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氟尿嘧啶和长春瑞滨多靶点抗肿瘤作用研究

氟尿嘧啶和长春瑞滨多靶点抗肿瘤作用研究

作者：刘恩甫河北医科大学

学位级别：硕士

肿瘤已成为严重威胁人类健康的常见病、多发病,其死亡率在发达国家居第1位,在发展中国家居第2位,而且今年发病率仍呈上升趋势。因此,近40年来攻克肿瘤就一直是各国政府与科研、医疗机构的主要任务之一,其中化疗作为肿瘤四大常规治疗方... 详细信息

肿瘤已成为严重威胁人类健康的常见病、多发病,其死亡率在发达国家居第1位,在发展中国家居第2位,而且今年发病率仍呈上升趋势。因此,近40年来攻克肿瘤就一直是各国政府与科研、医疗机构的主要任务之一,其中化疗作为肿瘤四大常规治疗方法之一,已成为肿瘤治疗不可缺的手段。肿瘤化疗的根本目的是在保证患者安全的情况下以药物消灭肿瘤细胞,但是,由于恶性肿瘤细胞与正常细胞间缺少根本性的代谢差异,故目前临床上所有的抗肿瘤化疗药都不能完全避免对正常组织的损害,而且在多数情况下造成病人不得不因为这些损害而被迫停药。因此,如何提高肿瘤组织对化疗的敏感性,保护正常组织免受化疗的损害从而减轻毒副作用,是目前恶性肿瘤综合治疗研究的一个重要课题。近年分子肿瘤学、分子药理学、癌症细胞生物学的研究进展表明,癌症是一种至少由2种以上癌基因经多阶段变化所致的多基因疾病。这不仅为癌症的防治提供了不少新靶点、新领域,也使抗肿瘤药物研究从寻找传统的细胞毒性药物,逐渐转向针对肿瘤发病机制不同环节,寻找可具有多环节作用的新型抗肿瘤药物。因为目前认为,实体瘤的信号传导是一个复杂的、多因素的蛋白网络系统,抑制单一信号传导往往不足以遏制肿瘤的发展。而且多项临床试验也显示,多靶点抑制剂在治疗方面优于单靶点抑制剂,如ZD6474和COX2抑制剂可通过影响数个分子靶点而发挥防治肿瘤作用;COX2抑制剂与传统化疗药联用也可增强抗癌效果。既然多靶点抑制剂在治疗方面优于单靶点抑制剂,既然不同作用机制的化疗药联用可增强疗效也在于使它们各自的单靶点抑制形成了多靶点抑制,那末,我们就可以将疗效肯定、机制明确的常用化疗药,通过正交设计进行适当的配伍,并找到既可使它们通过作用于肿瘤信号传导的不同靶点而发挥协同抗肿瘤作用,又不表现各自的毒性的剂量,从而制备出新型多靶点复方抗肿瘤药物。这要比寻找新型多靶点作用的抗肿瘤药物容易得多。因此,有理由相信多靶点肿瘤信号传导抑制剂将在肿瘤治疗中扮演越来越重要的角色,两种或两种以上的化疗药物联合应用也将成为临床上越来越常用的化疗方案。多靶点联合阻断信号传导是肿瘤治疗和药物开发的发展方向。本研究拟采用MTT法分别测定氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)、吉西他滨(GEM)和长春瑞滨(VRB)四种已知化疗药物抑制小鼠肝癌H细胞生长的量效关系曲线,选取各药对H细胞抑制率小于30%的剂量进行不同的配伍,观察5-FU、DDP、GEM和VRB不同药物和剂量配伍对小鼠肝癌H细胞生长的抑制作用,以确定由以上四药组成新型多靶点复方抗肿瘤药物的最佳配伍,并对其进行进一步的体内、外抗肿瘤作用和机制的分析。一、氟尿嘧啶、顺铂、长春瑞滨和吉西他滨抗肿瘤最佳剂量及配伍筛选目的:寻找5-FU、DDP、GEM、VRB最佳组合方案。方法:(1)MTT法测定5-FU、DDP、GEM和VRB各药抑制H细胞生长的剂量-效应曲线,从中选出抑制率低于30%的剂量点。(2)以确定的剂量的5-FU、DDP、GEM和VRB不同配伍组合,MTT法检测各组合对H细胞生长的抑制作用,选出最佳组合。结果: 1各药单用对肝癌H细胞的生长抑制作用 5-FU、DDP、GEM和VRB抑制H细胞生长的IC50分别为490.79,10.01,0.021,16.49μmol/L。而各药低于抑制H细胞生长IC30的剂量:5-FU为0.00128、0.0064、0.032、0.16、0.8μmol/L,DDP为0.15625、0.3125、0.625、1.25、2.5、5μmol/L,GEM为0.000128、0.00064、0.0032μmol/L,VRB为5×10-7、5×10-6、5×10-5、5×10-4、5×10-3μmol/L。 2联合用药对肝癌H细胞生长的抑制作用在各药物的两两组合、三三及四四组合中,以5-FU(0.8μmol/L)+VRB(0.005μmol/L)和5-FU(0.8μmol/L)+DDP(5μmol/L)+VRB(0.005μmol/L)组合对H细胞生长的抑制最为明显。5-FU(0.8μmol/L)+VRB(0.005μmol/L)对H细胞生长的抑制率为40.84%±6.17%,显著高于5-FU(21.34%±4.26%)或VRB(21.1%±11.44%)单独应用(P<0.01)。5-FU(0.8μmol/L)+DDP(5μmol/L)+VRB(0.005μmol/L)三者组合对H细胞生长的抑制率为41.06%±3.78%,与5-FU+VRB组合比较无明显差异。因而药物最佳作用的组合为5-FU(0.8μmol/L)+VRB(0.005μmol/L)。结论:5-FU(0.8μmol/L)和VRB(0.005μmol/L)低剂量联合应用对H细胞的生长抑制具有显著协同作用,有望成为以上四种作用机制不同的

