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Let-7a-2 rs629367和pri-miR-218 rs11134527与肺癌铂类联合化疗毒副反应的相关性研究

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中国医院药学杂志 2024年第5期44卷 576-584页

作者：龚卫静周涛曾鸿岸程冰瑀吕永宁张玉刘昭前伍三兰华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部湖北武汉430022 湖北省重大疾病精准用药医学研究中心湖北武汉430022 华中科技大学同济医学院药学院湖北武汉430022 中南大学湘雅药学院湖南长沙410013

目的:探讨Let-7a-2 rs629367及pri-miR-218 rs11134527与肺癌铂类联合化疗毒副反应的相关性,探索其作为毒副反应预测生物标志物的可能。方法:纳入467例2011年11月至2013年5月期间在中南大学湘雅医院和附属肿瘤医院住院,并接受至少2个周... 详细信息

目的:探讨Let-7a-2 rs629367及pri-miR-218 rs11134527与肺癌铂类联合化疗毒副反应的相关性,探索其作为毒副反应预测生物标志物的可能。方法:纳入467例2011年11月至2013年5月期间在中南大学湘雅医院和附属肿瘤医院住院,并接受至少2个周期铂类联合化疗的肺癌患者,使用飞行时间质谱对rs629367和rs11134527进行基因分型,采用卡方检验分析毒副反应与临床特征的相关性,并采用非条件逻辑回归分析评估基因型与化疗后毒副反应的相关性。结果:rs629367及rs11134527位点的等位基因与肺癌铂类联合化疗的总毒副反应、胃肠道毒副反应及血液毒副反应均无显著相关性。通过分层分析发现,rs11134527在女性人群与总毒副反应(加性模型:校正OR=0.442,95%CI=0.214~0.914,P=0.028;显性模型:校正OR=0.283,95%CI=0.109~0.732,P=0.009)和胃肠道毒副反应(加性模型:校正OR=0.388,95%CI=0.182~0.826,P=0.014;显性模型:校正OR=0.231,95%CI=0.089~0.598,P=0.003)显著相关;rs11134527在非小细胞肺癌(加性模型:校正OR=0.655,95%CI=0.452~0.950,P=0.026;显性模型:校正OR=0.497,95%CI=0.300~0.826,P=0.007)和肺腺癌(加性模型:校正OR=2.063,95%CI=1.187~3.585,P=0.010)与血液毒副反应显著相关。结论:Let-7a-2 rs629367与肺癌铂类联合化疗毒副反应无相关性;pri-miR-218 rs11134527与女性肺癌患者铂类药物化疗总毒副反应和胃肠道毒副反应,及非小细胞肺癌、特别是肺腺癌患者血液毒副反应显著相关,有可能作为预测该类人群铂类药物化疗相关不良反应的候选生物标志物。

关键词： Let-7a-2 rs629367 pri-miR-218 rs11134527 肺癌铂类联合化疗毒副反应

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超声波振动辅助磁力研磨加工研究

农业机械学报 2013年第10期44卷 294-298,293页

作者：陈燕刘昭前王显康辽宁科技大学先进磨削技术研究所鞍山114051

根据研磨加工的材料去除模型,分析得到增加研磨压力是提高磁力研磨加工效率的可行手段。通过在单纯磁力研磨工艺中引入超声波振动,增加了研磨粒子的瞬时研磨压力。经实验证明,在超声振动辅助磁力研磨加工中,研磨粒子在水平切削和垂直冲... 详细信息

根据研磨加工的材料去除模型,分析得到增加研磨压力是提高磁力研磨加工效率的可行手段。通过在单纯磁力研磨工艺中引入超声波振动,增加了研磨粒子的瞬时研磨压力。经实验证明,在超声振动辅助磁力研磨加工中,研磨粒子在水平切削和垂直冲击挤压运动的综合作用下,对工件材料的去除率高且表面质量均匀;加工效率较单纯磁力研磨工艺提高了约50%;工件表面粗糙度R a可降至0.06μm左右;电子显微镜观察发现其加工后工件表面形貌较单纯磁力研磨细密均匀;采用X射线干涉仪检测得知,经超声振动辅助磁力研磨加工后的工件材料(SUS304)表层的应力状态已由原始的残余拉应力+320 MPa变为压应力-40 MPa,有效提高了工件的疲劳强度。

关键词：磁力研磨超声波振动复合加工表面形貌应力状态

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一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

中国药理学通报 1999年第1期15卷 11-14页

作者：刘昭前周宏灏湖南医科大学遗传药理学研究所

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）是一种能调节细胞多种功能的信息分子，它参与心血管、外周和中枢神经以及免疫等系统生理过程和生物信号的调节。体内组织中的ＮＯ由ＮＯ合酶（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯ... 详细信息

