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脑缺血大鼠神经干细胞移植后神经再生的Notch信号通路机制研究

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脑缺血大鼠神经干细胞移植后神经再生的Notch信号通路机制研究

作者：刘宗秀承德医学院

学位级别：硕士

缺血性脑血管病的高死亡率严重威胁人类健康,给患者家庭及社会带来严重负担。现普遍认为参与缺血性脑损伤的分子机制有兴奋性氨基酸释放、脑组织能量代谢异常、细胞内Ca超载、氧自由基生成增多、炎性细胞因子及黏附分子释放增加、凋亡... 详细信息

缺血性脑血管病的高死亡率严重威胁人类健康,给患者家庭及社会带来严重负担。现普遍认为参与缺血性脑损伤的分子机制有兴奋性氨基酸释放、脑组织能量代谢异常、细胞内Ca超载、氧自由基生成增多、炎性细胞因子及黏附分子释放增加、凋亡基因激活。近几十年来对缺血性脑血管病的治疗进行了大量的研究,主要着眼于血管再通、清除自由基、神经保护等方面,但有时预后较差,无法从根本上弥补脑缺血损伤区大量丢失神经细胞。因此,如何积极有效地促进脑缺血恢复期神经功能的恢复仍然是目前缺血性脑血管病的研究重点。20世纪90年代以来,神经干细胞移植治疗帕金森、缺血性脑血管病、老年性痴呆、脊髓损伤等神经系统疾病取得一定进展,已经成为国内外神经科学领域的研究热点之一。神经干细胞(neural stem cells,NSCs)具有自我更新和多向分化潜能,在特定的微环境诱导下能分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,其良好的融合能力和低免疫原性使神经干细胞在移植后长期存活。Notch信号通路在果蝇体内突变而被发现,是已知参与脑缺血后神经生长、发育的主要信号转导通路之一。Notch信号通路参与中枢神经系统神经发育过程,脑缺血损伤后该信号通路参与神经系统的修复,通过Notch-Hes信号转导系统的调控,能够抑制神经干细胞分化为神经元或神经胶质细胞,从而间接维持神经干细胞的未分化状态和自我更新。Hes基因属于碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)基因家族,其中Hes1和Hes5在NSCs中高表达,是Notc h信号通路下游重要效应分子,对神经干细胞的增殖分化具有重要影响。γ-分泌酶是Notch信号转导过程中的关键酶,多种研究表明,γ-分泌酶抑制剂{N-[N-(3,5-difluorophenacetyl-L-alanyl)]-S-phenyl-glycine t-butyl est er,DAPT}是一种能够特异性阻断γ-分泌酶活性的Notch信号通路抑制剂,DAPT抢占早老蛋白(PS)中的Notch受体水解位点,阻断Notch受体胞内段(notch intracellular domain,NICD)水解,从而影响神经细胞的一系列生命活动。本课题组前期对脑缺血再灌注大鼠进行原代神经干细胞移植,证实神经干细胞移植可减轻大鼠缺血性脑损伤,有神经保护作用,但其机制尚未阐明。本研究重点探讨Notch信号通路对脑缺血大鼠NSC s移植的影响,建立大鼠大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusi on,MCAO)局灶性脑缺血模型,并于造模后进行NSCs移植治疗,应用DAPT预处理,探究脑缺血大鼠神经干细胞移植后神经再生的Notch信号通路机制。目的:对大脑中动脉阻塞(MCAO)局灶性脑缺血大鼠模型,进行NSCs移植治疗,研究Notch信号通路抑制剂γ-分泌酶抑制剂对脑缺血大鼠神经干细胞移植后是否有神经保护作用,并观察Notch信号通路上蛋白的变化,探讨脑缺血大鼠NSCs移植后神经再生的Notch信号通路机制。方法:SD大鼠63只,脑缺血造模成功后,随机平均分为3组:模型组、神经干细胞移植组(移植组)、DAPT+移植组。另假手术组21只仅在麻醉状态下分离暴露血管。NSCs移植后7d观察各组大鼠神经行为学评分;TTC染色观察脑梗死体积;尼氏染色和HE染色观察脑组织病理形态学变化;免疫荧光双标检测Brdu/NeuN阳性细胞表达;免疫组化和Western blotting检测各组大鼠脑组织中Notch1、Hes1、Hes5的表达情况。结果:1.假手术组神经功能学评分为零,无脑梗死灶,尼氏小体丰富,细胞形态完好,Brdu/NeuN阳性细胞表达阴性;与假手术组相比,模型组神经功能学评分增加,有明显神经功能缺损症状,可见明显脑梗死灶,神经细胞排列紊乱,尼氏小体稀少,神经元损伤严重,可见核固缩和核溶解,存活神经元数量显著减少(P<0.05),有少量Brdu/NeuN阳性细胞表达(P<0.05);与模型组比较,移植组和DAPT+移植组都有不同程度神经功能评分减低,脑梗死体积缩小,神经细胞存活数量增加(P<0.05),Brdu/NeuN阳性细胞表达增多(P<0.05),以DAPT+移植组各项指标恢复最为明显。2.与假手术组比,模型组细胞Notch1、Hes1、Hes5阳性表达明显增多,各项蛋白含量显著上调(P<0.05)。与模型组比,移植组和DAPT+移植组细胞Notch1、Hes1、Hes5阳性均有部分表达,各项蛋白含量均有所降低(P<0.05);DAPT+移植组较移植组细胞Notch1、Hes1、Hes5阳性表达进一步减少,各项蛋白含量进一步降低(P<0.05)。结论:抑制Notch信号通路,能够明显降低脑缺血大鼠神经干细胞移植后的神经功能学评分,明显缩小脑梗死体积,减轻神经细胞损伤程度,促进移植的NSCs向神经元分化,对脑缺血大鼠

