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甲异靛对JAK2/V617F杂合突变细胞系SET2细胞凋亡和增殖作用及其机制的研究

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中华血液学杂志 2019年第1期40卷 29-34页

作者：吕成兰刘晋琴陈猛陈兵肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 南京大学医学院附属鼓楼医院 210009

目的观察甲异靛对JAK2/V617F杂合突变细胞系SET2细胞凋亡及增殖的影响,并探讨JAK-STAT信号通路在其中所起的作用。方法不同浓度甲异靛(0、5、10 μmol/L)作用于SET2细胞24、48、72 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡。不同浓度甲异靛(0、5... 详细信息

目的观察甲异靛对JAK2/V617F杂合突变细胞系SET2细胞凋亡及增殖的影响,并探讨JAK-STAT信号通路在其中所起的作用。方法不同浓度甲异靛(0、5、10 μmol/L)作用于SET2细胞24、48、72 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡。不同浓度甲异靛(0、5、10、20 μmol/L)作用于SET2细胞24、48、72、96 h后,CCK8法检测细胞增殖。不同浓度甲异靛(0、5、10、20 μmol/L)作用于SET2细胞12 h后,在甲基纤维素半固体培养基进行集落培养,Western blot法测定JAK-STAT信号通路相关蛋白及凋亡相关蛋白表达水平。结果在0、5、10 μmol/L甲异靛作用于SET2细胞后24、48和72 h,细胞凋亡率均随药物浓度的增大而增高(P<0.01)。0、5、10、20 μmol/L甲异靛作用SET2细胞后,随着药物浓度增加,细胞增殖受抑制(P<0.01)。不同浓度甲异靛处理SET2细胞后,其集落形成率随药物浓度增加而降低[0 μmol/L甲异靛组为(4.48±1.19)%,20 μmol/L甲异靛组为(2.55±0.36)%,Dunnett P=0.020]。不同浓度甲异靛作用于SET2细胞12 h后,JAK2、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、P-STAT3和STAT5的表达水平均有随药物浓度增加而逐渐下调的趋势,抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-XL的表达水平随药物浓度增加而下调,促凋亡蛋白BID、BIM的表达水平随药物浓度增加而上调。结论甲异靛对Ph阴性骨髓增殖性肿瘤细胞系SET2细胞具有明显的促进凋亡、抑制增殖作用,伴随着抗凋亡蛋白表达下调及促凋亡蛋白表达上调,其作用机制可能与甲异靛抑制JAK-STAT信号通路有关。

关键词：甲异靛 JAK-STAT信号通路 SET2细胞

JAK1抑制剂SHR0302和芦可替尼对骨髓增殖性肿瘤SET2细胞系和原代细胞增殖抑制和抗炎作用机制的研究

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中华血液学杂志 2019年第12期40卷 1003-1007页

作者：杨爱莹刘晋琴蔡亚楠方美云杨琳陈猛李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020 大连大学附属中山医院 116001

目的探究选择性JAK1抑制剂SHR0302和芦可替尼对骨髓增殖性肿瘤(MPN)细胞株SET2细胞和MPN患者原代细胞的影响以及分子作用机制。方法CCK8法检测不同浓度SHR0302和芦可替尼对SET2细胞增殖能力的影响;集落形成实验检测SHR0302和芦可替尼对... 详细信息

