检索结果-南通市图书馆

清热解毒方对大鼠下肢丹毒的药效作用和机理研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

清热解毒方对大鼠下肢丹毒的药效作用和机理研究

作者：刘杨苏州大学

学位级别：硕士

目的:清热解毒方分为内服方、熏蒸方,因有杀菌、抗病毒、清热、消炎、调节免疫的作用,临床上常用于丹毒的治疗。本课题通过系统地研究清热解毒方体内外抗菌作用,机制以及临床治疗效果,全面深入地探讨清热解毒方治疗丹毒的药效作用,为该... 详细信息

目的:清热解毒方分为内服方、熏蒸方,因有杀菌、抗病毒、清热、消炎、调节免疫的作用,临床上常用于丹毒的治疗。本课题通过系统地研究清热解毒方体内外抗菌作用,机制以及临床治疗效果,全面深入地探讨清热解毒方治疗丹毒的药效作用,为该方在临床使用提供充足的理论依据。方法:1.采用K-B纸片扩散法、二倍稀释法测定清热解毒内服方、熏蒸方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的MIC。2.构建乙型溶血性链球菌致大鼠下肢丹毒模型,随机分为模型组、阿莫西林组、五神汤高剂量组、五神汤低剂量组、内服方高剂量组、内服方低剂量组、内服方高剂量+熏蒸方组、内服方低剂量+熏蒸方组,造模第三天开始灌胃给药,每天一次,连续给药一周。造模及用药期间每日观察大鼠的一般情况,记录其体重变化;于造模第2,3,5,7,9日对大鼠注射部位的水肿情况进行测定,取其平均直径(横轴与纵轴直径之和÷2);最后一次给药后禁食6小时,取血,分离取血清,硝酸还原酶法检测血清NO水平,ELISA法检测血清TNF-α和IL-1β水平;取大鼠肿胀部位组织观察其病理学变化并对其损害程度进行半定量评分。3.将84例下肢丹毒患者随机分为治疗组及对照组,治疗组内服清热解毒内服方汤剂同时外用清热解毒熏蒸方,对照组静脉滴注青霉素钠,连续治疗四周,观察局部症状改善情况,检测血白细胞计数(WBC)、血沉(ESR)以及C反应蛋白(CRP)水平。结果:1.清热解毒内服方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌的MIC为85.9mg/ml(按生药量计算),对标准乙型溶血性链球菌的抑菌圈直径达19.8mm;熏蒸方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌的MIC为121.9mg/ml;内服方对标准金黄色葡萄球菌的MIC为171.9mg/ml,对医院分离金黄色葡萄球菌的MIC为343.8mg/ml;熏蒸方对标准及医院分离金黄色葡萄球菌的MIC均为121.9mg/ml,对标准金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径可达20.0mm;清热解毒内服方、熏蒸方对标准及医院分离大肠埃希菌有一定的体外抑菌作用,其mic为343.8-687.5mg/ml。2.①体重方面,自第3天起各造模组体重与空白组比增长减缓并具有显著性意义(p<0.05),五神汤高、低剂量组,内服方高、低剂量组,内服方高、低剂量+熏蒸方组大鼠体重增长速度具有大于模型组的趋势,其中五神汤高、低剂量组,内服方高、低剂量+熏蒸方组体重增长速度大于阳性药阿莫西林组。②肿胀部位直径:造模第2天各组肿胀部位直径无明显差异;第3天造模各组肿胀部位直径与空白组有了明显变化,各造模组大鼠注射部位肿胀直径显著性大于空白组,p<0.05;五神汤高、低剂量组,内服方高、低剂量组,内服方高、低剂量+熏蒸方组对大鼠的肿胀有改善作用,其中五神汤高剂量组与内服方高剂量+熏蒸方组在第7,9天时对大鼠肿胀有明显改善,p<0.05。③血清一氧化氮(no):与空白组比较,模型组血清no值较高,该差异具有极显著性,p<0.01。与模型组相比,五神汤高、低剂量组,内服方高、低剂量组,内服方高、低剂量+熏蒸方组均能降低血清中no含量,其中,五神汤高、低剂量组以及内服方高剂量+熏蒸方组具有显著性差异,p<0.05。④血清肿瘤坏死因子(tnf-α):与空白组相比,模型组血清tnf-α值及显著性升高,p<0.01;与模型组相比,五神汤高剂量组以及内服方低剂量+熏蒸方组血清tnf-α值显著性降低,p<0.05,内服方高剂量+熏蒸方组该值极显著性降低,p<0.01;与模型组相比,五神汤低剂量组以及清火解毒方内服方高、低剂量组血清tnf-α值有降低的趋势,但无差异。⑤血清白介素-1β(il-1β):模型组血清il-1β含量高于空白组,该差异具有极显著性,p<0.01;与模型组相比,五神汤高、低剂量组、内服方高、低剂量组以及内服方高、低剂量+熏蒸方组均具有降低血清il-1β含量的趋势,但无显著性。⑥炎症部位病理评分:与模型组比较,五神汤高、低剂量、内服方低剂量组以及内服方低剂量+熏蒸方组该值显著性降低,p<0.05;内服方高剂量、内服方高剂量+熏蒸方具有降低该评分的趋势。3.清热解毒方总有效率为95%,与对照组相比具有显著性差异,p<0.05。与治疗前相比,清热解毒方治疗后,症候积分,炎症相关指标(血沉、白细胞计数、c反应蛋白)极显著性降低,p<0.01;治疗后,与对照组相比,清热解毒方治疗组症候积分,c反应蛋白极显著性低于对照组,p<0.01;血沉值显著性低于对照组,p<0.05;白细胞计数有所下降,但无显著性差异。结论:清热解毒内服方、熏蒸方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌具有较好的体内外抑制作用且临床疗效显著;在抗乙型溶血性链球菌所致大鼠下肢丹毒方面,清热解毒方内服方+熏蒸方合用作用较好且稍优于五神汤,其作用机理与降低血清NO

