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呼吸道合胞病毒重组F蛋白疫苗的制备及免疫效果评价

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中国生物制品学杂志 2024年第3期37卷 257-262页

作者：王晶卢井才宋月爽王宇迪于洋赵永红张鑫付璐刘大维姜春来吉林农业大学生命科学学院吉林长春130118 长春百克生物科技股份公司吉林长春130012

目的制备呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)重组F蛋白疫苗,并对其免疫效果进行评价。方法制备两种基于RSV F蛋白的RSV疫苗:一种是以细菌样颗粒(bacterial like particle,BLP)为佐剂的黏膜疫苗,一种是以Al(OH)_(3)为佐剂... 详细信息

目的制备呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)重组F蛋白疫苗,并对其免疫效果进行评价。方法制备两种基于RSV F蛋白的RSV疫苗:一种是以细菌样颗粒(bacterial like particle,BLP)为佐剂的黏膜疫苗,一种是以Al(OH)_(3)为佐剂的注射疫苗。将40只雌性BALB/c小鼠随机分为4组:BLP-F、BLP对照、AL-F和AL对照组,每组10只,BLP-F和BLP对照组经鼻内接种,AL-F和AL对照组经皮下接种。分别于第0、14、28天各免疫1次。末次免疫后2周,ELISA法检测小鼠血清IgG抗体效价及鼻洗液中IgA抗体效价,空斑试验检测中和抗体效价。结果两种疫苗均诱导了高水平的血清结合抗体和中和抗体,注射疫苗的诱导能力强于黏膜疫苗,注射疫苗可诱导血清中IgG升高,比黏膜免疫应答高约10倍,但不能诱导IgA升高,而黏膜疫苗可诱导高水平的黏膜IgA,但血清中IgG抗体相对较低。结论两种基于RSV F蛋白的疫苗均为有前途的候选疫苗,每种疫苗均有其自身的优势。后续研究将采用联合免疫的方式评估这两种疫苗作为免疫原的可行性,以同时增强针对RSV的全身和黏膜免疫应答。

关键词：呼吸道合胞病毒融合蛋白黏膜疫苗注射疫苗

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小鼠品系对狂犬病疫苗效价检测的影响

中国生物制品学杂志 2024年第6期37卷 656-659,665页

作者：张芸畅武艳春邵宏秋黄晓娜魏国良李景新袁若森刘大维石亮吉林农业大学生命科学学院吉林长春130018 长春百克生物科技股份公司吉林长春130013 长春生物制品研究所有限责任公司吉林长春130062 吉林省药品监督管理局长春检查分局吉林长春130000

目的探讨小鼠品系(KM和ICR小鼠)对狂犬病疫苗效价检测的影响。方法将狂犬病疫苗及人用狂犬病疫苗效力检定国家标准品(简称国家标准品)用PBS按1∶25、1∶125、1∶625、1∶3125稀释,分别经腹腔免疫KM和ICR小鼠(雌雄各半),每个品系小鼠每... 详细信息

目的探讨小鼠品系(KM和ICR小鼠)对狂犬病疫苗效价检测的影响。方法将狂犬病疫苗及人用狂犬病疫苗效力检定国家标准品(简称国家标准品)用PBS按1∶25、1∶125、1∶625、1∶3125稀释,分别经腹腔免疫KM和ICR小鼠(雌雄各半),每个品系小鼠每个稀释度免疫16只,0.5 m L/只,间隔1周加强免疫1次,免疫剂量及途径同上。分别于初次免疫后0、7、14 d对各组小鼠进行称重;初次免疫后14 d,用狂犬病病毒(rabies virus,RABV)攻击毒株CVS2(5~100 LD_(50)),经脑腔攻毒,0.03 m L/只,统计攻毒5 d后发生死亡和呈典型狂犬病脑症状的小鼠数量,根据获得的国家标准品ED_(50),采用Reed-Muench法计算狂犬病疫苗相对效力。结果两个品系的小鼠在免疫阶段体质量均呈上升趋势,KM比ICR小鼠体质量增长更快。采用KM小鼠检测国家标准品的lgED_(50)均在期望范围(2.10~2.75)内,而ICR小鼠的lgED_(50)则高于其范围。采用KM小鼠检测狂犬病疫苗的效价均显著低于ICR小鼠(t=2.887~6.619,P均<0.05)。结论小鼠品系可显著影响狂犬病疫苗效价的检测结果,针对不同品系小鼠应采用不同标准,以确保疫苗检测结果的准确性。

