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褪黑素对电离辐射所致C_(57)BL/6J小鼠免疫功能损伤的防护作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2003年第3期21卷 202-205页

作者：张萱龚守良张铭刘树铮吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室长春130021

探讨了褪黑素(Melatonin,MLT)对电离辐射诱导小鼠免疫功能损伤的影响及其机制。采用C_(57)BL/6J小鼠,腹腔注射MLT后60min给予2Gy X射线全身照射,观察照射后24h其胸腺、脾淋巴细胞数量及胸腺细胞~3H-TdR掺入率和Con A、LPS诱导的脾T、B... 详细信息

探讨了褪黑素(Melatonin,MLT)对电离辐射诱导小鼠免疫功能损伤的影响及其机制。采用C_(57)BL/6J小鼠,腹腔注射MLT后60min给予2Gy X射线全身照射,观察照射后24h其胸腺、脾淋巴细胞数量及胸腺细胞~3H-TdR掺入率和Con A、LPS诱导的脾T、B淋巴细胞转化率的变化。结果表明,2Gy X射线全身照射后24h,小鼠胸腺、脾淋巴细胞数量、胸腺细胞~3H-TdR掺入率及有丝分裂原诱导的脾T、B淋巴细胞转化率均显著低于假照组(p<0.001)。以MLT0.5—10mg·kg^(-1)体重预先腹腔注射,受照射小鼠免疫功能发生如下变化:胸腺、脾淋巴细胞数显著高于0mg组(单纯照射)。其中,0.5mg组增高最显著;胸腺细胞~3H-TdR掺入率显著增高(p<0.01或p<0.001),以0.5mg组增高最显著;ConA诱导的T淋巴细胞转化率显著增高,也以0.5mg组为最显著;细菌脂多糖(LPS)诱导的B淋巴细胞转化率增高,以10mg组最显著。此外,2.5mg组MLT可增强无丝裂原诱导的脾淋巴细胞转化率。MLT可减轻电离辐射诱导的小鼠淋巴细胞损伤,对免疫功能具有保护作用。

关键词：褪黑素电离辐射小鼠免疫功能胸腺细胞脾淋巴细胞掺入率 X射线照射转化率

X射线诱导CREB活化及其与cAMP通路的关系

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辐射研究与辐射工艺学报 2001年第2期19卷 138-143页

作者：何淑杰谢风刘树铮白求恩医科大学卫生部放射生物学重点实验室长春130021

检测X射线全身照射对小鼠胸腺细胞内CREB的DNA结合活性的影响和cAMP/cGMP比值的变化 ,并探讨照射后CREB的活化与cAMP通路的关系。采用电泳移动变化分析及竞争性蛋白结合分析法分别检测了胸腺细胞内CREB的DNA结合活性和cAMP、cGMP含量的... 详细信息

检测X射线全身照射对小鼠胸腺细胞内CREB的DNA结合活性的影响和cAMP/cGMP比值的变化 ,并探讨照射后CREB的活化与cAMP通路的关系。采用电泳移动变化分析及竞争性蛋白结合分析法分别检测了胸腺细胞内CREB的DNA结合活性和cAMP、cGMP含量的变化。结果表明 ,大剂量照射 (0 .5- 6 .0Gy)诱导CREB的DNA结合活性明显升高 ,2Gy照射后最显著 ;cAMP/cGMP比值也表现为剂量依赖性的显著增加。 0 .0 75Gy照射后 ,CREB的DNA结合活性短暂下降后轻度增强 ,cAMP/cGMP比值下降 ,2 4h达最低值。说明低水平辐射诱导的CREB活性短暂下降后的轻度增强 ,可能不通过cAMP通路 ;较高剂量X射线诱导的CREBDNA结合活性的明显增强。