关键词：清火解毒方丹毒抑菌作用动物模型药效

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

舞蹈中的仿生元素研究

舞蹈中的仿生元素研究

作者：刘杨吉林艺术学院

学位级别：硕士

仿生学是上世纪中期出现的、主要研究生物系统结构和性质并以此为工程技术领域提供新的设计思想及工作原理的学科,如今,已渗透到多种学科中并对各学科的发展起到积极作用。本文进行舞蹈中仿生元素研究,笔者首先分析了仿生学的研究内容... 详细信息

仿生学是上世纪中期出现的、主要研究生物系统结构和性质并以此为工程技术领域提供新的设计思想及工作原理的学科,如今,已渗透到多种学科中并对各学科的发展起到积极作用。本文进行舞蹈中仿生元素研究,笔者首先分析了仿生学的研究内容和价值,然后从舞蹈的起源和发展两个层次分析舞蹈和仿生学的结缘,阐述仿生学在舞蹈的起源和发展中的重要作用。进而,从舞蹈形式,舞蹈音乐,舞蹈服饰,舞蹈道具等方面分析仿生元素的应用情况,对仿生元素在舞蹈中的应用形式和方法形成规律性的认识。最后,对《雀之灵》、《海浪》两部舞蹈作品进行仿生元素的应用分析,并展望了仿生元素在舞蹈中应用和发展趋势,为仿生舞蹈的表演和创作提供一些有益的启示和借鉴。

关键词：舞蹈仿生学仿生元素

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

大体积混凝土裂缝控制技术研究

大体积混凝土裂缝控制技术研究

作者：刘杨西南石油大学

学位级别：硕士

大体积混凝土浇筑完成初期,由于水泥水化放热引起混凝土内部温度急剧攀升而导致其表里温差超限,加之表层混凝土水分散失而造成的干缩变形,从而可能产生危害性极大地贯穿性裂缝。由混凝土干缩与自收缩所引发的表层裂缝虽不影响结构的安... 详细信息

