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c-kit在尼古丁依赖肾嫌色细胞癌患者中的作用机制研究

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中国药物依赖性杂志 2023年第5期32卷 414-419,425页

作者：江家豪刘凌琪陈明珠杨兰馨李艳琴武汉大学人民医院泌尿外科武汉430060 武汉大学药学院武汉430072

目的通过分析尼古丁依赖患者肾嫌色细胞癌组织中c-kit的表达情况,并对差异表达的c-kit进行相关生物信息学分析,进一步探讨其在尼古丁依赖肾嫌色细胞癌患者中的潜在作用机制。方法利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据... 详细信息

目的通过分析尼古丁依赖患者肾嫌色细胞癌组织中c-kit的表达情况,并对差异表达的c-kit进行相关生物信息学分析,进一步探讨其在尼古丁依赖肾嫌色细胞癌患者中的潜在作用机制。方法利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,分析肿瘤组织与癌旁组织中c-kit表达差异,meta分析验证上述结果。基于UALCAN数据库,分析影响基因表达的临床病理特征。通过Linkedomics进行c-kit共表达基因的基因富集通路及PPI网络图的获取。Timer分析c-kit表达与肿瘤免疫浸润的关系。免疫组化分析尼古丁依赖肾嫌色细胞癌患者肾组织中c-kit蛋白的表达情况。结果c-kit在肾嫌色细胞癌组织中异常高表达,且表达与患者肿瘤分期相关。KIT在肾嫌色细胞癌的免疫浸润中发挥着重要的作用。吸烟能诱导肾嫌色细胞癌患者肿瘤组织中c-kit蛋白表达。结论尼古丁作为肾癌的重要诱发因素,可能通过激活肿瘤组织中c-kit活性在肾嫌色细胞癌的发生发展过程中发挥重要作用。

关键词： c-kit 肾嫌色细胞癌生物信息学尼古丁

尿核基质蛋白22浓度与膀胱移行细胞癌病理分级分期关系的研究

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中华外科杂志 2006年第10期44卷 681-683页

作者：辛殿祺由然丁义刘凌琪那彦群北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所 100034

目的探讨尿核基质蛋白22（NMP22）与膀胱移行细胞癌病理分级分期的关系。方法对1999年6月至2005年3月间就诊的642例膀胱癌患者行尿液NMP22检测，检测后1周-1个月内行膀胱镜和病理学检查，按病理分级分为3组，G1组为69例（男58例、女11... 详细信息

目的探讨尿核基质蛋白22（NMP22）与膀胱移行细胞癌病理分级分期的关系。方法对1999年6月至2005年3月间就诊的642例膀胱癌患者行尿液NMP22检测，检测后1周-1个月内行膀胱镜和病理学检查，按病理分级分为3组，G1组为69例（男58例、女11例），G2组为375例（男255例、女120例），G3组为198例（男143例、女55例），比较中位数NMP22浓度。同时，对其中239例患者按病理分期分为3组，PT1组为121例（男76例、女45例），PT2组为65例（男37例、女28例），PT3组为53例（男36例、女17例），比较中位数NMP22浓度。结果G1、G2和G3组之间中位数NMP22浓度比较，差异有统计学意义（X^2=67．547，P〈0．001）；PT1、P12和PT3组之间中位数NMP22浓度比较，差异有统计学意义（X^2=20．629，P〈0．001）。结论尿NMP22浓度与膀胱移行细胞癌的病理分级、分期有相关关系。

关键词：核蛋白类膀胱肿瘤细胞分化肿瘤分期

肾透明细胞癌hsa-miR-193a的生物信息学分析及靶基因预测

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武汉大学学报（医学版） 2023年第2期44卷 179-184页

作者：江家豪刘凌琪胡永文李勇许卫华陈奎陈亮李艳琴吴天鹏武汉大学人民医院泌尿外科湖北武汉430060 松滋市人民医院泌尿外科湖北松滋434200 武汉大学药学院湖北武汉430071

目的:分析肾癌组织中miR-193a的表达情况,预测其靶基因,探讨其参与恶性肿瘤调控的分子机制。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库,分析miR-193a在肾透明细胞癌组织与正常组织之间的表达差异。利用Kaplan-Meier plotter数据库,对存在差... 详细信息

