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部分敲除NtPDK1a/1b/1c/1d增强烟草抗病性

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生物工程学报 2024年

作者：任茜薇兰胡娇刘天瑶赵焕停赵雅婷张蕊刘建中浙江师范大学生命科学学院浙江师范大学生命科学学院浙江省特色经济植物生物技术重点实验室

真核细胞AGC蛋白激酶家族(protein kinase A/protein kinase G/protein kinase C-family，AGC kinase family)参与调控多种生物学过程。3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1，PDK1)是一种保守的丝氨酸/苏氨酸激酶。为了研究PDK1同源基因在四倍体烟草免疫中的作用，对前期获得的同时敲除4个NtPDK1同源基因中5-7个等位基因的CRISPR/Cas9转基因株系进行了细胞死亡及抗病性分析。结果发现部分敲除NtPDK1a/1b/1c/1d虽然可延迟瞬时过表达激活态Pto (active Pto， PtoY207D)及大豆GmMEKK1诱导的超敏反应(hypersensitive response，HR)细胞死亡，但可显著增强烟草对假单胞杆菌(Pseudomonas syrangae pv. tomato DC3000， Pst DC3000)以及烟草花叶病毒(Tobacco mosaic virus， TMV)的抗性，而该抗性的增强与Ntpdk1a/1b/1c/1d部分敲除株系中NtMPK6、NtMPK3和NtMPK4激活程度的显著增强相关联。综上所述，本研究结果表明NtPDK1a/1b/1c/1d正向调控细胞死亡，但却可能通过抑制MAPK途径的激活而负向调控烟草免疫反应。

关键词： AGC激酶 NtPDK1 CRISPR/Cas9技术植物免疫烟草

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沉默GmATG10导致大豆免疫反应的激活

生物工程学报 2023年第2期39卷 586-602页

作者：周涛叶梅燕刘天瑶兰胡娇 Hashimi Said Masoud 郭威刘建中浙江师范大学生命科学学院植物遗传与发育生物学研究所浙江金华321004 浙江师范大学生命科学学院浙江省特色经济植物生物技术重点实验室浙江金华321004

自噬途径是真核生物中普遍存在的物质降解及循环利用的保守机制,在真核生物的生长发育以及免疫反应等方面起着至关重要的作用。而ATG10在自噬体(autophagosomes)的形成过程中起着非常重要的作用。为探讨大豆(Glycine max)ATG10在免疫防... 详细信息

自噬途径是真核生物中普遍存在的物质降解及循环利用的保守机制,在真核生物的生长发育以及免疫反应等方面起着至关重要的作用。而ATG10在自噬体(autophagosomes)的形成过程中起着非常重要的作用。为探讨大豆(Glycine max)ATG10在免疫防御反应中的功能,本研究采用大豆豆荚斑驳病毒(bean pod mottle virus,BPMV)诱导的基因沉默技术(virus-induced gene silencing,VIGS)成功地在大豆中同时沉默ATG10的两个同源基因(GmATG10a和GmATG10b);通过黑暗诱导的碳饥饿处理以及GmATG8积累水平的Western blotting分析证明,同时沉默GmATG10a/10b可导致大豆叶片出现自噬缺陷;抗病性鉴定与激酶分析证明沉默GmATG10a/10b可通过负调控Gm MPK3/6激活而参与免疫反应,是大豆免疫反应的负调控因子。

关键词： ATG10 病毒诱导的基因沉默自噬免疫反应

融合之美—浅析欣德米特低音提琴与钢琴奏鸣曲

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融合之美—浅析欣德米特低音提琴与钢琴奏鸣曲

作者：刘天瑶中央音乐学院

学位级别：硕士

保尔·欣德米特(***,1895-1963),是新古典主义音乐的代表人物之一,他的很多优秀作品在20世纪作曲史中占有及其重要的地位。欣德米特的作品和理论,反映了两次世界大战之间西方音乐的主要潮流,对节奏冲力和对位织体的逐渐偏爱,对作品的委... 详细信息

保尔·欣德米特(***,1895-1963),是新古典主义音乐的代表人物之一,他的很多优秀作品在20世纪作曲史中占有及其重要的地位。欣德米特的作品和理论,反映了两次世界大战之间西方音乐的主要潮流,对节奏冲力和对位织体的逐渐偏爱,对作品的委婉抒情性,建立在调性基础上的控制得体的不协和性等等,我们从中可以看出他从“不守规矩的”的“实用主义者”最终转变为先锋派眼中的“极端保守主义者”的过程,对二战后的音乐发展有着巨大的影响。20世纪以来,作曲家为低音提琴所做的奏鸣曲并不算多,欣德米特于1949年创作的《低音提琴与钢琴奏鸣曲》则是其中非常有代表性的一首。在新的调性观念安排下,钢琴与低音提琴恰切的融合,使人有耳目一新之感。因此,笔者将其作为低音提琴表演专业毕业的硕士论文,以期通过对作品的深入分析,让自己对欣德米特、对现代奏鸣曲有更加深刻的认知。本论文主要从欣德米特的生平创作背景,《低音提琴与钢琴奏鸣曲》的曲式结构以及结合自身的演奏经验分析演奏技法三个方面来进行论述。由绪论,作曲家的生平简介和创作背景,作品的曲式结构分析,作品演奏技巧分析,结语五部分构成。

