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以热休克蛋白HSP70为靶点的药物研究进展

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中国药科大学学报 2017年第4期48卷 416-424页

作者：刘宗亮张仁梅孟庆囯烟台大学药学院烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心、分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学)烟台264005

热休克蛋白HSP70是最保守的蛋白之一,由于在应激反应中的敏感性以及功能的多样性,HSP70逐渐成为研究的热点。HSP70蛋白可以结合错误折叠或非正常聚集的蛋白,使之正常折叠或降解,因此合理干预HSP70的生物功能,可有望治疗一系列与蛋白错... 详细信息

热休克蛋白HSP70是最保守的蛋白之一,由于在应激反应中的敏感性以及功能的多样性,HSP70逐渐成为研究的热点。HSP70蛋白可以结合错误折叠或非正常聚集的蛋白,使之正常折叠或降解,因此合理干预HSP70的生物功能,可有望治疗一系列与蛋白错误折叠相关的疾病,如肿瘤和神经退行性疾病等。目前已有多类以HSP70为靶点的药物处于临床前研究中。本文综述了HSP70的分类、结构、功能及以HSP70为靶点的药物研究进展。

关键词： HSP70 结构功能靶点激动剂进展

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中国力学虚拟人颈椎建模与基本问题研究

中国力学虚拟人颈椎建模与基本问题研究

作者：刘宗亮上海交通大学

学位级别：硕士

现代社会,高速交通的迅猛发展、工作节奏的加快以及工作模式的转变,使得颈椎病痛成为困扰人们日常生活的常见病痛;生活水平及患者对生活质量要求的提高,使得脊柱内固定器和人工假体在临床上的需求急剧增加。生物力学模型是研究颈椎伤病... 详细信息

现代社会,高速交通的迅猛发展、工作节奏的加快以及工作模式的转变,使得颈椎病痛成为困扰人们日常生活的常见病痛;生活水平及患者对生活质量要求的提高,使得脊柱内固定器和人工假体在临床上的需求急剧增加。生物力学模型是研究颈椎伤病的基础,在颈椎伤病研究中占据重要地位。由于颈椎结构的复杂性,组成物质的非均匀性以及用人体做力学试验存在的伦理限制等,近年来在颈椎损伤生物力学研究中,有限元分析方法因对复杂结构分析独有的优势,在脊柱生物力学研究中得到日益广泛的重视与应用。本文正是在这样的前提下,以上海交通大学生物医学制造与生命质量工程研究所承担的国家自然科学基金重点项目“中国力学虚拟人”为依托,建立了人体颈椎的三维几何模型和有限元模型。利用该模型,对颈部常见运动的生物力学特性进行了分析与探讨,并模拟了颈椎前路融合术及人工假体置换术,以期加深我们对颈椎病伤痛机理的认识,为更加合理有效的进行颈椎创伤手术治疗提供理论依据。同时本文还对表面肌电信号的测量与处理进行了实验与分析,为进一步开展更为深入的颈部“骨-肌”系统运动学、动力学研究奠定基础。本文的主要工作归纳如下: 1、构建人体颈椎“骨-肌”系统三维几何模型。采用医学冷冻层切断层图像与CT扫描数据相结合的方法,通过图像处理,逆向建模等手段,构建了具有精确解剖学结构全颈椎三维几何模型,包括:寰椎、枢椎、C3-C7段椎骨等全部7块颈椎椎骨;与颈椎相关主要骨骼肌9组25对肌肉的直线模型。为开展后续研究奠定了基础。 2、建立颈椎的三维有限元模型。利用CT灰度值与骨弹性模量之间的关系,确定椎体松质骨和椎体后部结构的材料属性。并参照相关文献为颈椎添加韧带、椎间盘、关节突关节等等软组织和关节,并对颈椎软组织的有限元建模方法进行了研究。 3、参照文献中的实验加载条件及结果和现有有限元模型对现模型进行对比验证,从而证明现模型的有效性。在此基础上,对颈椎生物力学有限元研究中的基本力学问题进行了探讨。 4、截取下颈椎段模型,对下颈椎的前路植骨融合手术以及人工椎间盘置换手术进行了仿真模拟,预测了不同的手术方法对颈椎稳定性所产生的影响,并针对这两种方案的优劣进行了比较。 5、采用NDI运动捕捉系统测量了颈部肌肉的表面肌电信号。通过不同的运动方式与外部载荷条件对表面肌电信号产生的影响,分析了不同肌肉在颈椎运动中所扮演的角色。同时对颈部肌肉采用表面肌电信号预测肌肉力的方法的可行性进行了分析。本文建立的人体颈椎的三维几何模型和有限元模型,其优势在于解剖学结构的完整性与精确性,同时与前人的模型相比非对称的结构能够更加真实的模拟颈部各种运动状态及受力情况,能够广泛地应用于生物力学研究当中。该模型也为进一步开展颈椎的生物力学研究搭建了一个公共平台。