目的:分析肾癌组织中miR-193a的表达情况,预测其靶基因,探讨其参与恶性肿瘤调控的分子机制。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库,分析miR-193a在肾透明细胞癌组织与正常组织之间的表达差异。利用Kaplan-Meier plotter数据库,对存在差异表达miR-193a的肾透明细胞癌患者进行生存分析。采用TargetScan7.2、miRDB、PicTar和miRTarBase进行靶基因预测,利用metascape网络在线分析数据库对hsa-miR-193a-3p的靶基因集合进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。结果:miR-193a在肾透明细胞癌等多种肿瘤中表达上调,且其表达量与患者总生存时间存在显著负相关。hsa-miR-193a-3p靶基因GO功能主要包括发育过程、细胞成分组织或生物发生、生物过程的正负调节、节律过程等,KEGG信号通路主要富集在肾细胞癌、PI3K-Akt信号通路等方面。结论:hsa-miR-193a-3p可能通过调控多个靶基因参与肾透明细胞癌发生发展相关信号通路的调节,是一个非常具有研究价值的生物学靶标。

关键词： hsa-miR-193a 肾透明细胞癌生物信息学

miRNA-193a在肾细胞癌中的表达情况

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中华外科杂志 2008年第16期46卷 1263-1264页

作者：赵爽刘凌琪王海峰辛殿祺北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所 100034

miRNA是一类长度很短的非编码、转录后调控单链小分子的RNA，长度约22个核苷酸，它控制着真核细胞的诸多功能，影响其基因表达、细胞周期和个体发育等行为。这类小核酸分子可能发挥着类似癌基因或抑癌基因的作用，参与了人类肿瘤的发生... 详细信息

miRNA是一类长度很短的非编码、转录后调控单链小分子的RNA，长度约22个核苷酸，它控制着真核细胞的诸多功能，影响其基因表达、细胞周期和个体发育等行为。这类小核酸分子可能发挥着类似癌基因或抑癌基因的作用，参与了人类肿瘤的发生和发展。

关键词：表达情况肾细胞癌 miRNA 抑癌基因真核细胞基因表达个体发育细胞周期

阿帕他胺治疗高龄转移性激素敏感性前列腺癌2例报道并文献复习

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微创泌尿外科杂志 2022年第2期11卷 123-127页

作者：陈亮吴天鹏宋超刘凌琪禹刚武汉大学人民医院泌尿外科武汉430060

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。随着我国人口老龄化加剧,前列腺癌发病率呈上升趋势[1,2]。内分泌治疗是转移性前列腺癌(metastatic prostate cancer,mPCa)的主要治疗手段。阿比特龙联合糖皮质激素是mPCa治疗的常用药物。... 详细信息

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。随着我国人口老龄化加剧,前列腺癌发病率呈上升趋势[1,2]。内分泌治疗是转移性前列腺癌(metastatic prostate cancer,mPCa)的主要治疗手段。阿比特龙联合糖皮质激素是mPCa治疗的常用药物。高龄患者常合并心血管疾病,使用阿比特龙和糖皮质激素可促进心血管疾病进一步发展,危害高龄患者的生命安全[3,4]。

关键词：高龄阿帕他胺转移性激素敏感性前列腺癌新型内分泌治疗

去除尼古丁和焦油的香烟烟雾提取物对大鼠血清睾酮和勃起功能的影响

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中华男科学杂志 2015年第12期21卷 1071-1076页

作者：刘树超吴天鹏段启新刘凌琪宋超廖文彪杨嗣星武汉大学人民医院泌尿外科Ⅱ科湖北武汉430060

目的:探讨去除尼古丁和焦油的香烟烟雾提取物(f CSE)对大鼠血清睾酮和阴茎勃起功能的影响及其机制。方法:30只SD雄性大鼠随机分为3组:对照组(每天皮下注射PBS 1.0 ml/300 g)、f CSE组(每天皮下注射f CSE 1.0 ml/300 g)及抗氧化组[每天... 详细信息

