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作者：刘楠梅第二军医大学

学位级别：硕士

背景：系膜细胞(MC)的肥大表型转换、细胞外基质(ECM)分泌增加、降解减少是糖尿病肾病(DN)发生发展的重要环节。糖尿病(DM)的饮食治疗一直广为重视，多年来人们也一直进行着关于DN最佳饮食治疗方案的探索。近年在DN大鼠模型的研究中发... 详细信息

背景：系膜细胞(MC)的肥大表型转换、细胞外基质(ECM)分泌增加、降解减少是糖尿病肾病(DN)发生发展的重要环节。糖尿病(DM)的饮食治疗一直广为重视，多年来人们也一直进行着关于DN最佳饮食治疗方案的探索。近年在DN大鼠模型的研究中发现：大豆蛋白替代动物蛋白可减轻DN动物肾脏高滤过和蛋白尿的程度。进一步研究发现大豆蛋白的这一有益作用与其中所含的多酚类混合物(大豆异黄酮)有关。金雀异黄素(genistein)是大豆异黄酮的主要生理活性成分，它可通过抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)、核糖体S6激酶等多种酶的活性发挥生理作用，它还可通过作用于雌激素受体发挥雌激素样作用和拮抗雌激素作用，此外尚具有抗氧化作用。有文献报道DN的MC表型转换标志物非肌肉型肌球蛋白重链(SMemb)的表达与PTK活性密切相关。又有文献报道金雀异黄素可以抑制肾小球MC纤连蛋白(Fn)的合成，减少ECM的积聚。非肾研究显示金雀异黄素可以调节基质金属蛋白酶降解系统的平衡，有助于ECM的降解。目前关于金雀异黄素对DN影响的研究鲜有报道，但许多间接证据提示它对DN可能具有良好的治疗作用。目的：为了研究金雀异黄素对DN环境下大鼠MC肥大表型转换标志物SMemb和ECM分泌及降解的影响，我们拟在细胞水平以不同浓度的金雀异黄素作用于高糖培养下大鼠MC，在动物水平以同一浓度的金雀异黄素作用于DM大鼠不同时间，观察细胞表型转换标志物SMemb、ECM主要成分Fn、ECM降解酶系统基质金属蛋白酶—2(MMP-2)／基质金属蛋白酶抑制剂—1(TIMP-1)表达的变化，同时观察金雀异黄素对DM大鼠肾脏病理及影响肾脏病进展的糖脂代谢紊乱的影响，并进一步探讨金雀异黄素发挥作用的可能机制;为明确金雀异黄素在DN治疗中的地位及意义提供实验依据。方法：本课题分为体外实验和体内实验。体外实验设立低糖对照组(6％小牛血清的低糖DMEM，不加金雀异黄素)、高糖组(6％小牛血清的高糖DMEM，不加第医人学2001级硕卜毕业论文中文摘要金雀异黄素)和高搪+不同浓度金雀异黄素组(分别5、10、50、100、200umol/1)，培养12、24、48小时。半定量RT一PCR法检测金雀异黄素对SMemb mRNA、MMP一2 mRNA、TIMP一1 mRNA表达的影响，ELISA法检测细胞培养液上清Fn分泌情况，明确量效关系，流式细胞仪进一步检测MC内PTK活性的变化，并确认其与上述物质表达量的相关关系。体内实验建立实验性DM大鼠模型，将大鼠分为正常对照组、DM组、DM+GEN灌胃组，分别于4周、8周末处死大鼠，留取血、尿标本及肾组织。常规生化法检测大鼠肾功能、血脂、血糖，ELISA法测定尿白蛋白浓度，计算尿白蛋白排泄率，放免法检测胰岛素水平，HE染色进行肾脏病理分析，采用RT一PCR法测定肾组织内SMemb mRNA、MMP一2 mRNA、TIMP一1 mRNA的表达水平， ELISA法检测肾组织匀浆中Fn分泌量，免疫组化法观察肾组织内MMP一2、T工MP--l 表达强度。结果: 1.体外实验: RTCR实验结果显示，含6%血清的高糖DMEM组大鼠MC可表达SMemb mRNA，金雀异黄素可浓度、时间依赖性的下调其表达。ELISA法检测Fn的含量表明，高糖组与低糖组相比Fn的分泌显著增加，具有时间依赖性关系，金雀异黄素可浓度依赖性地抑制高搪刺激下MCFn的分泌。RT一PCR检测结果显示，与低糖组相比，高糖可抑制MMP一2 mRNA表达，促进TIMP一1 mRNA表达;加入金雀异黄素后可逆转高糖对MMP一2 mRNA表达的抑制作用，仅具有浓度依赖效应;但它可以浓度、时间依赖性地抑制TIMP一1 mRNA的表达;进一步比较金雀异黄素对MMP一2 mRNA/T工MP一1 mRNA比值的影响，发现高糖可下调MMP一2 mRNA/TIMP一1 mRNA的水平，金雀异黄素可浓度时间依赖性地上调其比值。流式细胞仪检测MC内PTK活性结果显示低糖组PTK相对表达量较低，高糖组明显增加，具有时间依赖性，金雀异黄素可减少MC内PTK的相对表达量，低浓度(5、10umol/1)时PTK的相对表达量下降较弱，随浓度增高作用逐渐增强。进一步比较PTK活性与SMemb mRNA、枷P一2 mRNA/T工MP一1 mRNA水平以及细胞上清液中Fn分泌量之间的相关性表明: PTK活性与SMemb、Fn分泌量之间具有正相关关系，但与咖P一2 mRNA/TIMP一1 mRNA 之间不具有负相关关系。 2.体内实验: 第医人学2001级硕卜毕业论文中文摘要 SD大鼠血糖检测结果提示，通过STZ腹腔注射成功建立DM大鼠模型，DM 大鼠的血糖明显高于正常对照组，而胰岛素敏感指数则显著降低，给予金雀异黄素则可改善高血糖状态，增加胰岛素敏感性

