胎率。

关键词：滋肾育胎丸低分子肝素黄体酮复发性流产诊疗思路

黄连素对PCOS大鼠肠道菌群以及LPS/NF-κB信号通路的影响

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甘肃农业大学学报 2022年第3期57卷 1-11页

作者：赵粉琴丁晓楠安明霞赵艳刘洁颖甘肃中医药大学甘肃兰州730000

【目的】探讨黄连素对PCOS模型大鼠血清性激素水平、肠道菌群以及LPS/NF-κB信号通路的影响。【方法】将SD大鼠随机分成对照组、模型组[来曲唑1 mg/(kg·d)]、达英-35组[0.18 mg/(kg·d)]、二甲双胍组[0.135 g/(kg·d)]、黄连素组[0.216... 详细信息

【目的】探讨黄连素对PCOS模型大鼠血清性激素水平、肠道菌群以及LPS/NF-κB信号通路的影响。【方法】将SD大鼠随机分成对照组、模型组[来曲唑1 mg/(kg·d)]、达英-35组[0.18 mg/(kg·d)]、二甲双胍组[0.135 g/(kg·d)]、黄连素组[0.216 g/(kg·d)]以及黄连素+二甲双胍+达英-35(3种药物合用)组,每组10只,灌胃28 d,检测大鼠体质量,用ELISA法检测血清性激素水平、胰岛素指数(HOMA-IR)、脂多糖(LPS)、白介素1(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素γ(INF-γ)变化,用16s rDNA扩增子焦磷酸测序肠道菌群变化。【结果】黄连素和二甲双胍明显减低PCOS模型大鼠体质量,血清促黄体生成素(LH)和睾酮(T)水平,HOMA-IR、LPS和炎性因子水平表达,增加肠道菌群数量和多样性,增加拟杆菌门(Bacteroidetes)、变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)、疣微菌门(Verrucomicrobia)、拟杆菌属(Bacteroides)、乳酸菌属(Lactobacillus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)和萨特氏菌属(Sutterella)相对丰度,降低厚壁菌门(Firmicutes)、普氏菌属(Prevotella)、瘤胃球菌属(Oscillospira)、颤螺菌属(Oscillospira)和厌氧菌属(Anaeroplasma)相对丰度。【结论】黄连素降低PCOS模型大鼠高雄激素和高胰岛素血症作用机制可能与抑制LPS/NF-κB信号通路,提高肠道有益菌相对丰度,降低致病菌相对丰度有关。

关键词：多囊卵巢综合征 LPS/NF-κB 肠道菌群黄连素大鼠