关键词：全身照射胸腺细胞转录因子 CREB cAMP/cGMP比值 DNA结合活性 cAMP通路电离辐射诱导辐射诱导转录调节

低剂量X射线全身照射后小鼠IL-10和IL-12的反向变化

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辐射研究与辐射工艺学报 2001年第4期19卷 283-288页

作者：刘晓冬刘树铮马淑梅刘杨白求恩医科大学卫生部放射生物学重点实验室长春130021

通过检测低剂量辐射 (LDR)对小鼠脾淋巴细胞中IL - 10以及腹腔巨噬细胞中IL - 12的影响 ,研究LDR辐射免疫效应的机制。采用Northernblot检测了 75mGyX射线全身照射后 ,IL - 10、IL - 12mRNA水平的变化 ,同时分别通过流式细胞术和ELISA... 详细信息

通过检测低剂量辐射 (LDR)对小鼠脾淋巴细胞中IL - 10以及腹腔巨噬细胞中IL - 12的影响 ,研究LDR辐射免疫效应的机制。采用Northernblot检测了 75mGyX射线全身照射后 ,IL - 10、IL - 12mRNA水平的变化 ,同时分别通过流式细胞术和ELISA检测了IL - 10、IL - 12蛋白水平的变化。(1)Northernblot检测表明 ,75mGyX射线全身照射后脾细胞中IL - 10的mRNA转录水平从照射后 1h即降低 ,并维持较低水平 ,一直到 4 8h开始恢复 ,达到假照射水平的 86 .2 % ;巨噬细胞中IL- 12两亚基的mRNA水平的变化则表现为 ,照射后 1hp35及p4 0亚基均迅速升高分别达到假照射组的 131%和 192 %。而后 ,p35开始回降 ,直至照射后 16 - 4 8h恢复正常 ,p4 0亚基从照射后 1-4 8h总体表现为升高。(2 )对蛋白产物检测结果表明 ,脾细胞IL - 10合成在照射后 2h开始即呈时间依赖性降低 ,至 4 8h仍无恢复迹象 (p <0 .0 1) ,双抗体夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)检测表明 ,巨噬细胞分泌IL - 12明显增高。LDR引起IL - 10和IL -

关键词： LDR 辐射兴奋效应 T细胞分化 IL-10 IL-12 低剂量辐射小鼠淋巴细胞反向变化细胞免疫功能

X射线全身照射后小鼠腹腔巨噬细胞的肿瘤坏死因子α(TNFα)表达量的变化

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辐射研究与辐射工艺学报 2000年第3期18卷 236-239页

作者：孙义敏刘树铮白求恩医科大学卫生部放射生物学重点实验室长春130021

用Ｌ９２９细胞染料摄入法检测了小鼠受不同剂量（７５ｍＧｙ；２．０Ｇｙ）Ｘ射线全身照射后小鼠腹腔巨噬细胞肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）表达量的时程变化及全身照射后２４ｈ的剂量一效应关系。结果可见，７５ｍＧｙ照射后３ｈ，... 详细信息

用Ｌ９２９细胞染料摄入法检测了小鼠受不同剂量（７５ｍＧｙ；２．０Ｇｙ）Ｘ射线全身照射后小鼠腹腔巨噬细胞肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）表达量的时程变化及全身照射后２４ｈ的剂量一效应关系。结果可见，７５ｍＧｙ照射后３ｈ，ＴＮＦα表达量有所增加，从６～１２０ｈ，均显著高于对照组，１２ｈ表达量最高；２．０Ｇｙ照射后３～１２０ｈ，不同时间点均显著高于对照，表达量最高点为１２ｈ。从剂量一效应关系中可见，经５０ｍＧｙ～２．０Ｇｙ不同剂量照射后，ＴＮＦα表达量均显著高于对照组，０．５Ｇｙ照射组其表达量最高，而经４．０Ｇｙ和６．０Ｇｙ照射后，ＴＮＦα的表达量显著低于对照组。提示一定剂量电离辐射可诱导巨噬细胞产生ＴＮＦα。

