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薯蓣皂苷元衍生物自组装纳米粒的制备及抗肿瘤活性评价

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中国医院药学杂志 2024年第12期44卷 1429-1434页

作者：刘改枝许杜娟何孟瑜郭伊瑞刘旭洋蔡邦荣河南中医药大学药学院

目的：研究由透明质酸（HA）表面修饰的薯蓣皂苷元衍生物/二十二碳六烯酸（DGG/DHA）自组装纳米粒DDHs的体外抗肿瘤活性。方法：将DGG和DHA等比混合，采用纳米沉淀法制备双药自组装纳米给药系统并进行制剂学表征，用HA对DDHs自组装纳米... 详细信息

目的：研究由透明质酸（HA）表面修饰的薯蓣皂苷元衍生物/二十二碳六烯酸（DGG/DHA）自组装纳米粒DDHs的体外抗肿瘤活性。方法：将DGG和DHA等比混合，采用纳米沉淀法制备双药自组装纳米给药系统并进行制剂学表征，用HA对DDHs自组装纳米粒进行表面修饰并对其制剂学特征进行表征，包括粒径、Zeta电位、稳定性、安全性等。研究自组装纳米粒对A549、HepG-2、SMMC-7721、MCF-7、4T1和MGC癌细胞的抑制活性，进一步以MGC为模型细胞研究其对自组装纳米粒的细胞摄取情况。结果：经HA表面修饰后的自组装纳米粒DDHs表面光滑、结构稳定，DDHs平均粒径为（196.8±3.1） nm,PDI值为0.158±0.01,Zeta电位为–（30.73±0.76） mV；血浆稳定性和存贮稳定性良好；在人正常pH值条件下DDHs相对于未用HA表面修饰的纳米粒溶血性明显降低。单独给药组及自组装纳米粒组对上述癌细胞的抑制活性大小均呈浓度依赖性，且自组装纳米粒DDHs相对于单独使用DGG和DHA表现出协同增效的作用，对上述癌细胞的协同指数均小于1。结论：HA表面修饰的双药自组装纳米粒粒径小，稳定性和安全性良好，体外抗肿瘤实验结果表明，HA修饰后的自组装纳米粒DDHs对上述不同肿瘤细胞表现出广谱的抗肿瘤活性，且自组装后的纳米复合物相对于单独给药发挥了良好的协同增效作用。

关键词：薯蓣皂苷元衍生物二十二碳六烯酸自组装纳米粒抗肿瘤

基于多元统计分析方法研究地黄在慢性不可预知温和应激抑郁模型大鼠的入血成分及其代谢产物

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中国医院药学杂志 2024年

作者：苗金歌田萍韩德恩马开刘一菲史思佳李红伟潘晓乐刘改枝河南中医药大学药学院河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院中药所

目的：研究地黄灌胃给予慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）模型大鼠入血成分及其代谢成分。方法：采用CUMS加孤养建立SD大鼠抑郁症模型，运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Orb... 详细信息

目的：研究地黄灌胃给予慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）模型大鼠入血成分及其代谢成分。方法：采用CUMS加孤养建立SD大鼠抑郁症模型，运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Orbitrap HRMS）技术结合多元统计分析方法，分析模型组、地黄7.2 g·kg-1组的血浆样本，寻找地黄抗抑郁的潜在药效成分。结果：从血浆样品正交偏二乘判别分析（OPLS-DA）VIP＞1和T检验P<0.05的差异药源性成分中，共推断出了53个血中移行成分，其中24个原形成分、29个代谢产物（其原形成分分别为梓醇、桃叶珊瑚苷、京尼平苷、毛蕊花糖苷、地黄苦苷、地黄苦苷元）。结论：通过对地黄在CUMS大鼠体内入血成分和代谢产物的鉴定，为地黄抗抑郁药效物质基础及作用机制研究提供了数据支撑。

关键词：地黄 UPLC-Q-Orbitrap HRMS 多元统计分析入血成分血清药物化学

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药剂学脂质体章节融入思政教育教学设计

药学教育 2024年第1期40卷 44-47页

作者：刘改枝关延彬祝侠丽贾永艳河南中医药大学药学院郑州450046

专业课程融入思政教育已成为当前高等教育的重要内容之一,教师应深入挖掘不同专业课的思政元素并有机融入教学,在课程教学中落实立德树人的根本任务,发挥课堂教学主渠道作用,实现育人与育才的统一。药剂学课程中蕴含着丰富的思政元素,... 详细信息