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）是一种能调节细胞多种功能的信息分子，它参与心血管、外周和中枢神经以及免疫等系统生理过程和生物信号的调节。体内组织中的ＮＯ由ＮＯ合酶（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）催化左旋精氨酸而合成，合成后的ＮＯ迅速跨膜扩散释放。各种调节ＮＯ释放的因素均作用于ＮＯＳ催化的化学反应过程，而体内影响该反应的ＮＯＳ在各组织的表达不同。特异性ＮＯＳ抑制剂通过调控ＮＯ的合成，对ＮＯＳ表达相关的各种疾病的预防和治疗具有重要的临床意义。本文对近年来ＮＯＳ抑制剂的研究进展作一概述。

关键词：一氧化氮一氧化氮合酶抑制剂研究进展

S-甲基异硫脲抑制梗塞兔心肌诱导型一氧化氮合酶的表达

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中国药理学通报 2000年第3期16卷 293-296页

作者：刘昭前 WildhirtSM 周宏灏湖南医科大学基础与临床药理学研究所长沙410078 DepartmentofCardiacSurgeryLudwigMaximiliansUniversity Munichgermany81377

目的　研究S 甲基异硫脲 (SMT)对梗塞兔心肌组织内诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性的抑制作用。方法　对左房心耳和心尖中间弯曲的冠状动脉前外侧枝进行结扎 ,建立心肌梗塞模型。应用L 精氨酸转换为L 胍氨酸法测定家兔心肌梗塞区和非梗... 详细信息

目的　研究S 甲基异硫脲 (SMT)对梗塞兔心肌组织内诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性的抑制作用。方法　对左房心耳和心尖中间弯曲的冠状动脉前外侧枝进行结扎 ,建立心肌梗塞模型。应用L 精氨酸转换为L 胍氨酸法测定家兔心肌梗塞区和非梗塞区诱导型一氧化氮合酶的活性 ,同时观察S 甲基异硫脲和NW 硝基 L 精氨酸 (L NNA)对诱导型一氧化氮合酶活性的抑制作用。结果　冠状动脉结扎后 48h、72h和 96h ,心肌梗塞区诱导型一氧化氮合酶活性比非手术组显著增加 (P <0 0 1) ,并在 72h达到峰值 ;梗塞后 72h左室壁cGMP含量也明显增加 (P <0 0 1) ;同时SMT能明显降低梗塞区心肌诱导型一氧化氮合酶的活性 (P<0 0 1)。结论　SMT能明显抑制梗塞兔心肌iNOS的活性 ,提示SMT对改善心脏功能和治疗急性心肌梗塞具有一定的临床效果。

关键词：甲基异硫脲一氧化氮合酶心肌梗塞心肌诱导型

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基于等概率粗粒化的复杂度算法及其应用

系统仿真学报 2008年第15期20卷 4096-4098,4103页

作者：张佃中谭小红王智刘昭前中南大学数学科学与计算技术学院湖南长沙410083 中南大学物理科学与技术学院湖南长沙410083 中南大学临床药理研究所湖南长沙410078

为探究Lempel-Ziv复杂度(LZC)在心率变异(HRV)分析中的稳定性,提出了等概率粗粒化重构出符号序列计算LZC的新方法和具体算法.以年轻(21-34岁)与年老(68-85岁)组健康受试者的HRV信号为实验数据,选取不同的粗粒化段数,用常规和等概率方法... 详细信息

为探究Lempel-Ziv复杂度(LZC)在心率变异(HRV)分析中的稳定性,提出了等概率粗粒化重构出符号序列计算LZC的新方法和具体算法.以年轻(21-34岁)与年老(68-85岁)组健康受试者的HRV信号为实验数据,选取不同的粗粒化段数,用常规和等概率方法分别计算LZC.再算出不同分段数LZC序列之间的相关系数.结果表明,用新方法得出的相关系数都大于0.96,年老组的LZC指标明显降低(P<0.001),这些结果不受粗粒化段数的影响.新方法算得的LZC是度量HRV稳定而有效的指标。

关键词： Lempel-Ziv复杂度粗粒化等概率心率变异

氟西汀的药代动力学及其与CYP450酶的作用

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中国药理学通报 2000年第6期16卷 618-620页

作者：刘昭前王久辉周宏灏湖南医科大学基础与临床药理学研究所长沙410078

氟西汀是近年来开发的一种新型 5 羟色胺重摄取抑制剂 ,它通过选择性抑制突触间 5 羟色胺 (5 HT)的重摄取和代谢 ,增加突触间 5 HT的传递而发挥作用。氟西汀由细胞色素P45 0 (CYP45 0 )酶进行氧化代谢 ,现已证明CYP2C9,CYP2C19和CYP... 详细信息

