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肝豆状核变性家系的遗传学分析

肝豆状核变性家系的遗传学分析

作者：刘沁中南大学

学位级别：硕士

背景：肝豆状核变性(Wilson Disease,WD)是一种罕见的常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病,普通人群的发病率为1/30000,携带者的概率为1/90。由于肝脏内铜代谢异常造成铜在体内各大脏器尤以肝细胞及大脑、角膜为主的毒性累积而发病,主... 详细信息

背景：肝豆状核变性(Wilson Disease,WD)是一种罕见的常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病,普通人群的发病率为1/30000,携带者的概率为1/90。由于肝脏内铜代谢异常造成铜在体内各大脏器尤以肝细胞及大脑、角膜为主的毒性累积而发病,主要表现为肝脏损害、神经系统症状和精神方面异常及K-F环。ATP7B基因(MIM#277900)是目前所知与WD相关的唯一基因,其编码的蛋白质ATP7B是一种铜离子运输的ATP酶。ATP7B基因突变会导致ATP7B蛋白的功能减弱或消失,导致血浆铜蓝蛋白的生物合成和胆汁排铜显著减少,最终导致多数组织铜过量。绝大部分WD患者通过驱铜治疗可获得良好的预后,越早治疗,预后越好。由于发病年龄悬殊、起病缓急与病情进展速度不一,而且各脏器受损的顺序和程度也存在差异,导致初发症状多种多样,临床表现复杂多变,造成WD临床诊断困难。如果患者未接受及时的治疗,该病可进行性发展为致死性疾病。因此,早期及时、准确的诊断WD尤为重要。目的：本研究旨在对临床上确诊为肝豆状核变性或疑似肝豆状核变性的患者家系,采用多种遗传学技术和分子生物学技术进行分析,以期从遗传学水平上确诊,为患儿及时开展治疗及患儿父母再生育时的产前诊断提供依据。方法： 1、采用直接测序法对临床上确诊为WD或疑似WD家系的先证者,行ATP7B基因外显子及侧翼序列检测;采用RT-PCR的方法检测新剪接突变对基因剪接位点的影响;对未明确致病性的错义突变,通过对100例正常样本进行筛查,排除其为SNP的可能;2、对于仅发现一个突变或未发现突变的患者,采用直接测序法对ATP7B基因的启动子区域序列进行检测;3、仍未检测到突变的患者,运用多重链接探针扩增技术(MLPA)进行ATP7B基因外显子缺失或重复的分析。 4、联合运用直接测序技术和连锁分析技术对夫妇双方均为WD致病基因携带者的孕妇进行产前诊断。结果： 1、14个WD家系中,12名先证者检测到ATP7B基因的纯合突变或复合杂合突变,其余2名仅发现携带一种杂合突变,检出率为92.9%;共检测出致病突变17种。 2、2名仅发现携带一种突变的患者在ATP7B基因启动子区-190位检测到C>T的纯合或杂合突变,该突变在WD患者及正常对照中都存在。 3、对3例WD高危胎儿进行产前诊断,家系11胎儿ATP7B基因存在c.2975C>T的杂合错义突变,系该突变的携带者;家系9胎儿ATP7B基因存在c.2383C>T和c.4005de1G的复合杂合突变,系患者;家系14胎儿ATP7B基因未见异常,系正常人。结论： 1、检测出ATP7B基因6种未见报道的突变,拓宽了ATP7B基因的突变谱。 2、ATP7B基因启动子区-190位检测到多态。 3、联合应用直接测序技术和连锁分析技术可以对WD家系进行快速准确的产前诊断。

关键词：肝豆状核变性 ATP7B 基因突变 MLPA 产前诊断

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航空公司货运自由销售定价策略研究

航空公司货运自由销售定价策略研究

作者：刘沁南京航空航天大学

学位级别：硕士

目前，航空货运是航空业不可忽视的盈利增长点。我国航空公司在加大对航空货运的投入力度的同时，也面临着在货运竞争中呈现出的边缘化趋势。面对机遇和挑战，收益管理作为航空企业核心竞争力之一，不仅可以提升国内航空企业在货运市场... 详细信息

