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铜死亡在肾脏疾病中的潜在作用

临床肾脏病杂志 2024年第6期24卷 502-506页

作者：韩可欣刘宏宝陕西中医药大学咸阳712046 空军军医大学唐都医院肾脏内科西安710038

铜稳态在肾脏疾病的发生和发展中具有重要意义。铜死亡已在包括肾细胞癌的肿瘤领域广为研究,但其在急性肾损伤和慢性肾脏病中鲜见报道。铜死亡相关基因脂酰转移酶1显示了对IgA肾病的预测价值;晚期慢性肾脏病患者血铜升高,在动物模型中... 详细信息

铜稳态在肾脏疾病的发生和发展中具有重要意义。铜死亡已在包括肾细胞癌的肿瘤领域广为研究,但其在急性肾损伤和慢性肾脏病中鲜见报道。铜死亡相关基因脂酰转移酶1显示了对IgA肾病的预测价值;晚期慢性肾脏病患者血铜升高,在动物模型中证实铜螯合剂可以抑制肾脏纤维化。线粒体功能障碍是铜死亡的标志。肾小管细胞富含线粒体易受活性氧簇攻击,且高表达铜转运蛋白,在药物的摄取和转运中发挥重要作用。因此,本文旨在总结铜死亡在肾脏疾病中的研究进展并探寻铜死亡与急性肾损伤的潜在联系,以期为肾脏疾病的治疗提供新思路。

关键词：铜铜死亡肾肾细胞癌急性肾损伤

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纳米粒子肾靶向的影响因素及机制

中国组织工程研究 2023年第3期27卷 453-460页

作者：李珍刘宏宝陕西中医药大学陕西省咸阳市712046 空军军医大学唐都医院肾脏内科陕西省西安市710038

背景:治疗肾脏疾病的药物在体内可很快被清除,很难以足够的量到达肾脏,而且存在全身副反应及反复发作等问题,纳米粒子在靶向输送药物方面受到越来越多的关注,目前关注其影响因素和潜在机制的研究不断增多。目的:归纳总结纳米粒子肾靶向... 详细信息

背景:治疗肾脏疾病的药物在体内可很快被清除,很难以足够的量到达肾脏,而且存在全身副反应及反复发作等问题,纳米粒子在靶向输送药物方面受到越来越多的关注,目前关注其影响因素和潜在机制的研究不断增多。目的:归纳总结纳米粒子肾靶向的影响因素和潜在机制。方法:应用计算机在PubMed和中国知网数据库检索涉及纳米粒子肾靶向性药物递送系统的相关研究,英文检索词为“Nanoparticles,kidney target”,中文检索词为“肾靶向”。检索文献发表时间为2016年6月至2021年6月。结果与结论:①纳米粒子携带负电荷、纵横比较高的、水溶性较强、柔韧性高、密度高、一定剂量、静脉给药途径、仿生功能化模拟、表面修饰适配体抗体等片段都是增加肾靶向积聚的因素。②影响被动靶向的因素尺寸和电荷与肾脏自身的机械屏障和电荷屏障有关。③影响主动靶向的因素和纳米粒子与适配体、抗体片段、肽相连接有关,潜在机制是这些聚合物与肾小管上的特异性受体相结合,以达到主动靶向的目的。④影响纳米粒子肾靶向循环半衰期因素的潜在机制包括:纳米粒子进入体内可实现内小体/溶酶体逃逸;纳米粒子紧凑折叠的结构暴露酶/蛋白减少,肝脏隔离,形成蛋白质晕圈机会减少;水溶性强的可以被共轭或吸收到纳米粒子表面,形成电晕,提供空间稳定;柔韧性更强的丝状纳米粒子与流体对齐,柔性尾部逃避巨噬细胞的接触,并被水动力剪切力所吸引,从而逃脱内化;密度较高的纳米粒子循环更慢,导致较慢的肾清除;静脉给药途径、丝氨酸修饰都可以增加纳米粒子在肾脏的靶向积聚。⑤虽然肾靶向纳米粒子在非肿瘤肾脏疾病的影像学诊断、急性肾损伤、肾纤维化、多囊肾、肾小球肾炎及肾病综合征治疗中都已有初步的研究,但均处于动物实验阶段,未来将这些研究成果应用于临床还有很大的挑战。

