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基于PBPK⁃TO模型预测CYP3A4调节剂对卡博替尼PK/PD的影响

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中国药学杂志 2022年第16期57卷 1358-1366页

作者：江晓泉汪国鹏刘憬曈潘福璐森慕黎杨文宁刘洋王中健北京中医药大学北京102488 中财瀚熙(北京)生物科技发展有限公司北京101500 药融云数字科技(成都)有限公司成都610000

目的建立卡博替尼的生理药动学及其主要靶点的靶点占有率联用(PBPK⁃TO)模型,并预测CYP3A4的调节剂(抑制剂和诱导剂)对其PK/PD的影响。方法通过运用公式和收集参数,建立卡博替尼的PBPK模型,利用文献实测值进行验证,并联合主要靶点的结合... 详细信息

目的建立卡博替尼的生理药动学及其主要靶点的靶点占有率联用(PBPK⁃TO)模型,并预测CYP3A4的调节剂(抑制剂和诱导剂)对其PK/PD的影响。方法通过运用公式和收集参数,建立卡博替尼的PBPK模型,利用文献实测值进行验证,并联合主要靶点的结合、解离速率常数(k_(on)、k_(off))搭建成PBPK⁃TO模型;通过结合CYP3A4竞争型抑制剂酮康唑、时间依赖抑制剂地拉韦啶和诱导剂利福平的PBPK模型,研究其对卡博替尼的PK/PD的影响。结果成功建立了卡博替尼PBPK⁃TO模型;联合用药时,酮康唑、地拉韦啶和利福平对卡博替尼最大血药浓度(c_(max))和激酶靶点的最大靶点占有率(TO_(max))均无显著性影响;酮康唑能使卡博替尼血浆药物浓度⁃时间曲线下面积(AUC_(0⁃t))增加34%,3个主要靶点的靶点占有率大于60%的持续时间(D_(TO>60%))均增加30%以上;地拉韦啶能使卡博替尼AUC_(0⁃t)增加16%,3个主要靶点的D_(TO>60%)均增加20%以上;利福平能使卡博替尼AUC和靶点的D_(TO>60%)减少70%以上。此外,也研究了联合用药时临床合理的剂量调整方案,当单独使用卡博替尼60 mg作为治疗剂量时,与酮康唑联用剂量需要降低至40 mg;与地拉韦啶联用,不需要调整剂量;与利福平联用时,剂量需要增加到80 mg。结论建立的PBPK⁃TO模型能较好地预测CYP3A4抑制剂、诱导剂对卡博替尼PK/PD的影响,为药物相互作用模型研究和临床使用剂量调整提供新思路。

关键词：卡博替尼靶点占有率 PBPK⁃TO模型药物相互作用蛋白激酶抑制剂

10种抗精神病药物对多巴胺D_(2)受体占有率的模拟分析

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药物评价研究 2022年第4期45卷 633-641页

作者：森慕黎刘洋刘憬曈潘福璐江晓泉杨文宁李雪岩陈洪娇刘伟祁东盈汪国鹏潘艳丽北京中医药大学中药学院北京102488 中财瀚熙(北京)生物科技发展有限公司北京101503 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

目的模拟分析10种抗精神病药物氟哌啶醇(haloperidol)、舒必利(sulpiride)、美哌隆(melperone)、氯氮平(clozapine)、喹硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)、齐拉西酮(ziprasidone)、瑞莫必利(remoxipride)、氨磺必利(amisulpride)、雷氯必利(raclopride)口服给药后在人体内对多巴胺D;受体(DRD;)占有的时间过程。方法通过对10种抗精神病药物的口服给药和静脉给药的药动学数据模拟计算获取建模的药动学(PK)参数;通过已发表的文献数据计算获取10种抗精神病药物的结合动力学(BK)参数和细胞内DRD;受体合成动力学(TK)参数;基于获取的PK、BK、TK参数建立10种抗精神病药物的DRD;受体占有率数学计算模型(PK-BK-TK模型)。结果已上市的9种(不包含雷氯必利)抗精神病药物在临床推荐剂量下对DRD;的最大受体占有率均在65%以上,预测的DRD;受体占有率曲线与其临床药效持续时间有良好的一致性;雷氯必利的合理给药剂量为2 mg。结论利用PK-BK-TK数学模型能准确预测抗精神病药物口服后在人体内对DRD;受体的占有过程。该模型可为评估化合物在体内拮抗DRD;受体的活性与潜在毒性提供一种新的研究思路和方法。