目前，航空货运是航空业不可忽视的盈利增长点。我国航空公司在加大对航空货运的投入力度的同时，也面临着在货运竞争中呈现出的边缘化趋势。面对机遇和挑战，收益管理作为航空企业核心竞争力之一，不仅可以提升国内航空企业在货运市场的盈利能力，还可促使中国航空公司进一步掌握空运货物的市场主动权，具有广泛的应用前景。在参考国内外航空货运收益管理相关研究成果的基础上，本文着重探讨航空货运自由销售阶段的定价策略。文章首先阐述了动态定价相关研究成果，介绍了航空货运销售的定价现状，结合货运收益管理的特点，分析了航空货运动态定价的可行性和适用性;其次以市场为导向，探讨了三种不同需求情形下的航空货运动态定价模型，在假设需求形式不确定的情况下，建立基于神经网络的动态定价模型，并比较了三种常用的需求情形下四种需求模型的定价决策;最后，针对需求参数的不确定，运用相对熵理论构建航空货运动态定价的鲁棒优化模型，设计了改进的人工蜂群算法进行求解，探讨了不同需求变动可能性下的收益情况。

关键词：航空货运收益管理动态定价神经网络鲁棒优化

益生菌辅助含左氧氟沙星的补救方案治疗幽门螺杆菌感染疗效的Meta分析

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益生菌辅助含左氧氟沙星的补救方案治疗幽门螺杆菌感染疗效的Meta...

作者：刘沁重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:系统评价益生菌在辅助含左氧氟沙星补救治疗根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的疗效和安全性。方法:采用计算机检索 Pubmed、Embase、Cochrane Library、CNKI、VIP、CBM和Wan Fang Data等数据库资料,收集2017年3月1日... 详细信息

目的:系统评价益生菌在辅助含左氧氟沙星补救治疗根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的疗效和安全性。方法:采用计算机检索 Pubmed、Embase、Cochrane Library、CNKI、VIP、CBM和Wan Fang Data等数据库资料,收集2017年3月1日前国内外公开发表的关于益生菌辅助含左氧氟沙星的补救方案治疗Hp感染疗效的随机对照试验,所有研究对象给予含左氧氟沙星补救治疗方案抗Hp治疗,试验组在此基础上再给予益生菌制剂辅助治疗,对照组未给予益生菌制剂治疗,随访过程并跟踪结局。在两位研究者独立完成文献筛选、资料提取并采用PEDro量表进行质量评等工作后,运用RevMan 5.2进行统计分析。结果:最终纳入6个随机对照研究,包括益生菌联合治疗组(试验组)430例,无益生囷治疗组(对照组)380例。Meta分析结果显示:益生菌组及非益生菌组Hp根除率PP分析结果(OR=2.11,95%CI=1.47～3.02,P<0.0001);益生菌组及非益生菌组Hp根除率ITT分析结果(OR=2.01,95%CI=1.43～2.81,P<0.0001);益生菌组及对照组治疗过程中出现不良反应情况(OR=0.63,95%CI=0.40～0.99,P=0.05),均有统计学意义。结论:含益生菌能有效提高含左氧氟沙星补救疗法的Hp根除率,改善临床症状且减少药物的副作用。

关键词：益生菌幽门螺杆菌左氧氟沙星补救治疗 Meta分析

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中国创业教育发展研究

科技进步与对策 2006年第5期23卷 173-177页

作者：刘沁玲洛阳师范学院河南洛阳471022

对近10年来我国关于创业教育发展研究的论文进行了统计分析,对研究的基本观点进行了综合论述,包括创业教育的概念、内容、模式、体系、存在的问题以及发展趋势,集中反映了我国目前该领域的研究成果和发展水平。

关键词：创业教育创业教育理论研究创业教育学

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复动量格林函数方法研究^(198)Ce的单粒子能级结构

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中国科学：物理学、力学、天文学 2023年第8期53卷 150-157页