关键词：纳米粒子肾脏结构循环半衰期肾靶向药物递送系统纳米医学肾脏疾病特异性

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纳米氧化铈在肾脏疾病中的研究进展

中华肾脏病杂志 2022年第12期38卷 1071-1075页

作者：李惠荣王亭亭周璐高爱民刘宏宝延安大学研究生院延安716000 空军军医大学唐都医院肾脏内科西安710038

纳米氧化铈(cerium oxide nanoparticles,CeONPs)作为一种新型的催化剂纳米材料,在生物医学领域掀起了一股关于CeONPs的研究热潮。CeONPs通过与氧原子的可逆结合以及氧缺位的存在,在Ce^(3+)和Ce^(4+)之间不断循环转换,使其同时具有氧化... 详细信息

纳米氧化铈(cerium oxide nanoparticles,CeONPs)作为一种新型的催化剂纳米材料,在生物医学领域掀起了一股关于CeONPs的研究热潮。CeONPs通过与氧原子的可逆结合以及氧缺位的存在,在Ce^(3+)和Ce^(4+)之间不断循环转换,使其同时具有氧化和还原的双重特性,从而能够高效且可再生性地清除自由基,具备强大的抗氧化性能。近几年,CeONPs在包括肾脏疾病的多种氧化应激相关性疾病中的应用备受关注。本文从CeONPs的结构、生物效应以及在肾脏疾病中的应用进行综述,以期为CeONPs在肾脏疾病中的研究与应用提供参考价值。

关键词：铈活性氧氧化性应激纳米氧化铈肾脏

虎杖苷通过PI3K/Akt信号通路调控Shh信号分子对氧糖剥夺/复氧肾小管上皮细胞的保护作用

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细胞与分子免疫学杂志 2015年第11期31卷 1452-1457页

作者：孟秋宏刘宏宝王剑波第四军医大学药学院天然药物学教研室陕西西安710032 第四军医大学西京医院肾脏内科陕西西安710032

目的探讨虎杖苷对氧糖剥夺/再复氧(OGD/R)条件下肾小管上皮细胞的保护作用及其机制。方法给予HK-2人近端肾小管上皮细胞常氧或OGD/R培养、采用(10、20、40)μmol/L虎杖苷或磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路抑制剂1μmol/L渥曼青霉素(Wortmann... 详细信息

目的探讨虎杖苷对氧糖剥夺/再复氧(OGD/R)条件下肾小管上皮细胞的保护作用及其机制。方法给予HK-2人近端肾小管上皮细胞常氧或OGD/R培养、采用(10、20、40)μmol/L虎杖苷或磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路抑制剂1μmol/L渥曼青霉素(Wortmannin)处理。MTT法评价HK-2细胞的存活能力,ELISA检测培养细胞上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的水平,Western blot法检测总Akt、磷酸化的Akt和Shh的蛋白水平。结果虎杖苷能明显改善OGD/R条件下细胞的存活,并显著抑制OGD/R诱导的TNF-α和IL-1β的高分泌;抑制PI3K/Akt信号通路抵消了虎杖苷的抗炎和促存活作用,同时抑制虎杖苷对Shh蛋白表达的上调;外源给予Shh蛋白促进OGD/R细胞存活并显著降低细胞炎性反应。结论虎杖苷可能通过调控PI3K/Akt依赖的Shh信号对OGD/R下肾小管上皮细胞发挥保护作用。