关键词：金雀异黄素,非肌肉型肌球蛋白重链,细胞外基质,纤连蛋白,基质金属蛋白酶-2,基质金属蛋白酶抑制剂-1,蛋白酪氨酸激酶

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骨髓间充质干细胞免疫学特性研究及在急性肾小管坏死中的应用(英文)

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中国组织工程研究与临床康复 2009年第36期13卷 7179-7182页

作者：刘楠梅张金元解放军第455医院肾脏科上海市200052

骨髓间充质干细胞因其具有强大的增殖能力、多向分化潜能及向损伤组织器官归巢的特点,使得各国学者都试着将其作为"种子细胞",用于修复损伤的器官组织。在这些"种子细胞"的同种异体甚至异种移植过程中,人们不可避免地考虑到移植排斥问... 详细信息

骨髓间充质干细胞因其具有强大的增殖能力、多向分化潜能及向损伤组织器官归巢的特点,使得各国学者都试着将其作为"种子细胞",用于修复损伤的器官组织。在这些"种子细胞"的同种异体甚至异种移植过程中,人们不可避免地考虑到移植排斥问题。但大量资料显示,骨髓间充质干细胞具有独特的免疫学特性,其不表达组织相容性复合物Ⅱ类分子,可阻断树突状细胞的成熟,降低T细胞的免疫应答,并可通过分泌一些可溶性因子来介导免疫抑制。骨髓间充质干细胞这种独特的低免疫原特性使其在人和动物体内可以避免异种移植排斥反应的发生,更加显示出在移植治疗中的优势,也期待成为构建肾脏修复的种子细胞。

关键词：骨髓间充质干细胞免疫应答急性肾小管坏死综述文献

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间充质干细胞免疫学特点及在肾脏疾病中的应用

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中国组织工程研究与临床康复 2009年第10期13卷 1951-1954页

作者：刘楠梅张金元解放军第455医院肾脏科上海市200052

间充质干细胞的多向分化潜能尤其是可分化为肾脏实质细胞的发现让肾脏移植提到了新的高度--自体肾脏移植。间充质干细胞仅低水平表达人类主要组织相容性Ⅰ类分子,而不表达人类主要组织相容性Ⅱ类分子,故而免疫原性较低。此外,间充质干... 详细信息