关键词：氟尿嘧啶长春瑞滨 MTT 乳酸脱氢酶凋亡小鼠肝癌H22细胞 H22荷瘤小鼠

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江苏高邮县出土一批南宋铁钱

内蒙古金融研究 2002年第S1期 348-351页

作者：刘恩甫王炜江苏高邮百货公司上海沪东汽车运输公司

高邮县地处江苏省的中部,扼京杭运河之滨。为了改善京杭运河的航运条件,把高邮城间的拓浚工程,列为国家的重点工程,设立了京杭运河续建工程指挥部。1985年夏季期间,施工正在紧张进行,当挖掘船从运河中吹填时,在水中挖到一批钱币,包括铜... 详细信息

高邮县地处江苏省的中部,扼京杭运河之滨。为了改善京杭运河的航运条件,把高邮城间的拓浚工程,列为国家的重点工程,设立了京杭运河续建工程指挥部。1985年夏季期间,施工正在紧张进行,当挖掘船从运河中吹填时,在水中挖到一批钱币,包括铜制和铁制。另外就是在承天寺附近的御码头附近挖出大量污泥,水份蒸发之后,附近东墩乡花王、腰圩等村的农民发现废泥中有大量的铜铁器及古钱,于是成群结队,挖掘扒寻,多者百斤。

关键词：铁钱京杭运河南宋高邮出土续建工程航运条件重点工程挖掘船江苏省

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江苏高邮县出土一批南宋铁钱

江苏高邮县出土一批南宋铁钱

作者：刘恩甫王炜江苏高邮百货公司上海沪东汽车运输公司

＜正＞高邮县地处江苏省的中部,扼京杭运河之滨。为了改善京杭运河的航运条件,把高邮城间的拓浚工程,列为国家的重点工程,设立了京杭运河续建工程指挥部。1985年夏季期间,