关键词：多巴胺D 受体抗精神病药物 PK-BK-TK模型受体占有率结合动力学氟哌啶醇舒必利美哌隆氯氮平喹硫平利培酮齐拉西酮瑞莫必利氨磺必利雷氯必利

维生素C添加剂改善纯红锡基钙钛矿电致发光性能

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发光学报 2024年第4期45卷 525-533页

作者：石俊俊白雯昊王若楠宣曈曈解荣军厦门大学材料学院福建省表界面工程与高性能材料重点实验室福建厦门361005 厦门大学深圳研究院广东深圳518000 固体表面物理化学国家重点实验室福建厦门361005

铅基钙钛矿发光二极管(PeLED)具有发光可调、高亮度、高效率、宽色域、低成本、可溶液加工等优点,有望应用于固态照明、超高清显示和光通讯等领域。然而,铅基钙钛矿的毒性较大,对人体和环境均有危害,不符合可持续发展理念。纯红二维苯... 详细信息

铅基钙钛矿发光二极管(PeLED)具有发光可调、高亮度、高效率、宽色域、低成本、可溶液加工等优点,有望应用于固态照明、超高清显示和光通讯等领域。然而,铅基钙钛矿的毒性较大,对人体和环境均有危害,不符合可持续发展理念。纯红二维苯乙基碘化锡(PEA_(2)SnI_(4))钙钛矿具有超高色纯度、超宽色域(接近Rec.2020标准)、环境友好等优势,有望成为下一代显示用红色发光材料。但是,与铅基钙钛矿相比,锡基钙钛矿薄膜的生长速度较快,导致其薄膜的质量较差,并且Sn^(2+)离子容易氧化成Sn^(4+),产生非辐射复合。基于PEA_(2)SnI_(4)制备的纯红光PeLED的发光性能较差,远落后于铅基PeLED器件。本文发现了一种维生素C多功能添加剂,可降低锡基钙钛矿结晶,从而改善薄膜质量。同时,维生素C的还原性可有效抑制Sn^(2+)氧化成Sn^(4+)。因此,维生素C的添加显著降低了锡基钙钛矿薄膜的陷阱密度并抑制了非辐射复合率。添加剂的协同作用显著提升了纯红光PeLED的发光性能,其最大亮度由67.6 cd/m^(2)提高至513.6 cd/m^(2),最大外量子效率由0.2%提高至0.68%。该研究工作表明了基于PEA_(2)SnI_(4)的纯红光PeLED在显示领域的潜在应用价值,也为设计与制备高效锡基钙钛矿发光材料与器件提供了思路。

关键词：纯红光钙钛矿电致发光发光二极管

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中国突发公共卫生事件风险沟通知识生产研究

中国安全科学学报 2024年第4期34卷 26-32页

作者：谭爽柴子曈中国矿业大学(北京)文法学院北京100083

为深入探究我国突发公共卫生事件风险沟通领域的知识生产状况与发展逻辑,运用文献计量法与内容分析法,系统梳理中国知网234篇核心文献。首先,通过量化统计总结知识生产态势;其次,利用Citespace软件构建知识生产主体与载体以及核心议题... 详细信息