大体积混凝土浇筑完成初期,由于水泥水化放热引起混凝土内部温度急剧攀升而导致其表里温差超限,加之表层混凝土水分散失而造成的干缩变形,从而可能产生危害性极大地贯穿性裂缝。由混凝土干缩与自收缩所引发的表层裂缝虽不影响结构的安全性能,但部分超出规范要求的表层裂缝会降低结构的耐久性、防水性和整体性以致引起钢筋锈蚀等不良后果。因此,无论是有碍观瞻的表层裂缝还是危及结构安全的有害裂缝都是工程施工中必须严格加以控制的。本文以某核电站核岛底板大体积混凝土工程实例为背景,主要针对以下几个方面进行了深入地探讨与研究：(1)阐述大体积混凝土裂缝的成因与发展机理;(2)在施工方案期间,基于热传导基本原理将有限差分法与MATLAB软件结合,对核岛底板大体积混凝土温度场展开预测性计算,准确地实现早期混凝土内部温度场的可视化,得到核岛底板温度及温升曲线走势图;(3)分析不同入模温度与计算模型差异分层厚度情况下的温度场发展规律,确定早期混凝土温度场发展的主要受制因素;(4)在得到核岛底板温度场基础之上,运用地基长墙模型测算出底板在外约束作用下的温度应力值,验算基于抗裂标准的温度应力极值,提前优选出最佳的混凝土入模温度,为科学地制定各项施工方案及养护布置提供理论依据与指导;(5)讨论混凝土入模温度选择值的经济合理性以及其他施工措施的辅助作用;(6)针对裂缝产生的原因及特点,制定有效的应对措施是成功控制裂缝形成与发展的关键所在。本文在实际的裂控方案中,从构造设计与现场施工两大方面入手,总结与分析出一系列行之有效的技术措施,与此同时,提出了多种应对温度应力与温度裂缝的新工艺与经改善的施工方法。具体的方法与思路包括优选原材料、科学制定配合比、提高混凝土的浇筑质量、严控混凝土温度及温升峰值、减缓混凝土温降梯度、抑制混凝土收缩变形、提高混凝土抗拉强度值、释放或解除混凝土所受约束以及加强温度与温度应力监测等;(7)将预测计算得出的结论与实测情况进行比对分析,检验预测计算的可靠性,总结出了大体积混凝土温度场与温度应力随龄期演变的基本脉络,并据此提出一些关于大体积混凝土裂缝控制的建议与意见。

关键词：大体积混凝土裂缝温度场温度应力养护

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

公益信托法律问题研究

公益信托法律问题研究

作者：刘杨首都经济贸易大学

学位级别：硕士

信托制度起源于中世纪英国，是一项以信任为基础的代人理财的制度，极具特色和创造性。公益信托是信托制度中一个重要的组成部分，同时公益信托作为社会公益事业的一部分，在英美法系国家得到了广泛的应用并且为保障社会公共利益做出了... 详细信息

信托制度起源于中世纪英国，是一项以信任为基础的代人理财的制度，极具特色和创造性。公益信托是信托制度中一个重要的组成部分，同时公益信托作为社会公益事业的一部分，在英美法系国家得到了广泛的应用并且为保障社会公共利益做出了卓越的贡献。在我国发展公益信托制度具有现实的必要性和可行性，对我国社会公益事业的发展具有巨大的推动作用。但是自我国《信托法》颁布至今，我国公益信托事业发展极为缓慢，我国公民对于公益信托也知之甚少。这主要是因为我国公益信托相关法律制度还十分不健全，信托法中多是原则性、概括性的规定，缺乏具体的执行措施，使公益信托在实践中缺乏可操作性。因此解决公益信托实践难题，完善公益信托相关法律制度十分必要。本文首先通过论述我国公益事业发展现状，揭示了在我国发展公益信托的必要性，然后通过与基金会进行比较，对公益信托制度价值性进行了分析。同时对公益信托的本质属性及法律关系各当事人进行了论述，对其做出明确的法律定位。最后本文选择了我国公益信托在实践中最突出的三个问题，对设立公益信托、公益信托的内、外部监管以及为公益信托提供的税收激励制度三方面进行着重分析，通过对其现状的考察，总结我国公益信托制度的问题，以期在借鉴其他国家先进经验的基础上，结合我国实际情况，提出完善的解决方案，以促进我国公益信托在完善的法律制度支持下进入全面发展阶段。

