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NEDD4L作为骨肉瘤预后标志物的生物信息学研究

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空军军医大学学报 2023年第1期44卷 74-81页

作者：刘懿天庄然丁勇空军军医大学唐都医院骨科陕西西安710038 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

目的通过生物信息学方法筛查骨肉瘤(OS)患者与健康人骨组织的差异表达基因(DEGs)并进行筛选,构建OS患者的预后预测模型,为OS的预后评估提供潜在的生物标志物。方法基于公共数据库获得OS的DEGs,构建单因素及多因素Cox回归分析预后模型,... 详细信息

目的通过生物信息学方法筛查骨肉瘤(OS)患者与健康人骨组织的差异表达基因(DEGs)并进行筛选,构建OS患者的预后预测模型,为OS的预后评估提供潜在的生物标志物。方法基于公共数据库获得OS的DEGs,构建单因素及多因素Cox回归分析预后模型,绘制生存曲线并使用ROC曲线评估预后模型效果,使用蛋白质印迹和组化染色在蛋白水平检测表达格局。结果本研究在OS患者与健康人骨组织中共筛选出2806个DEGs;单因素Cox回归分析显示,其中9个基因是总生存时间的独立危险因素(P<0.05);以神经前体细胞表达发育下调样基因4(NEDD 4 L)为主的多因素Cox回归分析ROC曲线1、3、5年AUC分别为0.76、0.84、0.86,单因素Cox回归分析AUC分别为0.78、0.72、0.72;在肿瘤微环境分析中NEDD 4 L表达量与肿瘤纯度显著正相关(R=0.35,P=0.0010),在基因集富集分析中低表达NEDD 4 L与多种肿瘤相关通路有关;蛋白质印迹和组化染色均提示NEDD4L在OS中低表达。结论低表达NEDD 4 L与OS的不良预后存在紧密联系,构建了稳定的NEDD 4 L单因素与多因素预后预测模型,可为临床OS患者的预后评估提供参考。

关键词： NEDD 4 L 骨肉瘤生物信息学 Cox回归分析

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近代汉传佛教寺院复建的现实因素与观念世界

世界宗教文化 2024年第3期 34-41页

作者：刘懿凤北京外国语大学历史学院(全球史研究院)

近代中国社会的变革对佛教寺院的空间布局、建设活跃度及寺院内部宗教实践均产生了不可忽视的影响。本文探究了近代汉传佛教寺院的复建活动,分析了社会转型、经济发展与城市化进程等因素如何影响寺院的复建过程,并探讨了僧众对祖庭传统... 详细信息

近代中国社会的变革对佛教寺院的空间布局、建设活跃度及寺院内部宗教实践均产生了不可忽视的影响。本文探究了近代汉传佛教寺院的复建活动,分析了社会转型、经济发展与城市化进程等因素如何影响寺院的复建过程,并探讨了僧众对祖庭传统的坚守、戒律清规的维护以及对新观念的接纳与实践等方面的观念因素,这些共同塑造了寺院复建的方向和特点。

关键词：近代汉传佛教寺院建设社会转型僧众观念

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景德镇市地方立法研究

景德镇市地方立法研究

作者：刘懿景德镇陶瓷大学

学位级别：硕士

景德镇,作为中国陶瓷文化的发源地,其独特的历史地位和文化价值使其在中国的城市发展中具有独树一帜的样例作用。在地方性立法中,景德镇具有以下几个方面的特征,首先是景德镇作为一个设区的市在行使立法权,因此具有了普遍的代表性,可以... 详细信息

景德镇,作为中国陶瓷文化的发源地,其独特的历史地位和文化价值使其在中国的城市发展中具有独树一帜的样例作用。在地方性立法中,景德镇具有以下几个方面的特征,首先是景德镇作为一个设区的市在行使立法权,因此具有了普遍的代表性,可以触类旁通作为一个代表展示大多数设区的市的地方立法权行使情况。其次,景德镇自2015年起的地方性立法进程表现了逐渐成熟的立法技术发展脉络,因而具有了展示地方性立法的样本作用。最后,从景德镇本身独有的陶瓷文化保护这一立法目的,展现出陶瓷文化保护与发展立法的独特性之余,还能为其他具有独特地方文化立法保护目的的设区的市以示范作用。本文在地方立法的理论基础之下,结合地方立法理论对景德镇市地方立法实践进行分析,总结景德镇市地方立法经验,并识别出景德镇市地方立法存在的问题,进而提出相应的对策建议。具体而言,本文主要包含五个部分,分别为引言、理论基础、现实情况、问题分析、对策建议:(1)引言部分概述研究背景、目的、方法和意义,以及文献综述部分;(2)理论基础部分包括法治理论和地方立法理论;(3)现实情况部分包括历史脉络和现状整体分析两部分;(4)问题分析部分是对识别出来的景德镇市地方立法中存在的共性和个性问题进行逐个分析。其中,共性问题包括同质化和立法权限模糊问题,个性问题包括滞后性问题、可操作性问题以及陶瓷文化立法保护系统性不足等问题;(5)对策建议部分包括加强立法准备工作、注重与上位法衔接、明确地方立法权限、强化可操作性、及时修改更新和完善陶瓷文化立法体系等。论文最后还专门制作了一个附件,统计江西省设区的市地方立法基本情况表。随着经济和社会的快速发展,景德镇市地方立法也面临着全新挑战和空前机遇。未来景德镇地方立法实践探索必将继续丰富我国地方立法理论和实践。