关键词：人体颈椎三维重建有限元分析生物力学肌电信号测量

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原位修复技术抑制城市河道污染底泥氮磷释放

原位修复技术抑制城市河道污染底泥氮磷释放

作者：刘宗亮安徽理工大学

学位级别：硕士

城市河道是一个城市的标志之一,它们不仅仅具有供应水源、提供绿地、保护环境和开展旅游等生态功能,也是市民创造文体娱乐与亲近自然的空间。随着城市人口基数的不断膨胀,工业化进程不断加快,大量的生活污水排入河道,水体污染严重,其主... 详细信息

城市河道是一个城市的标志之一,它们不仅仅具有供应水源、提供绿地、保护环境和开展旅游等生态功能,也是市民创造文体娱乐与亲近自然的空间。随着城市人口基数的不断膨胀,工业化进程不断加快,大量的生活污水排入河道,水体污染严重,其主要污染物是氮和磷。河道治理是一项复杂的工程,传统的河道修复技术多以底泥疏浚、清水冲淤等异位修复方式为主,这些技术工程周期长、成本高,而且对河道生态系统破坏大,二次污染严重。为了避免传统技术存在的缺陷,本文在前人研究的基础上,利用人工模拟污染河道装置,开展城市河道底泥修复工作的研究,其内容主要包括以下几点:(1)对嘉兴市内16条不同污染水质的河道进行定期取样检测,构建部分河道上覆水体和底泥中主要污染物指标数据库,为后期河道底泥修复工作提供理论支撑。(2)研究污染河道水体和底泥中各污染物浓度季节性变化规律及各指标间相关性,挖掘超标污染物之间隐藏的内含关系。(3)基于以废弃砖块为主的组合覆盖材料开展不同覆盖厚度的原位覆盖技术对污染底泥修复效果研究。(4)基于以金鱼藻、苦草等沉水植物为优势植物群种开展不同种植密度的原位植物修复技术对污染底泥生态修复效果研究。通过以上研究,结果表明:(1)水体和底泥中污染物浓度变化呈现明显的季节性特,而且各污染物间的变化相互影响,具有一定的相关性;(2)原位覆盖修复可有效去除水体和底泥中的氮磷。水体中的TP、TN的净化率分别为85.71%、85.71%,对底泥中TP、TN和NH3-N的净化率分别为83.33%、28.3%、42.4%。覆盖材料的铺设厚度与抑制氮磷释放作用大小成正比,铺设厚度越大,抑制氮磷释放的效果越显著。本次实验已铺设5cm覆盖材料的修复效果最好;(3)以金鱼藻、苦草为材料的原位植物修复技术对水体中TN、TP和NH3-N的净化率分别为74.62%、85.95%、87.5%,水生植物种植密度过大或过小都不利于对氮磷的去除,合理的种植密度既可以有效降解氮磷浓度,也可以实现资源利用最大化。相比传统的异位修复技术,原位修复技术对河体生态系统破坏性更小、成本更低、净化氮磷效率更快。通过此次对原位修复技术的研究,可以为后期城市河道治理和方案制定提供理论依据。