目的探究选择性JAK1抑制剂SHR0302和芦可替尼对骨髓增殖性肿瘤(MPN)细胞株SET2细胞和MPN患者原代细胞的影响以及分子作用机制。方法CCK8法检测不同浓度SHR0302和芦可替尼对SET2细胞增殖能力的影响;集落形成实验检测SHR0302和芦可替尼对MPN患者原代细胞红系爆式集落形成单位(BFU-E)的作用;多因子检测试剂盒MSD检测SHR0302和芦可替尼对SET2细胞IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-8、IL-12p70蛋白表达水平的影响;以Western blot法检测SHR0302和芦可替尼对SET2细胞JAK-STAT信号通路分子磷酸化水平的影响。结果0.1、1.0、2.5、5.0μmol/L SHR0302作用SET2细胞24、48、72 h,细胞增殖抑制率随药物浓度的增大而增高(P<0.001);0.01、0.05、0.10μmol/L芦可替尼作用SET2细胞48、72 h,细胞增殖抑制率亦随药物浓度的增大而增高(P<0.001),且均在72 h抑制作用最显著。2.5μmol/L SHR0302、0.1μmol/L芦可替尼作用SET2细胞72 h,细胞增殖抑制率分别为(59.94±0.60)%、(64.00±0.66)%,提示SHR0302的增殖抑制作用弱于芦可替尼。与对照组比较,0.1、1.0、5.0μmol/L SHR0302和0.1、0.2、0.4μmol/L芦可替尼均浓度依赖性地抑制MPN患者BFU-E形成,1.0µmol/L SHR0302对MPN患者BFU-E集落形成抑制程度与0.2µmol/L芦可替尼相当。除IL-12外,1.6μmol/L SHR0302作用SET2细胞24 h可明显抑制炎性介质蛋白IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-8表达(P<0.01),与1.0μmol/L芦可替尼对炎性介质抑制作用相当。不同浓度SHR0302作用SET2细胞3 h后JAK-STAT信号通路显著抑制,在1.0μmol/L时可显著抑制p-STAT1(Tyr701)、p-STAT3(Tyr705)蛋白磷酸化,在5.0μmol/L时可使p-JAK1(Tyr1022/1023)、p-STAT5(Tyr694)蛋白磷酸化水平明显下调(P<0.05),而芦可替尼在0.1μmol/L即可明显抑制下游STAT蛋白磷酸化水平。结论SHR0302能有效抑制MPN细胞株和患者原代细胞的增殖以及炎性因子表达,其机制可能与下调p-JAK1及其下游p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5蛋白磷酸化水平相关,但其抗增殖、抗炎作用弱于芦可替尼。

关键词：选择性JAK1抑制剂SHR0302 芦可替尼细胞增殖炎性细胞因子 JAKSTAT信号通路

水环境标准(化)系列谈(四) 水环境卫生标准的现状

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中国标准化 2002年第10期 52-53页

作者：李贵宝姜爱春刘晋琴中国水利水电科学研究院水环境研究所北京市海淀区水利局

中国环境卫生标准化概述环境卫生标准是从保护人群身体健康和人类生活质量出发,对生活环境中与人群健康有关的各种物理、化学和生物因素以法律形式作出的统一规定.它是国家的一项重要建设法规,是卫生执法监督和疾病防治的法定依据.

关键词：水环境卫生标准现状中国环境卫生标准化卫生监督

原发性骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化患者纤维驱动细胞的研究

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中华血液学杂志 2020年第12期41卷 1002-1007页

作者：蔡亚楠张培红方立环刘晋琴李冰徐泽锋秦铁军肖志坚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的比较原发性骨髓纤维化(PMF)和骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化(MDS-MF)患者纤维驱动细胞的差异。方法随机选取MF-0/1、MF-2和MF-3级的初诊PMF和MDS患者各10例,骨髓活检组织切片利用特异性免疫荧光抗体标记Gli1、LeptinR、平滑肌肌... 详细信息

目的比较原发性骨髓纤维化(PMF)和骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化(MDS-MF)患者纤维驱动细胞的差异。方法随机选取MF-0/1、MF-2和MF-3级的初诊PMF和MDS患者各10例,骨髓活检组织切片利用特异性免疫荧光抗体标记Gli1、LeptinR、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CD45和ProcollagenⅠ,共聚焦显微镜成像后利用Fiji-ImageJ软件计数Gli1+、LeptinR+细胞及α-SMA+、α-SMA+/Gli1+、α-SMA+/LeptinR+和ProcollagenⅠ+/CD45+等纤维驱动细胞。结果MF-2/3级PMF和MDS患者LeptinR+、α-SMA+、α-SMA+/Gli1+和ProcollagenⅠ+/CD45+等细胞计数均显著高于MF-0/1级患者(P0.05)。但MF-2/3级患者中,PMF患者ProcollagenⅠ+/CD45+计数显著高于MDS患者(P=0.007),其他纤维驱动细胞计数相比较差异均无统计学意义(P>0.05)。MF分级及纤维驱动细胞计数与PMF和MDS患者总生存时间无相关性。结论PMF患者α-SMA+细胞来源于Gli1+和LeptinR+细胞,而MDS-MF患者α-SMA+细胞仅来源于Gli1+细胞;PMF患者ProcollagenⅠ+/CD45+细胞计数显著高于MDS-MF患者。