关键词：公益信托设立方式监管税收激励

水稻低温条件下叶绿体发育必需基因TSV8的克隆和功能分析

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

水稻低温条件下叶绿体发育必需基因TSV8的克隆和功能分析

作者：刘杨上海师范大学

学位级别：硕士

水稻是我国南方人民的主要的粮食之一。本实验通过对“嘉花1号”水稻的干种子使用化学诱变剂甲基磺酸乙酯(EMS)处理获得温敏感叶色突变体tsv8,然后对其进行性状分析、图位克隆和相关基因功能分析,得出以下结论:1、分析突变体tsv8在不同... 详细信息

水稻是我国南方人民的主要的粮食之一。本实验通过对“嘉花1号”水稻的干种子使用化学诱变剂甲基磺酸乙酯(EMS)处理获得温敏感叶色突变体tsv8,然后对其进行性状分析、图位克隆和相关基因功能分析,得出以下结论:1、分析突变体tsv8在不同温度下叶色表型,发现在低温生长环境下,突变体tsv8在幼苗期的任何一个阶段叶色都出现白化现象,并且最终在4叶期后逐渐死亡。然而随着培养温度逐渐升高,突变体叶色会逐渐复绿。当水稻在32℃培养温度下,突变体tsv8的表型与野生型相同。2、通过测量突变体tsv8在不同温度条件下光合色素含量,检测结果表明突变体tsv8的叶色表型和光合色素含量存在紧密联系。低温生长条件下,突变体叶片颜色为白色,测量发现叶片内光合色素含量相比野生型有明显的下调,而温度升高,光合色素含量也出现恢复现象。3、将亲本突变体tsv8和培矮64S杂交产生的F代群体作为遗传分析群体,发现性状分离,叶片绿色和白色分离比符合分离定律性状分离比3∶1,说明该突变体的低温敏感型叶色性状是由一个隐性核基因控制的。4、通过精细定位,将突变基因定位在水稻第8号染色体分子标记ID08M03982和ID08M04021之间,物理距离67kb。通过测序比对发现突变基因LOC＿Os08g09270(TSV8)第三外显子外的第一个碱基C被另一个碱基T发生替换。这可能是突变体tsv8在低温生长条件下叶色白化的主要原因。5、对不同温度培养环境下的突变基因进行转录水平分析发现,基因TSV8的突变导致叶绿体发育相关基因在低温条件下表达量出现明显下调现象,而在高温条件下表达量和野生型差异不大。本研究报道了基因TSV8是一个低温敏感型编码五肽蛋白的水稻基因,它的突变可能抑制突变体在低温条件下的生理代谢反应和叶绿体正常生长。本突变体可作为研究低温胁迫下水稻耐低温性状的研究材料。

关键词：水稻温敏感叶色突变体叶绿体发育图位克隆

少参数有限元模型更新与结构损伤识别方法研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

少参数有限元模型更新与结构损伤识别方法研究

作者：刘杨郑州大学

学位级别：硕士

随着我国经济建设的快速发展,国家各方面的基础建设也在迅猛发展之中,陆续建设了许多大型的具有代表性的土木结构。这些大型建筑如大跨型结构,超高层建筑,跨海大桥等在社会发展中都起着重要的作用,但是正是由于其规模宏大所以结构也日... 详细信息