关键词：欣德米特奏鸣曲低音提琴融合之美

食药同源滇黄精水提物保护酒精性肝损伤的机制

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陕西师范大学学报(自然科学版) 2024年

作者：周兰荠刘天启吕佳瑶张续梦王鹏施琳陕西师范大学食品工程与营养科学学院

滇黄精(polygonatum kingianum *** Hemsl.,PK)是我国传世经典食药两用食物,营养物质丰富,具有护肝等功效。九蒸九制是炮制滇黄精的经典方法,但其对滇黄精护肝作用及机制的影响尚无报道。基于LO2细胞酒精性损伤模型,探究九蒸九制滇黄精... 详细信息

滇黄精(polygonatum kingianum *** Hemsl.,PK)是我国传世经典食药两用食物,营养物质丰富,具有护肝等功效。九蒸九制是炮制滇黄精的经典方法,但其对滇黄精护肝作用及机制的影响尚无报道。基于LO2细胞酒精性损伤模型,探究九蒸九制滇黄精水提物(Nine Steaming Nine Drying processed PK extracts,PPK)对酒精性肝损伤的改善作用,采用代谢组学和生物信息数据库联合分析以及分子对接揭示其物质基础及潜在的调控机制。结果表明:PPK可以显著提升酒精诱导损伤的LO2细胞活性,改善氧化应激和炎症指标,提高乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶活性;代谢组学分析联合生物数据库检索发现PPK显著富集芦丁、呋喃酮、咖啡酸、没食子儿茶素等23种代谢物,通过PI3 K-Akt、AMPK、NF-κB信号通路调控肝脏氧化应激与炎症;分子对接结果证实PPK的核心代谢物与酒精代谢酶之间具有良好的结合能力。研究结果初步揭示PPK能够通过调控氧化应激、减轻肝脏炎症、增强乙醇代谢功能来缓解酒精性肝损伤,为PPK营养功能的定位提供了科学依据。

关键词：食药同源滇黄精 LO 细胞酒精性损伤代谢组学生物信息数据库分子对接

贝伐珠单抗联合化疗一、二线及跨线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效分析

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贝伐珠单抗联合化疗一、二线及跨线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效...

作者：刘天瑶中国医科大学

学位级别：硕士

目的:回顾性分析贝伐珠单抗联合化疗应用于一线、二线及跨线治疗晚期非鳞非小细胞的疗效差异,旨在分析贝伐珠单抗的应用时机对患者疗效、无进展生存及总生存期等指标的影响。研究方法:本研究回顾性收集了中国医科大学肿瘤医院2016年1月... 详细信息