关键词：肾脏缺血再灌注氧糖剥夺虎杖苷

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论国有经济战略性调整存在的问题及其对策

经济问题 2002年第9期 18-20页

作者：牛建平刘宏宝阳泉市会计函授分校山西阳泉045000 阳泉市财政局山西阳泉045000

国有经济实施战略性调整 ,不仅是提高国有经济整体素质 ,增强国有经济调控能力的重要途径 ;而且是积极参与经济全球化进程的必要条件。从哪些方面进行调整呢 ?首先应就国有经济重点发展的领域进行科学的界定 ;其次是国有经济需要进入的... 详细信息

国有经济实施战略性调整 ,不仅是提高国有经济整体素质 ,增强国有经济调控能力的重要途径 ;而且是积极参与经济全球化进程的必要条件。从哪些方面进行调整呢 ?首先应就国有经济重点发展的领域进行科学的界定 ;其次是国有经济需要进入的领域应以新建国有企业、并购和直接注资等三种方式进行调整和加快发展 ;再次就是要建立起国有经济“进入退出”的市场化微观基础——完善的产权交易市场体系和强大的资本市场融资、转制和资产重组功能 ;第四是要建立和完善国有资产出资人制度 ,规范政府和企业之间的关系 ;最后还要建立起适应市场经济要求的国有经济监控机制。

关键词：影响因素中国国有经济战略性调整对策

连续性血液净化在心脏术后多脏器功能障碍综合征治疗中的时机选择

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连续性血液净化在心脏术后多脏器功能障碍综合征治疗中的时机选择

作者：刘宏宝第四军医大学

学位级别：硕士

[背景]多脏器功能障碍综合征(MODS)是心脏术后的危重并发症,伴有急性肾衰竭(ARF)患者的预后则更差。需要肾脏替代治疗的重症ARF的发病率仅为2%～5%,但是死亡率却高达90%。轻-中度ARF的死亡率为10%～20%,而重症ARF进行间断性血液透析的... 详细信息

[背景]多脏器功能障碍综合征(MODS)是心脏术后的危重并发症,伴有急性肾衰竭(ARF)患者的预后则更差。需要肾脏替代治疗的重症ARF的发病率仅为2%～5%,但是死亡率却高达90%。轻-中度ARF的死亡率为10%～20%,而重症ARF进行间断性血液透析的死亡率却非常高。近年来,连续性血液净化(CBP)被应用于临床,解决了间断性血液透析的血流动力学不稳定和局限地清除患者水负荷的问题。Bent等报道连续性静脉静脉血液滤过(CVVH)的死亡率为40%,其CVVH开始时间距术后平均是2.38天。尽管肾脏替代治疗的方式逐渐在发展,但心脏术后ARF患者的死亡率仍然很高。本课题回顾性分析2001年以来采用CBP治疗的心脏术后MODS患者的各临床指标变化,并且前瞻性研究在2003年8月以后CBP对心脏术后MODS患者血浆炎性介质的影响。从而进一步探讨CBP在心脏术后MODS患者的作用机制和效果,为该类患者如何选择和确定进行CBP治疗的时机和达到最好的疗效提供依据。

关键词：连续性血液净化(CBP) 多脏器功能障碍综合征(MODS) 心脏术后细胞因子危重病评分

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寒冷地区太阳能变热流土壤蓄热特性研究

寒冷地区太阳能变热流土壤蓄热特性研究

作者：刘宏宝河北建筑工程学院

学位级别：硕士

太阳能土壤源热泵系统是一种新型的节能环保供暖方式。但是在我国北部寒冷地区,建筑热负荷远大于冷负荷,随着系统的长期运行,不断地从土壤中提取热量,导致土壤温度难以恢复,久而久之形成土壤冷堆积现象,使系统的COP持续下降。为了解决... 详细信息