关键词：狂犬病疫苗效价 KM小鼠 ICR小鼠

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生产场地变更对水痘减毒活疫苗质量的影响

中国生物制品学杂志 2024年第6期37卷 651-655页

作者：王晓琴邱平刘东来刘大维王亚军白宇王宇迪李立锋姜春来魏巍卢井才长春百克生物科技股份公司吉林长春130012 中国食品药品检定研究院北京102629 金匙医学科技有限公司天津301799

目的评价生产场地变更对水痘减毒活疫苗质量的影响。方法采用新一代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)。将生产场地变更前后的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)Oka株毒种(VW-前、SYVW-后)与水痘减毒活疫苗原... 详细信息

目的评价生产场地变更对水痘减毒活疫苗质量的影响。方法采用新一代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)。将生产场地变更前后的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)Oka株毒种(VW-前、SYVW-后)与水痘减毒活疫苗原液(P-前、YZP-后)经DNA抽提、纯化、建库和测序,并对测序结果进行质量评价。以GenBank中登录的Dumas株基因序列(NC_001348)作为位置参考基因组,将生产场地变更前后4个样品全基因序列进行对比,从突变位点、碱基组成及突变频率(variant allele frequency,VAF),评价生产场地变更前后样品的一致性。结果4个样品的测序深度均>1500×,毒种及疫苗原液GC含量均约46%,测序质量较高。生产场地变更前后毒种及疫苗原液的突变位点和碱基组成一致,且VAF接近,4个样品两两比较,均呈高度相关(R^(2)均≥0.990,P均<0.001)。结论经NGS检测,工艺变更对水痘减毒活疫苗质量无影响。

关键词：水痘-带状疱疹病毒水痘减毒活疫苗新一代基因测序技术生产场地变更 Oka株

基于GA-BP的小应变硬化土本构模型的参数反演及在基坑工程中的应用研究

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基于GA-BP的小应变硬化土本构模型的参数反演及在基坑工程中的应...

作者：刘大维长安大学

学位级别：硕士

基坑工程施工会对基坑及其周边环境造成诸如地表沉降、建筑物沉降、支护结构位移等不利影响。基坑工程设计中利用数值模拟软件对基坑工程中的变形预测分析为基坑工程设计提供了可靠参考,但土体本构模型的选取以及相应模型参数的准确与... 详细信息

基坑工程施工会对基坑及其周边环境造成诸如地表沉降、建筑物沉降、支护结构位移等不利影响。基坑工程设计中利用数值模拟软件对基坑工程中的变形预测分析为基坑工程设计提供了可靠参考,但土体本构模型的选取以及相应模型参数的准确与否是数值分析模拟中影响模拟结果准确性的关键。本文借助MIDAS GTS有限元分析软件提供的小应变硬化土本构(Hardening Soil-Small)模型同其他常用本构模型的理论分析及模拟验证,验证基于小应变硬化土本构模型的西安地区基坑工程数值模拟分析的合理性及适用性。利用MATLAB数学软件构造遗传算法(Genetic Algorithm)改进的误差反向传播算法(Error Back Propagation Training)神经网络模型,建立西安地区基坑工程支护结构水平位移模拟值与西安地区典型土层HS-S本构模型刚度参数参考割线模量E50ref、参考切线模量Foedref、参考卸载再加载模量Furref、参考初始剪切模量G0ref、平均压缩模量Es1-2间比值的数值水平的非线性映射关系。基于建立的GA-BP神经网络,结合上述基坑工程支护结构水平位移监测值对西安地区典型土层小应变硬化土本构模型的上述刚度参数进行反演分析,以岩土工程勘察报告中提供的平均压缩模量Es1-2为基准值,获取数值模拟分析中适用于西安地区典型土层HS-S本构模型的刚度参数选取方法。结合西安地区高新国际会议中心(二期)基坑工程的开挖-降水过程的数值模拟,结合监测数据(周边建筑物沉降、支护结构水平位移、周边地表沉降、支护桩桩土受力特征),对逐级开挖-降水条件下的基坑工程变形特征及支护桩桩土受力特征进行分析,通过与实测数据的对比,验证基于GA-BP神经网络获取的适用于西安地区典型土层的小应变硬化土本构模型参数选取方法。

关键词：小应变硬化土本构模型基坑工程遗传算法误差反向传播算法神经网络数值模拟

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铁、锌基纳米碳材料制备及其氧还原性能研究

铁、锌基纳米碳材料制备及其氧还原性能研究

作者：刘大维电子科技大学

学位级别：硕士

在新一代可再生清洁能源技术中，锌-空气电池与燃料电池脱颖而出。而氧还原反应（OxygenReductionReaction,ORR）是制约它们运行性能的关键反应之一。目前，商用ORR催化剂是以铂为主的贵金属基催化剂，而高的催化剂成本严重制约了其大... 详细信息

