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奥氮平引发血脂代谢紊乱的生化研究及可能机制

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奥氮平引发血脂代谢紊乱的生化研究及可能机制

作者：刘守青新乡医学院

学位级别：硕士

背景精神分裂症给病人带来极大的精神痛苦。虽然第二代抗精神分裂药如奥氮平对于精神分裂症的治疗效果显著,但是引起患者机体产生代谢紊乱(Metabolic syndrome,MS),引起机体产生胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)等严重不良反应。此类... 详细信息

背景精神分裂症给病人带来极大的精神痛苦。虽然第二代抗精神分裂药如奥氮平对于精神分裂症的治疗效果显著,但是引起患者机体产生代谢紊乱(Metabolic syndrome,MS),引起机体产生胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)等严重不良反应。此类不良反应如血脂异常、葡萄糖不耐受、炎症和IR等己成为临床治疗精神疾病病人药物依从性低的重要因素。本研究发现慢性奥氮平治疗过程中,氧化低密度脂蛋白(Oxidized low density lipoprotein,Ox-LDL)在血浆中水平水平显著升高。而脂肪酸转运蛋白(Fatty acid translocase,CD36)是脂肪组织摄取Ox-LDL的转运酶。然而CD36的棕榈酸酰化作为必要翻译后修饰是其发挥脂肪酸转运功能的基础。因此,从奥氮平影响CD36棕榈酸酰化修饰角度探讨奥氮平引起MS的分子机制。目的基于长期服用抗精神分裂药奥氮平可能引起CD36棕榈酸酰化异常的角度,来阐明奥氮平引起MS的原因,探究奥氮平引起Ox-LDL的大量蓄积与CD36棕榈酸酰化修饰异常程度的关系。棕榈酰转移酶4(Asp-His-His-Cys-4,DHHC4)是CD36棕榈酸酰化修饰的催化酶,本研究更进一步探究奥氮平是否影响DHHC4活性从而导致机体产生MS。本研究目的是从奥氮平影响CD36的棕榈酸酰化修饰角度探究导致MS的可能机制。方法1.动物实验:40只SPF雌性SD大鼠平均体重230g随机分为奥氮平(OLZ)组和空白对照(BL)组。OLZ组灌胃给予1.5 mg/kg奥氮平,BL组每天一次给予相同体积的无菌生理盐水。每周对大鼠进行称重。每两周(2、4、6、8周)检测大鼠空腹血糖水平和血浆胰岛素水平,直到第8周喂食实验结束。第8周测试发现与BL组对比,OLZ组动物体重明显增加、并且胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)显著增加,OLZ组动物产生了MS和IR,则表明为建模成功。造模成功动物进行口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT),并采集动物相应组织及血液样本。本研究使用Western-blotting和real time Q-PCR方法检测相关因子的蛋白质和基因表达水平;用ELISA试剂盒测定组织炎症因子变化如TNF肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素6(Interleukin-6,IL-6)以及Ox-LDL的表达水平。2.采用细胞学试验进行机制探究:将脂肪细胞系3T3-L1细胞进行诱导,诱导分化成功后加入奥氮平进行药物实验观察,并对3T3-L1细胞中CD36进行Western-blot和Q-PCR的表达分析。在3T3-L1细胞培养基中加入Ox-LDL标准品,并使用ELISA试剂盒测定3T3-L1细胞内Ox-LDL的浓度并进行分析。在拯救实验中,选用293T细胞进行瞬时DHHC4转染,构建过表达体系。构建成功后加入一定浓度的奥氮平进行干预,并对细胞CD36棕榈酸酰化修饰程度进行Western-blotting检测,对此定量分析。结果1.构建大鼠模型8周后,OLZ组与BL组大鼠相比,OLZ组的大鼠体重显著增加了20%(P<0.05),OLZ组空腹血糖显著升高了21%(P<0.05),并且OLZ组血浆中胰岛素的水平显著增加了65%(P<0.01),OLZ组的HOMA-IR显著高于BL组95%(P<0.01)。此外,OLZ组大鼠OGTT中大鼠血糖浓度-时间曲线下面积明显高于BL组26%(P<0.05)。表明长期服用奥氮平导致了大鼠产生脂代谢平衡和胰岛素抵抗。***组与BL组大鼠相比,OLZ组血浆和脂肪组织中大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6均显著升高(P<0.05),表明奥氮平引起大鼠体内产生了炎症反应。OLZ组Ox-LDL的水平对比于BL显著提高了79%(P<0.01),并且对CD36进行Western blotting分析显示,OLZ组大鼠的脂肪组织中CD36对比于BL显著提高了591%(P<0.01),OLZ组大鼠的血浆中CD36对比于BL显著提高了98%(P<0.01)。对脂肪组织CD36的m RNA水平进行Q-PCR检测,与BL组相比,OLZ组m RNA水平显著增加79%(P<0.01)。此外,对脂肪组织中CD36的棕榈酸酰化水平进行Western blotting分析显示,OLZ组大鼠的脂肪组织中CD36棕榈酸酰化水平对比于BL显著减少了81%(P<0.01)。结果表明奥氮平影响了CD36棕榈酸酰化修饰水平,并影响了其对Ox-LDL的摄