太阳能土壤源热泵系统是一种新型的节能环保供暖方式。但是在我国北部寒冷地区,建筑热负荷远大于冷负荷,随着系统的长期运行,不断地从土壤中提取热量,导致土壤温度难以恢复,久而久之形成土壤冷堆积现象,使系统的COP持续下降。为了解决这一问题,本文主要对寒冷地区太阳能变热流土壤蓄热特性进行了初步的研究。本文首先对太阳辐射和土壤传热理论进行了简单的介绍,给出了某倾斜面上太阳辐射强度计算公式,对现有的地埋管传热模型进行对比分析,选出了适合本课题研究的计算模拟方法。针对张家口地区的地质条件,对太阳能土壤源热泵系统中水平埋管方式的土壤蓄热特性进行研究。对寒冷地区的土壤温度、太阳辐射强度和水平蛇形地埋管换热器的蓄热特性进行了数据采集,并对实验结果进行了详细分析,得出了地埋管换热器的单位管长蓄热量和整个蓄热期的土壤温变情况。建立了太阳能变热流土壤蓄热系统的数值模型,利用FLUENT软件建立了由多层水平蛇形埋管组成的地埋管换热器的三维传热模型,并通过UDF功能编写太阳能集热系统模型程序,将其加载到地埋管换热器模型中,完成了太阳能变热流土壤蓄热的动态仿真。在实验工况下对寒冷地区多层水平地埋管换热器的蓄热特性进行了模拟研究,得出了单位管长蓄热量和土壤日总蓄热量随蓄热时间的变化情况,给出了蓄热末期不同深度土壤温度分布图。并将以上模拟结果和实验数据进行了对比分析,验证了所建立的太阳能变热流土壤蓄热模型的可行性和正确性。最后,通过模拟研究方法分析了土壤热物性、地埋管换热器结构(埋管间距、地埋管管径)和系统运行参数(地埋管入口水流速度、土壤蓄热启动温度)对土壤蓄热的影响。本文研究成果对寒冷地区太阳能土壤源热泵系统中多层水平蛇形埋管方式的应用提供了有益参考,对寒冷地区太阳能跨季节土壤蓄热的研究具有借鉴作用。

关键词：太阳能土壤蓄热水平地埋管土壤蓄热特性 FLUENT模拟

俄罗斯文化关键词“ЛИЧНОСТЬ”的认知分析

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俄罗斯文化关键词“ЛИЧНОСТЬ”的认知分析

作者：刘宏宝苏州大学

学位级别：硕士

近几十年来,语言学研究领域认知理论研究占有重要地位,许多语言学概念和范式从认知角度看又会得出一些新的阐释和理解,许多文章和学者对于认知理论的研究已日渐深入,比如反映语言、认知与人周围世界关系的“语言世界图景”这一理论。该... 详细信息

近几十年来,语言学研究领域认知理论研究占有重要地位,许多语言学概念和范式从认知角度看又会得出一些新的阐释和理解,许多文章和学者对于认知理论的研究已日渐深入,比如反映语言、认知与人周围世界关系的“语言世界图景”这一理论。该理论强调语言对世界的反映不是消极被动的,起能动作用或者说关键因素是有人的思维这一中介。关键词理论属于认知学科领域。该理论把长期沉积在某个民族心理、能够反映该民族历史文化或者当代生活主题的一些重要的、具有代表性意义的词汇作为某个时期特定的关键词。研究一些重要的关键词有助于潜入民族文化深层面,考察人和民族特定的心理和思维模式。从认知心理角度看,由某个关键词出发,找到两者的契入点和交叉点,应该具有强烈的现实意义。故此,研究关键词的认知意义有助于揭示该词形成的意识或认知背景,而不仅仅单纯地揭示该词的文化或语用意义。俄语中“личность”是一个使用频率很高的关键词,俄罗斯人很看重这个词,无论该词是以单个词出现在文学或科学专著中,还是俄罗斯人口头上、潜在的意识里、价值观里,它均以独特而广泛的意义被作家、社会学家、文化学家和语言学家等所引用,借以阐发种种新的衍生含义。字面上看,“личность”可以作“个性”“个人”“身份”等意思解释,俄语中还有“人身攻击”等含义,另外值得注意的一点是该词的宗教含义——特指神。因此结合俄罗斯人特定的心理背景和思维模式,无论是过去,还是当代,该词语引发的思考是值得我们研究的。之前也有许多文章和著作提及到该词,但结合认知理论,对该关键词作些阐释还不多见,这正是本论文所要努力探求和想要达到的目标。本论文由三部分组成: 第一章是对“личность”作定义上的解释,从词汇学角度发掘该词语的系列含义,为下文揭示其认知内涵打下基础。按俄语字典的字面解释它有“个人”“个性”“具有某种特性的个体”(即身份)等含义,另外复数形式还具有“人身攻击”解释;从词源角度考察,它来源于古代宗教性意义词汇“лик”(面孔,圣像——旧高雅词),正是在此基础上后来产生了“личность”——有时被东正教文化视为万