关键词：脑缺血大鼠神经干细胞移植神经再生 Notch信号通路

电影意象的时间性——当代中国艺术电影中的时间意象

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当代电影 2023年第12期 133-139页

作者：史秀秀中国传媒大学戏剧影视学院

电影中的意象能够通过特定的形式激发关于时间的想象,首先,抒情主体观照下的“时间意象”,最常见的可以指像钟表一样能明确标识人类活动过程的时间参数的实体装置。其次,“时间意象”更准确地说是指向一种融入主体意识的“时间性”。当... 详细信息

电影中的意象能够通过特定的形式激发关于时间的想象,首先,抒情主体观照下的“时间意象”,最常见的可以指像钟表一样能明确标识人类活动过程的时间参数的实体装置。其次,“时间意象”更准确地说是指向一种融入主体意识的“时间性”。当代中国艺术电影中的时间意象不仅凝聚着我们民族的文化传统和集体记忆,也成为揭示经验时间性的媒介,唤醒了一种“无聊”的情绪状态,使主体得以在忙碌中抽身,找到体验时间与存在的入口。

关键词：电影意象论时间意象艺术电影时空合一

孔隙内填充单一固体的固-固孔隙介质中的声波传播

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物理学报 2022年第9期71卷 374-385页

作者：刘琳张秀梅王秀明中国科学院声学研究所声场声信息国家重点实验室北京100190 中国科学院大学北京100149 中国科学院声学研究所北京市海洋深部钻探研究中心北京100190

连通孔隙空间被有别于骨架固体的另一种固相介质充填而形成的双组分连通固体孔隙介质,简称固-固孔隙介质.推导出了固-固孔隙介质的声波动力学方程和本构关系,利用平面波分析的方法研究了各种波的频散和衰减特性.在此基础上,提出了基于... 详细信息

连通孔隙空间被有别于骨架固体的另一种固相介质充填而形成的双组分连通固体孔隙介质,简称固-固孔隙介质.推导出了固-固孔隙介质的声波动力学方程和本构关系,利用平面波分析的方法研究了各种波的频散和衰减特性.在此基础上,提出了基于一阶速度-应力方程的时间分裂的高阶交错网格有限差分算法,对其中的声场演化特点进行了模拟计算,分析了各种波的产生机制和能量分布,并详细讨论了两种固体间的摩擦系数和声源频率对各种波传播特性的影响.数值模拟表明:固-固孔隙介质中存在两种纵波(P1和P2)和两种横波(S1和S2),其中P1和S1波能量主要在骨架固体中传播;P2和S2波是骨架固体和孔隙固体之间相对运动产生的慢波,能量主要在孔隙固体中传播.固体骨架和孔隙固体之间的摩擦主要影响慢波(P2和S2)的衰减,且低频时衰减大于高频.