专业课程融入思政教育已成为当前高等教育的重要内容之一,教师应深入挖掘不同专业课的思政元素并有机融入教学,在课程教学中落实立德树人的根本任务,发挥课堂教学主渠道作用,实现育人与育才的统一。药剂学课程中蕴含着丰富的思政元素,该文以脂质体章节为例,探讨脂质体章节融入思政教育的教学设计及实践。

关键词：思政教育教学设计药剂学

阴山北麓麻叶荨麻栽培技术及其在畜禽生产中的应用

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当代畜禽养殖业 2024年第2期44卷 33-35页

作者：韩润宝刘改枝张宇李桂英韩海斌苏和解国华武川县农牧技术推广中心内蒙古呼和浩特011700 呼和浩特市农业技术推广中心内蒙古呼和浩特010031 内蒙古农业大学内蒙古呼和浩特010018 阿拉善盟农业技术推广中心内蒙古阿拉善750306

随着舍饲畜牧业的发展,饲草的需求量越来越大,传统的饲草种植已很难满足畜禽对饲草的需求,探索和发掘新的草种已势在必行。麻叶荨麻是荨麻科多年生草本植物,具有食用、药用和饲用的多重功能。本文介绍了麻叶荨麻人工栽培管理的技术要点... 详细信息

随着舍饲畜牧业的发展,饲草的需求量越来越大,传统的饲草种植已很难满足畜禽对饲草的需求,探索和发掘新的草种已势在必行。麻叶荨麻是荨麻科多年生草本植物,具有食用、药用和饲用的多重功能。本文介绍了麻叶荨麻人工栽培管理的技术要点以及利用价值,阐述了麻叶荨麻在畜禽生产中的应用,以期为实践生产技术提供参考。

关键词：麻叶荨麻阴山北麓饲草种植技术要点

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基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS结合网络药理学研究地黄抗抑郁成分及其作用机制

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中国中药杂志 2022年第4期47卷 1051-1063页

作者：韩德恩岳中胜李红伟刘改枝蔡邦荣田萍河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中医药研究院河南郑州450004

通过网络药理学结合分子对接技术研究地黄抗抑郁的有效成分及作用机制。利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术鉴定地黄主要成分,利用SwissTargetPrediction平台预测药物成分相关靶点,利用GeneCa... 详细信息

通过网络药理学结合分子对接技术研究地黄抗抑郁的有效成分及作用机制。利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术鉴定地黄主要成分,利用SwissTargetPrediction平台预测药物成分相关靶点,利用GeneCards、OMIM、TTD数据库搜集与抑郁症相关联的靶点,利用STRING数据库构建靶点蛋白相互作用网络;通过Metascape数据库进行GO功能分析及KEGG通路富集分析。借助Cytoscape 3.7.2软件构建"成分-靶点-疾病"以及"成分-靶点-通路"网络,分析获取网络中的关键靶点与其对应成分,并利用分子对接进行初步验证。地黄包括环烯醚萜类、紫罗兰酮类、苯乙醇苷类三大类85个化学成分。网络分析结果显示,地黄抗抑郁的主要成分为梓醇、密力特苷、genameside C、栀子新苷、6-O-对香酰基筋骨草醇、京尼平龙胆双糖苷、jiocarotenoside A1、neo-rehmannioside、地黄苷C、吉奥诺苷C、吉奥诺苷D、毛蕊花糖苷、地黄苷、肉苁蓉苷F、leucosceptoside A 15个化合物,对应AKT1、ALB、IL6、APP、MAPK1、CXCL8、VEGFA、TNF、HSP90AA1、SIRT1、CNR1、CTNNB1、OPRM1、DRD2、ESR1、SLC6A4这16个抗抑郁核心靶点。分子对接发现,氢键和疏水作用可能是其主要作用的形式。地黄抗抑郁症的重要靶点显著富集于神经活性配体-受体相互作用、神经退行性病变-多种疾病通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路、5-羟色胺能突触、阿尔茨海默病等24个信号通路中。

关键词： UPLC-Q-Orbitrap HRMS 地黄抑郁症网络药理学分子对接

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二十二碳六烯酸药物递送系统研究进展

中国新药杂志 2022年第15期31卷 1487-1494页

作者：史礼君李金鑫刘萌芽刘改枝河南中医药大学药学院郑州450046

二十二碳六烯酸(DHA)因具有多种潜在的药理活性及营养价值,在食品和医药领域都有重要的应用。然而,DHA是一种长链不饱和脂肪酸,含多个双键,其稳定性和水溶性差使其在医药领域和食品工业的应用受到很大限制。本文重点将负载DHA的药物传... 详细信息