关键词：个性认知心理关键词

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矩形通道内支板对超声速流动影响的研究

矩形通道内支板对超声速流动影响的研究

作者：刘宏宝河北工业大学

学位级别：硕士

在航空航天领域,超燃冲压发动机是高超声速领域最理想的推进装置。燃烧室作为超燃冲压发动机的核心装置,其主要研究方向为燃烧室的构型优化、燃料的掺混效率以及迟滞现象对于气动性能的影响等方面。本文在冷态条件下对基于支板构型的超... 详细信息

在航空航天领域,超燃冲压发动机是高超声速领域最理想的推进装置。燃烧室作为超燃冲压发动机的核心装置,其主要研究方向为燃烧室的构型优化、燃料的掺混效率以及迟滞现象对于气动性能的影响等方面。本文在冷态条件下对基于支板构型的超声速流道进行了数值仿真研究,讨论了支板的加入对流道反压特性的影响以及带支板流道的反压特性,分析了不同支板结构特征参数对流动特性的影响,并对无燃烧超声速流动状态下流场对背压连续变化的响应规律以及背压变化引发流动迟滞现象进行了探讨。支板作为超燃冲压发动机的侵入式喷注/稳焰结构,能够有效的使燃料与主流空气掺混并燃烧。本文利用Fluent软件开展了仿真研究,对比了基准流道与带支板流道的冷态反压特性,数值仿真结果表明:与无支板流道相比,支板的加入在一定范围内可以抑制反压前传;支板位置距离入口越近,流道所能承受的最大压比越大,这是由于越靠近入口,附面层越薄;发动机加入支板后可以去掉隔离段,缩短后的流道不仅减轻发动机重量,还可以提高总压恢复系数和抗反压能力。为了进一步分析超声速气流中支板对流动的影响规律,对二维、三维的仿真结果进行了对比分析,并在三维仿真基础上探究支板构型对流动特征的影响。结果表明:在长宽比较小的条件下,流场的三维效应更加明显;支板长度对总压恢复的影响很小;前缘半径和支板厚度越大,总压恢复系数则越小;当支板厚度大于流道高度13.4%时,极易发生气流壅塞。超燃燃烧室中的迟滞现象会影响超燃冲压发动机的控制。为了进一步了解迟滞现象的机理,利用一个带有支板的矩形截面流道开展动态反压特性的冷态数值仿真研究,分析了背压变化速率对流场结构的影响规律,捕获了由此引发的流动迟滞。研究结果表明,相较于稳态流动而言,在背压动态变化的条件下流场会出现明显的滞后性,背压变化速率越快滞后性越强。在固定的背压上升速率条件下,压力抬升起始位置处于匀加速运动状态,加速度与背压变化速率呈幂函数关系,在背压升高到最大值后的稳定过程中,压力抬升起始位置继续向上游减速运动直至停止。在达到最大压比后的背压下降过程中,压力抬升起始位置仍然会向上游继续移动一段距离,这时若压力抬升起始位置移动到支板前缘上游,则支板前缘上游形成的激波串会稳定在支板前缘;若压力抬升起始位置未移动到支板前缘上游,则其变化路径仍与上升过程不重合,出现迟滞现象。

关键词：超燃冲压发动机支板构型优化激波迟滞动态变化数值模拟