间充质干细胞的多向分化潜能尤其是可分化为肾脏实质细胞的发现让肾脏移植提到了新的高度--自体肾脏移植。间充质干细胞仅低水平表达人类主要组织相容性Ⅰ类分子,而不表达人类主要组织相容性Ⅱ类分子,故而免疫原性较低。此外,间充质干细胞还可阻断树突状细胞的成熟,降低T细胞的免疫应答,并可通过分泌一些可溶性因子来介导免疫抑制。间充质干细胞上述独特的免疫调节功能使其在人和动物体内可以避免异种移植排斥反应的发生。已有较多报道利用啮齿类动物胚胎移植人的间充质干细胞异生培育出新的肾脏及输尿管,且可从成长后的输尿管收集的液体中检测到尿素氮和肌酐明显高于该动物的血清水平,这说明新的肾脏已经产生尿液,而且自体肾脏免疫原性小,植入后不良反应较少,来源供给方便,从而为自体肾脏移植的发展开辟了广阔空间。

关键词：间充质干细胞移植免疫肾脏疾病

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基本流纬向切变下的稳定辐射斜压位涡

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应用数学和力学 2024年第1期45卷 120-126页

作者：刘楠宋健内蒙古工业大学理学院呼和浩特010051

在大尺度垂直剪切中,嵌入一类新的、稳定传播的斜压涡旋,它辐射的Rossby波没有衰减.通过考虑Beta平面上的两层模型为基础,利用纬向二次剪切流与稳定辐射斜压流体之间的色散关系变化,进行数值模拟,得出了二次剪切流对稳定辐射斜压位涡(po... 详细信息

在大尺度垂直剪切中,嵌入一类新的、稳定传播的斜压涡旋,它辐射的Rossby波没有衰减.通过考虑Beta平面上的两层模型为基础,利用纬向二次剪切流与稳定辐射斜压流体之间的色散关系变化,进行数值模拟,得出了二次剪切流对稳定辐射斜压位涡(potential vorticity, PV)不稳定性的影响;同时涡旋产生的Rossby波,引起经向涡旋的传播及其他相干的热流;对于亚热带海洋向西流,随纬度变化,通过三角函数近似解,给出相应Bessel函数数值解,得到二次剪切流使得上层PV梯度的减少,持续延长了涡旋的寿命.

关键词：二次剪切流稳定辐射斜压涡旋

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全身炎症反应综合征与急性肾功能衰竭

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中国急救医学 2003年第5期23卷 316-317页

作者：刘楠梅李保春中国人民解放军第二军医大学附属长海医院肾内科上海200433

越来越多的多器官衰竭综合征（MOFS）患者伴有急性肾功能衰竭（acute renal failure, ARF）。Faist在对一组因机动车相撞而导致多处受伤的患者调查发现有19%的患者发生了MOFS，这其中有27%的患者伴有ARF。为何ARF的发生率如此之高这是... 详细信息

越来越多的多器官衰竭综合征（MOFS）患者伴有急性肾功能衰竭（acute renal failure, ARF）。Faist在对一组因机动车相撞而导致多处受伤的患者调查发现有19%的患者发生了MOFS，这其中有27%的患者伴有ARF。为何ARF的发生率如此之高这是人们所关心的问题。临床研究发现，MOFS患者在发生ARF之前均伴有全身炎症反应综合征（SIRS）。SIRS是MOFS的中间过程，越来越多的研究表明，SIRS是介 MOFS患者发生了ARF的重要因素之一。

关键词：全身炎症反应综合征急性肾功能衰竭诊断标准一氧化氮血管收缩因子血栓

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CXCR4基因修饰对骨髓间充质干细胞向急性肾损伤微环境定向迁移的放大效应及机制

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肾脏病与透析肾移植杂志 2013年第2期22卷 118-124页

作者：刘楠梅程劲黄健田军中国人民解放军第455医院肾脏科上海 200052

目的:低氧/复氧预处理肾小管上皮细胞(HR-RTECs)体外模拟急性肾损伤(AKI),与CXCR4基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)共培养,观察该共培养环境下CXCR4基因修饰对BMSCs定向迁移力的影响,探讨其可能机制,并以动物模型进一步验证。方法:Gat... 详细信息