关键词：奥氮平棕榈酸酰化代谢紊乱脂肪酸转运蛋白胰岛素抵抗

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从传统生产力到新质生产力

中国人民大学学报 2024年 16-30页

作者：刘守英黄彪中国人民大学经济学院

人类经济社会的重大进步都以生产力革命为推动力。作为马克思生产力理论的创新性发展,新质生产力是一场新的生产力革命。改革开放后,我国以发展生产力开启中国特色社会主义伟大实践,逐渐形成了以传统生产力支撑的发展模式。随着我国经... 详细信息

人类经济社会的重大进步都以生产力革命为推动力。作为马克思生产力理论的创新性发展,新质生产力是一场新的生产力革命。改革开放后,我国以发展生产力开启中国特色社会主义伟大实践,逐渐形成了以传统生产力支撑的发展模式。随着我国经济发展阶段性转换,以传统生产力支撑的发展模式难以为继,发展新质生产力是转变发展方式、推动高质量发展的内在要求和重要着力点。在实践中,新质生产力已经展现出作为推动高质量发展、引领新一轮产业革命的强劲推动力、支撑力。发展新质生产力,必须遵循经济运行规律,促进传统生产力转型升级,坚持因地制宜,从实际出发,注重教育科技人才协同发展,构建相适应的新型生产关系。

关键词：新质生产力传统生产力产业革命高质量发展

论班华心育思想的实践来源、理论建构与鲜明特点

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南京师大学报（社会科学版） 2024年第3期 28-39页

作者：刘守旗江苏第二师范学院教育学部南京210013

班华先生是我国当代著名教育家、心育论学科的开创者、中国特色心育理论的探索者。班华心育思想涵括心育学科的方方面面,他从理论上论述了心育是什么,即心育的概念与对象;心育为什么,即心育的重要性;心育怎么做,即心育实施等一系列问题... 详细信息

班华先生是我国当代著名教育家、心育论学科的开创者、中国特色心育理论的探索者。班华心育思想涵括心育学科的方方面面,他从理论上论述了心育是什么,即心育的概念与对象;心育为什么,即心育的重要性;心育怎么做,即心育实施等一系列问题,形成了较为完整的心育理论体系。研究探讨其心育思想是新时代加强学生心理健康工作、促进学生健康成长的需要,对丰富完善中国特色心育理论、指导中小学心育实践具有重要的理论意义和极强的实践价值。问题激发是其心育思想的实践来源,学术省思是其心育思想的理论建构。其心育思想的鲜明特点是:在心育面向上,关注世界,更重本土;在心育性质上,关注矫正,更重发展;在心育对象上,关注全体,更重儿童;在心育与德育关系上,关注独立,更重融合。

