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顺应天性，以善立美

早期教育 2024年第9期 2-2页

作者：杨秋琳刘季华

江苏省如东县碧桂园幼儿园创建于2022年，是一所由县教体局主办的新建小区配套幼儿园。幼儿园秉持“顺应天性，以善立美”的办园宗旨，立足“为幼儿的幸福一生奠基”的办园目标，以“爱心给孩子、安心给教师、放心给家长”为园训，以“...

江苏省如东县碧桂园幼儿园创建于2022年，是一所由县教体局主办的新建小区配套幼儿园。幼儿园秉持“顺应天性，以善立美”的办园宗旨，立足“为幼儿的幸福一生奠基”的办园目标，以“爱心给孩子、安心给教师、放心给家长”为园训，以“责任·欣赏·包容”为园风，在自然、安全、温馨的氛围中陪伴幼儿快乐成长。园所配有美术馆、阅读馆、科学馆、生活馆等功能室，环境优美、布局合理，是幼儿生活、学习的乐园。

关键词：

杂化外泌体载紫杉醇制备及抗三阴性乳腺癌研究

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杂化外泌体载紫杉醇制备及抗三阴性乳腺癌研究

作者：刘季华中南大学

学位级别：硕士

目的:乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,其新发病例与死亡病例在全球女性肿瘤中均排第一。三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种亚型,约占乳腺癌新发病例的15%～20%。外泌体是生物源性的纳米囊泡,在递药系统方面具有广泛的应用。本课题将肿... 详细信息

目的:乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,其新发病例与死亡病例在全球女性肿瘤中均排第一。三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种亚型,约占乳腺癌新发病例的15%～20%。外泌体是生物源性的纳米囊泡,在递药系统方面具有广泛的应用。本课题将肿瘤细胞外泌体与脂质体(lipo)经挤压制备了杂化外泌体(HE),用HE包载紫杉醇(PTX)用于TNBC的治疗,以增强PTX对TNBC细胞的靶向性,降低其对正常组织的毒副作用,并有效抑制TNBC细胞的增殖与迁移。方法:采用差速离心法提取TNBC细胞来源的外泌体,通过薄膜分散法制备lipo,再通过挤压法制备膜融合型HE,利用纳米颗粒跟踪分析(NTA)、动态光散射(DLS)、透射电子显微镜(TEM)、考马斯亮蓝染色和蛋白质印迹(WB)对二者进行粒径、形态、蛋白三方面的表征。通过挤压法制备载紫杉醇杂化外泌体(PTX-HE),测定载药后的粒径分布,经高效液相色谱法(HPLC)测定其载药量与包封率,并考察其在不同p H下的释放情况。将HE用荧光染料Dil标记后考察TNBC细胞对HE的体外摄取情况,通过CCK-8实验和划痕实验考察PTX-HE对TNBC细胞的杀伤作用及迁移抑制作用。将HE用荧光染料Di R标记后注射到TNBC模型小鼠体内,通过小动物活体成像系统观察HE在不同时间点的体内分布情况。将TNBC模型小鼠分为5组,每组6只,分别为PBS组、空白HE组、游离PTX组、载紫杉醇脂质体(PTX-lipo)组、PTX-HE组,给药剂量按PTX含量计算为5 mg/kg,给药体积均为100μL,给药间隔为两天,累积给药四次,于给药后24 h测定肿瘤体积与模型小鼠体重。治疗结束后通过比较各组肿瘤体积的大小、肿瘤体重及肿瘤组织病理切片来评价PTX-HE的体内抗肿瘤效果,通过比较各组小鼠体重、肝肾功能因子水平及主要器官病理组织切片来评价PTX-HE的安全性。结果:提纯的TNBC细胞外泌体粒径为113.00±4.58 nm,空白lipo粒径为134.23±2.44 nm,HE粒径为157.28±3.13 nm,三者均为具有双层膜结构的圆形纳米粒子,中间为空心,形态相似,外泌体标志蛋白TSG101、CD9、CD63和能逃避巨噬细胞吞噬的功能蛋白CD47在外泌体和HE上均有表达,且外泌体和HE的蛋白分布相同。通过挤压法制备的PTX-HE载药量为6.20±0.79%,包封率为86.79±11.07%,载药后HE的粒径增加了18 nm左右,且PTX-HE在p H 5.3的条件下累积释放更多。体外研究表明,TNBC细胞对HE的摄取效率远高于lipo且呈时间相关性。PTX-lipo处理TNBC细胞24 h的IC50值为6.32±3.08μg·m L,而PTX-HE处理TNBC细胞24 h的IC50值为4.32±0.48μg·m L,在给药浓度为4μg·m L时,PTX-HE能更明显的抑制TNBC细胞迁移。Lipo与HE经荧光染料Di R标记后注射到TNBC模型小鼠体内,首先分布于全身各处,随着循环时间的增加,lipo与HE在肿瘤部位逐渐积累而在其他组织中的分布逐渐减少,但在循环24 h后,HE在肿瘤部位的含量要远高于lipo。接受PTX-HE治疗的小鼠,其肿瘤体积相比PBS组要显著降低,而游离PTX与PTX-lipo组的小鼠肿瘤体积相比PBS组虽有一定程度的降低但不明显,H&E染色与TUNEL染色也证明了PTX-HE组的肿瘤细胞死亡最为显著。虽然PTX-HE组、PTX-lipo组及游离PTX组的小鼠体重变化与PBS组相似,但游离PTX组的小鼠ALT、BUN及CR水平均要显著高于PTX-HE组,且H&E染色也证明游离PTX组的小鼠肝脏组织显示较明显的炎性细胞浸润,而其他处理组的主要器官组织切片均无异常。结论:本课题成功制备了基于肿瘤细胞外泌体与lipo的杂化外泌体制剂PTX-HE,不仅提高了PTX对TNBC的靶向性,显著提高了PTX的抗肿瘤效果,还显著降低了PTX的肝肾毒性,具有较高的安全性,实现了TNBC的靶向治疗,为未来HE的靶向治疗应用提供了参考。图29幅,表18个,参考文献62篇