关键词：原发性骨髓纤维化骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化纤维驱动细胞

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欧盟“印太战略”的调整与中欧关系

国际论坛 2024年第2期26卷 33-47,156页

作者：刘晋中国国际问题研究院欧洲研究所北京100005

2021年9月,欧盟观望多年后正式出台了欧版“印太战略”,有意将印太事务置于其对外政策的优先位置,实现促进经济复苏与发展转型、扩大外交空间与地缘政治影响、协调成员国立场并加强对外政策自主性这三大关键战略目标。2022年2月乌克兰... 详细信息

2021年9月,欧盟观望多年后正式出台了欧版“印太战略”,有意将印太事务置于其对外政策的优先位置,实现促进经济复苏与发展转型、扩大外交空间与地缘政治影响、协调成员国立场并加强对外政策自主性这三大关键战略目标。2022年2月乌克兰危机升级后,欧盟为应对诸多本土与周边挑战投入大量精力与资源,推进“印太战略”内在动能与面临的资源限制进一步增加。然而,欧盟主观上无意削弱上述三大目标,客观上加强与印太接触的经济、政治乃至安全需要实际上还有所上升。受此影响,欧盟调整了“印太战略”的实施方式,呈现出强化价值观色彩并与俄罗斯因素挂钩、更加突出防务安全议题以及对美协调加强的趋势。此外,欧盟还试图将其“印太战略”塑造为“双向”战略,开始要求印太行为体,尤其是澳大利亚、日本、韩国、新加坡等国积极参与欧洲事务。在此背景下,欧盟对华政策的失衡性与复杂性进一步增加,进入深度调整时期,中欧关系由此面临新的挑战。尽管如此,危机并未改变欧盟在中美之间寻求平衡和自主性的根本逻辑。欧盟仍有意维持对华关系总体稳定,在乌克兰问题上的对华预期也渐趋理性。

关键词：乌克兰危机 “印太战略” 欧盟对外政策中欧关系

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理解“规划”——规划及其相关用语的语言考辨

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城市规划 2024年第4期48卷 85-94页

作者：刘晋华苏州科技大学建筑与城市规划学院

语言是科技和文化的主要载体,许多谬误都源于语言使用的逻辑误解,只有通过语言使用的逻辑分析才能得到澄清和消除。从术语的基本要求出发,针对“规划”及其相关用语在现实使用中的歧义和模糊问题,引入语言形态分析等语言学的基础知识,... 详细信息

语言是科技和文化的主要载体,许多谬误都源于语言使用的逻辑误解,只有通过语言使用的逻辑分析才能得到澄清和消除。从术语的基本要求出发,针对“规划”及其相关用语在现实使用中的歧义和模糊问题,引入语言形态分析等语言学的基础知识,结合相关文献档案和工程实践,横向辨析其基本词义,纵向梳理其历史使用逻辑,逐一考辨、驳斥、澄清“规划”相关用语和语句的阅读理解方式,力求更清晰地认识、理解“规划”及其相关概念的源流。“规划”一词是不同语种、异质规划技术体系及对立的意识形态等条件相互作用的结果。在中国式现代化中塑造“中国规划”,应对规划体系保持历史耐心,使规划学科更准确地“说中国话”。

关键词：城市规划学科史概念史中国城市规划术语语言分析

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睡狮形象的起源、演变与语义

美术 2024年第7期 18-27页

作者：刘晋晋中央美术学院人文学院

近20年来一些学者声称拿破仑未预言过中国的觉醒,是梁启超发明了睡狮概念,但是睡狮隐喻实际上最初出现于古希腊的《伊索寓言》;同时,也源于《圣经》中的犹大之狮,之后被基督教理解为“犹大的睡狮”,因而睡狮在西方文化中具有无可争议的... 详细信息

近20年来一些学者声称拿破仑未预言过中国的觉醒,是梁启超发明了睡狮概念,但是睡狮隐喻实际上最初出现于古希腊的《伊索寓言》;同时,也源于《圣经》中的犹大之狮,之后被基督教理解为“犹大的睡狮”,因而睡狮在西方文化中具有无可争议的正面价值,出现在众多纹章、文学和宣传画中。从语用学上看,睡狮隐喻只能作为第一和第三人称使用。中国的睡狮隐喻是经日本传入的西方隐喻,协助近代的中国人重塑了世界观,是一个影响了世界历史的伟大形象。