为深入探究我国突发公共卫生事件风险沟通领域的知识生产状况与发展逻辑,运用文献计量法与内容分析法,系统梳理中国知网234篇核心文献。首先,通过量化统计总结知识生产态势;其次,利用Citespace软件构建知识生产主体与载体以及核心议题可视化知识图谱,分析知识生产现状;最后,通过分析文献内容,梳理知识生产的内容逻辑与过程逻辑。结果表明:当前,我国突发公共卫生事件风险沟通知识生产受“推力”与“拉力”共同驱动;存在明显学科交叉趋势;知识生产内容体系初具雏形;知识生产方法具有多样化特征。

关键词：突发公共卫生事件风险沟通知识生产知识体系知识创新

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油气能源领域的创业投资机遇

中国金融 2024年第12期 76-77页

作者：陈若曈昆仑信托有限责任公司

近年来,能源行业正在发生全方位的深刻变革,油气能源安全问题日益受到关注。党的二十大报告提出,“加大油气资源勘探开发和增储上产力度,加快规划建设新型能源体系”。根据我国维护油气能源安全的综合性方案,需要在未来相当长的一段时... 详细信息

近年来,能源行业正在发生全方位的深刻变革,油气能源安全问题日益受到关注。党的二十大报告提出,“加大油气资源勘探开发和增储上产力度,加快规划建设新型能源体系”。根据我国维护油气能源安全的综合性方案,需要在未来相当长的一段时间内保证一定规模的油气产量。

关键词：油气能源能源行业油气资源勘探能源安全问题油气产量创业投资增储上产新型能源体系

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汉语名词性短语左缘话题结构的生成研究

外国语言与文化 2024年第1期8卷 109-121页

作者：高一曈国防科技大学外国语学院江苏南京210039

本文从DP左缘结构入手考察该结构内话题的类型、分布特征、推导过程和CP与DP左缘话题结构是否具有平行性等问题。分析认为,DP左缘话题结构仅允准垂悬话题,且垂悬话题子类也存在共现和语序方面的差异:多项领有语话题结构不允许共现,处所... 详细信息

本文从DP左缘结构入手考察该结构内话题的类型、分布特征、推导过程和CP与DP左缘话题结构是否具有平行性等问题。分析认为,DP左缘话题结构仅允准垂悬话题,且垂悬话题子类也存在共现和语序方面的差异:多项领有语话题结构不允许共现,处所和时间话题可以共现;处所话题和时间话题共现无优势语序,具有自由度和灵活性,但单一类型的处所话题或时间话题共现必须遵循大框架﹥小框架、大范围﹥小范围的分布模式。本文进一步对比话题结构与领属结构、附加结构的生成机制差异,为话题结构的外围特征和阻断效应提供了句法解释。

关键词：汉语名词性短语左缘结构话题结构外围特征阻断效应

基于人口结构变动的商业健康险发展研究--以辽宁省为例

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哈尔滨学院学报 2024年第6期45卷 51-56页

作者：刘苡曈车辉沈阳航空航天大学安全工程学院辽宁沈阳110000

经济社会的发展和生活水平的改善使得人们对健康问题日渐重视。我国商业健康险起步较晚,借力健康中国的政策及在健康险市场大力推进的背景下,辽宁省商业健康险也有了较大的发展空间。文章基于辽宁省人口结构的变化及对未来趋势的预测,... 详细信息

经济社会的发展和生活水平的改善使得人们对健康问题日渐重视。我国商业健康险起步较晚,借力健康中国的政策及在健康险市场大力推进的背景下,辽宁省商业健康险也有了较大的发展空间。文章基于辽宁省人口结构的变化及对未来趋势的预测,分析商业健康险的需求,结合当下辽宁省主要保险公司的供给情况,针对供需缺口为其提出增品、扩面、提效的路径对策,以期促进辽宁省商业健康险市场的健康发展。

关键词：商业健康险人口结构增品扩面提效

微波辐照对小米印度谷螟卵灭除效果及品质影响的研究

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山西农业大学学报（自然科学版） 2024年第4期44卷 130-140页

