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牛膝改善骨质疏松模型大鼠内源性代谢物的作用机制

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中医学报 2024年第4期39卷 820-827页

作者：赵宏建刘双晶李建朋刘通苗瀞瀞司盈盈冯卫生王彦志河南中医药大学第三附属医院河南郑州450008 河南中医药大学药学院河南郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

目的:采用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF-MS)的代谢组学技术分析牛膝对骨质疏松模型大鼠内源性代谢物的影响,分析牛膝改善骨质疏松的作用机制。方法:采用维甲酸建立骨质疏松大鼠模型,通过血清磷(Pi)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)生化指标初步评价牛膝对骨质疏松大鼠的保护作用;利用UHPLC-Q-TOF-MS技术检测血清、尿液内源性小分子代谢物的代谢轮廓谱,采用偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)及正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)等多元统计分析方法筛选出潜在生物标志物,并借助MetaboAnalyst分析构建相关的代谢通路和代谢网络。结果:牛膝能显著降低骨质疏松模型大鼠血清Pi和ALP水平(P<0.05);代谢组学结果显示,共筛选鉴定出45个与骨质疏松相关的潜在生物标志物,主要涉及组胺酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、泛酸和CoA生物合成、核黄素代谢、精氨酸生物合成、烟酸和烟酰胺代谢、色氨酸代谢、类固醇激素生物合成等代谢通路。结论:综合生化指标及代谢组学分析,牛膝可通过调控内源性差异代谢物相关的代谢通路改善骨质疏松。

关键词：牛膝骨质疏松内源性代谢物代谢组学潜在生物标志物大鼠

基于代谢组学的川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制研究

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中国中药杂志 2022年第22期47卷 6199-6206页

作者：刘双晶李建朋王彦志李恺之朱跃通冯卫生河南中医药大学药学院河南郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

该研究基于超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)联用技术的代谢组学研究分析川牛膝对膝骨关节炎大鼠血清、尿液的影响,探究川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制。采用2%木瓜蛋白酶和0.03 mol·L-1半胱氨酸混合液构建膝... 详细信息

该研究基于超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)联用技术的代谢组学研究分析川牛膝对膝骨关节炎大鼠血清、尿液的影响,探究川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制。采用2%木瓜蛋白酶和0.03 mol·L-1半胱氨酸混合液构建膝骨关节炎模型,通过检测模型组血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)的含量初步评价川牛膝对膝骨关节炎大鼠的治疗作用。利用UHPLC-Q-TOF-MS技术建立检测正常组、模型组、阳性药组、川牛膝组大鼠样本中内源性小分子代谢物代谢轮廓谱,以偏最小二乘判别分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析进行模式识别,结合t检验、变量投影重要性(VIP)和差异倍数(fold-change)筛选潜在生物标志物,并借助MetaboAnalyst 5.0数据库富集代谢通路。结果表明川牛膝可改善膝骨关节炎大鼠一般体征指标,并降低大鼠血清中TNF-α和MMP-3的含量。代谢组学结果显示最终从血清和尿液中共筛选出28个与川牛膝调控作用相关的潜在生物标志物,其主要涉及精氨酸生物合成,三羧酸循环,核黄素代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,乙醛酸和二羧酸代谢,嘧啶代谢,烟酸和烟酰胺代谢等代谢通路。该研究利用代谢组学技术分析川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制,为进一步深入研究奠定基础。

关键词：川牛膝膝骨关节炎代谢组学潜在生物标志物

在线能量分辨质谱结合量子化学计算解析牛膝中甾酮类同分异构体

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质谱学报 2023年第5期44卷 635-642,I0002页

作者：刘双晶刘文静刘晓宁苗瀞瀞朱跃通冯卫生王彦志河南中医药大学药学院河南郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

甾酮是牛膝的活性成分之一,其同分异构体的难以区分给牛膝化学成分的精准鉴定带来了巨大挑战。在线能量分辨质谱(online energy-resolved mass spectrometry,Online ER-MS)被证明是一种区分同分异构体的有效方法。本研究首先采用超高效... 详细信息

甾酮是牛膝的活性成分之一,其同分异构体的难以区分给牛膝化学成分的精准鉴定带来了巨大挑战。在线能量分辨质谱(online energy-resolved mass spectrometry,Online ER-MS)被证明是一种区分同分异构体的有效方法。本研究首先采用超高效液相色谱-四极杆-串联飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)技术初步鉴定牛膝中的甾酮类化合物,为了进一步区分甾酮类同分异构体,利用超高效液相色谱-四极杆线性离子阱-串联质谱(UHPLC-Q-trap-MS/MS)的多反应监测模式采集各化合物拟离子对(pseudo-ion transitions,PITs)的碰撞能量(collision energy,CE)及相对离子强度,通过逐级改变CE绘制裂解曲线,定义裂解曲线顶点为最佳碰撞能(optimal collision energy,OCE),分别计算各化合物不同离子对的OCE。同时,结合量子化学计算各候选分子化学结构断裂的键能,建立化学结构与OCE的关系。结果表明,从牛膝中共鉴定到包括3组同分异构体的12个甾酮类化合物,并通过与标准品比对验证了该方法的可行性。在线能量分辨质谱与量子化学的结合能够实现同分异构体的高效区分,为中药中同分异构体的精准鉴定提供了新思路。