关键词：地方性法规立法法陶瓷文化保护

基于平面磁元件的LLC变换器相关参数的整体优化设计方法

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电工技术学报 2024年第15期39卷 4820-4829,4895页

作者：周子航高祎韩刘懿静张欣马皓浙江大学电气工程学院杭州310027 浙江大学杭州国际科创中心杭州310027 浙江大学伊利诺伊大学厄巴纳香槟校区联合学院海宁314400

平面磁心和印制电路板(PCB)绕组的可定制化设计和可重复性制造,为进一步提高LLC变换器的效率和功率密度提供条件。对于工作频率、谐振腔参数、平面磁元件尺寸等数量多、连续性强、对变换器整体效率影响存在耦合关系的设计参数,采用传统... 详细信息

平面磁心和印制电路板(PCB)绕组的可定制化设计和可重复性制造,为进一步提高LLC变换器的效率和功率密度提供条件。对于工作频率、谐振腔参数、平面磁元件尺寸等数量多、连续性强、对变换器整体效率影响存在耦合关系的设计参数,采用传统的分步优化设计方法难以实现变换器最高整体效率。为此该文提出一种基于平面磁元件的LLC变换器工作频率、谐振腔参数和平面磁元件尺寸的整体优化设计方法,在满足实际工程要求的前提下,以实现理论最高峰值效率为目标,可进一步得到全局最优的设计参数。基于此方法设计一台3 kW高效率、高密度LLC变换器,并进行了实验验证。实验结果表明:变换器功率密度510 W/in^(3)(1in3=1.63871×10^(-5) m^(3)),峰值效率99.0%,满载效率98.3%,与所提出的设计方法得到的理论结果接近,证明了该设计方法的正确性和有效性。

关键词： LLC变换器平面磁元件参数设计高效率

新型茚酮-查尔酮杂合体类hCES2A抑制剂的设计合成及活性研究

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新型茚酮-查尔酮杂合体类hCES2A抑制剂的设计合成及活性研究

作者：刘懿彬烟台大学

学位级别：硕士

伊利替康作DNA拓扑异构酶抑制剂,在肝脏中被羧酸酯酶2（h CES2A）催化水解生成代谢活化产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）,在临床上广泛用于各种癌症的治疗。但胃肠道组织中高表达的h CES2A会促使伊立替康水解生成SN-38,导致胃肠道内SN... 详细信息