作者：段智英刘憬璇韩小平王福贵山西农业大学基础部山西晋中030801 河南工业大学国际教育学院河南郑州450001 山西农业大学农业工程学院山西晋中030801

[目的]印度谷螟(Plodia interpunctella)在小米中繁殖能力很强,对小米的破坏性很大,主要使用的化学药剂熏蒸防治方法易引起环境污染、药剂残留、印度谷螟的抗药性增强等一系列的问题。微波技术可用于防治粮食虫害且绿色环保。本研究旨... 详细信息

[目的]印度谷螟(Plodia interpunctella)在小米中繁殖能力很强,对小米的破坏性很大,主要使用的化学药剂熏蒸防治方法易引起环境污染、药剂残留、印度谷螟的抗药性增强等一系列的问题。微波技术可用于防治粮食虫害且绿色环保。本研究旨在获得微波辐照对小米印度谷螟卵灭除效果及品质影响的研究。[方法]采用微波160、320、480、640和800 W的功率和5、10、15、20、25和30 s的时间辐照小米,通过测量小米0、3、5、8、10 cm深度的印度谷螟卵的存活率和小米温度,观测微波辐照在小米不同深度的灭卵效果和微波在小米中的传播规律。同时测量微波辐照后小米的黏滞特性、色度和含水率,观测微波辐照对小米品质的影响。[结果]相同功率和时间的微波辐照小米,深度越小处印度谷螟卵存活率越低,灭卵效果越好。160W30s和320W15s低强度微波直接辐照印度谷螟卵,卵的外部形态基本保持不变,无法灭卵;采用800W15s、640W20s、480W25s微波辐照能有效消灭小米0 cm(平铺)处卵;800W20s、640W25s、480W30s辐照能有效消灭小米3 cm深度处卵;800W30s高强度微波辐照后,小米5 cm深度卵的存活率为25%,8、10 cm深处卵的存活率仍相对较高,灭卵效果不佳。相同功率和时间的微波辐照小米,深度越大处小米内部温度越小,且小米内部温度随深度以指数规律衰减。640W30s微波辐照后小米峰值粘度和衰减值升高,480W25s、800W25s和800W30s微波辐照后小米的糊化温度升高;除800W30s高强度处理外,微波辐照对小米色度无明显影响;微波辐照后小米含水率降低,为小米储藏创造了更好的条件。640W30s微波辐照提升了小米的食用品质,而800W25s和800W30s高强度辐照降低小米品质。[结论]小米深度是影响微波辐照灭卵效果的重要因素,微波辐照灭卵小米深度不宜超过3 cm。采用640W30s微波辐照厚度3 cm内的小米,既能有效灭卵又能提升小米的品质。本研究为微波技术防治小米储藏虫害,减少经济损失提供科学依据。

关键词：微波印度谷螟卵深度灭卵效果小米品质

奋力做好宗教工作为以中国式现代化全面推进中华民族伟大复兴贡献力量

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中国宗教 2024年第2期 6-7页

作者：曈符不详

2024年是中华人民共和国成立75周年,是实现“十四五”规划目标任务的关键一年,也是统战宗教工作守正创新、开拓进取、大有可为的一年。1月23日,全国统战部长会议在北京召开,对新一年的统一战线工作做出了部署,中共中央政治局常委、全国... 详细信息

2024年是中华人民共和国成立75周年,是实现“十四五”规划目标任务的关键一年,也是统战宗教工作守正创新、开拓进取、大有可为的一年。1月23日,全国统战部长会议在北京召开,对新一年的统一战线工作做出了部署,中共中央政治局常委、全国政协主席王沪宁出席并讲话。他要求,要聚焦推进中国式现代化凝心聚力、发挥好统一战线强大法宝作用。

关键词：中国式现代化王沪宁法宝作用统一战线凝心聚力守正创新中华民族伟大复兴统战