关键词： X线辐射腹腔巨噬细胞肿瘤坏死因子α

75 mGy X 射线全身照射激活小鼠免疫细胞转录因子 CREB、NF-kB 及 AP1

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辐射研究与辐射工艺学报 1998年第1期16卷 45-49页

作者：陈沙力刘树铮白求恩医科大学卫生部放射生物实验室

采用凝胶电泳迁移率变化分析和寡核苷酸竞争抑制方法检测小剂量Ｘ射线对小鼠免疫细胞基因转录水平调控的影响。７５ｍＧｙＸ射线全身照射小鼠后４ｈ，脾细胞核蛋白提取物的转录因子ＣＲＥＢ及ＮＦｋＢ与其基因启动部位增强子控制序列... 详细信息

采用凝胶电泳迁移率变化分析和寡核苷酸竞争抑制方法检测小剂量Ｘ射线对小鼠免疫细胞基因转录水平调控的影响。７５ｍＧｙＸ射线全身照射小鼠后４ｈ，脾细胞核蛋白提取物的转录因子ＣＲＥＢ及ＮＦｋＢ与其基因启动部位增强子控制序列的结合活性，分别增强７倍及５倍。胸腺细胞核蛋白提取物ＣＲＥＢ、ＮＦｋＢ及ＡＰ１的结合活性分别增强６倍，４．３倍及２倍。而ＳＰ１、ＧＲＥ及ＯＣＴ１无明显变化。竞争抑制试验证实ＣＲＥＢ及ＮＦｋＢ与控制序列为特异性结合。提示小剂量Ｘ射线全身照射选择性地激活免疫细胞ＣＲＥＢ、ＮＦｋＢ及ＡＰ１，通过与增强子控制序列位点的结合，形成特异的诱导基因转录。

关键词：小剂量免疫细胞 CREB NF-kB AP1 转录因子

乙酰胆碱对小剂量辐射小鼠脾细胞增殖反应的影响

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辐射研究与辐射工艺学报 1996年第4期14卷 231-238页

作者：赵勇龚守良刘树铮白求恩医科大学放射生物教研室

采用７５ｍＧｙＸ射线全身和离体照射昆明系雄性小鼠脾细胞，观察乙酰胆碱（Ａｃｈ）对其增殖反应的影响。其结果发现，Ａｃｈ增强脾细胞自发增殖能力及对ＣｏｎＡ反应性；７５ｍＧｙＸ射线全身和离体照射后脾细胞增殖反应变化不同，全... 详细信息

采用７５ｍＧｙＸ射线全身和离体照射昆明系雄性小鼠脾细胞，观察乙酰胆碱（Ａｃｈ）对其增殖反应的影响。其结果发现，Ａｃｈ增强脾细胞自发增殖能力及对ＣｏｎＡ反应性；７５ｍＧｙＸ射线全身和离体照射后脾细胞增殖反应变化不同，全身照射后早期增殖更为显著，而离体照射时似较未受照射细胞为差。提示，Ａｃｈ可刺激脾细胞增殖反应，并在一定程度上具有小剂量辐射早期的刺激作用，但其在全身和离体照射对脾细胞增殖反应不同，推测与脾细胞微环境不同有关。

关键词： X辐射小剂量乙酰胆碱增殖反应免疫增强剂

小剂量电离辐射增强小鼠免疫器官c－fos基因的表达

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辐射研究与辐射工艺学报 1996年第4期14卷 244-247页

作者：万虹刘树铮白求恩医科大学卫生部放射生物重点实验室

应用原位杂交方法观察７５ｍＧｙＸ射线全身照射后不同时间小鼠胸腺、脾、肠系膜淋巴结ｃ－ｆｏｓ基因ｍＲＮＡ转录水平的变化。结果发现，假照组胸腺、脾、肠系膜淋巴结内巨噬细胞、多突起细胞、部分淋巴细胞（主要为大淋巴细胞）ｃ－... 详细信息