关键词：

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高邮近年新见的南宋铁钱

中国钱币 2003年第1期 56-57页

作者：刘恩甫刘世俊

姣姣者 (图 1 )。2 乾道元宝 :楷书折二、直径 2 7、穿 7、厚2毫米 ,重 5 5克。背穿下“松” ,并另外多了一个穿右“松”。此为仅见品 (图 2 )。3 乾道元宝 :折二楷书 ,工整紧凑 ,直径2 9 2、穿 6 7、厚 2 2毫米、重 8 1 3克。背穿... 详细信息

姣姣者 (图 1 )。2 乾道元宝 :楷书折二、直径 2 7、穿 7、厚2毫米 ,重 5 5克。背穿下“松” ,并另外多了一个穿右“松”。此为仅见品 (图 2 )。3 乾道元宝 :折二楷书 ,工整紧凑 ,直径2 9 2、穿 6 7、厚 2 2毫米、重 8 1 3克。背穿上“裕” ,背穿下也多了一个“裕”字。“裕（共2页)

关键词：高邮地区南宋铁钱钱币

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慢性肾衰竭西医药剂临床路径的应用研究

健康之路 2016年第3期 108-109页

作者：刘恩甫李超王雪娇石家庄市第二医院

目的:研究和探索慢性肾衰竭西医药剂的临床路径在应用上的具体疗效,寻找合适的慢性肾衰竭的治疗方法。方法:以2010年2月-2014年2月我院收治的100例慢性肾衰竭患者为研究对象,按照随机分配的原则分为两组,对照组和观察组每组50例患者,按... 详细信息

目的:研究和探索慢性肾衰竭西医药剂的临床路径在应用上的具体疗效,寻找合适的慢性肾衰竭的治疗方法。方法:以2010年2月-2014年2月我院收治的100例慢性肾衰竭患者为研究对象,按照随机分配的原则分为两组,对照组和观察组每组50例患者,按照治疗方法的不同,对照组采用对照组38例采取传统西医治疗的方法,观察组采取西医药剂的临床路径的方法进行治疗,对比观察两组的治疗疗效、住院长短以及住院的花销。结果:观察组的患者的治疗有效率相比于对照组患者要高(p<0.05),差异具有统计学意义。观察组患者的住院花销和时间都比对照组的低。结论:采用西医药剂的临床路径方法治疗慢性肾衰竭患者,是一种科学有效的临床治疗方法,可明显的提高临床疗效,改善患者的病情,提高患者生活水平,值得在临床上推广和应用。

关键词：慢性肾衰竭西医药剂临床路径应用探究

磁序与拓扑的耦合:从基础物理到拓扑磁电子学

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物理学报 2024年第1期73卷 24-30页

作者：刘恩克中国科学院物理研究所磁学国家重点实验室北京100190

磁学与拓扑物理是两大较为成熟的学科,二者的结合是新一代磁电子学的需求和基础.磁性拓扑材料是磁序与拓扑物理耦合的重要产物,为新兴的拓扑物理提供了材料载体和调控自由度.磁性外尔半金属实现了时间反演对称破缺下的外尔费米子拓扑物... 详细信息

磁学与拓扑物理是两大较为成熟的学科,二者的结合是新一代磁电子学的需求和基础.磁性拓扑材料是磁序与拓扑物理耦合的重要产物,为新兴的拓扑物理提供了材料载体和调控自由度.磁性外尔半金属实现了时间反演对称破缺下的外尔费米子拓扑物态,通过拓扑增强的贝利曲率产生了一系列新奇的磁/电/热/光效应;而外尔电子与磁序的相互作用也使得拓扑电子物理有望成为磁电子学应用的新原理和驱动力.当前,新物态与新效应的发现是磁性拓扑材料第一阶段的主要任务和特征,而动量空间拓扑电子与实空间磁序的相互作用已经开始进入人们的视野.这两个阶段的深入发展,将为拓扑磁电子学积累必要的物理基础和应用尝试.本文着眼于磁性拓扑材料发展的两个阶段,讲述磁性拓扑材料的提出和实现、均一磁序下的拓扑电子态及新奇物性、局域磁态与拓扑电子的相互作用3个方面,阐述当前领域内的热点内容和发展趋势,并对拓扑磁电子学的未来发展进行了思考和展望,以助力未来拓扑自旋量子器件的快速发展.

