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甲基异柳磷对大鼠游离肝细胞结构与功能影响及其在肝细胞中的代谢动力学研究

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环境科学学报 1990年第4期10卷 407-416页

作者：朱砂刘毓谷同济医科大学环境毒理研究室

研究结果表明,甲基异柳磷(MeISP)在1.5mmol/L终浓度时对肝细胞有明显毒性,表现为膜通透性增高,细胞内丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、β-葡糖苷酸酶和酸性磷酸酶(AcP)漏出率增高,且ALT和LDH漏出率同MeISP间呈良好的剂量-效应... 详细信息

研究结果表明,甲基异柳磷(MeISP)在1.5mmol/L终浓度时对肝细胞有明显毒性,表现为膜通透性增高,细胞内丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、β-葡糖苷酸酶和酸性磷酸酶(AcP)漏出率增高,且ALT和LDH漏出率同MeISP间呈良好的剂量-效应关系;迅速耗损细胞内GSH;同MeISP共同温育30min的肝细胞膜发生明显的囊泡化;几乎完全抑制肝细胞蛋白质合成和糖异生功能.在15μmol/L终浓度下,在肝细胞内代谢迅速,符合代谢动力学一室模型(one—compartment model).

关键词：杀虫剂肝细胞鼠甲基异柳磷

3-氨基苯二酰肼发光法在微粒体和重组细胞色素P450酶系中的毒理学应用(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 1991年第4期5卷 312-320页

作者：杨明学刘毓谷同济医科大学环境毒理研究室

本文分别从微粒体和重组细胞色素P450酶系水平,研究了3-氨基苯二酰肼(luminol)化学发光在毒理学中的应用。研究结果表明luminol化学发光法不仅可用于P450酶系活力的测定,也可用来检测反应体系中由外来化合物代谢转化而产生的自由基。自... 详细信息

本文分别从微粒体和重组细胞色素P450酶系水平,研究了3-氨基苯二酰肼(luminol)化学发光在毒理学中的应用。研究结果表明luminol化学发光法不仅可用于P450酶系活力的测定,也可用来检测反应体系中由外来化合物代谢转化而产生的自由基。自由基清除剂SOD、过氧化氢酶和二甲亚砜对多种重组酶系的化学发光均有不同程度的淬灭作用,其中以SOD作用最强,其抑制率为93～100％。44种外来化合物的重组酶系化学发光的测定结果表明,已知在代谢转化过程中形成自由基的化合物,其化学发光强度明显增强,如四氯化碳、三氯甲烷、四氯乙烯等;经代谢转化后毒作用增强的化合物,其发光强度有的增强,如二硫化碳、苯、甲苯、甲基对硫磷等,有的不变或减弱,如对硫磷、苯胺、马拉硫磷等;毒作用与代谢转化关系不很密切的化合物,其发光强度与对照比较无变化或减弱,如氨基比林等,多环芳烃类和亚硝胺类致癌物的发光强度,除3-甲基胆蒽、二甲基亚硝胺外,均无明显变化。

关键词： 3-氨基苯二酰肼化学发光微粒体重组细胞色素P450酶系外来化合物自由基

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微粒体谷胱甘肽转移酶的纯化

中国药理学与毒理学杂志 1990年第3期4卷 200-203页

作者：石年刘毓谷同济医科大学环境毒理研究室汉口430030

本文采用N—乙基顺丁烯二酰亚胺活化、Triton X—100增溶、羟基磷灰石和离子交换柱层析从Wistar大鼠肝脏中提纯了微粒体谷胱甘肽转移酶。SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳为一条带。氨基末端为丙氨酸。由不同角度鉴定酶制备物的纯度,认为它达到... 详细信息

本文采用N—乙基顺丁烯二酰亚胺活化、Triton X—100增溶、羟基磷灰石和离子交换柱层析从Wistar大鼠肝脏中提纯了微粒体谷胱甘肽转移酶。SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳为一条带。氨基末端为丙氨酸。由不同角度鉴定酶制备物的纯度,认为它达到了均一,提纯倍数为28,回收率38％,比活性为15μmol·min^(-1)·mg^(-1),符合进一步进行性质研究的要求。它的最适pH为6.8,最适温度为30℃。

关键词：谷胱甘肽转移酶微粒体纯化

六种大鼠肝微粒体细胞色素P450重组酶系对33种外来化合物的代谢

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中国药理学与毒理学杂志 1992年第3期6卷 172-175页

作者：杨明学刘毓谷中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所 100050 同济医科大学环境毒理研究室武汉430030

多氯联苯诱导的六种鼠肝微粒体细胞色素P450重组酶系A_1,A_2,B,C_1,C_2和D对33种外来化合物代谢的催化速率不同,其中以C_1酶系和C_2酶系催化活力最强,其次为A_1酶系,B酶系催化活力最弱,外来化合物的种类不同,经重组酶系催化的途径也不同... 详细信息

多氯联苯诱导的六种鼠肝微粒体细胞色素P450重组酶系A_1,A_2,B,C_1,C_2和D对33种外来化合物代谢的催化速率不同,其中以C_1酶系和C_2酶系催化活力最强,其次为A_1酶系,B酶系催化活力最弱,外来化合物的种类不同,经重组酶系催化的途径也不同,如卤代烷烃,卤代烯烃,苯及其同系物,亚硝胺类等化合物主要经P450C_1酶系代谢,而大多数有机磷酸酯,氨基甲酸酯类化合物及多环芳烃类致癌物则以P450 C_2酶系代谢为主。