关键词：班华心育论心育思想

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从传统生产力到新质生产力

中国人民大学学报 2024年第4期38卷 16-30页

作者：刘守英黄彪中国人民大学经济学院

关键词：新质生产力传统生产力产业革命高质量发展

基于主客观结合的自适应巡航系统测试评价方法研究

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基于主客观结合的自适应巡航系统测试评价方法研究

作者：刘守洋重庆理工大学

学位级别：硕士

随着智能汽车以及ADAS功能的发展,自适应巡航系统(ACC)也得到了飞速发展。ACC是ADAS的基础功能,是在定速巡航的基础上发展而来,是通过传感器检测前车和自车的行驶状态,代替驾驶员控制车辆加减速,能够提升道路交通安全性、道路交通效率... 详细信息

随着智能汽车以及ADAS功能的发展,自适应巡航系统(ACC)也得到了飞速发展。ACC是ADAS的基础功能,是在定速巡航的基础上发展而来,是通过传感器检测前车和自车的行驶状态,代替驾驶员控制车辆加减速,能够提升道路交通安全性、道路交通效率以及减轻驾驶员疲劳感。此外ACC的性能表现将影响人员的主观感受,从而影响系统的使用率。所以本文的研究目标是考虑安全性、效率性和舒适性,基于主观评价和客观测试,建立ACC测评方法。主要的研究内容为:(1)评价指标及测试场景研究。首先从纵向安全性、横向安全性、巡航效率性、跟驰效率性、生理舒适性和心理舒适性6个二级维度确定评价指标,并详细说明了指标来源依据。然后梳理了ACC国内外测试标准和规程的测试场景,并对比了不同标准对各场景测试要求的差异,结合本文的指标体系需求以及相关文献总结了各评价指标对应的典型测试场景。(2)针对直行场景开展实车场地测试。首先采用i-tester AVE2100设备对7台测试样车的不同跟车时距挡位进行客观测试和主观评价,共得到26组包含客观数据、主观评分和等级的有效数据。然后基于Matlab对客观数据进行巴特沃斯滤波、均值滤波和零漂处理,并提取客观指标。(3)综合评价方法研究。首先基于数据、相关标准以及理论分析确定指标评分方法,将客观指标值和主观评价结果转换为指标评分值。然后采用专家调研确定一二三级维度的权重;采用层次分析法和熵权法相结合的组合赋权法确定四级指标权重。采用加权和法将指标评分和权重进行结合,得到最终评分和等级,并与工程师评价的等级进行对比,评价结果准确率达到84.6%。最后对评分最差车型进行障碍度分析,得到了影响其得分的主要指标。(4)主客观关联研究。针对舒适性的主观评分和客观指标值,采用GA-BP神经网络进行主客观关联研究。并根据数据类型选择合适的数据预处理算法,首先采用单因素方差分析(ANOVA)剔除与主观评分不相关的客观指标;然后采用线性判别分析(LDA)对客观指标进行降维,去除冗余信息;最后基于有条件变分自动编码器(CVAE)设计数据生成算法,为神经网络增加训练样本。最终经过数据预处理后5个神经网络模型的平均绝对误差减小了0.13分,平均绝对误差仅为0.1分,表明GA-BP神经网络的预测效果较好,且数据预处理方法均能够有效的提升网络的预测效果。

关键词：主客观结合 ACC测试评价综合评价 GA-BP神经网络

全生命周期失效模式在海工装备资产管理中的应用

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化工管理 2024年第8期 1-3页

作者：刘守华李永青国海海工资产管理有限公司北京100029

受国际油价市场低迷波动影响,部分海工装备订单被纷纷弃单。为推进改革应对市场变化,国资委组建国海海工资产管理有限公司(以下简称国海公司)。国海公司结合自身特点,对海工装备出租前、出租中、出租后等阶段进行风险识别,分析潜在风险... 详细信息

