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清髓剂量预处理异基因造血干细胞移植治疗年龄≥155岁高危恶性血液系统疾病12例临床分析

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中华血液学杂志 2016年第8期37卷 708-711页

作者：卢岳吴彤刘德琰曹星玉熊敏张建平周葭蕤陆道培河北燕达陆道培医院干细胞治疗科河北廊坊三河市065200

高龄恶性血液系统疾病患者对化疗反应差、缓解率低、复发率高，且治疗过程中合并症多、治疗相关死亡率高，复杂染色体核型、继发原因等高危因素多。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是有效的治疗手段，但是移植相关死亡率（TRM）高。... 详细信息

高龄恶性血液系统疾病患者对化疗反应差、缓解率低、复发率高，且治疗过程中合并症多、治疗相关死亡率高，复杂染色体核型、继发原因等高危因素多。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是有效的治疗手段，但是移植相关死亡率（TRM）高。我们采用清髓剂量预处理方案对12例年龄≥55岁高危恶性血液系统疾病患者进行allo-HSCT，现报告如下。

关键词：异基因造血干细胞移植恶性血液系统疾病预处理方案移植治疗高危因素临床分析年龄剂量

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NK细胞的生物学特性及临床应用研究进展

白血病．淋巴瘤 2006年第2期15卷 142-144页

作者：刘德琰冯凯陈虎军事医学科学院附属医院造血干细胞移植科全军造血干细胞移植中心北京100071

目前NK细胞的临床治疗主要通过利用细胞因子体内扩增、激活NK细胞和体外产生LAK、CIK细胞杀伤自体肿瘤细胞,但并未取得实质性进展。随着自然杀伤细胞抑制性受体(KIR)及其他NK细胞受体(NKR)的发现,对NK细胞受体在识别和裂解肿瘤细胞的重... 详细信息

目前NK细胞的临床治疗主要通过利用细胞因子体内扩增、激活NK细胞和体外产生LAK、CIK细胞杀伤自体肿瘤细胞,但并未取得实质性进展。随着自然杀伤细胞抑制性受体(KIR)及其他NK细胞受体(NKR)的发现,对NK细胞受体在识别和裂解肿瘤细胞的重要作用的不断了解,为肿瘤的免疫治疗提供了新的治疗策略。由KIR独特型不相容引发的NK细胞异源反应性在异基因造血干细胞移植中促进移植物植入,预防GVHD发生以及增强GVL作用,已经成为国内外学者研究的热点。就目前关于NK细胞的生物学特性及临床应用研究进展予以综述。

关键词： NK细胞细胞因子 LAK CIK细胞自体肿瘤细胞

亲缘单倍型和同胞相合造血干细胞移植治疗完全缓解期急性T淋巴细胞白血病疗效比较

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中华血液学杂志 2021年第3期42卷 210-216页

作者：曹星玉魏志杰刘德琰周葭蕤熊敏赵艳丽卢岳孙瑞娟张建平马薇张薇河北燕达陆道培医院造血干细胞移植科廊坊065201

目的比较亲缘单倍型造血干细胞移植(HIDT)和同胞相合造血干细胞移植(MSDT)治疗完全缓解期(CR)急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效。方法回顾性分析2012年5月至2017年5月间在河北燕达陆道培医院接受HIDT(81例)和MSDT(17例)的CR期T-ALL患... 详细信息