目的:回顾性分析贝伐珠单抗联合化疗应用于一线、二线及跨线治疗晚期非鳞非小细胞的疗效差异,旨在分析贝伐珠单抗的应用时机对患者疗效、无进展生存及总生存期等指标的影响。研究方法:本研究回顾性收集了中国医科大学肿瘤医院2016年1月1日至2020年3月31日收治病例记录完整的晚期非鳞非小细胞肺癌患者共99例,随访时间截止至2020年11月30日,其中死亡患者73例,存活患者23例,总生存期(OS)失访患者3例,二线无进展生存期(PFS)失访2例,其中1例为跨线组,1例为一线组,中位随访时间为45个月。纳入患者至少接受过2种系统性化疗方案,且至少在一种化疗方案中联合了贝伐珠单抗。将贝伐珠单抗与化疗的联合治疗做为观察组,将其与同期的单一化疗手段的治疗效果进行对比,分组如下:将仅一线贝伐珠单抗的联合化疗仅定义为一线组。将仅二线贝伐珠单抗的联合化疗定义为二线组。同时设置跨线组,即在一、二线治疗中均使用贝伐珠单抗进行联合化疗。对三组疗效相对比。收集影响疗效的因素进行单因素和多因素分析。主要研究终点为客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。次要研究终点为和疾病控制率(DCR)和总生存期(OS)。以PFS指从一线治疗开始到一线治疗进展或死亡的时间,PFS指代二线治疗开始到二线治疗进展或者死亡时间。累计无进展生存期(PFS)为一线无进展生存期(PFS)+二线无进展生存期(PFS)。同时将一线治疗开始至任何原因导致死亡的时间设置为OS。利用SPSS25.0软件对数据进行统计分析,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank比较组间生存率,组间资料比较应用卡方检验,Cox回归模型进行多因素分析。P<0.05为有统计学差异。结果:纳入研究的99例患者的中位年龄为58岁,其中男性患者57例,占57.6%;ECOG评分≤1患者84例,占84.8%。一线治疗中联合贝伐珠单抗的患者66例,其中二线治疗中也应用贝伐珠单抗的患者23例;二线治疗联合贝伐珠单抗的患者56例,其中一线治疗也应用贝伐珠单抗的患者23例。全组患者的累计中位PFS和中位OS分别为13.3(95%CI 11.69-14.91)个月和19.0(95%CI 15.77-22.23)个月。在一线治疗中,66例化疗联合贝伐珠单抗和33例单纯化疗的患者中位PFS分别为7.7(95%CI 6.41-8.99)个月和5.5(95%CI 3.91-7.01)个月(P=0.009);ORR分别为69.7%和36.4%(P=0.002);DCR分别为98.5%和87.9%(P=0.023)。在二线治疗中,56例化疗联合贝伐珠单抗和43例单纯化疗的患者中位PFS分别为6.4(95%CI 4.89-7.91)个月和4.6(95%CI 4.37-6.83)个月(P=0.001);ORR分别为35.7%和14.0%(P=0.015);DCR分别为91.9%和72.1%(P=0.013),在二线联合贝伐珠单抗的患者中根据一线治疗时是否使用贝伐珠单抗进行亚组分析,两组中位PFS分别为6.4(95%CI 2.76-10.04)个月和6.0(95%CI 4.29-7.71)个月,无统计学差异(P=0.717),一线化疗联合贝伐珠单抗患者中根据二线治疗中是否联合贝伐珠单抗进行亚组分析,两组的中位PFS分别为6.4(95%CI 2.76-10.04)个月和4.6(95%CI 3.78-5.45)个月,有统计学差异(P=0.003)。一线组(n=43)、二线组(n=33)和跨线组(n=23)的中位累计PFS分别为13.9(95%CI 11.94-15.86)个月、12.4(95%CI 8.87-15.93)个月和17.9(95%CI 10.67-25.13)个月,无统计学差异(P=0.297);中位OS分别为18.7(95%CI 15.89-21.51)个月、20.6(95%CI15.16-26.04)个月和20.2(95%CI 16.76-23.64)个月,仍无统计学差异(P=0.688)。结论:回顾性分析结果显示贝伐珠单抗联合化疗较单纯化疗相比可延长中位PFS,ORR和DCR;一线是否应用贝伐珠单抗对二线应用贝伐珠单抗的患者生存情况无明显影响;一线应用贝伐珠单抗治疗进展后,二线继续应用贝伐珠单抗仍可获得PFS获益;贝伐珠单抗应用时机对累计PFS和OS无显著影响。

关键词：贝伐珠单抗非鳞非小细胞肺癌化疗

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基于计算机视觉的公路边坡裂缝监测方法

北京工业大学学报 2024年第6期50卷 702-710页

作者：陈善继刘天禹刘鹏宇黄凯李瑶瑶青海民族大学物理与电子信息工程学院西宁810007 北京工业大学信息学部北京100124 先进信息网络北京实验室北京100124 北京工业大学计算智能与智能系统北京市重点实验室北京100124 青海省交通建设管理有限公司西宁810021

为及时发现裂缝问题并减少潜在的危害,提出一种公路边坡裂缝的自动监测方法。以公路边坡裂缝为研究对象,针对裂缝图像形态不规则、周边环境干扰大的特点,设计了公路边坡裂缝分割网络(slope cracks segmentation network,SCSNet)和公路... 详细信息

为及时发现裂缝问题并减少潜在的危害,提出一种公路边坡裂缝的自动监测方法。以公路边坡裂缝为研究对象,针对裂缝图像形态不规则、周边环境干扰大的特点,设计了公路边坡裂缝分割网络(slope cracks segmentation network,SCSNet)和公路边坡裂缝几何参数计算方法。该网络首先采用编码器逐渐捕获更高层次的语义特征,其次采用解码器通过逐渐恢复空间信息并结合跳跃连接融合不同尺度间的信息,然后利用通道注意力机制,学习每个通道间的特征,增强裂缝的特征表达。另外,提出参数计算方法,基于连通域分析得到裂缝连通域,并计算裂缝长度、宽度、面积几何参数。实验结果表明:裂缝分割网络的平均交并比达87.86%,该网络能较好地提取公路边坡裂缝特征;裂缝几何参数计算方法能较准确地测算裂缝的当前状态。