目的:探讨去除尼古丁和焦油的香烟烟雾提取物(f CSE)对大鼠血清睾酮和阴茎勃起功能的影响及其机制。方法:30只SD雄性大鼠随机分为3组:对照组(每天皮下注射PBS 1.0 ml/300 g)、f CSE组(每天皮下注射f CSE 1.0 ml/300 g)及抗氧化组[每天皮下注射f CSE 1.0 ml/300 g+GSH(还原型谷胱甘肽)200 mg/kg]。8周后通过电刺激阴茎海绵体神经,测定阴茎海绵体内压峰值(MICP)、平均动脉压(MAP)、ICP/MAP、达到阴茎海绵体内压峰值的刺激时间Tmax及海绵体充盈率(CFR)等指标评估各组大鼠的勃起功能;放射免疫法检测血清睾酮(T)水平;取海绵体组织匀浆,测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及一氧化氮合酶(NOS)活性。Masson染色观察阴茎海绵体组织形态学变化。结果:与对照组[T(5.37±1.43)μg/L,NOS(2.90±0.27)U/mg,SOD(18.41±1.09)U/mg prot]相比,f CSE组[T(3.22±1.11)μg/L,NOS(1.67±0.18)U/mg,SOD(13.36±1.18)U/mg prot]明显降低;f CSE组勃起功能学指标[MICP(58.99±10.76)mm Hg、MICP/MAP(0.56±0.08)及CFR(0.89±0.44)]较对照组[MICP(85.92±6.36)mm Hg、MICP/MAP(0.86±0.09)及CFR(2.14±0.44)]明显下降,而Tmax[(29.90±5.78)vs(42.90±8.56)s]显著延长,并且T水平与CFR值呈正相关(r=0.364,P<0.05);Masson染色提示f CSE组阴茎海绵体平滑肌组织/胶原纤维比值较对照组明显降低[(0.27±0.04)vs(0.98±0.12)]。而f CSE+GSH组功能学指标[MICP(77.95±7.71)mm Hg、MICP/MAP(0.77±0.09)及CFR(1.76±0.42)]较f CSE组明显改善,Tmax[(32.10±5.84)vs(42.90±8.56)s]缩短;Masson染色提示f CSE+GSH组阴茎海绵体平滑肌组织/胶原纤维比值较f CSE组有改善[(0.77±0.09)vs(0.27±0.04)],但仍低于对照组[(0.77±0.09)vs(0.98±0.12)]。结论:去除尼古丁和焦油的香烟烟雾提取物导致大鼠血清睾酮水平和阴茎勃起功能的下降与氧化应激损伤相关,抗氧化治疗能改善阴茎勃起功能,但是在保护阴茎组织结构方面有限。

关键词：去除尼古丁和焦油的香烟烟雾提取物阴茎海绵体内压峰值氧化应激血清睾酮大鼠

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氯胺酮相关性膀胱挛缩的临床分析

中国药物依赖性杂志 2013年第4期22卷 276-278页

作者：刘凌琪易小春吴天鹏杨嗣星段启新武汉大学人民医院泌尿外科武汉430060

目的獉獉:探讨氯胺酮所致膀胱挛缩的临床特点及治疗方法。方法獉獉:回顾性分析2005年1月-2013年1月武汉大学人民医院泌尿外科收治的21例长期吸食氯胺酮致膀胱挛缩患者的诊疗资料。根据常规检查及泌尿系相关检查结果,给予患者不同的探讨... 详细信息

目的獉獉:探讨氯胺酮所致膀胱挛缩的临床特点及治疗方法。方法獉獉:回顾性分析2005年1月-2013年1月武汉大学人民医院泌尿外科收治的21例长期吸食氯胺酮致膀胱挛缩患者的诊疗资料。根据常规检查及泌尿系相关检查结果,给予患者不同的探讨性治疗。结果獉獉:所有患者停用氯胺酮,选择性给予系统药物治疗(抗生素、肾上腺素能受体阻滞剂、胆碱能受体阻滞剂,戊聚硫钠和透明质酸钠膀胱灌注)和/或膀胱水扩张术。半月到2月后症状缓解及膀胱容量较前扩大18例,3例患者经上述治疗无好转,行乙状结肠膀胱扩大术后症状缓解。治疗后,尿流动力学显示:最大尿流率(16.5±s 2.8)ml.s-1,膀胱容量(178±s 28)ml,残余尿量(38±s 9)ml;PUF评分平均16.3(15-24)分。结论獉獉:对氯胺酮所致膀胱挛缩,药物治疗可取得较好效果,对药物治疗无效者,可尝试行乙状结肠膀胱扩大术。