关键词：杂化外泌体紫杉醇三阴性乳腺癌靶向递药

铜绿假单胞菌存活时间延长可提高生物燃料电池的产电量

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生物工程学报 2017年第4期33卷 601-608页

作者：游婷刘季华梁如冰刘建华上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢国家重点实验室上海200240 上海工程技术大学材料工程学院上海201620

铜绿假单胞菌产生的次生代谢产物吩嗪化合物具有电子传递作用,可用于构建微生物燃料电池。如何通过改进微生物自身性质来提升微生物燃料电池产电量是研究的热点与难点之一。本文以铜绿假单胞菌SJTD-1和其敲除突变株SJTD-1(ΔmvaT)为对象... 详细信息

铜绿假单胞菌产生的次生代谢产物吩嗪化合物具有电子传递作用,可用于构建微生物燃料电池。如何通过改进微生物自身性质来提升微生物燃料电池产电量是研究的热点与难点之一。本文以铜绿假单胞菌SJTD-1和其敲除突变株SJTD-1(ΔmvaT)为对象,研究了以其搭建的微生物燃料电池的放电过程,分析了影响其放电量的主要因素。结果显示,假单胞菌产生的吩嗪化合物和发酵系统中细菌的活性与存活数量均会直接影响燃料电池的产电量。敲除突变株SJTD-1(ΔmvaT)可产生较多的吩嗪化合物,在生物燃料电池系统可持续放电超过160 h,产生2.32 J的总电量;而野生菌株SJTD-1仅能放电90 h,产生1.30 J的总电量。细胞生长分析结果进一步显示,与野生菌株相比,突变菌株SJTD-1(ΔmvaT)在发酵过程中维持了较长的稳定期生长,细胞存活时间更长,放电时间更持久。因此,铜绿假单胞菌存活时间延长,可增加其在微生物燃料电池中的放电时间,从而提升微生物燃料电池的总产电量。本研究可为通过工程菌株改造来提升微生物燃料电池总产电量的研究提供思路,有利于推进微生物燃料电池的实际应用。

关键词：铜绿假单胞菌微生物燃料电池吩嗪化合物存活时间产电量

对中西文学比较研究的一些思考——与孟长勇同志商榷

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郭沫若学刊 1990年第2期 61-66页

作者：刘季华四川省乐山教育学院

《郭沫若学刊》1989年第2期发表了孟长勇同志《与美学品格比较》一文。他抓住了差异极大的中西文学的比较研究这一重大课题,是较有眼光的;对两剧的某些可比性也抓得较准,单就对《屈原》的剖析来看,也基本上是正确的。但,作者对比较文学... 详细信息

《郭沫若学刊》1989年第2期发表了孟长勇同志《与美学品格比较》一文。他抓住了差异极大的中西文学的比较研究这一重大课题,是较有眼光的;对两剧的某些可比性也抓得较准,单就对《屈原》的剖析来看,也基本上是正确的。但,作者对比较文学研究的目的、方法和对《李尔王》的评析,却有多处不当,影响了文章的说服力,得出的结论,也就很难令人同意了。现提出数点,就教于孟长勇同志及其他学者、专家。

关键词：中西文学《李尔王》长勇《屈原》性格悲剧新兴资产阶级美学品格四大悲剧社会悲剧《哈姆莱特》

叱咤风云的文化巨人──论郭沫若与中国文化现代化

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郭沫若学刊 1994年第4期 37-42页

作者：刘季华乐山教育学院

叱咤风云的文化巨人──论郭沫若与中国文化现代化刘季华郭沫若是一个球形天才。他是文学家、历史学家、考古学家、古文字学家，同时又是思想家、政治家和社会活动家，学者与战士一身而二任焉。按照文化是“人类在社会历史发展过程中所... 详细信息

叱咤风云的文化巨人──论郭沫若与中国文化现代化刘季华郭沫若是一个球形天才。他是文学家、历史学家、考古学家、古文字学家，同时又是思想家、政治家和社会活动家，学者与战士一身而二任焉。按照文化是“人类在社会历史发展过程中所创造的物质财富和精神财富的总和，特...

关键词：郭沫若中国文化现代化文化巨人中国传统文化五四时期文化观外来文化早期马克思主义者 “全盘西化” 中西文化

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比较与启示

郭沫若学刊 1989年第2期 46-51页

作者：刘季华

美国19世纪浪漫主义诗人惠特曼的《草叶集》对郭沫若的《女神》是产生过很大影响的。其中写于1919—1920年的篇什可以说是在《草叶集》的直接影响下写成的。郭沫若对《草叶集》的吸收是自觉的。因为他认识到五四文学的世界性和强烈的反... 详细信息

美国19世纪浪漫主义诗人惠特曼的《草叶集》对郭沫若的《女神》是产生过很大影响的。其中写于1919—1920年的篇什可以说是在《草叶集》的直接影响下写成的。郭沫若对《草叶集》的吸收是自觉的。因为他认识到五四文学的世界性和强烈的反封建的革命性,他相信一种文学体裁的变革可以从别的先进民族传来,因此,他着重吸取惠特曼的民主与科学的精神和崭新的诗形、诗风。他也深刻地认识到五四新文学作为一种启蒙主义的文学。

关键词：《草叶集》启蒙主义浪漫主义诗人诗形《女神》特曼工农大众自由体新诗集格律体