作者：仕敏刘沁雪安徽建筑大学数理学院合肥230601 安徽省建筑声环境重点实验室合肥230601 先进电子材料与器件重点实验室合肥230601

本文首先介绍了单粒子共振态的研究意义和研究方法以及Ce原子核的研究意义,其次给出了复动量格林函数(RMF-CMR-GF)方法的理论框架.重点采用此方法研究了^(198)Ce原子核包含束缚态和共振态的单粒子能级分布,详细研究了复动量空间的单粒... 详细信息

本文首先介绍了单粒子共振态的研究意义和研究方法以及Ce原子核的研究意义,其次给出了复动量格林函数(RMF-CMR-GF)方法的理论框架.重点采用此方法研究了^(198)Ce原子核包含束缚态和共振态的单粒子能级分布,详细研究了复动量空间的单粒子共振态分布、共振态对应的能级密度分布以及坐标空间内单粒子态密度分布,并证实了与共振态相关的参数均不随复动量空间中积分路径的改变而改变.采用RMF-CMR-GF方法计算得到的共振态能级密度,是在总哈密顿量对应的能级密度中,除去背景能量对应能级密度而得到的,并且通过共振峰可直观地展示出共振态的能量和宽度,这些共振态参数更加准确.由于费米面附近的单粒子共振态对奇特现象的形成有着重要作用,还计算研究了费米面附近共振态密度分布.本文较为准确地获取的共振态参数,对下一步研究奇特现象有着重要的意义.

关键词：单粒子能级 RMF-CMR-GF方法能级密度

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“1+1”教学模式在地理教学中的应用研究

“1+1”教学模式在地理教学中的应用研究

作者：刘沁星河北师范大学

学位级别：硕士

随着科技的进步、社会的发展,世界呈现出经济全球化、信息网络化、社会知识化、教育终身化的特点。各国之间以综合国力为主的竞争愈演愈烈。竞争需要人才,而教育正是培养人才的基地,怎样培养人才成了教育的首要问题。为了更好地为社会... 详细信息

随着科技的进步、社会的发展,世界呈现出经济全球化、信息网络化、社会知识化、教育终身化的特点。各国之间以综合国力为主的竞争愈演愈烈。竞争需要人才,而教育正是培养人才的基地,怎样培养人才成了教育的首要问题。为了更好地为社会培养人才,各个学校已经全面实行新课程改革。富有使命感和创新精神的教师正以自己的智慧、创造力和激情,践行着新课程的基本理念,探索与创新出了许多新的教学方法和模式。“1+1”教学模式即是众多教学模式中的一种。“1+1”教学模式是新课程理念下的产物,遵循时代教育发展的潮流,坚持“以教师为主导,以学生为主体”的理念,在师生平等的前提下,重视学生个体的发展。“1+1”,即教师+学生,教师与学生是同等的主体。在教学过程中,学生自主学习,自主发现问题,自主解决问题。教师则成为主导,负责引导学生学习,帮助学生学习,教会学生学习。教师在引导学生学习时,不再主宰整个课堂,不再具有绝对的权威,就更突出了学生在课堂教学中的主体地位。“1+1”的内涵包括以下五层含义:①学生学习阶段1+1,即学生学习的阶段分为“自主学习阶段+自主展示阶段”,学生在不同学习阶段有不同的学习任务;②自主学习阶段1+1,即学生在自主学习阶段分为“独立学习+合作讨论”,先给学生时间独立思考完成学习任务,再针对学习当中的问题进行合作交流;④自主展示阶段1+1,即学生在自主展示阶段分为“自我展示+自我反思”,学生自主展示导学案中预留的问题,展示完毕后对本节课的学习内容、学习方法和技巧进行反思;⑤学习体验1+1,即学习体验分为“成功体验+情感体验”,学生在学习完毕之后获得了知识和情感的双重体验。教育是一个不断发展的过程。在这个过程中,新的思想、新的认知和新的情感不断产生,而新的教学模式也会随之不断创新和发展。随着时代的发展,人类的意识逐步发生变革,因而我们的教育也会不断地呈现出新的特点。随着教育的发展,教学模式也在不断创新、完善。每一种教学模式都有其相对性、优劣性,这就需要我们针对不同教学情境加以修缮。在实践中,我们可以根据教学内容与教学环境的不同给“1+1”教学模式注入新的活力,以适应教学需要,更好地为师生服务。本文共分为五部分。第一部分分析了国内外研究现状、本文的研究价值及研究思路、创新点。在国内,对教学模式的研究成为新课改的理论支撑。国外非常注重学生个性、全面发展,对教学模式也注入了关注。本文的研究价值在于学生自主展示教学内容使学生的内部学习动机被自发调动出来,教师组织学生交流合作,并在民主平等的氛围中对其进行引导,这样可以大大提升教学效果,实现教学目的。本文的创新点在于系统阐述了“1+1”教学模式在中学地理教学中的实际应用,并对其中存在的问题提出了改进措施。第二部分系统阐述了“1+1”教学模式,包括内涵、理论基础、主要特点、基本原则、操作程序、特色、教学策略及促进地理教学改革的方面。“1+1”教学模式的内涵精髓是“1节自主课+1节展示课”,其理论基础主要是运用了心理学的理论,充分调动学生的自主性。第三部分论述了“1+1”教学模式在地理教学中的应用,以高一地理必修一第三节地球的自转作为案例,包括案例应用、导学案的使用及成功之处和不足。第四部分针对“1+1”教学模式在实际地理教学中存在的问题提出了改进措施,以期完善该教学模式。第五部分是本文的结束语及对“1+1”教学模式的反思。