二十二碳六烯酸(DHA)因具有多种潜在的药理活性及营养价值,在食品和医药领域都有重要的应用。然而,DHA是一种长链不饱和脂肪酸,含多个双键,其稳定性和水溶性差使其在医药领域和食品工业的应用受到很大限制。本文重点将负载DHA的药物传递系统如在纳米粒、脂质体、微乳、纳米乳、水凝胶和聚合物胶束纳米递送系统中的应用研究,以及将DHA与其他药物共同封装、寻求改善现有传递系统性能的研究进行综述,为DHA的研究和应用提供参考。

关键词：二十二碳六烯酸药物递送系统研究进展

生物药剂学课程思政融入案例式教学法的应用探索

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中国科技期刊数据库科研 2022年第7期 103-105页

作者：刘改枝关延彬蔡邦荣贾永艳祝侠丽河南中医药大学河南郑州450046

生物药剂学是研究药物及其制剂在体内动态变化规律的一门学科,为了改变以往多数学生觉得枯燥乏味的教学现状,这就要求授课教师优化教学方法提高学生的学习兴趣,作者发现在授课过程中采用案例式教学能很好的激发学生的学习兴趣和积极性... 详细信息

生物药剂学是研究药物及其制剂在体内动态变化规律的一门学科,为了改变以往多数学生觉得枯燥乏味的教学现状,这就要求授课教师优化教学方法提高学生的学习兴趣,作者发现在授课过程中采用案例式教学能很好的激发学生的学习兴趣和积极性。借着全国高校广泛开展课程思政教学改革的契机,将案例教学与课程思政相融合,将思政元素有机融合到案例教学过程中,不仅可以提高学生的学习兴趣还能使案例教学得到进一步的升华,起到思政教育的目的。

关键词：生物药剂学课程思政案例教学

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绿色合成抗癫痫药氯西加酮及其类似物

有机化学 2013年第7期33卷 1527-1531页

作者：刘改枝吴亚徐海伟刘宏民河南中医学院药学院郑州 450046 郑州大学药学院郑州 450001

用温和高效的方法实现了抗癫痫药氯西加酮及其系列类似物的非对映选择性绿色合成.4-甲氧基呋喃酮与芳香醛发生类似Aldol缩合的反应合成系列氯西加酮类似物.通过结晶的方法高选择性地得到(de≥96%)氯西加酮.在反应体系中引入手性诱导试... 详细信息

用温和高效的方法实现了抗癫痫药氯西加酮及其系列类似物的非对映选择性绿色合成.4-甲氧基呋喃酮与芳香醛发生类似Aldol缩合的反应合成系列氯西加酮类似物.通过结晶的方法高选择性地得到(de≥96%)氯西加酮.在反应体系中引入手性诱导试剂实现氯西加酮的非对映选择性合成.所有新化合物的结构都经过1H NMR,13C NMR,IR,HRMS确认.

关键词：绿色合成氯西加酮合成抗癫痫药非对映选择性

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罗非昔布及其衍生物合成研究进展

有机化学 2013年第8期33卷 1674-1685页

作者：刘改枝韩德恩王鹏刘宏民河南中医学院药学院郑州450046 郑州大学药学院郑州450001

罗非昔布是一种新型非甾体抗炎药,是环氧化酶抑制剂的代表性药物,服用罗非昔布会增加患心脏病或中风的危险.虽然罗非昔布曾由于心血管安全风险而撤市,但其优异的镇痛抗炎活性仍然具有很大的研究价值和广阔的应用前景,因此以罗非昔布为... 详细信息

罗非昔布是一种新型非甾体抗炎药,是环氧化酶抑制剂的代表性药物,服用罗非昔布会增加患心脏病或中风的危险.虽然罗非昔布曾由于心血管安全风险而撤市,但其优异的镇痛抗炎活性仍然具有很大的研究价值和广阔的应用前景,因此以罗非昔布为先导寻找具有更高药理活性或更低毒副作用的罗非昔布衍生物一度成为研究热点.综述了罗非昔布及其衍生物的研究进展,包括罗非昔布合成工艺的研究,罗非昔布衍生物的合成.

关键词：罗非昔布衍生物合成研究进展