目的:低氧/复氧预处理肾小管上皮细胞(HR-RTECs)体外模拟急性肾损伤(AKI),与CXCR4基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)共培养,观察该共培养环境下CXCR4基因修饰对BMSCs定向迁移力的影响,探讨其可能机制,并以动物模型进一步验证。方法:Gateway技术构建含CXCR4目的基因的质粒[绿色荧光蛋白(eGFP)为示踪基因)],同时构建仅含eGFP的对照载体,以携带上述质粒的慢病毒为载体转染BMSCs合成CXCR4-BMSCs和null-BMSCs,检测转染细胞活力、分化潜能及CXCR4在转染细胞中的表达。RTECs于HR环境中各培养12h获得HR-RETCs。实验共分四组,将BMSCs、CXCR4-BMSCs、null-BMSCs分别与HR-RTECs共培养,BMSCs与RTECs共培养作为对照。培养48h后检测各组BMSCs的定向迁移能力,ELISA检测RTECs培养上清中基质细胞衍生因子1(SDF-1)浓度,Western印迹检测BMSCs内pAKT、pMAPK水平。构建AKI小鼠模型,随机分为BMSCs移植组、CXCR4-BMSCs移植组和null-BMSCs移植组,移植细胞均采用5溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记,移植7d后处死,免疫组化法检测移植细胞在肾组织的分布。结果:成功转染的BMSCs活力及分化潜能均无变化,CXCR4表达在CXCR4-BMSCs中明显增加。HR-RTECs模拟的AKI共培养环境可增强BMSCs的迁移能力,空载体转染对BMSCs的迁移能力并无额外影响,但CXCR4修饰的BMSCs向AKI微环境的迁移细胞数进一步显著增加。HR-RTECs培养上清中的SDF-1浓度增加,与其共培养的三种BMSCs内的pAKT、pMAPK水平也均增加,且以CXCR4-BMSCs的pAKT、pMAPK水平最强。CXCR4基因修饰可显著增加AKI肾组织中BrdU+细胞(BMSCs)的比例。结论:AKI微环境对BMSCs有明显趋化作用,CXCR4基因修饰可进一步增强BMSCs的定向迁移能力,SDF-1/CXCR4轴为发挥作用的主要趋化因子/受体,其下游的AKT和MAPK通路为发挥作用的可能信号机制。CXCR4-BMSCs移植有望成为修复AKI的一种新的有效方法。

关键词： CXCR4骨髓间充质干细胞迁移低氧复氧肾小管上皮细胞

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社会组织纽带、国家审计与政府补助

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管理工程学报 2024年第4期 70-87页

作者：修宗峰刘楠殷敬伟中南大学商学院

政府补助作为各级政府调控宏观经济的一种手段,能够对地区经济发展和企业经营决策产生重要影响。本文以我国证券市场2004年至2019年A股上市公司为研究对象,实证检验了企业家商会任职所产生的社会组织纽带作用对企业获取政府补助的潜在影... 详细信息

政府补助作为各级政府调控宏观经济的一种手段,能够对地区经济发展和企业经营决策产生重要影响。本文以我国证券市场2004年至2019年A股上市公司为研究对象,实证检验了企业家商会任职所产生的社会组织纽带作用对企业获取政府补助的潜在影响,并考察国家审计机关的地域性制度安排对上述影响的调节作用。实证研究发现:(1)企业家(董事长或总经理)的商会组织纽带作用有助于企业获取更多的政府补助,即企业家商会任职对政府资源配置具有正向影响;(2)企业家商会任职与政府补助之间的正相关关系在无审计署特派办的地区更加明显,即企业家商会任职对企业获取政府补助的正向影响会因国家审计机关的地域性分布而存在异质性;(3)企业家商会任职与政府补助之间的正相关关系在非国有企业、经济资源相对匮乏的地区、市场化程度较低的地区和政策不确定性较低的地区以及地方官员本地任职的情况下更加明显;(4)渠道分析表明,企业家商会任职能够加剧企业寻租行为,并增加企业社会性负担,提高社会责任履行水平。上述结果表明,商会组织纽带并非是通过降低政府与企业之间的信息不对称程度,而是以其自身为中介建立了政府与企业之间的社会关系,从而对政府资源配置产生影响。本文以商会这一社会组织纽带为切入点,在一定程度上揭示了政府补助资源分配背后的行为逻辑,相关研究结论对继续深化商会组织改革、加强政府补助的审批和监管以促进政府资源配置的积极效应都具有一定政策启示。