关键词：裂缝分割 SCSNet 通道注意力几何参数连通域

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试论生成式人工智能的医疗应用能力与风险边界

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医学与哲学 2024年第12期45卷 1-5页

作者：王硕刘天语汪琛刘瑶瑶清华大学社会科学学院北京100084 东京大学卡维里宇宙物理学与数学研究所日本千叶277-8583 清华大学人文学院北京100084

生成式人工智能医疗应用的伦理探讨需要对两个基本问题进行谨慎、清晰的划界。一方面,“能力”的划界旨在澄清生成式人工智能医疗应用的核心优势与技术局限,基于属种差异,明确生成式人工智能医疗应用相较于传统医疗人工智能的关键差异,... 详细信息

生成式人工智能医疗应用的伦理探讨需要对两个基本问题进行谨慎、清晰的划界。一方面,“能力”的划界旨在澄清生成式人工智能医疗应用的核心优势与技术局限,基于属种差异,明确生成式人工智能医疗应用相较于传统医疗人工智能的关键差异,避免陷入“ChatGPT全能论”或“ChatGPT无能论”的窠臼。另一方面,“风险”的划界旨在区分生成式人工智能医疗应用带来的问题类别及特征,厘清不同风险的独特性质与根源,包括传统人工智能的共有风险、生成式人工智能的特有风险以及生成式人工智能同医疗实践相结合的特性风险,推动风险的分类管理并推进伦理治理的不断完善。

关键词：生成式人工智能医疗应用 ChatGPT 能力划界风险划界

基于格子Boltzmann方法的钉扎螺旋波反馈控制

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物理学报 2024年第4期73卷 78-87页

作者：赖瑶瑶陈鑫梦柴振华施保昌华中科技大学数学与统计学院武汉430074 华中科技大学工程建模与科学计算湖北重点实验室武汉430074 华中科技大学数学与应用学科交叉创新研究院武汉430074

螺旋波是心室跳动过速和纤维性颤动的根源,钉扎螺旋波相对于自由螺旋波来说更难消除.本文采用格子Boltzmann方法求解,以FitzHugh-Nagumo模型为对象,研究了使用反馈控制法消除钉扎螺旋波.数值结果表明,无论钉扎螺旋波钉在圆形障碍物还是... 详细信息

螺旋波是心室跳动过速和纤维性颤动的根源,钉扎螺旋波相对于自由螺旋波来说更难消除.本文采用格子Boltzmann方法求解,以FitzHugh-Nagumo模型为对象,研究了使用反馈控制法消除钉扎螺旋波.数值结果表明,无论钉扎螺旋波钉在圆形障碍物还是矩形障碍物上,反馈控制法对其都具有很好的控制作用.此外,通过数值模拟系统研究了可激性系数、反馈控制信号幅度、记录反馈信号时间和障碍物的大小对钉扎螺旋波的控制情况.研究表明,钉扎螺旋波消除有三种情况.首先,反馈控制信号幅度和可激性系数与钉扎螺旋波消除所需的时间有关,反馈控制信号幅度越大或可激性系数越小,钉扎螺旋波消除越快.其次,障碍物大小和可激性系数影响着能成功消除钉扎螺旋波下记录反馈信号时间与加入反馈控制时间之间对应的时间间隔.最后,在保持加入反馈控制时间不变的情况下,记录反馈信号时间影响着能成功消除钉扎螺旋波所需的最小反馈控制信号幅度.

关键词：反馈控制法钉扎螺旋波 FitzHugh-Nagumo模型格子Boltzmann方法

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算法资本主义：智能时代的资本主义新形态

科学学研究 2024年

作者：刘天语王硕东京大学卡维里宇宙物理学与数学研究所清华大学社会科学学院清华大学人文学院

“算法资本主义”指的是以智能算法为控制中枢的当代资本主义形态，表征着数字资本主义在新一轮科技革命下的迭代升级。与此前的资本主义形态不同，算法资本主义遵循着智能化的运作逻辑，具有跨区域、全流程、自动化和隐性支配的全新特... 详细信息

“算法资本主义”指的是以智能算法为控制中枢的当代资本主义形态，表征着数字资本主义在新一轮科技革命下的迭代升级。与此前的资本主义形态不同，算法资本主义遵循着智能化的运作逻辑，具有跨区域、全流程、自动化和隐性支配的全新特征。从核心构架来看，算法资本主义遵循着“算法-平台-数据-资本”的四元构架，其中，算法是“动力”要素，平台是“形式”要素，数据是“质料”要素，资本是“目的”要素。算法资本主义具有进步性和局限性的双重意义，带来更多流动性与社会变革的同时，更是引发了严重的负面伦理效应。算法资本主义研究在当下具有重要的理论价值和现实意义。

关键词：算法资本主义数字资本主义平台智能时代