关键词： “1+1”教学模式地理教学应用研究

基于伴随方法的线性台阵背景噪声面波和远震体波联合成像研究

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地球物理学报 2020年第11期63卷 4065-4079页

作者：张超姚华建童平刘沁雅雷霆河海大学海洋学院南京210098 中国科学技术大学地球和空间科学学院地震与地球内部物理实验室合肥230026 中国科学技术大学蒙城地球物理国家野外科学观测研究站安徽蒙城233527 Nanyang Technological University 50 Nanyang Ave 639798 Singapore 5 University of Toronto TorontoOntarioM5S 1A1Canada

伴随层析成像(Adjoint Tomography)通过求解全波方程来准确模拟地震波在复杂介质中的传播,并利用波形信息来反演地下结构,是新一代的高分辨率成像方法.其中3-D伴随层析成像需要庞大的计算资源,而2-D反演相对更具计算效率.面波和远震体... 详细信息

伴随层析成像(Adjoint Tomography)通过求解全波方程来准确模拟地震波在复杂介质中的传播,并利用波形信息来反演地下结构,是新一代的高分辨率成像方法.其中3-D伴随层析成像需要庞大的计算资源,而2-D反演相对更具计算效率.面波和远震体波是研究地壳上地幔速度结构的重要方法,它们对S波速度及Moho面的敏感度不同,通过联合反演,可以得到更为准确的S波速度结构及Moho面.通过两种数据的高度互补性,本文提出基于伴随方法的线性台阵背景噪声面波和远震体波联合成像方法,同时约束台阵下方S波速度结构及Moho面形态.我们将该方法应用到符合华北克拉通岩石圈典型结构特征的理论模型上,测试结果表明联合反演方法优势明显,相比于面波伴随层析成像,能获得更高分辨率的S波速度结构,同时能精准约束Moho面形态.相比于体波伴随层析成像,联合反演能有效压制高频假象,降低波形反演过程中的非线性化程度.本研究有望提供一种更为高效精准的线性台阵成像方法,搭建联合伴随层析成像理论框架,提升岩石圈成像分辨率,并为后续其他类型波形数据的引入提供思路和方法.