目的比较亲缘单倍型造血干细胞移植(HIDT)和同胞相合造血干细胞移植(MSDT)治疗完全缓解期(CR)急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效。方法回顾性分析2012年5月至2017年5月间在河北燕达陆道培医院接受HIDT(81例)和MSDT(17例)的CR期T-ALL患者的临床特点和预后。结果HIDT组、MSDT组移植后100 dⅡ~Ⅳ度急性GVHD发生率分别为51.9%(95%CI 42.0%~64.0%)、29.4%(95%CI 14.1%~61.4%)(P=0.072),Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为9.8%(95%CI 5.1%~19.1%)、11.8%(95%CI 3.2%~43.3%)(P=1.000),巨细胞病毒(CMV)血症发生率分别为53.1%(95%CI 43.3%~65.2%)、29.4%(95%CI 14.1%~61.4%)(P=0.115),EB病毒(EBV)血症发生率分别为35.8%(95%CI 26.8%~47.9%)、11.8%(95%CI 3.2%~43.3%)(P=0.048)。HIDT、MSDT两组移植后5年总生存(OS)率分别为60.5%(95%CI 5.4%~49.0%)、68.8%(95%CI 11.8%~40.0%)(P=0.315),无白血病生存(LFS)率分别为58.0%(95%CI 5.5%~46.5%)、68.8%(95%CI 11.8%~40.0%)(P=0.258),累积复发率分别为16.1%(95%CI 9.8%~26.4%)、11.8%(95%CI 3.2%~43.3%)(P=0.643),非复发死亡率(NRM)分别为25.9%(95%CI 17.9%~37.5%)、19.4%(95%CI 6.9%~54.4%)(P=0.386)。结论对于CR期T-ALL患者,当缺乏合适供者时,HIDT可作为替代选择。

关键词：急性T淋巴细胞白血病单倍型造血干细胞移植同胞相合移植

酪氨酸激酶抑制剂时代完全缓解状态下Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植预后分析

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中华血液学杂志 2020年第7期41卷 564-569页

作者：曹星玉马薇张薇刘德琰赵艳丽卢岳张建平周葭蕤熊敏魏志杰孙瑞娟河北燕达陆道培医院造血干细胞移植科廊坊065201

目的:探讨在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)在完全缓解(CR)状态下行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的预后和影响因素。方法:回顾性分析2012年5月至2017年5月河北燕达陆道培医院收治的116例在CR状... 详细信息

目的:探讨在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)在完全缓解(CR)状态下行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的预后和影响因素。方法:回顾性分析2012年5月至2017年5月河北燕达陆道培医院收治的116例在CR状态下行allo-HSCT的Ph+ALL患者的预后及其影响因素。结果:116例患者中男72例,女44例。中位年龄20(4~64)岁。同胞全相合移植21例,亲缘单倍型移植77例,非血缘移植18例。5年总生存(OS)率为73.2%(95%CI 63.8%~80.5%),其中诊断至移植间隔时间CR 1)、移植前微小残留病(MRD)水平(MRD阴性,MRD阳性)、预处理方案(全身照射方案,白消安为基础方案)、预处理方案强度、移植类型、GVHD预防方案(环孢素A,他克莫司)、抗胸腺细胞免疫球蛋白的种类、巨细胞病毒和EB病毒血症的有无对OS的影响无统计学意义。结论:TKI时代Ph+ALL在CR状态下行allo-HSCT时,影响生存的因素有年龄、诊断至移植间隔时间和发生重度aGVHD。

关键词：白血病淋巴细胞急性费城染色体异基因造血干细胞移植完全缓解酪氨酸激酶抑制剂

Clinical study of anti-human T cell porcine immunoglobulin with recombinant human tumor necrosis factor-α receptor Ⅱ:IgG Fe in the treatment of 35 cases of grade Ⅲ/Ⅳ acute graft-versus-host disease after allo-HSCT

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China Medical Abstracts (Internal Medicine) 2020年第4期37卷 231-232页

作者：刘德琰 Dept Hematopoietic Stem Cell Transplant Hebei Yanda Lu Daopei Hosp

Objective To evaluate the efficacy and safety of anti-human T lymphocyte porcine immunoglobulin(P-ATG) with recombinant human tumor necrosis factora receptor Ⅱ:IgG Fc fusion protein (rhTNFR:Fc,Etanercept) on grade Ⅲ... 详细信息

关键词： acute graft-versus-host disease after allo-HSCT aGVHD Clinical study of anti-human T cell porcine immunoglobulin with recombinant human tumor necrosis factor receptor IgG Fe in the treatment of 35 cases of grade

不同异基因造血干细胞移植方式治疗167例中高危骨髓增生异常综合征疗效比较

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中华血液学杂志 2017年第4期38卷 301-306页