随着我国经济建设的快速发展,国家各方面的基础建设也在迅猛发展之中,陆续建设了许多大型的具有代表性的土木结构。这些大型建筑如大跨型结构,超高层建筑,跨海大桥等在社会发展中都起着重要的作用,但是正是由于其规模宏大所以结构也日益复杂,发生各种损害的几率也相应地增大,所以土木工程结构的健康监测和结构损伤识别的重要性就越来越凸显出来。对结构进行损伤分析,一方面可以预防完好的结构发生一些潜在的损伤,节约维护成本;另一方面可以确定已损坏结构的损伤情况,明确维修处理方案,避免了结构发生突发性事故的可能性。损伤识别是结构健康监测系统的最关键的部分,损伤识别结果的准确与否直接影响到了整个健康监测系统的作用。现阶段的损伤识别方法主要为基于有限元模型更新的损伤识别,而有限元模型更新与损伤识别同为反分析问题,因为在实际工程中有着广泛地应用前景而成为热门的研究课题。目前使用较为频繁的方法是通过非线性优化或者回归分析等数值方法寻求合适的模型参数向量,用有限元模型的理论模态拟合结构的实验模态,使两者间的误差范数最小,从而得到能够反映结构实际情况的有限元模型。但是此类问题有非常强烈的奇异性,一则模型更新或者损伤识别结果对于事先选定的需要更新的参数集的设定非常敏感;二则非线性优化过程具有极大的不确定性,迭代过程有可能收敛于局部最小值而不是全局最小值,不具有实际工程意义。对于比较复杂的结构形式或者损伤模式,需要建立精细的有限元模型才能正确模拟,所需单元量众多,需要通过大型非线性优化算法求解,此时会导致计算结果稳定性更低,几乎不能得到具有实际意义的结果。本文针对这些问题,主要做了以下几方面的工作： 1.从多尺度分析的角度,利用第二代小波变换的方法,通过模型刚度更新为例将结构的更新刚度曲线利用多尺度的形式表示出来,实现了有限元模型的参数更新和结构的损伤识别,降低了模型更新过程中的不确定性。提出了有限元模型更新刚度曲线的低尺度表示,利用有限的实验信息,通过遗传算法优化求得更新刚度曲线在低尺度表示时的尺度函数系数与小波函数系数,获得更新刚度曲线。 2.利用提出的多尺度分析方法,实现了复杂精细有限元模型的几何降维,获得在有限参数范围内与精细模型相似的简单有限元模型,并在此简单模型基础上实现模型更新与损伤识别。 3.以一变截面箱梁为例,通过对设计的不同的损伤工况进行计算并对比计算结果来展示所提方法的有效性。

关键词：健康监测模型更新损伤识别多尺度分析小波分析

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

多AUV协同导航优化算法与编队构型设计

多AUV协同导航优化算法与编队构型设计

作者：刘杨哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

海洋开发是当前的热点问题,而认识和开发海洋需要各种高科技手段。自主式水下机器人(Autonomous Underwater Vehicle,AUV)作为其中一种重要手段,正日益受到重视。对AUV进行高精度的导航定位,是AUV完成各种工作任务的前提和保障,而协同... 详细信息