关键词：商会任职社会资本国家审计政府补助

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多能互补能源基地开发模式及综合效益提升方法

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中国电机工程学报 2024年第4期44卷 1339-1351,I0008页

作者：刘楠康俊杰赵春阳国网北京电力有限公司北京市西城区100032 中国华能集团有限公司能源研究院北京市西城区100031

近年来,建设清洁低碳安全高效的能源体系,发展可再生能源替代,构建以新能源为主体的新型电力系统成为我国能源发展的必然趋势。在风光资源富集地区,随着新能源装机不断增加,大型综合能源基地得到快速发展。该文基于主客观赋权法建立多... 详细信息

近年来,建设清洁低碳安全高效的能源体系,发展可再生能源替代,构建以新能源为主体的新型电力系统成为我国能源发展的必然趋势。在风光资源富集地区,随着新能源装机不断增加,大型综合能源基地得到快速发展。该文基于主客观赋权法建立多能互补综合能源基地评估体系,对我国“三北”、西南及东部沿海区域发展布局多能互补基地进行评估。为进一步提升多能互补基地经济效益,建立基于长短期记忆神经网络(long short term memory,LSTM)的电价预测模型及多能互补日前优化调度模型,利用粒子群优化算法进行寻优,以实现能源基地综合收益最大化的日前优化调度目标。最后,以甘肃陇东千万kW级多能互补综合能源基地为例,分别开展夏季及冬季典型日的优化调度算例仿真,结果表明,该优化调度方法能够促进基地内新能源消纳的同时最大化能源基地综合收益,为大型综合能源基地的日前优化调度提供技术支撑。

关键词：多能互补综合能源基地发展布局模式长短期记忆神经网络(LSTM)建模优化调度粒子群优化算法

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用于制备自支撑氧化物薄膜的水溶性铝酸锶材料

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化学进展 2024年第4期36卷 463-465页

作者：王晓超刘楠司良西北大学物理学院西安710127

过渡金属氧化物由于体系中存在部分填充的局域d或者f轨道,因此具有较强的电子关联效应[1]。通过电子关联与体系晶体对称性、电子自旋、自旋轨道耦合效应等物理自由度的复杂耦合,过渡金属氧化物构建的表面、界面以及异质结体系通常可以... 详细信息

过渡金属氧化物由于体系中存在部分填充的局域d或者f轨道,因此具有较强的电子关联效应[1]。通过电子关联与体系晶体对称性、电子自旋、自旋轨道耦合效应等物理自由度的复杂耦合,过渡金属氧化物构建的表面、界面以及异质结体系通常可以表现出丰富而复杂的物理态[2],包括:界面二维电子气[3]、界面超导态[4]、多铁性[5]、以及奇异的磁结构[6](例如斯格明子态等非线性拓扑磁结构)等。这些新奇的量子态的理论预测和实验观测为未来微尺度高性能氧化物电子器件的研发提供了一个丰富的材料体系。

关键词：过渡金属氧化物氧化物薄膜晶体对称性电子自旋磁结构二维电子气超导态自支撑

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抗战时期叙昆铁路借款谈话记录选辑(二)

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民国档案 2024年第2期 14-33页

作者：刘楠楠中国第二历史档案馆 210016

20.刘景山、祖兴让访交通部部长张嘉璈谈话记录(1939年10月26日)刘、祖两代表访张部长谈话记录日期:廿八年十月廿六日上午九时半地点:重庆交通部列席:中国建设银公司代表:刘景山法银团代表:祖兴让交通部:张部长刘景山:昨日贵部徐帮办及... 详细信息

20.刘景山、祖兴让访交通部部长张嘉璈谈话记录(1939年10月26日)刘、祖两代表访张部长谈话记录日期:廿八年十月廿六日上午九时半地点:重庆交通部列席:中国建设银公司代表:刘景山法银团代表:祖兴让交通部:张部长刘景山:昨日贵部徐帮办及川滇铁路公司沈总经理来谈借款利益问题,法银团代表法郎索先生要求将利益部分之期票四千八百万法郎于合同签字时即行起息,贵部徐帮办主张与其他期票按照比例分期起息,两方争执之下,法郎索先生颇为不悦。

关键词：中国建设银公司铁路借款谈话记录期票银团张嘉璈抗战时期川滇铁路

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