作者：卢岳吴彤赵艳丽曹星玉刘德琰熊敏周葭蕤张建平魏志杰孙瑞娟陆道培河北燕达陆道培医院干细胞治疗科河北廊坊三河市065200

目的比较半相合移植（Haplo-HSCT）、无关供者移植（MUD-HSCT）及同胞相合移植（MSD-HSCT）治疗中高危骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效及其预后影响因素。方法回顾性分析2001年8月至2015年5月接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治... 详细信息

目的比较半相合移植（Haplo-HSCT）、无关供者移植（MUD-HSCT）及同胞相合移植（MSD-HSCT）治疗中高危骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效及其预后影响因素。方法回顾性分析2001年8月至2015年5月接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗的167例中高危MDS患者病例资料，比较不同移植方式下患者的预后特征及预后影响因素。结果存活患者中位随访60（12-177）个月。5年实际累积无病生存（DFS）率为67.8%（95% CI 60.0%-75.6%），其中MSD-HSCT组为68.0%（95% CI 54.1%-81.9%），MUD-HSCT组为77.4%（95% CI 62.1%-92.7%），Haplo-HSCT组为64.0%（95% CI 52.4%-75.6%），三组比较差异无统计学意义（P=0.632）。单因素分析结果显示移植前病程〉12个月者累积DFS率明显低于≤12个月者（P=0.018）。5年累积复发死亡率和移植相关死亡率（TRM）与上面危险因素均无明显相关性。结论Haplo-HSCT治疗MDS疗效显著，可以作为重要的替代供者，特别是在缺乏MSD而病情紧急没有时间去等待搜索MUD的情况下，可以主动选择；移植前病程是影响DFS的重要因素。

关键词：造血干细胞移植骨髓增生异常综合征预后

亲缘半相合与无关供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效比较

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中华血液学杂志 2016年第1期37卷 35-38页

作者：卢岳吴彤曹星玉赵艳丽刘德琰孙瑞娟熊敏魏志杰张建平周葭蕤陆道培燕达医院陆道培血液肿瘤中心干细胞治疗科河北廊坊三河市065200

目的评价亲缘半相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效，并且与同期进行的无关供者造血干细胞移植（UD-HSCT）进行比较。方法回顾性分析2012年9月至2014年7月接受替代供者造血干细胞移植的50例SAA患者... 详细信息

目的评价亲缘半相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效，并且与同期进行的无关供者造血干细胞移植（UD-HSCT）进行比较。方法回顾性分析2012年9月至2014年7月接受替代供者造血干细胞移植的50例SAA患者临床资料；其中24例接受HaploHSCT，26例接受UD-HSCT。结果中位随访时间9（2-26）个月，总生存（0s）率为91．3％。UD-HSCT组和Haplo—HSCT组0s率分别为96．1％和86．0％（P=0．30）。3例（6％）患者原发植入失败。Haplo—HSCT组患者Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病、CMV血症、EBV血症发生率分别为37．5％、37．5％、78．2％及43．1％，均明显高于***组（3．83％、15．3％、46．1％及16．0％）（P值分别为0．003、0．030、0．005、0．040）；出血性膀胱炎发生率差异无统计学意义（39．1％对23．0％，P=-0．120）。结论Haplo—HSCT治疗sAA0s率较高，疗效与UD—HSCT相近。

关键词：造血干细胞移植贫血再生障碍性重型治疗结果半相合供者无关供者

加强预处理方案异基因造血干细胞移植克服t(6;9)/DEK-NUP214急性髓系白血病患者不良预后

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临床血液学杂志 2024年第7期37卷 491-496页

作者：何海曹星玉赵艳丽熊敏卢岳张建平魏志杰刘德琰孙瑞娟河北燕达陆道培医院骨髓移植科河北廊坊065000 北京陆道培医院骨髓移植科

目的:探讨加强预处理方案异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗t(6;9)/DEK-NUP214急性髓系白血病(AML)的疗效。方法:对2015年3月—2023年4月应用加强预处理方案allo-HSCT治疗t(6;9)/DEK-NUP214 AML的32例患者资料进行回顾分析,观察疗效... 详细信息