关键词：拓扑物理磁性外尔半金属拓扑磁电子学

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在常品中发现明代“弘治通宝”样钱

中国钱币 1989年第4期 63-63页

作者：刘恩甫

明代因行钞法,故本朝铸钱不多。明孝宗朱祐樘在位十八年,国号弘治,但从弘治十六年后才铸“弘治通宝”钱,因此,弘治钱存世本来就少,而其中之珍品更寥寥可数。四十年代,曾发现一枚弘治通宝光背折十型大钱,郑家相先生誉此钱为弘治钱之冠。... 详细信息

明代因行钞法,故本朝铸钱不多。明孝宗朱祐樘在位十八年,国号弘治,但从弘治十六年后才铸“弘治通宝”钱,因此,弘治钱存世本来就少,而其中之珍品更寥寥可数。四十年代,曾发现一枚弘治通宝光背折十型大钱,郑家相先生誉此钱为弘治钱之冠。数年前,高邮发现一枚弘治通宝小平(见图)。

关键词：样钱铸钱钞法明孝宗朱祐樘母钱孙仲四十年代宝光本朝

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南宋绍熙元宝背“光二”铁钱

中国钱币 1996年第1期 49-49页

作者：刘恩甫

南宋绍熙元宝背“光二”铁钱刘恩甫南宋光宗名，孝宗之子，在位五年，铸有铜铁钱。单在铁钱中，背就有春、同、汉纪地纪年钱。光州定城监也铸过铁钱，但极罕见。罗伯昭先生在《泉币》上曾云：“余藏绍熙背‘定二’、‘定三’者三数品，... 详细信息

南宋绍熙元宝背“光二”铁钱刘恩甫南宋光宗名，孝宗之子，在位五年，铸有铜铁钱。单在铁钱中，背就有春、同、汉纪地纪年钱。光州定城监也铸过铁钱，但极罕见。罗伯昭先生在《泉币》上曾云：“余藏绍熙背‘定二’、‘定三’者三数品，若背‘光’者仅翁宜泉古泉汇考载其目...

关键词：元宝铜铁钱楷书书体铁泉中锋隶书书风余经古泉

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江苏高邮出土南宋铁钱的初步清理报告

中国钱币 1987年第2期 3-25+83-84页

作者：刘恩甫田步迎谢群聂广鸿周健

1985年7月初(彩插误作“1986年”),京杭运河高邮临城段航道拓浚工程沪绞一○○二轮在水下施工至御码头(原三元阁承天寺)附近时,随污泥出土了一批两宋铁钱和部分铜钱,同时还出土了不少钢铁器皿。这批古钱掺杂在水土中,由挖泥船吸出,经管... 详细信息

1985年7月初(彩插误作“1986年”),京杭运河高邮临城段航道拓浚工程沪绞一○○二轮在水下施工至御码头(原三元阁承天寺)附近时,随污泥出土了一批两宋铁钱和部分铜钱,同时还出土了不少钢铁器皿。这批古钱掺杂在水土中,由挖泥船吸出,经管道输送到城北三里外头闸口旁的废渔塘中。被附近东墩乡的花王、腰圩等村农民发现,于是成群结队在烈日炎炎下争相挖掘,多者得数十斤、少者数斤,散失在方圆数里的农民手中。据初步调查这次共出土钢铁钱约十万余

关键词：乾道元宝铜钱三监旋读铁钱古代货币江苏高邮