受国际油价市场低迷波动影响,部分海工装备订单被纷纷弃单。为推进改革应对市场变化,国资委组建国海海工资产管理有限公司(以下简称国海公司)。国海公司结合自身特点,对海工装备出租前、出租中、出租后等阶段进行风险识别,分析潜在风险因素。通过FMEA风险失效模式分析,确定了90项潜在失效模式,分析潜在原因,进行风险评价,并根据评价结果采取相应的风险处置措施。

关键词：海工装备 FEMA 资产管理全生命周期风险处置措施

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提高校本教研的实效性

青海教育 2009年第9期 79-80页

作者：刘守青

要开展好校本教研工作，就要对校本教研有一个清晰的认识。校本教研是为了改进学校的教育教学，提高学校的教育教学质量，从学校的实际出发，依托学校自身的资源优势和特色进行的教育教学研究。它的基本特征是以校为本，针对学校自身遇... 详细信息

要开展好校本教研工作，就要对校本教研有一个清晰的认识。校本教研是为了改进学校的教育教学，提高学校的教育教学质量，从学校的实际出发，依托学校自身的资源优势和特色进行的教育教学研究。它的基本特征是以校为本，针对学校自身遇到的教育教学问题开展探索研究；

关键词：校本教研工作实效性教育教学质量教育教学研究实际出发资源优势以校为本教学问题

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关于新质生产力的理论

财经问题研究 2024年第6期 3-14页

作者：刘守英黄彪中国人民大学经济学院北京100872

新质生产力是马克思生产力理论的继承与创新,也是中国特色社会主义实践的提炼总结与升华。本文在总结马克思生产力理论的基础上,对新质生产力的理论来源和基本内涵进行了学理阐释。发展新质生产力是全面建设社会主义现代化国家的关键所... 详细信息

新质生产力是马克思生产力理论的继承与创新,也是中国特色社会主义实践的提炼总结与升华。本文在总结马克思生产力理论的基础上,对新质生产力的理论来源和基本内涵进行了学理阐释。发展新质生产力是全面建设社会主义现代化国家的关键所在,是为了引领数字文明时代的工业革命,是为了更好地满足人民日益增长的美好生活需要。新质生产力这一全新范畴,是习近平经济思想的重要组成部分,是马克思生产力理论的创新性发展,是中国经济学自主知识体系的重要创新。

关键词：新质生产力马克思生产力理论中国经济学自主知识体系

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中国共产党理论创造的政治经济学

学术月刊 2024年第3期56卷 53-69页

作者：刘守英熊雪锋中国人民大学经济学院北京100872 中国人民大学农业与农村发展学院北京100872

人类实践和认识中存在主观主义和问题导向两种取向,主观主义根源于理论同实践相脱离、主观与客观相矛盾,问题导向则体现马克思主义基本原理与中国具体实际相结合。中国转型起始于落后农业国而非发达工业国,决定了中国的道路选择与理论... 详细信息

人类实践和认识中存在主观主义和问题导向两种取向,主观主义根源于理论同实践相脱离、主观与客观相矛盾,问题导向则体现马克思主义基本原理与中国具体实际相结合。中国转型起始于落后农业国而非发达工业国,决定了中国的道路选择与理论创造只能以问题为导向。中国共产党理论创造的基本经验是直面国家和民族亟需解决的重大问题,以问题为导向、通过调查发现真问题、以中国问题界定中国特色、以生产力与生产关系的互动把握问题和以解决中国道路问题为根本目的。基于此,中国共产党在推动落后农业国从站起来、富起来到强起来的伟大实践中完成了理论创造,形成了既有别于经典理论、又有别于既有模式的建国论、富国论和强国论。面对中华民族伟大复兴战略全局和世界百年未有之大变局,以问题为导向进行实践探索和理论创造仍是解决新时代新征程中重大问题的法宝。

关键词：问题导向理论创造中国共产党百年新时代