关键词：城市河道氮磷 SPSS 原位覆盖修复原位植物修复

潘谢矿区A组煤开采底板稳定性及渗流规律研究

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潘谢矿区A组煤开采底板稳定性及渗流规律研究

作者：刘宗亮安徽理工大学

学位级别：硕士

承压水体上安全采煤,是目前我国许多矿区面临的紧迫和现实问题。煤层回采过程中的底板岩层的稳定性和岩体渗流过程是一个极其复杂的过程,它受到应力场和渗流场的相互影响。针对淮南潘谢矿区A组煤开采的实际地质条件,主要研究内容成果如... 详细信息

承压水体上安全采煤,是目前我国许多矿区面临的紧迫和现实问题。煤层回采过程中的底板岩层的稳定性和岩体渗流过程是一个极其复杂的过程,它受到应力场和渗流场的相互影响。针对淮南潘谢矿区A组煤开采的实际地质条件,主要研究内容成果如下：(1)通过对潘谢矿区实际岩层取样,进行了岩石渗透性试验和研究,得出了底板完整岩石的渗透规律。(2)运用弹性理论和塑性理论,结合潘谢矿区A组煤层的实际地质情况,得出了该条件下的底板破坏情况。(3)运用多物理场COMSOL数值模拟软件,在应力场和渗流场藕合情况下,对潘谢矿区A组煤在不同条件(不同推进距离、不同工作面长度、不同隔水层厚度、不同采厚等)下开采的底板稳定性等进行了模拟分析,得出随着工作面推进和工作面长度的增加,岩层底板的破裂深度一般维持在15-18m;随着隔水层厚度增大,底板岩层的破裂深度和规模逐渐减小;随着采厚增加,底板破坏深度随之增大。(4)通过相似模拟实验和非接触的光学测量技术,研究了A3煤层一次采全高时的底板破坏情况,结果表明,相似模拟结果与理论分析和对应的数值模拟等结果基本相吻合。

关键词： A组煤开采底板稳定性渗流规律

大麻素系统与胃肠道内脏痛调控关系的研究进展

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胃肠病学 2011年第6期16卷 376-378页

作者：刘宗亮陈胜良上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所 200001

腹痛是功能性胃肠病(FGIDs),特别是肠易激综合征(IBS)的主要症状之一,严重影响患者的生活质量。然而,其病理生理学机制复杂且仍未明确。大麻素已被应用于疼痛机制的研究和临床治疗,但成瘾性等中枢系统不良反应限制了其应用。因此,研究... 详细信息

腹痛是功能性胃肠病(FGIDs),特别是肠易激综合征(IBS)的主要症状之一,严重影响患者的生活质量。然而,其病理生理学机制复杂且仍未明确。大麻素已被应用于疼痛机制的研究和临床治疗,但成瘾性等中枢系统不良反应限制了其应用。因此,研究大麻素系统的外周作用途径,对提高大麻素治疗慢性疼痛(特别是内脏痛)的效果,具有重要意义。本文就大麻素系统与胃肠道内脏痛调控关系的研究进展作一综述。

关键词：内源性大麻酚类内脏痛受体大麻酚中枢神经系统周围神经系统

下保护层开采对上覆工作面矿压显现的影响研究

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煤炭工程 2011年第9期43卷 87-89,92页

作者：袁本庆涂敏彭永贵刘宗亮安徽理工大学能源与安全学院安徽淮南232001

依据淮南矿区顾桥矿下保护层的地质和开采技术条件,采用计算机数值模拟(FLAC5.02D)系统和现场工程实践相结合的方法,对保护层开采后被保护层在增压区、卸压区矿压显现规律异同进行了研究。研究结果表明:充分采动后卸压区内被保护层垂直... 详细信息