关键词：睡狮唤醒隐喻民族国家跨文化

骨髓增殖性肿瘤患者巨核细胞病理特征及其与起始基因突变的相关性

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中华血液学杂志 2020年第10期41卷 798-805页

作者：史仲珣张培红李冰方丽华徐泽锋秦铁军刘晋琴胡耐博潘丽娟曲士强刘丹肖志坚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的:探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)巨核细胞病理特征及其与起始基因突变的相关性。方法:收集2012年2月至2017年10月于中国医学科学院血液病医院就诊的160例初诊MPN患者,根据世界卫生组织(WHO)2016年MPN诊断标准对患者骨髓活检组织切片进行... 详细信息

目的:探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)巨核细胞病理特征及其与起始基因突变的相关性。方法:收集2012年2月至2017年10月于中国医学科学院血液病医院就诊的160例初诊MPN患者,根据世界卫生组织(WHO)2016年MPN诊断标准对患者骨髓活检组织切片进行重新评估。结果:160例患者中男72例(45.0%),女88例(55.0%),中位年龄59(13~87)岁。重新评估后真性红细胞增多症(PV)39例,原发性血小板增多症(ET)33例,纤维化前/早期原发性骨髓纤维化(pre-PMF)37例,明显期原发性骨髓纤维化(overt PMF)37例,真性红细胞增多症后骨髓纤维化(post-PV MF)2例,原发性血小板增多症后骨髓纤维化(post-ET MF)1例,MPN-未分类(MPN-U)11例。按PV、ET、pre-PMF及overt PMF疾病亚型顺序,密集成簇分布、少分叶核及裸核巨核细胞逐渐增加,红系增生程度正常及增高的比例逐渐降低,1级及以上网状纤维、胶原及骨硬化的比例逐渐升高。相关性分析示密集成簇分布、少分叶核及裸核巨核细胞占比与红系增生程度呈负相关,与粒系增生程度及纤维化程度呈正相关。对pre-PMF及overt PMF患者病理特征的相关性分析示密集成簇分布及裸核巨核细胞占比与纤维化程度呈正相关。JAK2V617F突变MPN患者红系增生程度明显增高(P=0.022),CALR突变MPN患者疏松成簇、密集成簇、骨小梁旁分布及裸核巨核细胞明显增多(P=0.055,P=0.002,P=0.018,P=0.008),1级及以上网状纤维、胶原及骨硬化比例增高(P=0.003,P<0.001,P=0.001)。伴JAK2V617F突变pre-PMF及overt PMF患者骨髓增生程度较高(P=0.037),伴CALR突变患者巨大体积及密集成簇分布巨核细胞明显增多(P=0.059,P=0.055),1级及以上胶原及骨硬化的比例明显增高(P=0.011,P=0.046)。结论:不同亚型MPN患者骨髓巨核细胞病理改变特征各异,其病理异常特征与纤维化水平相关。CALR突变可能与巨核细胞病理异常特征及骨髓纤维化水平相关。

关键词：骨髓增殖性肿瘤巨核细胞组织病理学起始基因突变

基于IFS-FOA-ELM的网络安全态势预测方法

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火力与指挥控制 2024年第5期49卷 184-190页

作者：刘晋州唐雪琴韩宝安王明华成都职业技术学院成都610041 国防大学联合勤务学院北京100858 四川交通职业技术学院成都611137 空军工程大学空管领航学院西安710051

针对传统的网络安全态势预测方法在解决复杂网络环境下各种不确定性问题时往往准确性较差,不能快速准确预测网络安全态势变化趋势的问题,提出基于IFS-FOA-ELM的网络安全态势预测方法。基于直觉模糊集,构建网络安全信息特征要素,并计算... 详细信息

针对传统的网络安全态势预测方法在解决复杂网络环境下各种不确定性问题时往往准确性较差,不能快速准确预测网络安全态势变化趋势的问题,提出基于IFS-FOA-ELM的网络安全态势预测方法。基于直觉模糊集,构建网络安全信息特征要素,并计算出网络安全态势值。构建ELM预测模型,并利用果蝇优化算法对ELM的输入权值与阈值进行优化。最后,利用某互联网中心大数据环境下网络安全态势数据,验证IFS-FOA-ELM预测模型的精度与实时度。仿真结果表明:所提算法能够快速有效对网络安全态势进行预测。

关键词：网络空间态势预测直觉模糊集果蝇优化算法极限学习机