在新一代可再生清洁能源技术中，锌-空气电池与燃料电池脱颖而出。而氧还原反应（OxygenReductionReaction,ORR）是制约它们运行性能的关键反应之一。目前，商用ORR催化剂是以铂为主的贵金属基催化剂，而高的催化剂成本严重制约了其大规模应用。因此，开发廉价、高效的非贵金属基催化剂具有重要的学术意义与工程价值。本文以不同的锌金属有机框架为自牺牲模板，构筑了一系列铁、锌基ORR催化剂，并研究了其ORR性能及催化机理，本文主要内容和结论如下：　　1.以室温共沉淀法合成的生物金属有机框架-100为自牺牲模板，制备了一系列铁、锌基ORR催化剂。研究表明，铁单原子位点与铁纳米颗粒共锚定的、原位衍生碳纳米管互联的、氮硫共掺杂的多孔碳颗粒（B-Fe-NSC）展现了优异的ORR催化性能。在0.1MKOH电解质中，B-Fe-NSC的半波电位为0.87V，塔菲尔斜率为48.8mVdec-1，并具备优异的耐久性及甲醇抗性。并且，铁盐浸渍过程不仅使碳基体上的金属活性位点发生相应变化，还可以使其比表面积及孔隙结构皆得到良好改善。　　2.为了进一步提升催化性能，将沸石咪唑酯骨架-8作为自牺牲模板，制备了一系列铁、锌基ORR催化剂。研究表明，铁单原子位点与锌单原子位点共锚定的、碳纳米管修饰的、氮硫共掺杂的中空碳多面体（Z8-FeZn-NSC）具备最为优异的ORR催化活性。在0.1MKOH电解质中，Z8-FeZn-NSC具备0.87V的半波电位、44.7mVdec-1的塔菲尔斜率、出色的耐久性及甲醇抗性，这是因为Z8-FeZn-NSC的中空结构有益于活性位点的暴露，而铁、锌原子位点的高负载量为ORR提供了充足的活性位点。　　3.在上述研究基础上，通过将MOF前驱体更换为沸石咪唑酯骨架-7，制备了一系列铁、锌基ORR催化剂。研究表明，铁单原子位点与锌单原子位点共锚定的、具有碳纳米管枝节的、氮硫共掺杂的多孔碳板（Z7-FeZn-NSC）表现了杰出的ORR催化性能。在0.1MKOH电解质中，Z7-FeZn-NSC的半波电位为0.875V，塔菲尔斜率为43.6mVdec-1，并具备优异的耐久性及甲醇抗性，其综合催化性能在所制备催化剂中最优，这可归因于铁原子位点与锌原子位点的协同作用、碳纳米管的良好导电性及其发达的孔隙结构。

关键词：碳材料纳米结构氧还原反应锌基金属有机框架单原子位点催化性能

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CFRP−泡沫铝夹芯结构控制臂优化设计

工程科学学报 2023年第3期45卷 446-453页

作者：顾宗阳蒋荣超刘大维孙海霞青岛大学机电工程学院青岛266071 海军航空大学青岛校区航空机械系青岛266041

为满足控制臂的轻量化设计需求,提出了一种采用碳纤维复合材料(CFRP)−泡沫铝夹芯结构的汽车悬架控制臂,并对CFRP面板进行结构优化设计.通过泡沫铝准静态压缩试验验证了泡沫铝六面体胞孔模型的准确性,利用CFRP力学性能试验获得了碳纤维... 详细信息

为满足控制臂的轻量化设计需求,提出了一种采用碳纤维复合材料(CFRP)−泡沫铝夹芯结构的汽车悬架控制臂,并对CFRP面板进行结构优化设计.通过泡沫铝准静态压缩试验验证了泡沫铝六面体胞孔模型的准确性,利用CFRP力学性能试验获得了碳纤维复合材料的性能参数,设计一种由CFRP−泡沫铝夹芯结构本体和铝合金连接件组成的悬架控制臂,控制臂本体与连接件之间采用胶−螺混合连接.在此基础上,建立CFRP−泡沫铝夹芯结构控制臂有限元模型,利用多层次优化方法对CFRP面板进行铺层优化.结果表明,相较于钢制控制臂,优化后夹芯结构控制臂的质量减少了26%,同时强度、刚度和模态性能都有所改善.