关键词：氯胺酮膀胱挛缩治疗

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氯胺酮相关性膀胱炎致病机制的研究

中华实验外科杂志 2013年第12期30卷 2528-2530,I0001,I0002页

作者：易小春吴天鹏刘凌琪段启新武汉大学人民医院泌尿外科 430060

目的建立氯胺酮相关性膀胱炎的动物模型,探讨其致病机制.方法 60只6～8周龄的C57小鼠分为实验组和对照组,两组分别按时间梯度再分为4、8、12周亚组,每组各10只.实验组给予氯胺酮100 mg/（kg·d）腹腔注射,对照组给予等量的生理盐水腹... 详细信息

目的建立氯胺酮相关性膀胱炎的动物模型,探讨其致病机制.方法 60只6～8周龄的C57小鼠分为实验组和对照组,两组分别按时间梯度再分为4、8、12周亚组,每组各10只.实验组给予氯胺酮100 mg/（kg·d）腹腔注射,对照组给予等量的生理盐水腹腔注射;分别于4、8、12周置于垫滤纸的方格中,观察每只小鼠的2h排尿次数,随后置于小鼠代谢笼中,收集24h尿液,检测尿中钾、钠离子及肌酐浓度;处死小鼠,取膀胱组织,行苏木素-伊红（HE）染色,光学显微镜观察形态学改变.结果从8周起,实验组小鼠排尿次数增多,尿液中钾离子浓度降低,膀胱黏膜大量淋巴细胞浸润,部分膀胱组织可见鳞状细胞化生.结论长期吸食氯胺酮可引起膀胱组织慢性炎症改变及上皮细胞鳞状化生,其损害机制可能与上皮屏障通透性改变有关.

关键词：氯胺酮膀胱炎尿钾上皮屏障模型,动物

miRNA-142-5p在肾细胞癌中高表达的研究

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山东医药 2008年第41期48卷 12-14页

作者：赵爽王海峰刘凌琪辛殿祺北京大学第一医院北京大学泌尿外科研究所北京100034

目的用实时荧光定量PCR的方法探讨miRNA-142-5p在肾透明细胞癌中的表达,为进一步研究其功能做准备。方法提取30例手术患者肾癌组织和癌旁正常组织中的miRNAs,在基因芯片判断的基础上,用RT-PCR的方法初步检测miRNA-142-5p在肾癌组织和癌... 详细信息

目的用实时荧光定量PCR的方法探讨miRNA-142-5p在肾透明细胞癌中的表达,为进一步研究其功能做准备。方法提取30例手术患者肾癌组织和癌旁正常组织中的miRNAs,在基因芯片判断的基础上,用RT-PCR的方法初步检测miRNA-142-5p在肾癌组织和癌旁正常组织中的表达情况,后采用Real-time PCR的方法定量分析miRNA-142-5p在肾癌组织及癌旁正常组织中的表达情况。结果相对于癌旁正常组织,miRNA-142-5p在肾癌组织中高表达,平均表达升高4.13倍。30例标本中有21例肾癌标本中miRNA-142-5p的表达明显高于其在癌旁正常组织中的表达,仅有9例肾癌标本中miRNA-142-5p的表达低于其在癌旁正常组织中的表达。7例G1期的肾癌标本均较对应的癌旁正常组织低表达,而较癌旁正常组织高表达的肾癌组织分布在G2和G3期,初步显示与分期有一定的关系。结论miRNA-142-5p在肾癌组织中显著存在高表达,提示其与肾透明细胞癌的发生与演进有关,有望成为指导肾细胞癌诊断、治疗、预后的新靶点。

关键词：微小RNA-142—5p 肾细胞癌荧光定量PCR 高表达