海洋开发是当前的热点问题,而认识和开发海洋需要各种高科技手段。自主式水下机器人(Autonomous Underwater Vehicle,AUV)作为其中一种重要手段,正日益受到重视。对AUV进行高精度的导航定位,是AUV完成各种工作任务的前提和保障,而协同导航正是一种对多AUV系统进行精确导航的有效方法。本文针对多AUV协同导航系统,对多AUV协同导航中的优化算法和编队构型问题展开研究。论文完成的主要工作有:1、首先以单领航艇多AUV协同导航系统为背景,详细介绍了多AUV协同导航的概念特征;其次描述了导航系统中常用的坐标系及其关系,定义了AUV常用运动参数;然后介绍了协同导航系统中所应用的传感器;最后介绍了多AUV协同导航的基本原理。2、基于状态空间法和AUV运动学方程,建立了单领航艇多AUV协同导航系统的数学模型,深入讨论了处理模型所适用的协同导航算法。研究了扩展卡尔曼滤波(EKF),超球体单形采样无迹卡尔曼滤波(SSUKF)和容积卡尔曼滤波(CKF),详细介绍了这三种滤波方法在单领航艇多AUV协同导航中的应用,并分别对其进行了分析和推导。最后,对上述协同导航算法进行了仿真验证,并从计算量和精度两个方面对其进行了分析比较。3、从可观测度分析与Cramer-Rao不等式下界极值分析两个角度,对多AUV协同导航系统的最优编队构型问题进行研究。给出了单领航艇情况下的可观测度和Cramer-Rao不等式下界计算方法,并根据计算结果分析设计了此时的最优编队构型。在此基础上,讨论了继续增加领航艇/跟随艇后的多AUV协同导航最优队形问题,计算了不同情况下的Cramer-Rao不等式下界,并根据计算结果进行了最优编队构型设计。4、对EKF、SSUKF和CKF三种多AUV协同导航算法,在单领航艇情况下分别设计各种队形的协同导航仿真实验,通过分析实验结果,对三种算法和它们在不同队形下的导航精度进行了讨论;然后,继续增加领航艇的数量,进行多领航艇不同队形下的协同导航仿真实验,比较协同导航精度,从而证明所设计的最优队形的正确性。最后,进行了双领航艇多AUV协同导航的实际实验,通过对实验数据进行分析,验证了队形与导航精度的关系和所设计的最优编队构型。

关键词： AUV 协同导航算法可观测性分析 Cramer-Rao不等式下界编队构型

后工业景观中的创意产业园公共空间设计研究 ——以上海为例

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

后工业景观中的创意产业园公共空间设计研究 ——以上海为例

作者：刘杨重庆大学

学位级别：硕士

随着城市发展和产业结构调整,使得一批具有保留价值的后工业建筑被闲置,从而呼唤新的城市功能介入。同时,创意产业方兴未艾,由此应运而生的创意产业园成为后工业建筑功能更新的一个新方向。公共空间是创意产业园的构成部分之一,也是特... 详细信息

随着城市发展和产业结构调整,使得一批具有保留价值的后工业建筑被闲置,从而呼唤新的城市功能介入。同时,创意产业方兴未艾,由此应运而生的创意产业园成为后工业建筑功能更新的一个新方向。公共空间是创意产业园的构成部分之一,也是特色最为彰显的空间之一。加之以后工业建筑为载体,因受原有城市空间肌理以及既有建筑空间的形态限制,因而此类创意产业园的公共空间再造具有一定特殊性,并且在丰富城市后工业景观、拓展城市公共空间、激发创意产业发展、以及延续工业文明方面具有多重意义。在此背景之下,本文将以这一类型发展最为突出的上海的创意产业园区为研究对象,结合8个案例研究,分析和探求后工业景观中的创意产业园公共空间的形成和特点,从而对适合此类公共空间设计的方法做出一些探讨。论文以提出问题→分析问题→解决问题的思路,全文共分五个章节:第一章介绍选题的缘由及研究背景,阐述研究的目的意义,界定研究内容,并建构研究方法及框架,作为全篇的立论。第二章通过对后工业景观、创意产业和上海创意产业园区、公共空间等相关概念进行阐述,以及对上海创意产业和后工业建筑的结合现状的相关介绍,界定调研范围和选取案例标准,并对案例进行初步的整理分类,以便切入主题。第三章通过对8个成熟案例的调研,按功能主导分类,通过对公共空间的景观特质和文化特质、公共空间组成要素、空间模式、空间层级和尺度等方面的分析,得出后工业景观中的创意产业园区公共空间的特征及现存的问题。第四章通过总结第三章的调研,提出此类公共空间的整体控制方法、设计原则,以及探讨针对此类公共空间的设计方法。第五章在前章基础上总结全文并对进一步研究提出希望,是为全文的结论。