关键词：悬架控制臂 CFRP−泡沫铝夹芯结构泡沫铝六面体胞孔模型准静态压缩多层次优化

基于灰色关联分析的碳纤维增强树脂复合材料控制臂铺层优化

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复合材料学报 2022年第1期39卷 390-398页

作者：蒋荣超慈树坤刘大维孙海霞王登峰青岛大学机电工程学院青岛266071 海军航空大学青岛校区航空机械系青岛266041 吉林大学汽车仿真与控制国家重点实验室长春130022

采用碳纤维增强树脂复合材料(CFRP)对悬架控制臂进行轻量化设计,为了充分发挥CFRP优异的力学性能,对CFRP控制臂进行多目标铺层优化。基于CFRP力学性能试验结果构建控制臂有限元模型,并通过有限元仿真对比分析钢质控制臂和CFRP控制臂结... 详细信息

采用碳纤维增强树脂复合材料(CFRP)对悬架控制臂进行轻量化设计,为了充分发挥CFRP优异的力学性能,对CFRP控制臂进行多目标铺层优化。基于CFRP力学性能试验结果构建控制臂有限元模型,并通过有限元仿真对比分析钢质控制臂和CFRP控制臂结构性能。综合考虑质量、模态频率、刚度和强度等性能,基于正交试验设计方法,并结合灰色关联分析和主成分分析,对CFRP控制臂铺层参数进行多目标优化,确定最优铺层方案。结果表明,相比于原钢质控制臂,除纵向刚度略有下降外,CFRP控制臂其余结构性能指标均有所改善,并且质量降低40.23%,减重效果显著。

关键词：碳纤维增强树脂复合材料控制臂正交试验设计灰色关联分析轻量化

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老龄化时代的养老社区出行特征分析及建议

老龄化时代的养老社区出行特征分析及建议

2021/2022年中国城市交通规划年会

作者：刘大维天津市城市规划设计研究总院有限公司

国家对人口老龄化重视程度不断加深,更将"实施积极应对人口老龄化国家战略"作为十四五发展重点之一。在国家政策的支持下,逐渐涌现出了多种类型的养老社区,提高了老年人生活质量。但社会上对此类老年人聚集地的出行特征研究很少。为了... 详细信息

国家对人口老龄化重视程度不断加深,更将"实施积极应对人口老龄化国家战略"作为十四五发展重点之一。在国家政策的支持下,逐渐涌现出了多种类型的养老社区,提高了老年人生活质量。但社会上对此类老年人聚集地的出行特征研究很少。为了了解养老社区居民出行特征,对几处养老社区的老年人进行出行调查,获得此类人群出行行为特征参数。研究结果表明社区老人出行以步行出行为主,出行距离较短,对出行环境要求较高。为了使老年人出行更加安全、便捷,从人行道宽度、过街设施、公共交通、医疗急救通道几个方面提出交通设施改善建议。

关键词：老龄化养老社区出行特征交通改善

来源： cnki会议评论

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混装乳化炸药在高寒高海拔地区的应用研究

爆破 2022年第4期39卷 144-147,163页

作者：齐红雪刘大维代泽军李俊杰中国葛洲坝集团易普力股份有限公司重庆400023

针对现场混装乳化炸药在高寒高海拔地区的使用情况和应用问题,特别是混装乳化基质使用储存期短、表面易结壳,储存安全风险大,以及混装乳化炸药现场敏化质量差,无效大气泡过多,炸药呈“豆腐渣”状态,为解决上述问题,从混装乳化基质水相... 详细信息

针对现场混装乳化炸药在高寒高海拔地区的使用情况和应用问题,特别是混装乳化基质使用储存期短、表面易结壳,储存安全风险大,以及混装乳化炸药现场敏化质量差,无效大气泡过多,炸药呈“豆腐渣”状态,为解决上述问题,从混装乳化基质水相配方设计、油相配方设计、现场敏化等方面进行工艺改进和优化,减少了采区重大危险源数量,提高了基质本质安全度,改善了基质储存稳定性和炸药敏化效果,同时不会对当前混装乳化炸药生产工艺、炸药性能和爆破效果产生不良影响,有效解决了混装乳化炸药在高寒高海拔环境下生产应用方面的技术难题。研究结果表明:乳化基质水含量从14%提高至17%,乳化基质自然储存期可由25 d提高到40 d,测得炸药孔外爆速3900~4000 m/s,与试验调整前爆速3700~4200 m/s水平相当,结合现场试验,爆破效果满足需求;通过调节水相配方中外加添加剂柠檬酸的含量、引入发泡促进剂E、控制最终炸药密度为1.15~1.20 g/cm^(3),炸药现场敏化质量显著提升;通过替换使用聚异丁烯丁二酸酐衍生物类EPE-3021型高分子乳化剂,乳化基质自然储存期显著提升,基质储存期由45 d提高到70 d后。

关键词：混装乳化炸药配方设计现场敏化