关键词：细胞色素重组酶系药物代谢

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卫生毒理学基础 2版

1987年

作者：刘毓谷

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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镉对大鼠肾皮质结合反应的影响

环境科学学报 1993年第3期13卷 367-370页

作者：丁汉平刘毓谷同济医科大学环境毒理研究室

通过体内和体外试验分别研究了镉对肾皮质微粒体谷胱甘肽转移酶(GST)及游离肾近曲小管细胞中葡萄糖醛酸(GA)结合反应的影响.结果表明:(1)体外试验中,在10^(-7)—10^(-3)mol/L浓度范围内,镉可抑制肾皮质微粒休GST活力;(2)体内腹腔注射CdC... 详细信息

通过体内和体外试验分别研究了镉对肾皮质微粒体谷胱甘肽转移酶(GST)及游离肾近曲小管细胞中葡萄糖醛酸(GA)结合反应的影响.结果表明:(1)体外试验中,在10^(-7)—10^(-3)mol/L浓度范围内,镉可抑制肾皮质微粒休GST活力;(2)体内腹腔注射CdCl_2(2.4mg/kg,连续3天)后,大鼠肾皮质GST活力无明显改变;(3)按同样方式腹腔注射CdCl_2后,可降低游离肾近曲小管细胞中GA和7-羟基香豆素(7-HC)的结合反应;(4)体外试验中,低浓度镉(10^(-7)mol/L)可使肾皮质细胞中GA和7-HC的结合反应增强,而在10^(-6)—10^(-2)mol/L浓度范围内,镉可降低GA和7-HC的结合反应.

关键词：镉肾皮质微粒体结合反应大鼠

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拟除虫菊酯对DPPC脂质体结构的影响

环境科学学报 1991年第2期11卷 199-209页

作者：周哲丛蓉娟刘毓谷同济医科大学环境毒理研究室

以DPH荧光偏振技术研究了含氰基和不含氰基两类拟菊酯与DPPC单层脂体间的相互作用。拟菊酯作用于膜的疏水区,降低DPPC脂质体的相变温度,加宽相变范围,随其浓度增加对磷脂有序排列的破坏加剧。氯菊酯具有干扰磷脂有序排列的能力,在凝胶... 详细信息

以DPH荧光偏振技术研究了含氰基和不含氰基两类拟菊酯与DPPC单层脂体间的相互作用。拟菊酯作用于膜的疏水区,降低DPPC脂质体的相变温度,加宽相变范围,随其浓度增加对磷脂有序排列的破坏加剧。氯菊酯具有干扰磷脂有序排列的能力,在凝胶态随其浓度的增加,P值降低幅度增大,在液晶态对P值基本无影响。氰基的导入,使北京菊酯、氯氰菊酯和杀灭菊酯既具有干扰磷脂有序排列的能力,又能产生荧光碰撞猝灭,在凝胶态,先降低P值,然后P值增大,当其浓度较大时,P值又略有下降,在液晶态,低浓度对P值影响不大,浓度较高时P值明显上升。

关键词：拟菌酯 DPPC脂质体荧光偏振碰撞

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钙稳态失调与镉肝细胞毒性关系的研究

环境科学学报 1990年第2期10卷 201-206页

作者：刘瑞明刘毓谷同济医科大学环境毒理教研室

分别从细胞外钙对镉肝细胞毒性的影响.细胞内总钙和游离钙含量变化以及钙移位酶活力的变化等方面探讨了镉对肝细胞的毒性与细胞内钙稳态失调的关系.结果表明:镉对大鼠游离肝细胞的毒作用并非由于引起细胞外钙内流所致,也不是由于干扰了... 详细信息

分别从细胞外钙对镉肝细胞毒性的影响.细胞内总钙和游离钙含量变化以及钙移位酶活力的变化等方面探讨了镉对肝细胞的毒性与细胞内钙稳态失调的关系.结果表明:镉对大鼠游离肝细胞的毒作用并非由于引起细胞外钙内流所致,也不是由于干扰了细胞内钙隔离系统功能所致.

关键词：钙镉肝细胞毒性大鼠 ATP酶

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拟除虫菊酯对人红细胞膜结构的影响

环境科学学报 1992年第4期12卷 447-453页

作者：周哲朱砂丛蓉娟刘毓谷同济医科大学环境毒理研究室武汉430030

研究了5种拟菊酯即北京菊酯、杀灭菊酯、溴氰菊酯、氯氰菊酯和氯菊酯对人红细胞膜上DPH光谱及荧光各向异性(r)的影响,观察了胰蛋白荧光及人红细胞溶血的变化.氯菊酯以干扰膜脂排列影响r值,浓度达到50μmol/L时,r值开始明显降低;其他4种... 详细信息

研究了5种拟菊酯即北京菊酯、杀灭菊酯、溴氰菊酯、氯氰菊酯和氯菊酯对人红细胞膜上DPH光谱及荧光各向异性(r)的影响,观察了胰蛋白荧光及人红细胞溶血的变化.氯菊酯以干扰膜脂排列影响r值,浓度达到50μmol/L时,r值开始明显降低;其他4种含氰基拟菊酯则以干扰膜脂排列和DPH荧光碰撞猝灭作用共同影响r值.研究结果还表明,拟菊酯同时作用于膜脂区和膜蛋白的疏水部分,降低膜脂的有序排列,这些变化与拟菊酯对红细胞的溶血作用一致.

关键词：拟除虫菊酯人红细胞膜各向异性