依据淮南矿区顾桥矿下保护层的地质和开采技术条件,采用计算机数值模拟(FLAC5.02D)系统和现场工程实践相结合的方法,对保护层开采后被保护层在增压区、卸压区矿压显现规律异同进行了研究。研究结果表明:充分采动后卸压区内被保护层垂直、水平应力集中系数降低为0.31和0.34,而增压区应力集中系数最大为1.68和1.55,卸压区被保护层顶板破坏程度较增压区大。工程实践结果表明,被保护工作面增压区的周期来压步距是卸压区1.6倍,巷道围岩变形量比卸压区小。

关键词：下保护层开采应力集中矿压显现周期来压步距

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原肌球蛋白受体激酶小分子抑制剂研究进展

药学进展 2023年第3期47卷 194-206页

作者：杨雪晴代金连吴呈龙刘宗亮烟台大学分子药理学与药物评价教育部重点实验室山东烟台264005

原肌球蛋白受体激酶(TRK)属于酪氨酸激酶家族,由神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因编码,参与神经元的分化。NTRK基因与其他基因发生融合则与癌症的发病机制密切相关。近年来靶向作用于TRK的小分子抑制剂成为治疗癌症的一种新策略,现有多... 详细信息

原肌球蛋白受体激酶(TRK)属于酪氨酸激酶家族,由神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因编码,参与神经元的分化。NTRK基因与其他基因发生融合则与癌症的发病机制密切相关。近年来靶向作用于TRK的小分子抑制剂成为治疗癌症的一种新策略,现有多个TRK抑制剂处于不同的临床研究阶段,拉罗替尼和恩曲替尼分别于2018和2019年获FDA批准上市。介绍了TRK的结构及代表性TRK抑制剂研究进展,并对TRK抑制剂研发的未来前景以及克服耐药性的治疗策略进行了展望。

关键词：原肌球蛋白受体激酶抑制剂抗肿瘤耐药性

会通与超越:中华民族共同体研究的集大成之作——《中华民族共同体概论》探研

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中南民族大学学报(人文社会科学版) 2024年

作者：宗亮湖北大学历史文化学院

习近平总书记指出“必须坚持正确的中华民族历史观”[1]。进入新时代以来,中华民族史研究面临着新的使命和方向,在深化对民族发展规律认知的同时,也需要提升对现实关照的理论效能,在此情境下,中华民族史研究的结构范式也随之产生变化,...

习近平总书记指出“必须坚持正确的中华民族历史观”[1]。进入新时代以来,中华民族史研究面临着新的使命和方向,在深化对民族发展规律认知的同时,也需要提升对现实关照的理论效能,在此情境下,中华民族史研究的结构范式也随之产生变化,“中华民族共同体”理论为人们理解民族发展史提供了丰富的理论支撑和历史素材。以《中华民族共同体概论》(以下简称《概论》)的推出为代表,学术界对于“中华民族共同体学”的研究取得了显著成果。

关键词：

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氮化镓单晶的液相生长

人工晶体学报 2020年第11期49卷 2024-2037页

作者：任国强刘宗亮李腾坤徐科中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所苏州215123 苏州纳维科技股份有限公司苏州215002

氮化镓(GaN)具有高击穿场强、高饱和电子漂移速率、抗辐射能力强和良好的化学稳定性等优良特性,是制作宽波谱、高功率、高效率光电子、电力电子和微电子的理想衬底材料。除气相法(包括HVPE(氢化物气相外延)、MOCVD(金属有机化合物化学... 详细信息

氮化镓(GaN)具有高击穿场强、高饱和电子漂移速率、抗辐射能力强和良好的化学稳定性等优良特性,是制作宽波谱、高功率、高效率光电子、电力电子和微电子的理想衬底材料。除气相法(包括HVPE(氢化物气相外延)、MOCVD(金属有机化合物化学气相沉淀)、MBE(分子束外延))生长GaN单晶外,液相法(包括氨热法和助熔剂法)近几年在制备GaN单晶方面取得了较大的进展。本文介绍了氨热法和助熔剂法的生长原理、装备特点及生长习性;综述了两种液相生长方法的研究历程及研究进展,并对液相法生长GaN单晶的发展趋势及主要挑战进行了展望。

关键词：氮化镓单晶液相法氨热法助熔剂法