目的:探讨加强预处理方案异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗t(6;9)/DEK-NUP214急性髓系白血病(AML)的疗效。方法:对2015年3月—2023年4月应用加强预处理方案allo-HSCT治疗t(6;9)/DEK-NUP214 AML的32例患者资料进行回顾分析,观察疗效。结果:32例患者均获得造血重建,白细胞和血小板植活中位天数分别为+13(10~20)d、+12(6~29)d。预处理相关毒性(RRT)多发生于预处理2周内,Ⅰ/Ⅱ级RRT发生率为59.4%(19/32),最常见的是胃肠道反应(13/32),其次为肝损伤(9/32)。32例患者均未发生Ⅲ/Ⅳ级RRT。移植后中位随访44(3~107)个月,3年总生存(OS)率90.3%、无复发生存(RFS)率86.2%、累计复发率3.1%、移植相关死亡率9.4%。移植时完全缓解患者20例与未缓解患者12例二组比较,其3年OS率和RFS率比较差异无统计学意义(OS率:95.0%vs 82.5%,P=0.28;RFS率:87.7%vs 82.5%,P=0.61)。20例患者发病时携带FLT3-ITD与12例非携带FLT3-ITD患者比较,3年OS率和RFS率比较差异无统计学意义(OS率:95.0%vs 82.5%,P=0.3;RFS率:87.7%vs 82.5%,P=0.63)。结论:加强预处理方案allo-HSCT可克服t(6;9)/DEK-NUP214 AML患者不良预后和具有良好的耐受性,生存不受移植前状态和携带FLT3-ITD影响。

关键词： DEK-NUP214 t(6 9) 急性髓系白血病预处理异基因造血干细胞移植

34例同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的急性髓系白血病患者的临床特征及转归

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中华血液学杂志 2018年第9期39卷 751-756页

作者：周葭蕤张弦赵艳丽杨君芳张建平曹星玉卢岳刘德琰吕范永欧阳建陆佩华河北燕达陆道培医院 065201

目的探讨同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的急性髓系白血病（AML）患者的临床特征及转归。方法回顾性分析34例同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的AML患者的临床资料，比较化疗、化疗加靶向药物治疗及allo—HSCT的疗效及影响因素。结果3... 详细信息

目的探讨同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的急性髓系白血病（AML）患者的临床特征及转归。方法回顾性分析34例同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的AML患者的临床资料，比较化疗、化疗加靶向药物治疗及allo—HSCT的疗效及影响因素。结果34例同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的AML患者占同期住院AML患者的2．02％。入院时WBC〉30×109／L的患者占63．6％，其中WBC〉50×109／L者占39．4％。FAB亚型中以M，比例最高，占3513％，染色体核型异常者达63．6％，其中复杂异常占12．1％。34例患者中仅有FLT3-ITD及MLL基因异常（双基因异常）者11例（32．4％），具FLT3及MLL以外的1种及1种以上的基因异常（多基因异常）者23例（67．6％）。34例患者2个疗程完全缓解（CR）率为29．4％，7例（20．6％）化疗≥3个疗程后CR，CR患者的早期复发率为52．9％。WBC〉50×109／L以及多基因异常的患者2个疗程CR率较低（7．7％、5．4％），其中具有3种以上基因异常的患者无一例CR。34例患者2年总生存（OS）率为28．8％（95％CI 13．5％～46．0％），2年无病生存（DFS）率为27．1％（95％CI 12．5％～44．0％）。18例仅使用化疗或化疗加靶向药物治疗的患者，17例在2年内死亡，1例放弃治疗后失访。接受allo—HSCT治疗的患者3年OS率为43．4％（95％CI 13．7％～70．4％），3年DFS率为42．7％（95％CI 13．4％～69．7％）。结论同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的AML患者FAB分型以M5多见，常伴高白细胞血症、细胞遗传学异常及多基因异常。患者化疗缓解率低，早期复发率高，长期生存率低。高白细胞血症、多基因异常可能是此类患者疗效差的重要原因，allo-HSCT可改善患者的转归。

关键词：白血病,髓样,急性 FLT3-ITD突变基因,MLL 临床研究