关键词：孔隙介质声学时间分裂的交错网格有限差分平面波分析传播特性

3D时代:简单光化学方法实现无机纳米材料复杂3D结构打印

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Science Bulletin 2024年第8期69卷 997-999页

作者：姜秀娥 Research Center for Analytical Science College of ChemistryNankai UniversityTianjin 300071China

3D printing,or more formally known as additive manufacturing,is a collection of layer-by-layer approaches to assemble materials into freeform objects in 3D [1].Compared with traditional manufacturing technologies,it represents a disruptive process that benefits from the freedom in 3D structural designs and unlocks new material properties and device functionalities [1].These compelling capabilities render 3D printing attractive in fundamental research,industry,and our daily life,with applications ranging from rapid prototyping of customized products [2] to advanced engineering of biomedical implants [3],optics [4],and electronics[5].The past decade has witnessed the rapid progress of 3D printing in terms of new printing mechanism [2],more complex structures,and higher throughput [6].

关键词： printing render formally

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讲好中国化的宗教故事浅谈媒体与宗教中国化

中国宗教 2023年第5期 58-59页

作者：张秀秀宗教文化出版社

近日重新学习了习近平总书记在2021年全国宗教工作会议上的重要讲话精神,基于个人近30年来从事宗教文化宣传出版工作的实际情况,笔者以媒体与宗教中国化为切入点,浅谈如何讲好中国化的宗教故事这个话题。中国各宗教团体自主地办理教务,... 详细信息

近日重新学习了习近平总书记在2021年全国宗教工作会议上的重要讲话精神,基于个人近30年来从事宗教文化宣传出版工作的实际情况,笔者以媒体与宗教中国化为切入点,浅谈如何讲好中国化的宗教故事这个话题。中国各宗教团体自主地办理教务,并根据需要开办宗教院校,印刷发行宗教经典,出版宗教刊物,社会公益服务事业。

关键词：宗教团体社会公益服务宗教经典印刷发行宗教中国化媒体全国宗教工作会议重新学习

基于深度学习的完全填充型熔融沉积成型零件质量预测方法

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计算机集成制造系统 2023年第1期29卷 200-211页

作者：董海高秀秀魏铭琦沈阳大学应用技术学院辽宁沈阳110041 沈阳大学机械学院辽宁沈阳110041

抗拉强度、翘曲度和表面粗糙度是衡量熔融沉积成型(FDM)零件质量的重要指标,对其准确、稳定的预测有助于FDM工艺的发展。为此,提出一种基于优化深度信念网络的完全填充型FDM零件质量预测方法。首先根据FDM的生产工艺选取影响零件质量指... 详细信息

抗拉强度、翘曲度和表面粗糙度是衡量熔融沉积成型(FDM)零件质量的重要指标,对其准确、稳定的预测有助于FDM工艺的发展。为此,提出一种基于优化深度信念网络的完全填充型FDM零件质量预测方法。首先根据FDM的生产工艺选取影响零件质量指标的主要变量,利用相关性分析方法确定对产品质量影响最大的工艺参数组合,以获取预测模型的输入变量;其次以10—折交叉验证的验证误差作为适应度值,基于网格搜索确定稀疏约束深度信念网络(SDBN)的最佳超参数组合,采用自适应布谷鸟搜索(ACS)算法对SDBN进行优化,构建完全填充型FDM零件质量预测模型;最后,将所提的ACS-SDBN与ACS-DBN、深度信念网络(DBN)和BP的预测结果进行对比,结果表明基于ACS-SDBN模型的完全填充型FDM零件质量预测方法具有更好的预测精度和稳定性。

关键词：熔融沉积成型零件质量预测 10—折交叉验证稀疏深度信念网络自适应布谷鸟搜索算法增材制造

面向声学操控和声学反演的拓扑声学与多相孔隙介质声学

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科学通报 2023年第26期68卷 3425-3427页

作者：王秀明中国科学院声学研究所声场声信息国家重点实验室北京100190 中国科学院大学北京100149 北京市海洋深部钻探测量工程技术研究中心北京100190

拓扑声学属于声学和凝聚态物理学研究中的新兴研究领域,是研究声波在特殊拓扑结构中传播的学问.它是基于物质拓扑态的概念,在凝聚态物理学中发展起来的,后来扩展到包括声学和光子学等其他学科.人们可以利用某些声学介质的拓扑性质,设计... 详细信息