关键词：后工业景观创意产业创意产业园公共空间设计方法

基于OPG/RANK/RANKL信号通路探讨铁筷子对CIA大鼠骨破坏的防护作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验动物学报 2023年第10期31卷 1250-1260页

作者：单文婷王潇杨晓龙艾飞刘杨魏鑫刘霞贵州中医药大学贵阳550025

目的探讨铁筷子对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)模型大鼠的抗炎作用及对OPG/RANK/RANKL信号通路的影响。方法雌性Wistar大鼠60只分为:正常组、模型组、阳性药物组(甲氨蝶呤,MTX)、低剂量组、中剂量组和高剂量组... 详细信息

目的探讨铁筷子对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)模型大鼠的抗炎作用及对OPG/RANK/RANKL信号通路的影响。方法雌性Wistar大鼠60只分为:正常组、模型组、阳性药物组(甲氨蝶呤,MTX)、低剂量组、中剂量组和高剂量组。采用胶原抗体诱导法于大鼠尾根部注射牛Ⅱ型胶原蛋白建立CIA大鼠模型,模型建立成功后进行灌胃给药,正常组:给予10 mL/(kg·d)生理盐水;模型组:给予10 mL/(kg·d)生理盐水;阳性药物组每次给予2.0 mL/(kg·d) MTX,每周3次;铁筷子低、中、高剂量组每次分别给予0.25 g/(kg·d)、 0.5 g/(kg·d)、1.0 g/(kg·d);连续灌胃治疗25 d。通过记录大鼠体重;观察大鼠足肿胀程度;大鼠踝关节炎指数评分;micro-CT观察踝关节骨组织病理改变;苏木素-伊红(HE)染色对大鼠踝关节骨组织和滑膜病理变化;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法检测观察破骨细胞数量的改变;PCR检测骨保护素(OPG)、核因子-κB受体激活剂(RANK)、RANK配体(RANKL)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和骨形成蛋白2(BMP-2)的mRNA水平,OPG、RANK、RANKL、TNF-α和BMP-2蛋白相对表达量检测用蛋白免疫印迹法(Western Blot),以确定铁筷子对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及其对骨关节保护的潜在药理机制。结果数据统计结果表明,与正常组相比,CIA大鼠体重增长减慢(P<0.05),足底厚度增加(P<0.05),踝关节出现关节腔变窄,骨组织啃噬样骨质破坏、滑膜的病理性变化,如炎性细胞增生和滑膜异常增生浸润;Micro-CT结果显示:与正常组相比,模型组、低剂量组、中剂量组,踝关节表面凹凸不平、外形不完整,踝关节表面出现啃噬样骨质破坏,高剂量组与正常组相比,各项指标变化都不明显;HE染色发现模型组大鼠踝关节出现关节腔变窄,骨组织啃噬样骨质破坏、滑膜组织增生和炎性细胞浸润等病理改变;与模型组相比,低、中、高剂量组大鼠踝关节骨组织增生和炎性浸润显著改善;TRAP染色观察与正常组比,模型组破骨细胞数量最多,低、中、高剂量组干预下TRAP染色阳性破骨细胞数量逐渐减少;qRT-PCR的结果,与模型组相比,低、中、高剂量组OPG、BMP-2 mRNA相对表达量升高(P<0.05),RANK、RANKL、TNF-α mRNA相对表达量降低(P<0.05);Western Blot结果,与模型组比,低、中、高剂量组OPG、BMP-2蛋白相对表达量升高(P<0.05),RANK、RANKL、TNF-α蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论铁筷子可能通过调节OPG/RANK/RANKL信号通路缓解RA大鼠体内炎症反应,发挥其抗类风湿关节炎机制的作用。

关键词：类风湿关节炎铁筷子骨破坏 OPG/RANK/RANKL信号通路