关键词：伴随层析成像背景噪声远震体波联合反演线性地震台阵

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老龄化进程中的中国汇率政策第1版

2011年

作者：刘沁清

本书在考察他人研究成果和国内外典型事实后，将人口经济学与开放宏观经济学结合起来，建立了包含人口学因素的汇率杠杆模型，利用理论模型预测了我国人口老龄化进程中可能出现的经济问题和经济发展表现，并基于数值模拟和优化，提出了... 详细信息

ISBN: (数字)7309085273

ISBN: (纸本)9787309085273

本书在考察他人研究成果和国内外典型事实后，将人口经济学与开放宏观经济学结合起来，建立了包含人口学因素的汇率杠杆模型，利用理论模型预测了我国人口老龄化进程中可能出现的经济问题和经济发展表现，并基于数值模拟和优化，提出了应对老龄化问题的人民币汇率政策。

关键词：人口老龄化研究人民币元汇率货币政策

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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电厂上网电量管理系统的设计与实现

电厂上网电量管理系统的设计与实现

作者：刘沁山东大学

学位级别：硕士

近年来,电力工业迅猛发展,对于发电厂输入国家电网公司的电量(上网电量)准确、及时的监控提出了新的要求。伴随着信息化的普及,企事业单位的效能水平不断提高,而发电厂与供电公司的上网电量结算仍然采用功能相对单一的电力市场交易平台... 详细信息

近年来,电力工业迅猛发展,对于发电厂输入国家电网公司的电量(上网电量)准确、及时的监控提出了新的要求。伴随着信息化的普及,企事业单位的效能水平不断提高,而发电厂与供电公司的上网电量结算仍然采用功能相对单一的电力市场交易平台。此平台仅能提供维护电厂基本信息、上报上网电量的功能。在电力与供电系统中,发电厂的电力设备、与供电公司约定的计费方法、电量统计手段往往不尽相同。不同的电厂根据自己业务逻辑的不同,往往会提供不同形式和规模的数据,这给供电公司的统计带来了很大的困难。传统的上网电量结算模式严重依赖于人力管理,电量统计的准确性、时效性、唯一性、可靠性都难以得到很好的保证,难以适应和调节市场的供求关系。同时,企业内部的业务数据,以纸张或一个个电子文件的形式,零散地保存在资料室或员工的个人电脑上,缺乏集中的管理,不便于数据的随时检索。不利于提高工作效率的同时,安全性也得不到有效保障。当前业内已有的系统是电力市场交易平台,以及一些企事业单位自行开发的电量计费系统,这些系统有的只能满足本企业内部的统计策略,不具有很好的鲁棒性;还有一些采用较老的设计实现技术,例如C/S架构等,对运行环境要求复杂,使用上存在诸多不便。因此,设计一款普适、易用、安全、高效的电厂上网电量管理系统,具有很强的现实需求。不仅能够解决数据零散的问题,也提高了电厂电量结算的准确性,为建设智能电网、高效服务电力客户、更好地开展电力市场交易提供了条件。本课题基于业界常用的B/S架构,结合目前上网电量统计的业务逻辑,为已有的电力市场交易平台设计并实现了一个前导管理系统,提供了报送、统计、管理一体化服务,补充了现有系统功能的不足,完善了电厂电量结算流程;采用了业界常用的数据安全管理策略,以应对挑战和风险。本文从实际需求出发,对系统设计进行了详尽的需求分析;在此基础上,介绍了系统设计和详细设计,包括主要框架和技术路线、数据库设计、前端界面设计等;之后进行了功能和性能测试,测试结果表明该系统能够满足实际工作的需要,并且运行稳定,为后续准确上报电量提供了支撑;最后结合电力市场发展的前景,给出了进一步的分析和展望。本文结合具体应用的实际情况,实现了一个具有友好用户界面、功能完善、响应快速、数据安全的在线B/S架构系统。该系统能够很好的解决电量数据的统计管理问题,实现了高并发、普适、易用、安全的数据智能管理,大大提高了结算的效率和准确性,节省了大量人力物力,为已有系统提供了很好的对接支持。对于协调电力系统的供需关系、整合营销资源有重要的现实意义。

关键词：电量统计数据填报数据库智能管理