氟西汀是近年来开发的一种新型 5 羟色胺重摄取抑制剂 ,它通过选择性抑制突触间 5 羟色胺 (5 HT)的重摄取和代谢 ,增加突触间 5 HT的传递而发挥作用。氟西汀由细胞色素P45 0 (CYP45 0 )酶进行氧化代谢 ,现已证明CYP2C9,CYP2C19和CYP2D6是介导氟西汀N 去甲基代谢的主要CYP45 0同工酶。由于氟西汀及代谢产物去甲氟西汀分别为CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19和CYP2C9的抑制剂 ,因此它可与经这些CYP同工酶催化代谢的药物产生明显的相互作用 ;从而导致不同个体间的药代动力学差异和疗效差异。

关键词：氟西汀药代动力学细胞色素P450酶抗抑郁药

急性冠脉综合征患者血清MCP-1浓度和CCR2蛋白表达水平的变化

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中南大学学报（医学版） 2009年第4期34卷 318-322页

作者：汪雁归刘昭前杨天(山仑) 湖南省人民医院老干高知科长沙410001 中南大学临床药理研究所长沙410078 中南大学湘雅医院心内科长沙410008

目的:检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein,MCP-1)和外周血单核细胞MCP-1受体CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)表达水平的变化,探讨MCP-1和CCR2与ACS发生的关系。方法:收集ACS患者30例和健康体检者30例,分别应用ELISA法和流式细胞技术检测受试者血清MCP-1浓度和单核细胞上CCR2的表达水平。结果:ACS组血清MCP-1的水平明显高于健康对照组(P<0.05),ACS组外周血单核细胞CCR2蛋白表达水平明显高于健康对照组(P<0.01)。结论:ACS患者MCP-1浓度与CCR2表达水平均显著高于健康人,MCP-1和CCR2可能与ACS的发生发展有关。

关键词：急性冠脉综合征动脉粥样硬化单核细胞趋化蛋白-1 CC趋化因子受体2

CYP2C19基因型和CYP2C9对人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第1期22卷 87-92页

作者：刘昭前舒焱黄松林王连生何楠周宏灏湖南医科大学遗传药理研究所湖南医科大学遗传药理研究所长沙中国 410078

目的:本实验旨在研究CYP2C19基因型人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的酶促动力学特点并鉴定参与此代谢途径的细胞色素P-450酶。方法:测定基因型CYP2C19肝微粒体中去甲氟西汀形成的酶促动力学。鉴定氟西汀N-去甲基酶活性与细胞色素P-450 ... 详细信息

目的:本实验旨在研究CYP2C19基因型人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的酶促动力学特点并鉴定参与此代谢途径的细胞色素P-450酶。方法:测定基因型CYP2C19肝微粒体中去甲氟西汀形成的酶促动力学。鉴定氟西汀N-去甲基酶活性与细胞色素P-450 2C9,2C19,1A2和2D6酶活性的相关性,同时应用各种细胞色素P-450酶的选择性抑制剂和化学探针进行抑制实验,从而确定参与氟西汀N-去甲基代谢的细胞色素P-450酶。结果:去甲氟西汀生成的酶促动力学数据符合单酶模型,并具有Michaelis-Menten动力学特征。当底物浓度为氟西汀25μmol/L和100μmol/L时,去甲氟西汀(N-FLU)的生成率分别与甲磺丁脲3-羟化酶活性显著相关(r1=0.821,P1=0.001;r2=0.668,P2=0.013),当底物浓度为氟西汀100μmol/L时,N-FLU的生成率与S-美芬妥因4’-羟化酶活性显著相关(r=0.717,P=0.006)。PM肝微粒中磺胺苯吡唑和醋竹桃霉素对氟西汀N-去甲基代谢的抑制作用显著大于EM(73％vs 45％,P<0.01)。结论:在生理底物浓度下,CYP2C9是催化人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的主要CYP-450酶;而高底物浓度时,以CYP2C19的作用为主。

关键词：氟西汀药物动力学肝微粒体细胞色素P-450 CYP2C19 细胞色素P-450 CYP2C9

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医学领域中的新型生物传感器

传感器技术 2002年第10期21卷 59-61,64页

作者：曾辉任力锋刘昭前中南大学湘雅医学院长沙410078

生物传感器作为一项新技术已广泛地应用于人体生化指标和各种病原体的检测、糖尿病和缺血—再灌注损伤病人的监测以及空间生命科学的在线监视等医学领域 ,它以准确、灵敏、高效、快速、设备简便和成本低等优点 ,逐渐成为近年来医学诊断... 详细信息

生物传感器作为一项新技术已广泛地应用于人体生化指标和各种病原体的检测、糖尿病和缺血—再灌注损伤病人的监测以及空间生命科学的在线监视等医学领域 ,它以准确、灵敏、高效、快速、设备简便和成本低等优点 ,逐渐成为近年来医学诊断监测技术的热点之一。对近年来国内外应用中医学领域中的新型生物传感器进行综述。

关键词：生物传感器蛋白质 Rac核苷酸病原体糖尿病心肌缺血