关键词：甾酮在线能量分辨质谱(Online ER-MS) 裂解曲线量子化学计算

UPLC-ESI-Q-TOF MS结合裂解规律分析姜科植物中二苯基庚烷类成分

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分析测试学报 2022年第7期41卷 1036-1044页

作者：胡雪雨王彦志宋志敏刘煜飞刘双晶冯卫生河南中医药大学药学院河南郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

根据标准品的质谱数据,探讨二苯基庚烷类成分的裂解规律,并利用裂解规律分析姜科植物中的该类成分。采用针泵注射进样,利用高分辨率和高准确性的电喷雾-四极杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF MS)得到正离子模式下(ESI+)11个标准品的质谱数据... 详细信息

根据标准品的质谱数据,探讨二苯基庚烷类成分的裂解规律,并利用裂解规律分析姜科植物中的该类成分。采用针泵注射进样,利用高分辨率和高准确性的电喷雾-四极杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF MS)得到正离子模式下(ESI+)11个标准品的质谱数据。在此基础上,分析标准品的裂解行为,归纳4类二苯基庚烷类化合物的裂解途径,总结出二苯基庚烷类化合物的裂解规律。据此建立快速识别二苯基庚烷类成分的方法,结合超高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-ESI-Q-TOF MS),对姜科植物来源中药姜皮、草果、益智仁中的二苯基庚烷类成分进行识别,从中分别鉴定出14、11、10个此类成分。结果表明,该方法准确、可靠、高效,可快速鉴定和分析姜科植物中的二苯基庚烷类化合物。

关键词：二苯基庚烷裂解规律 UPLC-ESI-Q-TOF MS 姜科植物

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生姜止呕作用有效部位及其化学成分研究

中国新药杂志 2022年第9期31卷 893-900页

作者：胡雪雨王彦志朱跃通刘双晶宋志敏方晓艳河南中医药大学药学院郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046

目的:对生姜不同极性部位的止呕作用进行比较研究,找到最佳药效部位和给药剂量,并分析最佳药效部位的化学成分。方法:采用经典大鼠异嗜高岭土模型,不同极性部位分为高、中、低3个剂量给药,运用UPLC-QTrap-MS/MS联合衍生化法测定回肠和... 详细信息

目的:对生姜不同极性部位的止呕作用进行比较研究,找到最佳药效部位和给药剂量,并分析最佳药效部位的化学成分。方法:采用经典大鼠异嗜高岭土模型,不同极性部位分为高、中、低3个剂量给药,运用UPLC-QTrap-MS/MS联合衍生化法测定回肠和延髓中的五羟色胺及延髓中的多巴胺含量,酶联免疫吸附法检测血浆中胃动素、胆囊收缩素、降钙基因相关肽的含量,并利用UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS对筛选出的最佳药效部位进行化学成分鉴定。结果:B段(经MCI柱色谱后,10%~30%甲醇水的洗脱成分)中剂量组大鼠的异嗜行为得到极显著改善(P<0.01),各项指标与模型组大鼠相比差异极显著(P<0.01)。在B段共鉴定出44个化合物,其中有25个糖苷类化合物。结论:B段给药剂量为7 mg·kg^(-1)时止呕效果最好,即生姜中极性较大的成分发挥着更好的药效作用,可能对外周系统与中枢系统均有作用,其中糖苷类化合物很可能是其主要药效成分。

关键词：生姜止呕有效部位化学成分液质联用衍生化

宅基地制度改革助力乡村振兴的四维驱动、现实瓶颈与实现进路

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贵州社会科学 2024年第1期409卷 162-168页

作者：刘双良天津商业大学天津300134

普通(一般)农村占农村的大多数,其宅基地制度改革对全面推进乡村振兴至关重要。这意味着全面推进乡村振兴更需关注普通(一般)农村的宅基地制度改革,只有将为数众多的普通(一般)农村的宅基地制度改革“引擎”作用激发出来,才能更好地为... 详细信息

