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TGF-β1对间歇性缺氧诱导海马神经元自噬的影响

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第三军医大学学报 2021年第14期43卷 1312-1318页

作者：汪鑫刘智俐黄尹裴余丹李兵重庆医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科重庆400016

目的探讨TGF-β1对间歇性缺氧诱导海马神经元自噬的影响。方法体内实验:将12只SD大鼠按完全随机分组方法分为对照组(N组)和间歇性缺氧组(IH组),Morris水迷宫评估大鼠认知功能;透射电镜、免疫组织化学观察神经元的自噬改变;Western blot... 详细信息

目的探讨TGF-β1对间歇性缺氧诱导海马神经元自噬的影响。方法体内实验:将12只SD大鼠按完全随机分组方法分为对照组(N组)和间歇性缺氧组(IH组),Morris水迷宫评估大鼠认知功能;透射电镜、免疫组织化学观察神经元的自噬改变;Western blot检测LC3、P62及TGF-β1的表达。体外实验:将小鼠海马神经元细胞系HT22细胞分为对照组(N组)、间歇性缺氧组(IH组)、间歇性缺氧+TGF-β1组(IH+TGF-β1组)和间歇性缺氧+SB431542组(IH+SB431542组),Western blot检测TGF-β1、LC3和P62的表达。结果与N组相比,IH组Morris水迷宫实验平均逃逸潜伏期延长(P<0.05),目标象限停留时间延长(P<0.05);电镜下自噬小体增多,免疫组织化学LC3染色增加;体内体外实验中Western blot结果显示LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62表达上调(P<0.05),TGF-β1表达下调(P<0.05);与IH组相比,IH+TGF-β1组TGF-β1表达上调(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62表达降低(P<0.05),IH+SB431542组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达增加(P<0.05)。结论间歇性缺氧导致大鼠认知功能障碍,可能与神经元自噬累积有关,TGF-β1可以减轻间歇性缺氧诱导的自噬增多。

关键词：间歇性缺氧转化生长因子-β1 神经元自噬认知功能障碍

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慢性间歇性缺氧对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征模型大鼠抑郁的影响及机制

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中国临床心理学杂志 2020年第3期28卷 445-449页

作者：范琬琳汪鑫何雨欣刘智俐黄尹裴李兵重庆医科大学附属第一医院耳鼻喉科重庆400016

目的:通过建立具有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)病理生理特性的慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)动物模型,研究CIH对大鼠抑郁状态的影响及可能机制。方法:设立... 详细信息

目的:通过建立具有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)病理生理特性的慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)动物模型,研究CIH对大鼠抑郁状态的影响及可能机制。方法:设立空白对照组(CON),慢性间歇性缺氧模型组(CIH)和缺氧后复氧组(RH),每组SD大鼠8只。PET/CT脑部显像观察代谢水平,糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价抑郁状态,电镜下观察海马CA1区突触形态、数量,酶联免疫法(ELISA)测量海马区PSD-95、BDNF、5-HT、DA、NE含量。结果:与CON组相比,CIH组旷场实验中央活动路程比降低(P<0.05),强迫游泳不动时间延长(P<0.05),电镜下突触数量减少(P<0.05),海马组织5-HT、NE、BDNF、PSD-95表达水平下降(P<0.05,P<0.01);RH组中央活动路程比降低(P<0.05),海马组织5-HT、BDNF表达下降(P<0.05)。与CIH组相比,RH组大鼠海马组织5-HT含量增高(P<0.05)。结论:CIH可一定程度增加抑郁的发生风险,机制可能与海马区5-HT、BDNF表达水平降低和突触可塑性改变有关。纠正缺氧可部分改善神经损伤。

关键词：慢性间歇性缺氧抑郁阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征海马

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基于RNA-seq技术分析慢性间歇性缺氧致认知障碍的机制

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基因组学与应用生物学 2023年第11期42卷 1235-1246页

作者：黄尹裴刘智俐汪鑫刘恋李尧旭段君张峰李兵重庆医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科重庆400016 重庆医科大学附属第一医院口腔颌面外科重庆400016 重庆医科大学儿童医院口腔科国家儿童健康与疾病临床研究中心儿童发育与疾病教育部重点实验室重庆市儿科重点实验室重庆400014 重庆医科大学儿童医院耳鼻喉科重庆400014

慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome, OSA)的主要病理表现,也是OSA引起认知功能障碍的主要原因。本研究旨在基于RNA测序(RNA sequencing, RNA-seq)技术探索CIH致认知障碍在转录组层面的潜在机制。将24只SD大鼠随机分为对照组和慢性间歇性缺氧组(CIH组)。Y迷宫用于检测CIH对SD大鼠认知功能的影响。行为学测试结束后,提取大鼠海马组织总RNA进行高通量全转录组测序。R软件筛选差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),并获得DElncRNAs (differentially expressed lncRNAs)、 DEmiRNAs (differentially expressed miRNAs)和DEmRNAs (differentially expressed mRNAs)。基于竞争性内源RNA(competitive endogenous RNA, ceRNA)理论,用生物信息数据库RNAhybrid、 miRanda和TargetScan预测lncRNA-miRNA相互作用对和miRNA-mRNA相互作用对。用Cytoscape构建特异性ceRNA网络。RT-qPCR和Western blot在非测序大鼠海马组织中验证测序结果。Y迷宫结果表明CIH损害大鼠的空间参考学习和记忆能力。RNA-seq筛选出4个DElncRNAs、 89个DEmiRNAs和774个DEmRNAs。基于基因间相互作用,成功构建由3个DElncRNAs介导的ceRNA调控网络。GO和KEGG富集分析结果提示ceRNA网络和神经元突触活性相关。RT-qPCR和Western blot结果表明关键DEGs表达改变和RNA测序结果基本一致。本研究探讨了关键lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA调控轴在CIH致认知障碍中潜在的生物学功能,为进一步阐明CIH致认知障碍分子机制提供了新见解。

关键词：慢性间歇性缺氧认知障碍 RNA测序(RNA-seq) lncRNA ceRNA网络

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基于功能化COFs材料的样品前处理技术在新兴污染物中的研究进展

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分析测试学报 2025年第1期 12-24页

作者：潘自宇刘智敏许志刚昆明理工大学理学院

新兴污染物因具有环境持久性、生物累积性、生物毒性以及在环境中痕量存在等特点而备受全球众多国家关注。因此，对环境、食品以及生物样品中的新兴污染物进行高灵敏检测至关重要。传统样品前处理技术存在耗时长、吸附剂用量大，以及对... 详细信息

新兴污染物因具有环境持久性、生物累积性、生物毒性以及在环境中痕量存在等特点而备受全球众多国家关注。因此，对环境、食品以及生物样品中的新兴污染物进行高灵敏检测至关重要。传统样品前处理技术存在耗时长、吸附剂用量大，以及对不稳定污染物的分析准确性差等缺点，因此，亟需开发设计具有高选择性、高传质效率的新型材料作为前处理技术的吸附剂，以实现新兴污染物的高选择、高灵敏检测。共价有机骨架材料（COFs），特别是功能化的COFs材料，因具有比表面积大、结构可设计、稳定且构筑基元丰富等诸多优点而被广泛用于新兴污染物的富集。该文主要综述了近年来功能化COFs材料的合成策略及其作为样品前处理吸附剂在环境、食品和生物样品中新兴污染物中的分析应用，并对该类材料的未来发展趋势进行了展望。

关键词：新兴污染物功能化COFs材料样品前处理技术