应用原位杂交方法观察７５ｍＧｙＸ射线全身照射后不同时间小鼠胸腺、脾、肠系膜淋巴结ｃ－ｆｏｓ基因ｍＲＮＡ转录水平的变化。结果发现，假照组胸腺、脾、肠系膜淋巴结内巨噬细胞、多突起细胞、部分淋巴细胞（主要为大淋巴细胞）ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ有低水平基础表达；７５ｍＧｙ全身照射后ｃ－ｆｏｓ的转录水平明显增高，胸腺为１ｈ达峰值，脾脏２ｈ达峰值，肠系膜淋巴结变比幅度较小，但持续时间较长。胸腺和脾脏阳性细胞１２ｈ基本恢复至假照水平，雨淋巴结细胞ｃ－ｆｏｓ至照后１２ｈ仍稍高于对照组。实验结果表明，小剂量电离辐射可使免疫活性细胞ｃ—ｆｏｓ的转录水平上调。

关键词：小剂量电离辐射 c-fos 转录水平原位杂交免疫

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低剂量辐射兴奋效应发生机理若干问题的探讨

中华放射医学与防护杂志 2003年第6期23卷 393-398页

作者：刘树铮吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室长春130021

低剂量辐射生物效应的研究是放射医学与防护领域关注的重要问题之一。早期关于低剂量辐射的研究，主要立足于寻找与损害有关的指标，企图发现可用于诊断“慢性放射损伤”的依据。1965年冬卫生部有关会议决定民用放射医学领域的研究将重... 详细信息

低剂量辐射生物效应的研究是放射医学与防护领域关注的重要问题之一。早期关于低剂量辐射的研究，主要立足于寻找与损害有关的指标，企图发现可用于诊断“慢性放射损伤”的依据。1965年冬卫生部有关会议决定民用放射医学领域的研究将重点转向低剂量辐射生物效应以后，在相当长的时间内许多研究工作均属于这一类型。上世纪70年代后期在广东阳江天然辐射高本底地区人群健康调查中，观察到受照射剂量当量相当于对照地区3倍多的人群外周血T淋巴细胞的反应性升高（1979），随后又发现其DNA损伤修复能力增强，表现为程序外DNA合成（UDS）明显高于对照（1982）。当时在文献中尚无低剂量辐射诱导“适应性反应”的报道。以上两项人群观察促使我们思考低水平辐射可能具有与大剂量急性照射不同的生物效应。不久TD luckey的“Hormesis with Ionizing Radiation”一书传到国内，随后G Olivieri等关于细胞遗传学适应性反应的论文在Science杂志发表（1984），加深了我们对低剂量辐射可诱导兴奋效应的认识。1982年以来我们集中研究了低剂量辐射对机体防卫、适应功能的影响，着重分析其剂量效应关系，以求阐明高、低剂量所致生物效应的不同特点。观察指标涉及细胞抗氧化机制、DNA损伤修复、染色体畸变、细胞凋亡及其基因调控以及免疫监视功能及其调节等，将低剂量辐射生物效应的研究与细胞生物学、分子生物学、免疫生物学、神经内分泌学等的现代理论和技术紧密结合；逐步形成了比较系统的认识。

关键词：低剂量辐射放射医学生物效应人群健康兴奋效应

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低水平辐射致癌效应的阈值问题

辐射防护 2008年第6期28卷 349-361页

作者：刘树铮吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室长春130021

本文综述了近年有关电离辐射致癌剂量效应关系的流行病学调查和放射生物学研究资料,重点讨论辐射致癌是否存在阈值的问题。介绍了国际学术团体对这一问题的不同论述以及美国能源部低剂量辐射研究10年计划(1999-2008年)迄今取得的进展。

关键词：低水平辐射辐射致癌线性无阈假说剂量阈值