伊利替康作DNA拓扑异构酶抑制剂,在肝脏中被羧酸酯酶2（h CES2A）催化水解生成代谢活化产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）,在临床上广泛用于各种癌症的治疗。但胃肠道组织中高表达的h CES2A会促使伊立替康水解生成SN-38,导致胃肠道内SN-38聚集,引发严重的迟发性腹泻。盐酸洛哌丁胺（LPA）用于治疗各种形式的腹泻,但长期服用会产生一定的药物依赖性,对身体有毒害作用,限制了其临床应用。因此,设计能够干预伊立替康诱导的迟发性腹泻的h CES2A抑制剂具有重要的临床意义。前期研究发现,茚酮-查尔酮杂合体先导化合物B7对h CES2A表现出较强的抑制作用和良好的特异性,是研究新型抗腹泻药物以改善伊立替康诱导的肠道毒性的有前途的候选药物。但是,药物代谢实验发现B7作用时间较短、结合力弱,所以本论文对B7进行改造,设计和合成新型h CES2A抑制剂。本论文设计合成了40个茚酮-查尔酮杂合体:（1）向B7的B环C-4’位引入6种“亲电弹头”,合成化合物B7-1～B7-6;（2）选取取代茚酮,中间体4和中间体6选择两种硫代氨基甲酸酯“亲电弹头”,经羟醛缩合反应合成化合物B7-7～B7-27;（3）选取C-6位H、F和NH取代的茚酮,并对B环C-4’位硫代氨基甲酸酯“亲电弹头”进行改造,经羟醛缩合反应合成化合物B7-28～B7-40。合成的化合物均采用H NMR、C NMR和HRMS确证结构,选择荧光二乙酸酯（FD）作为h CES2A的荧光底物,通过h CES2A水解活性试验检验抑制作用结果,总结构效关系。实验结果表明,B7-2、B7-3、B7-11、B7-15、B7-16、B7-18、B7-20、B7-21、B7-22、B7-23、B7-26、B7-27、B7-28、B7-29、B7-30、B7-32、B7-33、B7-34、B7-35、B7-37、B7-38和B7-39等22个化合物对h CES2A的抑制作用优于B7,表现出明显的时间相关性。新衍生物A环C-6位取代基为H、F和NH,B环C-4’位硫代甲酸酯基团碳原子相连哌啶环的化合物表现出最强的抑制作用和时间相关性。化合物B7-29(IC=0.2 n M)的抑制作用较先导化合物B7(IC=52.0 n M)提高了347倍。综上,化合物B7-29为改善伊立替康诱导的迟发性腹泻的h CES2A抑制剂的进一步研发奠定了基础。

关键词：茚酮-查尔酮杂合体羧酸酯酶2 合成抑制作用

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英美华裔儿童线上汉语教学纠错反馈

英美华裔儿童线上汉语教学纠错反馈

作者：刘懿慈沈阳大学

学位级别：硕士

随着时代的进步,和信息技术的不断发展,线上教学平台技术也日趋完善。线上汉语教学的热度也是只增不减,越来越多的人喜欢上汉语并且重视汉语的学习。在众多汉语学习者中,华裔儿童是不可忽视的一个学习群体。由于华裔儿童的父母有一方或... 详细信息

随着时代的进步,和信息技术的不断发展,线上教学平台技术也日趋完善。线上汉语教学的热度也是只增不减,越来越多的人喜欢上汉语并且重视汉语的学习。在众多汉语学习者中,华裔儿童是不可忽视的一个学习群体。由于华裔儿童的父母有一方或者双方为华人,他们对汉语学习的态度不仅仅是让孩子们掌握一门语言,更多的是让他们从学习汉语中得到文化认同感。在以往的研究中,大多数是针对华裔儿童的汉语教学而展开,而缺少对于华裔儿童的纠错反馈研究。本研究结合Lyster和Ranta提出的六大纠错反馈,即显性纠正,重铸,启发引导,元语言解释,澄清请求,重复,来分析英美华裔儿童课堂上的纠错反馈方式。本研究首先介绍了英美华裔儿童线上汉语教学纠错反馈研究的可行性以及研究现状。其次,探究了英美华裔儿童线上汉语教学纠错反馈的理论基础,包含注意假说、输出假说以及互动假说。再者,本文还设计了相关的研究来探寻纠错反馈方式对英美华裔儿童课堂的影响,在此章节主要涵盖了研究对象的概况以及研究的过程。紧接着通过研究设计收集到了许多相关案例,这一部分主要通过对相关案例进行阐述与分析,然后分析出六大纠错反馈对英美华裔儿童课堂的实际影响。最后笔者总结出纠错反馈方式对英美华裔儿童线上汉语教学的启示与建议。本文通过文献阅读法、课堂观察法以及定性与定量分析法对笔者所教授的英美华裔儿童课堂进行案例分析。研究表明,(1)无论教师使用哪一种纠错方式,都有其缺陷,没有一种纠错反馈方式是万能的;(2)相比于其他5种纠错反馈方式,启发引导更能够使学生记住正确的语言形式;(3)教师要重视语言点的复习,应该将纠错反馈方式与语言点的复习相结合。笔者希望通过分析真实的线上英美华裔儿童课堂里的纠错反馈方式,来充实对于英美华裔儿童汉语学习的研究,让更多人关注到纠错反馈方式的实施策略。以此推进线上国际中文教学的发展,对国际中文教育事业做出一定的贡献。