普通(一般)农村占农村的大多数,其宅基地制度改革对全面推进乡村振兴至关重要。这意味着全面推进乡村振兴更需关注普通(一般)农村的宅基地制度改革,只有将为数众多的普通(一般)农村的宅基地制度改革“引擎”作用激发出来,才能更好地为实现乡村振兴战略目标助力。以普通(一般)农村的共性特征为研究启点,系统阐释宅基地制度改革助力乡村振兴的四维驱动、现实瓶颈与实现进路。研究认为:普通(一般)农村多具有区位条件较差、资源禀赋较低、产业基础较弱、村域环境较乱、乡村文化较荒、人口流出较多的共性特征;宅基地制度改革助力乡村振兴的四维驱动力量为内在张力、外部推力、正面拉力、侧面推力;面临的现实瓶颈是宅基地“三权分置”实现路径有限、闲置宅基地和闲置住宅盘活利用难、推力点面定位难且可持续效应较弱、相关配套政策衔接不畅和支持不足;可供选择的实现进路有创新宅基地“三权”权能配置及其实现形式、挖掘潜力引导资本下乡和吸纳城镇人口参与、聚力提升与撤并结合多点推进实现由点带面、联动设计土地、户籍、社保等政策加强配套支持。

关键词：普通(一般)农村宅基地制度改革乡村振兴现实瓶颈实现进路

乡村社会变迁对宅基地“三权分置”与乡村振兴的冲击与牵引

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农村经济 2024年第2期 30-39页

作者：刘双良天津商业大学公共管理学院天津市300134 天津商业大学土地与城乡发展研究中心

近40多年来,随着城镇化进程的不断推进,我国乡村社会发生了巨大变迁。乡村社会是宅基地“三权分置”改革与全面推进乡村振兴的空间场域,以当前乡村社会在人口结构、职业分化、乡风习俗、乡土文化、价值伦理、利益关系、治理组织、村庄... 详细信息

近40多年来,随着城镇化进程的不断推进,我国乡村社会发生了巨大变迁。乡村社会是宅基地“三权分置”改革与全面推进乡村振兴的空间场域,以当前乡村社会在人口结构、职业分化、乡风习俗、乡土文化、价值伦理、利益关系、治理组织、村庄治理等方面变迁的演进趋势与主要表征为研究出发点,揭示乡村社会变迁与宅基地“三权分置”、乡村振兴的关系指向,阐释社会变迁对宅基地“三权分置”与乡村振兴的冲击影响,提出宅基地“三权分置”与乡村振兴对社会变迁的响应之策,从而为农村宅基地“三权分置”改革与全面推进乡村振兴提供理论参考。

关键词：乡村社会变迁宅基地“三权分置” 乡村振兴冲击响应

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山桃仁中2个新化合物的分离与鉴定

药学学报 2023年第5期58卷 1288-1292页

作者：李恺之杨书平卢波涛朱跃通刘双晶冯卫生王彦志河南中医药大学药学院河南郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

运用ODS、Sephadex LH-20柱色谱,结合HPLC、半制备高效液相色谱方法从山桃仁乙酸乙酯部位中分离得到5个化合物。结合1D-NMR、2D-NMR、HR-ESI-MS、UV、IR、圆二色谱(CD)和计算ECD等方法,鉴定其分别为(2R,3R)-5,7,4′-trihydroxy-3′-methoxy-3-formylflavan-3-ol-5-O-β-D-glucopyranoside(1)、(7R,8S)-dihydrodehydrodiconiferyl 6″-benzoyl alcohol-9-O-β-D-glucopyranoside(2)、(7R,8S)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-9-O-β-D-glucopyranosid(3)、2-methoxy-4-(2-propenyl)-phenyl-O-β-D-glucopyranoside(4)、2-[4-(3-hydroxypropyl)-2-methoxyphenoxy]-propane-1,3-diol(5)。其中,化合物1和2为新化合物,化合物3~5为首次从该植物中分离得到。

关键词：蔷薇科山桃仁化学成分黄酮苷木脂素苷

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空间位移下宋代女性文学的拓展与新变

深圳大学学报（人文社会科学版） 2024年第1期41卷 144-151页

作者：刘双琴江西师范大学文学院江西南昌330022 江西省社会科学院江西南昌330077

空间经验对文学表达具有重要的基础性意义。在严分内外的传统性别秩序与空间格局下,空间位移对宋代女性文学的发展产生重要影响。宋代女性作家除了短距离的日常出游外,长时间、远距离的行旅活动普遍增多,主要包括因战乱而流动、随亲流... 详细信息

空间经验对文学表达具有重要的基础性意义。在严分内外的传统性别秩序与空间格局下,空间位移对宋代女性文学的发展产生重要影响。宋代女性作家除了短距离的日常出游外,长时间、远距离的行旅活动普遍增多,主要包括因战乱而流动、随亲流动、因日常生计而流动等。空间位移是宋代女性获得非日常空间经验的重要途径,不仅给宋代女性带来深刻丰富的异域体验,还为其文学创作增添了异质资源,促使古代女性文学由“中世”向“近世”转型,主要表现在:空间位移引起宋代女性身份由主体到客体转换,地方意识由念远到怀乡觉醒,文学视野由单一到多元拓展,宋代女性文学因此而深化了创作的情感深度,拓展了文学主题的广度,提升了文学的思想高度。

关键词：空间位移异域体验宋代女性文学转型