拓扑声学属于声学和凝聚态物理学研究中的新兴研究领域,是研究声波在特殊拓扑结构中传播的学问.它是基于物质拓扑态的概念,在凝聚态物理学中发展起来的,后来扩展到包括声学和光子学等其他学科.人们可以利用某些声学介质的拓扑性质,设计声超常材料以实现声学操控.可以说,拓扑声学是声学与拓扑学交叉融合的结果,是近代声学前沿研究热点之一.多相孔隙介质声学是研究声波与由多种物质组成的孔隙介质相互作用和应用的学问.这些介质中的宏观声学参数会随着介质相或组分和孔隙中介质及孔隙结构的变化而变化.利用拓扑声学理论,可以实现孔隙介质中声波的定向传播和调控,优化设计新型压电材料,丰富和发展油气储层声学探测和监测理论和方法等.总之,拓扑声学和多相孔隙介质声学是目前备受关注的声学前沿问题.

关键词：凝聚态物理学声学探测声学理论声学参数光子学拓扑性质交叉融合孔隙介质

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基于峰值位移均值识别非线性结构的损伤

地震工程与工程振动 2023年第3期43卷 219-228页

作者：邵艺佳郭秀秀西安建筑科技大学土木工程学院陕西西安710055 西安建筑科技大学西部绿色建筑国家重点实验室陕西西安710055

目前对结构进行损伤识别的方法大多基于结构振动信号的变化而进行,不同振动信号在不同环境下的损伤识别能力各不相同。为验证振动信号在随机环境下的的识别效果,以随机振动理论为基础,针对非线性结构的损伤识别问题,提出了利用结构峰值... 详细信息

目前对结构进行损伤识别的方法大多基于结构振动信号的变化而进行,不同振动信号在不同环境下的损伤识别能力各不相同。为验证振动信号在随机环境下的的识别效果,以随机振动理论为基础,针对非线性结构的损伤识别问题,提出了利用结构峰值位移均值进行损伤识别的新方法。该方法不需要结构损伤前的模态参数。通过对两种不同类型非线性结构的数值模拟分析,对该方法进行了验证。结果表明,该方法能够有效识别结构的单处损伤、多处损伤以及损伤程度,充分显示了该指标检测损伤的准确性和敏感性。

关键词：损伤识别峰值位移均值非线性结构蒙特卡洛法

H1.2、RpS13、RpL6和HSD17B12基因在早发性卵巢功能不全中的表达研究

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H1.2、RpS13、RpL6和HSD17B12基因在早发性卵巢功能不全中的表达...

作者：袁秀秀内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过用雷公藤多苷构建早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)小鼠模型,检测H1.2、Rp S13、Rp L6、HSD17B12基因在POI模型小鼠卵巢中的表达变化;进一步选取表达差异明显的基因,通过应用过表达和敲减技术... 详细信息

目的:本研究通过用雷公藤多苷构建早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)小鼠模型,检测H1.2、Rp S13、Rp L6、HSD17B12基因在POI模型小鼠卵巢中的表达变化;进一步选取表达差异明显的基因,通过应用过表达和敲减技术检测目的基因对人卵巢颗粒细胞增殖、凋亡表型的影响。方法:1.构建POI小鼠模型,验证模型,检测目的基因的表达变化:(1)选32只C57BL/6雌鼠(8-10周龄)、且动情周期正常的纳入实验,对照组、POI组各16只。建模前每只小鼠行为活动及体重无差异。POI组小鼠给予雷公藤多苷悬液灌胃(80mg/kg/d,持续14天);对照组给予等量生理盐水。(2)造模期间每日监测小鼠体重变化,行阴道脱落细胞学检查检测动情周期变化。造模后取卵巢和子宫组织,统计卵巢和子宫脏器指数。(3)酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠血清中抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)浓度变化。(4)卵巢切片、HE染色,观察小鼠卵巢组织病理变化及卵泡计数。(5)实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测小鼠卵巢中ER、CYP19A1、H1.2、Rp S13、Rp L6、HSD17B12基因的m RNA水平表达变化。(5)蛋白免疫印迹法(western blot,WB)检测小鼠卵巢中H1.2、Rp S13、Rp L6、HSD17B12蛋白水平表达变化。(6)两组间比较用t检验或非参检验,以P0.05);与同细胞系敲减组比较,过表达组(KGN、SKOV3)细胞凋亡率均下降(P<0.05)。结论:(1)用雷公藤多苷可以成功构建POI小鼠模型,分子实验证实与雌激素合成有关的ER和CYP19A1基因的表达下降,进一步证实POI小鼠模型可用

关键词：早发性卵巢功能不全颗粒细胞目的基因