关键词：国际中文教育线上汉语教学英美华裔儿童纠错反馈方式

国家临床重点专科精细化管理提高行政效能实践与思考

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中国医院 2024年第6期28卷 91-93页

作者：刘懿婕首都医科大学附属北京天坛医院北京市100070

随着医疗改革的深入推进,人民群众对高质量医疗服务需求日益增加。要想更好地为患者服务,必须加强精细化管理,提高行政效能,促使科室发展着力点放到提升质量和效率上,对临床科室尤其是国家临床重点专科的管理模式有了更高的要求。首都... 详细信息

随着医疗改革的深入推进,人民群众对高质量医疗服务需求日益增加。要想更好地为患者服务,必须加强精细化管理,提高行政效能,促使科室发展着力点放到提升质量和效率上,对临床科室尤其是国家临床重点专科的管理模式有了更高的要求。首都医科大学附属北京天坛医院将精细化管理与神经外科学中心行政管理工作相结合,探索国家临床重点专科实施精细化管理的具体实践措施,以提高行政管理效能、促进学科提高核心竞争力,总结在实施过程中发现的问题并提出解决办法。

关键词：国家临床重点专科精细化管理行政管理

辅助性和调节性T淋巴细胞亚群与特应性皮炎严重程度的相关性研究

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：刘懿陈尧李小平广西壮族自治区南溪山医院皮肤科

目的探究辅助性和调节性T淋巴细胞亚群（Th和Treg）与特应性皮炎（AD）严重程度的相关性。方法选择2019年6月—2021年6月于广西壮族自治区南溪山医院皮肤科就诊的AD患儿122例（A组）纳入训练集；另选健康体检儿童120 例为正常对照组（... 详细信息

目的探究辅助性和调节性T淋巴细胞亚群（Th和Treg）与特应性皮炎（AD）严重程度的相关性。方法选择2019年6月—2021年6月于广西壮族自治区南溪山医院皮肤科就诊的AD患儿122例（A组）纳入训练集；另选健康体检儿童120 例为正常对照组（B组）。按照相同标准另选2021年7月至12月于广西壮族自治区南溪山医院皮肤科就诊的AD患儿（40例）纳入验证集。采集并分析两组受试者的临床资料（年龄、性别、就诊季节、居住地等）后，采用多因素Logistic回归分析危险因素，构建列线图预测模型并评价，采用Spearman进行相关性分析。结果与B组相比，A组患儿的外周血Th2、Th17细胞百分率以及Th17/Treg均更高（P<0.05），而Th1/Th2以及Treg细胞百分率均更低（P<0.05）。与B组相比，A组患儿的外周血IL-4、IL-10、IL-17水平均更高（P<0.05），而TGF-β水平更低（P<0.05）。过敏性鼻炎史、父母过敏史、父母AD史、Th17/Treg升高、IL-4升高、IL-10升高、Th1/Th2降低以及TGF-β降低，均为AD发病的独立危险因素（P<0.05）。列线图预测模型的评价结果显示，其准确度较高、有效性较好。随着病情程度的加重，患儿的Th1/Th2逐渐降低，Th17/Treg逐渐升高。SCORAD评分与Th1/Th2呈显著负相关（P<0.01），与Th17/Treg呈显著正相关（P<0.01）。结论AD患儿外周血中免疫细胞的失衡与其病情的严重程度密切相关，可能为未来的治疗策略提供新思路。

关键词：辅助性T淋巴细胞调节性T淋巴细胞特应性皮炎严重程度相关性

非煤矿山安全整治三年行动成效评估及对策建议

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矿业研究与开发 2024年第3期44卷 171-177页

作者：韩浩亮刘懿应急管理部信息研究院北京100029

2022年是全国非煤矿山安全专项整治三年行动的收官之年,为评估三年行动任务目标完成情况,在全面汇总梳理国家矿山安全监察局各司、各地应急管理部门和有关中央企业关于三年行动工作总结的基础上,通过定性和定量的方法,从法规标准体系、... 详细信息

2022年是全国非煤矿山安全专项整治三年行动的收官之年,为评估三年行动任务目标完成情况,在全面汇总梳理国家矿山安全监察局各司、各地应急管理部门和有关中央企业关于三年行动工作总结的基础上,通过定性和定量的方法,从法规标准体系、源头治理举措、安全保障能力、重大安全风险管控、违法违规行为遏制和安全生产形势等6个方面评估了三年行动的主要工作成效,总结了国家和地方在工作推进过程中的典型经验做法,剖析了办矿理念、安全主体责任落实、安全基础建设、监管监察效能和创新方法手段等5个方面的问题,提出了提高政治站位、形成长效机制、加强专业能力建设和推进信息化智能化建设等4项对策建议。

关键词：非煤矿山安全生产三年行动成效对策